Penghambat Neprilysin : Manfaat – Cara Kerja, dan Efek Samping

Scientific review by: Tim Riset IDNmedis

Tinjauan Medis : dr. Maria Arlene, Sp.Ak
Penghambat neprilysin adalah obat yang digunakan dalam kondisi gagal jantung. Terkadang obat ini dikombinasikan dengan obat penghambat ACE untuk kondisi gagal jantung. Obat ini merupakan golongan obat keras dan tidak dijual bebas, sehingga penggunaannya harus berdasarkan instruksi dan resep dokter. Jangan mengonsumsi obat lebih dari dosis yang dianjurkan. Jika dokter meresepkan obat ini pada Anda, jangan merekomendasikan obat ini kepada orang lain yang mungkin memiliki kondisi yang sama dengan Anda. Selalu informasikan kepada dokter jika Anda memiliki alergi obat, sedang dalam kondisi hamil atau menyusui, riwayat penyakit dan konsumsi obat apa saja yang Anda miliki.

Gagal jantung disebabkan karena jantung tidak memungkinkan untuk memompa oksigen mengalir ke seluruh tubuh dengan cukup baik. Cairan yang menumpuk pada jantung sehingga menyebabkan pembengkakan dan sulit untuk bernapas^[1].

Gagal jantung merupakan penyakit vaskular dan permasalahan kesehatan masyarakat yang sangat umum di dunia. Selama dua dekade terkair, kematian yang diakibatkan karena gagal jauntyng mencapai jumlah tertinggi^[2].

Daftar isi

Fungsi Penghambat Neprilysin
Penyakit yang Diatasi dengan Penghambat Neprilysin
Cara Kerja Penghambat Neprilysin
Contoh Obat Penghambat Neprilysin
Efek Samping Penghambat Neprilysin

Fungsi Penghambat Neprilysin

Penggunaan penghambat neprilysin menyebabkan kadar peptida natriuretik menjadi meningkat. Jika ingin stabil, diperlukan menjaga keseimbangan cairan dan natrium melalui natriuresis, diuresis dan vasodilatasi. Dengan menjaga kesimbangan dapat mengurangi tekanan darah dan membantu gagal jantung. Penghambat Neprilysin dapat digunakan juga dengan obat lain sebagai peningkatan pengobatan gagal jantung^[3].

Penghambat Neprilysin merupakan metalo-endopeptidase yang terdiri dari membran dan ion seng yang terkoordinasi. Penghambat Neprilysin bekerja dengan bertanggungjawab terhadap inaktivasi dan degradasi pada peptida natriuretik serta mediator vasodilatasi lain yang telah bersirkulasi terutama zat { dan bradikinin^[4,5].

Studi IMPRESS membandingkan Penghamba neprilysin omapatrilat dengan ACEI enalapril untuk pengobatan gagal jantung. Dan ternyata dalam satu dekade neprilysin sebagai obat gagal jantung mundur dari pasaran karena fungsi dan kegunaan neprilysin lebih sedikit kemanjuran dibandingkan dengan ACEI enalapril^[6].

Penghambat Neprilysin yang ada di dalam enzim sangat penting terutama untuk degradasi amiloid-beta-peptida pada otak dan mata^[7,8]. Peptida amiloid yang telah terakumulasi sangat mirip dengan fenotipe penyakit Alzheimer dalam model murine^[9].

Untuk area yang aktif dalam pengobatan penyakit Alzheimer dengan penggunaan agen terapeutik memberikan peningkatan pada cara kerja neprilysin^[10].

Penyakit yang Diatasi dengan Penghambat Neprilysin

Gagal jantung diakibatkan karena kemampuan jantung untuk memompa darah ke seluruh tubuh tidak berjalan dengan baik. Tidak lancarnya kemampuan jantung untuk memompa membuat jantung tidak terisi cukup darah yang biasa disebut dengan gagal jantung diastolik pada sisi kanan, dan gagal jantung sistolik pada sisi kiri.

Gagal jantung disebut juga dengan gagal jantung kongestif, dimana kondisi jantung sangat serius dan harus di tangani secepatnya.

Penyebab gagal jantung

Gagal jantung dapat berkembang dari waktu ke waktu yang dapat merusak lebih parah pada tekanan jantung. Jika dibiarkan saja, jantung dapat melemah. Penyebab gagal jantung meliputi :

Penyakit arteri koroner (penyakit jantung iskemik)
Tekanan darah tinggi (hipertensi)
Diabetes
Kondisi katup jantung
Serangan jantung
Paparan racun, termasuk alkohol yang berlebihan
Beberapa kondisi atau penyakit jantung lainnya.

Gejala gagal jantung

Gejala gagal jantung yang telah melemah tidak dapat menerima darah ke sel-sel tubuh. Gejalanya adalah :

Sesak napas
Retensi cairan di kaki, pergelangan kaki, tungkai
Cairan juga bisa menumpuk di hati, perut, dan vena leher
Kelelahan
Terkadang batuk
Kesulitan dengan aktivitas sehari-hari seperti menaiki tangga, berjalan atau membawa bahan makanan.

Gagal jantung salah satu penyakit yang menyebabkan kematian meskipun saat ini pengobatan terapis medis memiliki kemajuan. Kombinasi antara angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNI) merupakan obat terapi tambahan untuk penyakit gagal jantung^[12].

Data uji menunjukkan manfaat yang sangat signifikan dari ARNI pada Mei 2016 dan menjadi kelas no 1 untuk digunakan sebagai pengobatan gagal jantung dan pengurangi fraksi ejeksi di Amerika dan Eropa^[12]. Saat ini banyak sekali pilihan terapeutik untuk pengobatan gagal jantung, seperti penghambat neprilysin. Neprilysin berperan sangat penting untuk degradasi peptida natriuretik dan berbagai senyawa vasoaktif untuk menangkal patofisiologi gagal jantung^[13].

Cara Kerja Penghambat Neprilysin

Penghambatan neprilysin menyebabkan kadar peptida natriuretik menjadi meningkat, sehingga dibutuhkan keseimbangan cairan dan natrium melalui natriuresis, diuresis dan vasodilatasi yang dapat menurunan tekanan darah dan membantu timbulnya gagal jantung^[14].

Penghambat Neprilysin adalah endopeptidase netral yang dapat meningkatkan ketersediaan hayati seperti peptida natriuretik, bradikinin, dan substansi P, yang menghasilkan efek natriuretik, vasodilatasi, dan anti-proliferatif^[15].

Ketersediaan hayati seperti Peptida natriuretik merupakan hormon yang sangat kuat untuk natrium dan keseimbangan cairan. Selain itu, peptida natriuretik ini bertindak sebagai menghambat RAAS, mengurangi dorongan simpatis, dan memiliki efek antihipertensi dan anti-proliferatif^[16,17].

Tiga jenis Peptida natriuretik yaitu Atrial NP (ANP) dan Brain atau B-type NP (BNP), masing-masing dilepaskan dari atrium dan ventrikel kiri, sebagai^[18,19] :

Respons terhadap peningkatan tekanan pengisian dan peningkatan tekanan dinding ruang jantung
Bertindak untuk meningkatkan natriuresis, diuresis, dan vasodilatasi.
C-type NP (CNP) ditemukan di sistem saraf pusat, ginjal, dan sel endotel vaskula

Neprilysin disebut juga sebagai metalopetidase yang sangat tergantung pada seng yang mengkatalisis degradasi berbagai peptida yaitu Atrial Peptida natriuretik, BNPB-type Peptida natriuretik, dan bradikinin, yang berkontirbusi sebagai pemecah angiotensin II^[20].

Penghambatan neprilysin bekerja dengan cara meningkatkan tingkat sirkulasi dari Peptida natriuretik meskipun memiliki beberapa efek samping seperti antihipertensi, dan menurunnya tekanan darah^[20].

Contoh Obat Penghambat Neprilysin

Sacubitril and valsartan adalah jenis obat sebagai penghambat neprilysin yang tersedia dalam bentuk oral tablet yang hanya bisa didapat dari resep dokter. Sacubitril bersama dengan valsatran digunakan untuk mengurangi resiko kardiovaskular pada pasien dengan gagal jantung kronis. Obat kombinasi ini juga dapat mengurangi fraksi ejeksi^[21].

Sacubitril and valsartan merupakan obat tekanan darah. Untuk valsartan sendiri adalah obat penghambat reseptor angotensin II atau biasa disebut dengan ARB. Sacubitril and valsartan merupakan obat kombinasi yang digunakan kepada pasien dengan penyakit gagal jantung kronis. Sacubitril and valsartan berfungsi membantu menurunkan resiko gejal yang memburuk dan juga kematian akibat gagal jantung^[21].

Selain digunakan pada orang dewasa, Sacubitril and valsartan juga digunakan pada anak-anak usia minimal 1 tahun untuk penyakit gagal jantung. Sacubitril and valsartan biasanya diberikan bersama dengan obat jantung lainnya^[21].

Efek Samping Penghambat Neprilysin

Setiap obat memiliki efek samping yang tidak diinginkan, termasuk penghambat neprilysin. Berikut ini efek samping umum yang sering sekali muncul, diantaranya^[22] :

Pusing
Batuk.
Tekanan darah rendah
Fungsi ginjal yang memburuk

Tidak dianjurkan penggunaan obat ini jika anda memiliki alergi terhadap obat-obatan seperti obat tekanan darah sepeti ACE dan ARB. Jangan menggunakan obat dalam keadaan hamil karena bisa menyebabkan cedera kematian pada janin pada trimester kedua atau ketiga. Untuk ibu menyusui di larang juga menggunakan obat penghambat neprilysin^[22].

Minum obat ini dengan atau tanpa makanan dengan dosis sesuai berat badan khusus pada anak-anak. Dosis dapat berubah jika berat badan pada anak bertambah atau berkurang^[22].

1) Anonim. Drugs.com. Heart failure. 2021.
2) Cardiol J. ncbi.nlm.nih.gov. Neprilysin inhibition: a brief review of past pharmacological strategies for heart failure treatment and future directions. 2016.
3) Anonim. Drugs,com. neprilysin inhibitors. 2021.
4) Worthley MI, Corti R, Worthley SG. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Vasopeptidase inhibitors: Will they have a role in clinical practice? Br J Clin Pharmacol. 2004.
5) Swedberg K. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Heart failure therapies in 2014: Mixed results for heart failure therapies. Nat Rev Cardiol. 2015
6) Buggey J, Mentz RJ, DeVore AD, Velazquez EJ. Pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Angiotensin receptor neprilysin inhibition in heart failure: Mechanistic action and clinical impact. J Card Fail. 2015.
7) Vodovar N, Paquet C, Mebazaa A, et al. Pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Neprilysin, cardiovascular, and Alzheimer's diseases: the therapeutic split? Eur Heart J. 2015.
8) Feldman AM, Haller JA, DeKosky ST. Pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Valsartan/sacubitril for heart failure: Reconciling disparities between preclinical and clinical investigations. JAMA. 2016.
9) Baranello RJ, Bharani KL, Padmaraju V, et al. Pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Amyloid-beta protein clearance and degradation (ABCD) pathways and their role in Alzheimer’s disease. Curr Alzheimer Res. 2015.
10) Chen PT, Chen ZT, Hou WC, et al. Pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Polyhydroxycurcuminoids but not curcumin upregulate neprilysin and can be applied to the prevention of Alzheimer’s disease. Scientific Reports. 2016.
11) Anonim. Drugs.com. Medications for Heart Failure (Congestive Heart Failure). 2021.
12) Guson Kang, Dipanjan Banerjee. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Neprilysin Inhibitors in Cardiovascular Disease. 2017.
13) Juan P Salazar Adum, Rohit Arora. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Role of Neprilysin Inhibitors in Heart Failure. 2017.
14) Anonim. Drugs.com. Angiotensin receptor blockers and neprilysin inhibitors. 2021.
15) European Heart Journal. academic.oup.com. Role of neprilysin inhibitor combinations in hypertension: insights from hypertension and heart failure trials. 2015.
16) Gardner DG Chen S Glenn DJ Grigsby CL. Pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Molecular biology of the natriuretic peptide system: implications for physiology and hypertension. Hypertension 2007.
17) Levin ER Gardner DG Samson WK. Pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Natriuretic peptides. N Engl J Med 1998.
18) Potter LR Abbey-Hosch S Dickey DM. Pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev 2006.
19) Scotland RS Cohen M Foster P Lovell M Mathur A Ahluwalia A Hobbs AJ. Pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. C-type natriuretic peptide inhibits leukocyte recruitment and platelet-leukocyte interactions via suppression of P-selectin expression. Proc Natl Acad Sci USA 2005.
20) Daniels LB Maisel AS. Pubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Natriuretic peptides. J Am Coll Cardiol 2007.
21) Anonim. Drugbank.com. Sacubitril. 2021.
22) Cerner multum. Drugs.com. sacubitril dan valsartan. 2021.