Vemurafenib: Manfaat – Dosis dan Efek Samping

Vemurafenib merupakan jenis obat inhibitor kinase yang dapat mengobati beberapa jenis melanoma (kanker kulit) dan jenis penyakit Erdheim-Chester tertentu seperti penyakit yang menyebabkan lebih banyak sel darah putih^[1].

Vemurafenib telah disetujui FDA pada Agustus 2011 karena memberikan respon yang sangat baik untuk pasien dengan melanoma Stadium IIIC dan IV^[2].

Apa Itu Vemurafenib?

Berikut ini info mengenai Vemurafenib, mulai dari indikasi hingga peringatannya:^[3]

Indikasi	Inhibitor protein kinase, agen antineoplastik lainnya. Digunakan dalam pengobatan kanker.
Kategori	Obat resep
Konsumsi	Dewasa, lansia
Kelas	Terapi Kanker Bertarget
Bentuk	Tablet
Kontraindikasi	Tidak ada kontraindikasi
Peringatan	Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Vemurafenib: → Pasien dengan riwayat kanker kulit, → Pasien dengan paparan sinar matahari kronis, → Pasien dengan keganasan myeloid yang menyertai, → Pasien dengan kelainan elektrolit → Pasien dengan faktor risiko perpanjangan interval QT. → Pasien yang memakai penginduksi CYP3A4 yang kuat. → Perawatan radiasi bersamaan atau berurutan. → Tidak diindikasikan untuk pengobatan pada pasien dengan melanoma BRAF tipe liar. → Pasien dengan gangguan ginjal dan hati. → Kehamilan dan menyusui.
Kategori Obat Pada Kehamilan & Menyusui	Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui PO/Oral (Diminum): Kategori D: Ada bukti positif dari risiko janin manusia, tetapi manfaat dari penggunaan pada wanita hamil dapat diterima meskipun ada risikonya (misalnya, jika obat diperlukan dalam situasi yang mengancam jiwa atau untuk penyakit serius yang mana obat yang lebih aman tidak dapat digunakan atau tidak efektif).

Manfaat Vemurafenib

Vemurafenib bekerja dengan memperlambat atau menghentikan penyebaran sel kanker. Obat ini bekerja dengan cara memblokir aksi protein abnormal yang memberi sinyal pada sel kanker untuk berkembang biak^[1].

Manfaat lainnya yang didapat dari Vemurafenib adalah ^[2]:

• Berperan penting dalam mengatur jalur pensinyalan intraseluler dan ekstraseluler yang mengontrol pertumbuhan sel, diferensiasi, transformasi dan kematian terprogram (apoptosis)
• Bekerja dengan cara kaskade fosforilasi dan defosforilasi dirangsang oleh faktor pertumbuhan
• Memberikan kelangsungan hidup bagi pasien pendertia melanoma maligna dan Penyakit Erdheim- Chester

Dosis Vemurafenib

Dosis terbagi menjadi 2, yaitu untuk orang dewasa dan untuk lansia. Obat ini diberikan dalam bentuk tablet.^[4]

Dosis Vemurafenib Dewasa

Penyakit Erdheim-Chester (dengan mutasi BRAF V600): Oral: 960 mg setiap 12 jam

Melanoma, metastasis atau tidak dapat dioperasi (dengan mutasi BRAF V600E): Oral : 960 mg setiap 12 jam

Melanoma, metastasis atau tidak dapat dioperasi (dengan mutasi BRAF V600) (kombinasi di luar label) Oral: Dalam kombinasi dengan cobimetinib: 960 mg setiap 12 jam Dalam kombinasi dengan cobimetinib dan atezolizumab : Cobimetinib: 960 mg setiap 12 jam pada hari 1 hingga 21 dari siklus 28 hari, diikuti oleh 720 mg setiap 12 jam pada hari 22 hingga 28 dari siklus 1. cobimetinib dan atezolizumab : 720 mg setiap 12 jam

Kanker paru-paru non-sel kecil, refrakter (dengan mutasi BRAF V600) (penggunaan di luar label; berdasarkan data terbatas): Oral: 960 mg dua kali sehari

Dosis Vemurafenib Lansia

Toksisitas → Jangan mengurangi dosis di bawah 480 mg dua kali sehari. Toksisitas tingkat 1 atau tingkat 2 (dapat ditoleransi): → Tidak disarankan penyesuaian dosis. Tingkat 2 (tidak dapat ditoleransi) atau toksisitas tingkat 3: → Hentikan pengobatan sampai toksisitas kembali ke derajat 0 atau 1, kemudian lanjutkan dengan 720 mg dua kali sehari → Hentikan pengobatan sampai toksisitas kembali ke derajat 0 atau 1, kemudian lanjutkan dengan 480 mg dua kali sehari → Hentikan secara permanen. Toksisitas tingkat 4: → Hentikan pengobatan sampai toksisitas kembali ke derajat 0 atau 1, kemudian lanjutkan dengan 480 mg dua kali sehari atau hentikan secara permanen → Hentikan secara permanen. Toksisitas spesifik: → Keganasan kulit primer baru: Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan. → Hipersensitivitas berat atau toksisitas dermatologis parah: Hentikan secara permanen. Perubahan interval QTc: → QTc> 500 msec (grade ≥3) → QTc ≤500 msec (≤ kelas 2). → QTc terus menerus> 500 msec dan> 60 msec di atas baseline: Hentikan secara permanen.

Efek Samping Vemurafenib

Efek samping serius bisa saja terjadi jika penggunaannya tidak sesuai dengan tepat.^[4]

Efek samping vemurafenib yang sering dilaporkan meliputi: 

• Karsinoma sel skuamosa
• Keratoacanthoma
• Fotosensitifitas kulit
• Eritema kulit.

Efek yang paling sering terjadi adalah:

• Kulit melepuh, mengelupas, atau mengendur
• Kembung atau bengkak pada wajah, lengan, tangan, tungkai bawah, atau kaki
• Urin berdarah
• Penglihatan kabur atau perubahan penglihatan lainnya
• Panas dingin
• Batuk
• Penurunan frekuensi atau jumlah urin
• Diare
• Pusing
• Sakit mata
• Pingsan
• Detak jantung cepat atau tidak teratur
• Demam
• Peningkatan kepekaan kulit terhadap sinar matahari
• Haus meningkat
• Gatal atau ruam kulit
• Nyeri sendi atau otot
• Kehilangan selera makan
• Nyeri punggung bawah atau samping
• Benjolan atau pertumbuhan di kulit
• Mual
• Nyeri di pergelangan kaki atau lutut
• Nyeri, benjolan merah di bawah kulit, kebanyakan di kaki
• Kelumpuhan saraf
• Penambahan berat badan yang cepat
• Ruam dengan lesi datar atau lesi kecil yang menonjol pada kulit
• Lesi kulit merah, seringkali dengan bagian tengah berwarna ungu
• Merah, mata jengkel
• Kemerahan atau perubahan warna kulit lainnya
• Kemerahan, nyeri, bengkak, atau gatal pada kulit
• Penskalaan kulit di tangan dan kaki
• Kepekaan mata terhadap cahaya
• Sengatan matahari parah
• Sakit tenggorokan
• Luka, bisul, atau bintik-bintik putih di mulut atau di bibir
• Luka bekas , atau lecet
• Luka robek
• Kesemutan pada tangan dan kaki
• Kelelahan
• Kesulitan bernapas
• Ulserasi pada kulit
• Kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa
• Kenaikan atau penurunan berat badan yang tidak biasa
• Muntah
• Penambahan berat badan

Info Efek Vemurafenib Tenaga Medis:

• Onkologis
  • Sangat umum (10% atau lebih): Papiloma kulit, (29%), karsinoma sel skuamosa pada kulit (20%), keratosis seboroik (14%), keratoacanthoma (11%)
  • Umum (1% sampai 10%): Karsinoma sel basal , melanoma primer baru
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Non-cuSCC
  • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Leukemia myelomonocytic kronis , adenokarsinoma pankreas
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Leukemia myelomonocytic kronis (CMML), adenokarsinoma pankreas

• Kardiovaskular
  • Umum (1% hingga 10%): Vaskulitis , interval OT berkepanjangan
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Fibrilasi atrium

• Hati
  • Umum (1% hingga 10%): ALT meningkat, alkali fosfatase meningkat, AST meningkat, bilirubin meningkat, gamma-glutamyl transferase (GGT) meningkat
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Cedera hati

• Pernapasan
  • Sangat umum (10% atau lebih): Batuk (15%)

• Umum
  • Reaksi obat merugikan yang paling umum dari semua Grade (lebih dari 30%) termasuk artralgia, kelelahan, ruam, reaksi fotosensitifitas, alopecia , diare mual, sakit kepala, pruritus , muntah, papiloma kulit, dan hiperkeratosis.

• Dermatologis
  • Sangat umum (10% atau lebih): Alopecia (48%), ruam (semua kelas) (43%), reaksi fotosensitifitas (40%), hiperkeratosis (29%), pruritus (26%), kulit kering (24%) , eritema (18%), sengatan matahari (17%), keratosis aktinik (13%), ruam makulopapular (10%), sindrom eritrodisestesi palmar-plantar (10%), kulit kering, keratosis pilaris (10%), sengatan matahari
  • Umum (1% hingga 10%): Folikulitis, ruam papular, panniculitis (termasuk eritema nodosum), keratosis pilaris
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Nekrolisis epidermal toksik , sindrom Stevens-Johnson
  • Jarang (kurang dari 0,1%): Reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS)

• Gastrointestinal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Mual (39%), diare (37%), muntah (22%), sembelit (16%)
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Pankreatitis

• Metabolik
  • Sangat umum (10% atau lebih): Nafsu makan menurun (23%), penurunan berat badan (10%)

• Muskuloskeletal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Arthralgia (56%), nyeri pada ekstremitas (23%), mialgia (15%), nyeri punggung (16%), nyeri muskuloskeletal (13%)
  • Umum (1% hingga 10%): Arthritis
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Fibromatosis fasia plantar, kontraktur Dupuytren

• Sistem saraf
  • Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala (34%), dysgeusia (16%), pusing (12%)
  • Umum (1% sampai 10%): Neuropati perifer
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Bell’s palsy (kelumpuhan saraf kranial ke-7)

• Lain
  • Sangat umum (10% atau lebih): Kelelahan (47%), pireksia (22%), edema perifer (15%), astenia (15%)
  • Umum (1% hingga 10%): Potensiasi toksisitas radiasi

• Okuler
  • Umum (1% hingga 10%): Uveitis
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Oklusi vena retina, iridosiklitis

• Hematologi
  • Umum (1% hingga 10%): Neutropenia

• Imunologis
  • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Sarkoidosis

• Ginjal
  • Umum (1% hingga 10%): Kreatinin darah meningkat
  • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Nefritis interstitial akut, nekrosis tubular akut

Gejala Reaksi alergi atau reaksi kulit (hentikan penggunaan vemurafenib dan segera hubungi dokter):^[1]

• Kesulitan bernapas atau menelan
• Detak jantung cepat, tidak teratur, atau berdebar kencang
• Pingsan
• Ruam atau kemerahan di sekujur tubuh
• Gatal-gatal
• Kulit mengelupas atau melepuh
• Demam

Detail Vemurafenib

Untuk memahami lebih detil mengenai Vemurafenib, seperti overdosis, penyimpanan, cara kerja Vemurafenib, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan berikut datanya^[3].

Penyimpanan	→ Simpan di antara 20-25 ° C. → Lindungi dari kelembaban. → Ini adalah obat sitotoksik. Ikuti prosedur yang berlaku untuk penerimaan, penanganan, administrasi, dan pembuangan.
Cara Kerja	Deskripsi: Vemurafenib adalah inhibitor BRAF serine treonine kinase, yang mencegah pertumbuhan tumor melanoma dengan mutasi BRAF V600 dengan cara menghambat aktivitas kinase, sehingga menghalangi proliferasi seluler pada sel melanoma yang bermutasi. Farmakokinetik: Penyerapan: Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: Kira-kira 3-4 jam. Distribusi: Volume distribusi: Approx 106 L. protein plasma mengikat:> 99%, untuk albumin dan α 1 -acid glikoprotein. Metabolisme: Dimetabolisme terutama oleh enzim CYP3A4. Ekskresi: Terutama melalui feses (sekitar 94%); urin (sekitar 1%). Waktu paruh eliminasi: Kira-kira 57 jam.
Interaksi Dengan Obat Lain	→ Penurunan konsentrasi serum dengan penginduksi CYP3A4 yang kuat (misalnya fenitoin, karbamazepin, rifampisin). → Peningkatan konsentrasi serum dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat (misalnya ketokonazol, klaritromisin). → Peningkatan efek perpanjangan QT dengan hydroxychloroquine, mifepristone, mizolastine. → Dapat meningkatkan konsentrasi serum digoksin, dan substrat CYP1A2 (misalnya tizanidine). → Peningkatan transaminase serum dan bilirubin dengan ipilimumab.
Interaksi Dengan Makanan	→ Peningkatan konsentrasi dengan jus grapefruit. → Penurunan konsentrasi serum dengan St John’s wort.
Overdosis	Tidak ada gejala overdosis.
Pengaruh Pada Hasil Lab.	Tidak ditemukan hasil lab

Pertanyaan Seputar Vemurafenib

Bagaimana obat ini digunakan?

– Diminum dengan atau tanpa makanan dua kali sehari, pada pagi dan sore hari, dengan selang waktu sekitar 12 jam.
– Minum vemurafenib pada waktu yang sama setiap hari.^[1]

Apa yang harus saya hindari saat menggunakan vemurafenib?

– Vemurafenib bisa membuat Anda lebih mudah terbakar sinar matahari.
– Hindari sinar matahari atau tanning bed.
– Kenakan pakaian pelindung dan gunakan tabir surya (SPF 30 atau lebih tinggi) saat Anda berada di luar ruangan.^[4]

Contoh Obat Vemurafenib (Merek Dagang) di Pasaran

Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandungVemurafenib^[1]:

Brand Merek Dagang

Zelboraf

Medical Research & Source ↓ Medical Research & Source ↓

1) Anonim. Medlineplus.gov. Vemurafenib. 2018.
2) Karam Khaddour ; Heidi Kurn ; Patrick M. Zito. ncbi.nlm.nih.gov. 2020.
3) Anonim. MIms.com. Vemurafenib. 2020.
4) Anonim. Drugs.com. Vemurafenib. 2020.