Ambrisentan: Manfaat – Dosis dan Efek Sampingnya

Scientific review by: Tim Riset IDNmedis

Tinjauan Medis : dr. Maria Arlene, Sp.Ak
Ambrisentan adalah obat yang diklasifikasikan sebagai antagonis reseptor endotelin dan digunakan sebagai pengobatan untuk hipertensi arteri pulmoner. Obat ini bekerja dengan menghambat endotelin, sebuah senyawa yang menyebabkan pembuluh darah untuk menyempit. Dengan dihambatnya endotelin maka pembuluh darah akan mengalami relaksasi sehingga tekanan darah paru pun menurun. Obat ini merupakan golongan obat keras dan tidak dijual bebas, sehingga penggunaannya harus berdasarkan instruksi dan resep dokter. Jangan mengonsumsi obat lebih dari dosis yang dianjurkan. Jika dokter meresepkan obat ini pada Anda, jangan merekomendasikan obat ini kepada orang lain yang mungkin memiliki gejala yang sama dengan Anda. Selalu informasikan kepada dokter jika Anda memiliki alergi obat, sedang dalam kondisi hamil atau menyusui, riwayat penyakit dan konsumsi obat apa saja yang Anda miliki.

Ambrisentan ialah jenis obat yang digunakan untuk pengobatan hipertensi paru. ^[2]

Daftar isi

Tentang Ambrisentan
Manfaat Ambrisentan
Dosis Ambrisentan
Efek Samping Ambrisentan
Detail Ambrisentan
Pertanyaan Seputar Ambrisentan
Contoh Obat Ambrisentan (Merek Dagang) di Pasaran

Tentang Ambrisentan

Obat ambrisentan telah disahkan oleh U.S. Food and Drug Administration (FDA) untuk mengobati penyakit hipertensi paru.

Berikut ialah informasi penting mengenai obat ambrisentan, yaitu indikasi hingga kategori obat pada kehamilan & menyusui: ^[1]

Indikasi	Hipertensi arteri paru (Kelas II / III WHO).
Kategori	Obat Bebas Terbatas (P No.1)
Konsumsi	Dewasa
Kelas	Antihipertensif dan Vasodilator
Bentuk	Tablet dan kaplet
Kontraindikasi	Fibrosis paru idiopatik. Gangguan hati berat atau peningkatan aminotransferase hati signifikan secara klinis (> 3 kali batas atas normal). Kehamilan dan menyusui.
Peringatan	Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Ambrisentan: → Pasien dengan penyakit veno-oklusif paru, anemia signifikan. → Pasien dengan penyakit ginjal berat (CrCl <30 ml / menit) dan kerusakan hati sedang. → Pasien yang sedang mengkonsumsi siklosporin di saat bersamaan.
Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui	Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui PO (Diminum): Kategori X: Studi pada hewan atau manusia telah menunjukkan kelainan janin dan/atau ada bukti resiko janin manusia berdasarkan data reaksi negatif dari investigasi, dan resiko yang terlibat dalam penggunaan obat pada wanita hamil jelas lebih besar daripada manfaatnya.

Tinjauan:
Ambrisentan adalah obat hipertensi paru yang dijual dalam bentuk tablet dan kaplet. Obat ini hanya diperuntukkan bagi orang dewasa. Obat ini sangat tidak diperbolehkan untuk ibu hamil dan menyusui.

Manfaat Ambrisentan

Manfaat obat ambrisentan diantara lainnya ialah: ^{[2, 3]}

Ambrisentan menurunkan tekanan darah di paru-paru sehingga membantu jantung memompa darah lebih efisien. Kondisi ini disebabkan oleh peningkatan kadar zat alami tertentu yaitu endothelin-1.
Ambrisentan digunakan untuk mengobati hipertensi arteri paru pada orang dewasa.
Ambrisentan meningkatkan kemampuan untuk berolahraga dan mencegah kondisi tubuh memburuk.

Dosis Ambrisentan

Obat ambrisentan hanya diperuntukkan bagi orang dewasa.^[1]

Oral/Diminum:
→ 5 mg sekali sehari.
→ Interval Dosis minimum: Sehari sekali
→ Dosis sekali minum maksimum: 10 mg
→ Dosis maksimum: 10 mg sekali sehari

Efek Samping Ambrisentan

Sebagai obat bebas terbatas, obat ambrisentan memiliki efek samping. Efek sampingnya yang paling berbahaya ialah dapat menyebabkan kerusakan pada janin. ^[2]

Ambrisentan sangat mungkin menghasilkan cacat lahir yang serius jika digunakan oleh wanita hamil, karena efek ini terlihat secara konsisten ketika diberikan kepada hewan.

Tidak boleh sama sekali mengkonsumsi ambrisentan saat masa kehamilan.

Wanita yang masih dapat bereproduksi harus menggunakan metode kontrasepsi yang tepat selama pengobatan dengan ambrisentan dan selama satu bulan setelah perawatan.

Lakukan tes kehamilan bulanan selama mengkonsumsi ambrisentan dan satu bulan setelah berhenti mengkonsumsinya.

Efek Lainnya yang Paling Sering Dijumpai: ^[2]

Edema (istilah medis untuk pembengkakan).
Bengkak pada wajah, lengan, tangan, atau kaki.
Kenaikan berat badan yang cepat.
Kesemutan pada tangan atau kaki.
Kenaikan atau penurunan berat badan yang tidak biasa.

Efek yang Jarang Terjadi: ^[2]

Batuk.
Detak jantung yang cepat, tidak teratur, dan berdebar-debar.
Demam.
Sakit kepala.
Nyeri otot.
Nyeri di sekitar mata dan tulang pipi.
Sakit tenggorokan.
Hidung tersumbat atau berair.
Sesak dada.
Kesulitan bernapas.
Kelelahan yang tidak biasa.
Kesulitan buang air besar.
Tubuh merasa hangat.
Wajah, leher, lengan, dan terkadang dada bagian atas menjadi kemerahan.

Efek yang Tidak Diketahui Penyebabnya: ^[2]

Sakit dada.
Feses berwarna seperti tanah liat.
Urin berwarna gelap.
Penurunan jumlah urin.
Nafsu makan menurun.
Urat leher melebar.
Kelelahan yang ekstrim.
Pernapasan tidak teratur.
Pembengkakan seperti sarang lebah yang besar di wajah, kelopak mata, bibir, lidah, tenggorokan, tangan, kaki, atau alat kelamin.
Kehilangan selera makan.
Mual.
Nafas yang berisik dan berderak.
Kulit pucat.
Gatal dan ruam pada kulit.
Sakit perut.
Kesulitan bernapas saat istirahat.
Kesulitan bernafas saat beraktivitas.
Muntah.
Kulit atau mata menjadi kekuningan.

Gejala Overdosis Ambrisentan (segera pergi ke IGD bila terdapat beberapa gejala ini): ^[2]

Penglihatan kabur.
Kebingungan (keadaan bingung dalam pikiran).
Mengalami pusing atau pingsan ketika bangun tiba-tiba dari posisi berbaring atau duduk.
Berkeringat.

Beberapa efek samping obat ambrisentan yang terjadi biasanya tidak memerlukan perhatian medis.

Efek samping ini dapat hilang selama pengobatan karena tubuh dapat menyesuaikan diri dengan obat.

Tenaga medis profesional juga dapat memberi tahu cara untuk mencegah atau mengurangi beberapa efek samping ini.

Konsultasikan dengan tenaga medis profesional jika salah satu dari efek samping tersebut berkelanjutan atau mengganggu dan jika memiliki pertanyaan tentang efek samping tersebut.

Info Efek Ambrisentan Tenaga Medis: ^[2]

1. Hati

Umum (1% hingga 10%): Peningkatan transaminase hati.
Frekuensi tidak dilaporkan: Hepatitis autoimun dan cedera hati.

2. Darah

Umum (1% hingga 10%): Penurunan hemoglobin dan anemia.
Laporan pasca pemasaran: Penurunan hemoglobin dan hematokrit mengakibatkan anemia yang membutuhkan transfusi.

3. Jantung

Sangat umum (10% atau lebih): Edema perifer (hingga 28,4%).
Umum (1% hingga 10%): Kulit memerah, palpitasi, hipotensi, gagal ventrikel kanan, nyeri dada, dan gagal jantung.

4. Pernapasan

Sangat umum (10% atau lebih): Hidung tersumbat (hingga 10,4%).
Umum (1% hingga 10%): Sinusitis, nasofaringitis, rinitis, batuk, infeksi saluran pernapasan atas, bronkitis, dispnea, dispnea berat, hipertensi paru, dan epistaksis.

5. Saluran pencernaan

Umum (1% hingga 10%): Nyeri perut, konstipasi, mual, dan muntah.
Laporan pasca pemasaran: Diare.

6. Sistem saraf

Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala (19,4%).
Umum (1% hingga 10%): Pusing dan sinkop (kehilangan kesadaran sementara).
Frekuensi tidak dilaporkan: Tinnitus.

7. Hipersensitif

Umum (1% hingga 10%): Hipersensitif.

8. Organ Kelamin

Umum (1% hingga 10%): Infeksi saluran kemih.

9. Metabolisme

Sangat umum (10% atau lebih): Retensi cairan.

10. Tulang

Umum (1% hingga 10%): Arthralgia (nyeri pada persendian).

11. Mata

Umum (1% hingga 10%): Penglihatan kabur dan penglihatan lemah.
Laporan pasca pemasaran: Gangguan penglihatan.

12. Kejiwaan

Umum (1% hingga 10%): Insomnia.

13. Kulit

Umum (1% hingga 10%): Ruam.

14. Lainnya

Umum (1% hingga 10%): Kelelahan dan asthenia (lemah otot).
Frekuensi tidak dilaporkan: Gangguan pendengaran tiba-tiba.

15. Umum

Efek samping yang paling umum yaitu edema perifer, hidung tersumbat, sinusitis, dan kemerahan.

Detail Ambrisentan

Berikut ialah rincian obat ambrisentan, yaitu penyimpanan hingga sistem klasifikasi kimiawi terapeutik anatomis: ^[1]

Penyimpanan	Tablet / Kaplet: → Simpan pada ruangan dengan suhu antara 15-30°C. → Simpan dalam kemasan aslinya. → Kenakan sarung tangan saat menerima, membuka kemasan, dan menempatkannya. → Lindungi dari cahaya dan kelembaban. → Jangan simpan di kamar mandi. → Jauhkan obat dari anak anak dan hewan peliharaan. → Jangan membuang obat ke toilet. → Buang dengan benar ketika kedaluwarsa atau tidak lagi diperlukan.
Pemberian Obat	Dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Telan utuh, jangan dipisah/dikunyah/dihancurkan.
Cara Kerja	Deskripsi: Ambrisentan selektif pada reseptor endotelin tipe A (ETA). Endothelin adalah vasokonstriktor kuat yang memainkan peran patogenik pada hipertensi arteri paru. Blokade reseptor endotelin menyebabkan vasodilatasi dan menghambat proliferasi otot. Penyerapan: Diserap dengan cepat dari saluran pencernaan. Waktu puncak konsentrasi plasma: Sekitar 2 jam. Distribusi: Pengikatan protein plasma: 99%, terutama untuk albumin dan pada tingkat yang lebih rendah menjadi α1-asam glikoprotein. Metabolisme: Dimetabolisme melalui glukuronidasi oleh beberapa uridin difosfat glukururonosiltransferase (UGT) isoenzim ke ambrisentan glukuronida dan melalui oksidasi, terutama oleh CYP3A4 dan pada tingkat lebih rendah oleh CYP3A5 dan CYP2C19, untuk membentuk 4-hydroxymethyl ambrisentan. Ekskresi: Terutama melalui empedu; urin (22%, 3,3% sebagai obat yang tidak berubah). Waktu paruh eliminasi: Sekitar 15 jam.
Interaksi dengan obat lain	→ Peningkatan paparan dengan siklosporin. → Rifampin dapat menyebabkan peningkatan sementara dalam paparan ambrisentan.
Reaksi Obat yang Merugikan	Signifikan: → Hepatitis autoimun (misalnya cedera hati dan peningkatan enzim hati) → Penurunan Hb dan hematokrit → Retensi cairan → Edema perifer → Edema paru akut → Penurunan jumlah sperma. Saraf: → Sakit kepala → Pusing → Kelelahan → Asthenia Jantung: → Palpitasi → Gagal jantung → Kulit kemerahan → Hipotensi → Sinkop → Nyeri dada Pencernaan: → Diare → Muntah → Mual → Sakit perut → Sembelit Pernapasan: → Dispnea → Nasofaringitis → Hidung tersumbat → Epistaksis → Sinusitis → Rinitis
Overdosis	⇔ Gejala: Sakit kepala, pusing, kulit kemerahan, mual, hidung tersumbat, dan hipotensi (tekanan darah rendah tidak normal). ⇔ Cara Mengatasi: Ketika mengalami hipotensi, berikan kardioversi.
Kelompok Pasien Khusus	Pasien yang mengkonsumsi siklosporin: Maks: 5 mg sekali sehari.
Gangguan Hati	Parah: Kontraindikasi.
Penyuluhan Pasien	Obat ini dapat menyebabkan pusing, asthenia atau badan lemas, hipotensi, atau kelelahan, jika sedang berada dalam pengaruhnya, jangan berkendara.
Parameter Pemantauan	Pantau adanya tanda-tanda cedera hati dan edema perifer yang signifikan. Pantau ALT dan AST, Hb, dan tingkat hematokrit. Dapatkan tes kehamilan bulanan selama perawatan.
Sistem Klasifikasi Kimiawi Terapeutik Anatomis	C02KX02 – ambrisentan; Milik golongan antihipertensi. Digunakan dalam pengobatan hipertensi arteri pulmonal (hipertensi paru).

Pertanyaan Seputar Ambrisentan

Untuk apa obat ambrisentan digunakan?
Obat ambrisentan digunakan untuk mengobati hipertensi arteri paru.

Apakah penyakit hipertensi paru itu?
Hipertensi paru ialah memiliki tekanan darah tinggi di arteri yang bergerak dari jantung ke paru-paru. Keadaannya berbeda dari memiliki tekanan darah tinggi biasa. ^[4]

Apakah penyebab hipertensi paru?
Terkadang dokter tidak dapat menemukan alasan untuk penyakit ini. Dalam hal ini, kondisi ini disebut hipertensi pulmonal idiopatik. Gen kemungkinan berperan dalam sebagai penyebab hipertensi paru. ^[4]

Dalam kasus lain, ada kondisi-kondisi lain yang menyebabkan hipertensi paru, yaitu: ^[4]
– Gagal jantung kongestif
– Gumpalan darah di paru-paru
– HIV
– Penggunaan obat-obatan terlarang seperti kokain atau metamfetamin
– Penyakit hati seperti sirosis hati
– Lupus, skleroderma, rheumatoid arthritis, dan penyakit autoimun lainnya
– Cacat jantung sejak lahir
– Penyakit paru-paru seperti emfisema, bronkitis kronis, atau fibrosis paru
– Apnea tidur (gangguan tidur saat pernapasan terganggu)

Apa saja gejala dari hipertensi paru?
Awalnya gejala tidak terasa untuk sementara waktu. Gejala utama adalah sesak napas saat aktif beraktivitas. Biasanya gejala terlihat perlahan dan semakin buruk seiring berjalannya waktu. Kemudian saat melakukan aktivitas akan terus merasa lelah.
Gejala lainnya ialah: ^[4]
– Sakit dada
– Kelelahan
– Pingsan
– Bengkak di pergelangan kaki dan kaki

Bolehkah ibu hamil mengkonsumsi ambrisentan?
Tidak boleh, obat ini dikategorikan Kategori X yang dapat menyebabkan kelainan dan resiko pada janin. ^[1]

Contoh Obat Ambrisentan (Merek Dagang) di Pasaran

Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandung ambrisentan:^[1]

Brand Merek Dagang

Letairis

Volibris

Pulmonext

1) Anonim. diakses 2020. Mims Indonesia. Ambrisentan.
2) Anonim. diakses 2020. Drugs.com. Ambrisentan.
3) Anonim. diakses 2020. Webmd. Ambrisentan 10 Mg Tablet PAH Agents- Endothelin Receptor Antagonists.
4) Anonim. diakses 2020. Webmd. Pulmonary Arterial Hypertension.