Urokinase: Manfaat – Dosis dan Efek Samping

Obat urokinase berguna untuk membantu tubuh menghasilkan zat yang melarutkan dan menghancurkan gumpalan darah. Obat ini untuk orang dewasa.^[1]

Apa Itu Obat Urokinase?

Untuk mengetahui tentang obat urokinase, berikut keterangannya dimulai dari indikasi, kategori, konsumsi, kelas, bentuk, kontraindikasi, dan peringatan penggunaan:^[1,2]

Indikasi	Trombosis vena dalam, emboli paru, MI akut, tromboemboli arteri perifer
Kategori	Obat resep
Konsumsi	Dewasa
Kelas	Antikoagulan
Bentuk	Infus, solusi
Kontraindikasi	Pendarahan internal aktif, riwayat kecelakaan serebrovaskular, baru-baru ini (dalam 2 bulan) trauma apapun termasuk pembedahan, aneurisma, diatesis perdarahan yang diketahui, hipertensi berat yang tidak terkontrol. Riwayat penyakit ulkus peptikum, varises esofagus, kolitis ulserativa atau lesi GI lainnya yang berdarah, pankreatitis, endokarditis bakterial subakut, defek koagulasi termasuk yang disebabkan oleh penyakit hati atau ginjal, atau setelah operasi baru-baru ini, melahirkan atau trauma. Peningkatan risiko perdarahan otak, misalnya stroke atau neoplasma otak baru-baru ini. Kehamilan.
Peringatan	Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Urokinase: → Pasien yang kemungkinan trombus jantung kiri → Pasien dengan endokarditis bakterial subakut, defek koagulasi → Pasien yang mengalami perdarahan ringan → Pasien dengan penyakit serebrovaskular, retinopati diabetik → Anak-anak, ibu hamil dan menyusui
Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui	Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui Parenteral/ Injeksi/ Intravena/ Irigasi: Kategori B: Studi pada reproduksi hewan tidak menemukan risiko pada janin. Belum ada studi yang memadai dan terkontrol pada wanita hamil

Manfaat Obat Urokinase

Urokinase adalah peptida endogen belah dari plasmin antara lisin 158 dan isoleusin 159 untuk menghasilkan urokinase aktif.^[3] Urokinase tetap terhubung antara 2 rantai ini oleh ikatan sulfhidril.^[3]

Urokinase atau obat trombolitik (THROM-bo-LIT-ik), membantu tubuh memproduksi zat pelarut gumpalan darah yang tidak diinginkan.^[1]

Selain itu, obat urokinase digunakan juga untuk mengobati pembekuan darah di paru-paru.^[1]

Dosis Penggunaan Obat Urokinase

Obat urokinase diperuntukkan bagi pasien dewasa. Berikut keterangan dosis penggunaannya berdasarkan kondisi pasien:^[2]

Dosis Untuk Pasien Dewasa

Parenteral/ Injeksi/ Intravena/ Larutan irigasi: ⇔ Sebagai pembersihan kateter dan pintasan yang tersumbat: → 5000 – 25000 unit dalam 2 ml natrium klorida 0,9% ditanamkan ke dalam kateter atau pirau IV yang terkena dan dijepit hingga 4 jam. Aspirasi lisat dan ulangi prosedur jika perlu. → Sebagai alternatif, masukkan larutan yang mengandung 5000 unit urokinase dalam 200 mL natrium klorida 0,9% ke dalam perangkat selama 30 menit. ⇔ Pasien dengan tromboemboli arteri perifer → Sebagai larutan yang mengandung 2000 unit / ml: Infus ke dalam bekuan melalui kateter dengan kecepatan 4000 unit / menit selama 2 jam. Dapat mengulangi prosedur, jika perlu, hingga 4 kali. Setelah aliran darah kembali normal, cabut sebagian kateter dan lanjutkan pemberian infus dengan kecepatan 1000 unit / menit sampai bekuan yang tersisa hilang. ⇔ Pasien dengan emboli paru → Awalnya, 4400 unit / kg dilarutkan dalam 15 ml natrium klorida 0,9%, diinfuskan selama 10 menit diikuti dengan 4400 unit / kg / jam selama 12 jam. → Sebagai alternatif, 15000 unit / kg sebagai bolus Inj ke dalam arteri pulmonalis. Dapat diulangi injeksinya, sesuaikan dosis sesuai konsentrasi fibrinogen plasma sampai 3 kali dalam 24 jam. ⇔ Pasien dengan trombosis vena dalam → Awalnya, 4400 unit / kg dilarutkan dalam 15 ml natrium klorida 0,9%, diinfuskan secara IV selama 10 menit diikuti dengan 4400 unit / kg / jam selama 12-24 jam. Injeksi/ Intravena: ⇔ Sebagai pembersihan kateter dan pintasan yang tersumbat: → 5000 – 25000 unit dalam 2 ml natrium klorida 0,9% ditanamkan ke dalam kateter atau pirau IV yang terkena dan dijepit hingga 4 jam. Aspirasi lisat dan ulangi prosedur jika perlu. → Sebagai alternatif, masukkan larutan yang mengandung 5000 unit urokinase dalam 200 mL natrium klorida 0,9% ke dalam perangkat selama 30 menit. ⇔ Pasien dengan tromboemboli arteri perifer → Sebagai larutan yang mengandung 2000 unit / ml: Infus ke dalam bekuan melalui kateter dengan kecepatan 4000 unit / menit selama 2 jam. Dapat mengulangi prosedur, jika perlu, hingga 4 kali. Setelah aliran darah kembali normal, cabut sebagian kateter dan lanjutkan pemberian infus dengan kecepatan 1000 unit / menit sampai bekuan yang tersisa hilang. ⇔ Pasien dengan emboli paru → Awalnya, 4400 unit / kg dilarutkan dalam 15 ml natrium klorida 0,9%, diinfuskan selama 10 menit diikuti dengan 4400 unit / kg / jam selama 12 jam. → Sebagai alternatif, 15000 unit / kg sebagai bolus Inj ke dalam arteri pulmonalis. Dapat diulangi injeksinya, sesuaikan dosis sesuai konsentrasi fibrinogen plasma sampai 3 kali dalam 24 jam. ⇔ Pasien dengan trombosis vena dalam → Awalnya, 4400 unit / kg dilarutkan dalam 15 ml natrium klorida 0,9%, diinfuskan secara IV selama 10 menit diikuti dengan 4400 unit / kg / jam selama 12-24 jam. Injeksi/ Intravena: ⇔ Sebagai pembersihan kateter dan pintasan yang tersumbat: → 5000 – 25000 unit dalam 2 ml natrium klorida 0,9% ditanamkan ke dalam kateter atau pirau IV yang terkena dan dijepit hingga 4 jam. Aspirasi lisat dan ulangi prosedur jika perlu. → Sebagai alternatif, masukkan larutan yang mengandung 5000 unit urokinase dalam 200 mL natrium klorida 0,9% ke dalam perangkat selama 30 menit. ⇔ Pasien dengan tromboemboli arteri perifer → Sebagai larutan yang mengandung 2000 unit / ml: Infus ke dalam bekuan melalui kateter dengan kecepatan 4000 unit / menit selama 2 jam. Dapat mengulangi prosedur, jika perlu, hingga 4 kali. Setelah aliran darah kembali normal, cabut sebagian kateter dan lanjutkan pemberian infus dengan kecepatan 1000 unit / menit sampai bekuan yang tersisa hilang. ⇔ Pasien dengan emboli paru → Awalnya, 4400 unit / kg dilarutkan dalam 15 ml natrium klorida 0,9%, diinfuskan selama 10 menit diikuti dengan 4400 unit / kg / jam selama 12 jam. → Sebagai alternatif, 15000 unit / kg sebagai bolus Inj ke dalam arteri pulmonalis. Dapat diulangi injeksinya, sesuaikan dosis sesuai konsentrasi fibrinogen plasma sampai 3 kali dalam 24 jam. ⇔ Pasien dengan trombosis vena dalam → Awalnya, 4400 unit / kg dilarutkan dalam 15 ml natrium klorida 0,9%, diinfuskan secara IV selama 10 menit diikuti dengan 4400 unit / kg / jam selama 12-24 jam. ⇔ Pasien dengan gumpalan di hifa → Larutkan 5000 unit dalam 2 ml air suling steril. Irigasi ruang anterior perlahan dengan 0,3 ml larutan, biarkan larutan secara in situ selama 3 menit dan kemudian bersihkan dengan garam. Ulangi prosedur 5 kali. Jika sisa bekuan masih ada pada akhir pengobatan, biarkan 0,3 ml larutan di ruang anterior selama 24-48 jam. ⇔ Pasien dengan infark miokard akut → 6000 unit / menit diinfuskan ke arteri koroner selama 2 jam didahului dengan heparin IV. Sebagai alternatif, 2-3 juta unit IV diberikan selama 45-90 menit.

Efek Samping Penggunaan Obat Urokinase

Obat urokinase dapat menyebabkan efek samping seperti:^[2]

• Perdarahan
• Pireksia
• Hematuria
• Episode tromboemboli
• Reaksi hipersensitivitas.

Selain itu, berikut ini efek samping yang dikategorikan dalam kondisi darurat dan memerlukan penganan dokter dengan segera:^[1,2]

• Pendarahan hebat
• Anafilaksis.

Efek samping yang memerlukan penanganan dokter dengan segera:^[1]

• Mudah memar atau berdarah (seperti mimisan, gusi berdarah, pendarahan dari luka, sayatan, kateter, atau suntikan jarum)
• Tinja berdarah
• Batuk darah atau muntah yang terlihat seperti bubuk kopi
• Urin merah atau merah muda
• Mati rasa atau kelemahan mendadak (terutama di satu sisi tubuh)
• Sakit kepala parah mendadak
• Bicara cadel
• Masalah dengan penglihatan atau keseimbangan
• Nyeri dada atau perasaan berat, nyeri menyebar ke rahang atau bahu, mual, berkeringat, perasaan tidak enak badan
• Bengkak
• Penambahan berat badan yang cepat
• Volume buang air kecil menurun atau tidak ada sama sekali
• Sakit perut yang parah
• Jari tangan atau kaki Anda berubah warna menjadi gelap atau ungu;
• Detak jantung sangat lambat, sesak napas, pusing;
• Nyeri punggung yang tiba-tiba parah, kelemahan otot, mati rasa atau kehilangan perasaan di lengan atau kaki Anda
• Tekanan darah tinggi yang berbahaya
• Sakit kepala parah
• Penglihatan kabur
• Debar di leher atau telinga
• Mimisan
• Kecemasan, kebingungan
• Nyeri dada yang parah
• Sesak napas
• Pankreatitis – sakit parah di perut bagian atas menyebar ke punggung

Beberapa efek samping dapat terjadi selama atau dalam 1 jam setelah penyuntikan, seperti:

• Kedinginan atau demam
• Mual
• Pusing
• Dada sesak
• Sakit punggung
• Kesulitan bernapas
• Detak jantung cepat

Info efek samping secara klinis:^[1]

• Umum
  • Reaksi merugikan yang paling umum dan parah adalah perdarahan, dengan lokasi tusukan menjadi lokasi yang paling sering.

• Hematologi
  • Sangat umum (10% atau lebih): Pendarahan mengakibatkan sedikitnya 5% penurunan hematokrit (36,9%)
  • Umum (1% hingga 10%): Peristiwa perdarahan signifikan yang membutuhkan transfusi lebih dari 2 unit darah
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Perdarahan, hematokrit menurun tanpa perdarahan yang terdeteksi secara klinis, perdarahan fatal, hematokrit menurun, trombositopenia.

• Kardiovaskular
  • Umum (1% sampai 10%): Hematoma, diseksi arteri, emboli, emboli kolesterol
  • Jarang (kurang dari 0,1%): Pseudoaneurisma vaskular
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Tromboemboli, perdarahan luka, hipotensi, kemerahan, sianosis, takikardia, hipertensi, infark miokard
  • Laporan pascapemasaran: Henti jantung, aritmia ventrikel reperfusi

• Gastrointestinal
  • Umum (1% hingga 10%): Perdarahan gastrointestinal, perdarahan retroperitoneal
  • Frekuensi tidak dilaporkan: perdarahan gingiva, hematoma retroperitoneal, mual, muntah, edema orolingual

• Sistem saraf
  • Umum (1% hingga 10%): Stroke, perdarahan intrakranial
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Perdarahan intrakranial yang fatal, hematoma intrakranial, hemiplegia
  • Laporan pascapemasaran: Emboli otak, kecelakaan pembuluh darah otak

• Lain
  • Umum (1% hingga 10%): Demam, kedinginan
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Nyeri substernal
  • Laporan pascapemasaran: Nyeri dada

• Genitourinari
  • Umum (1% hingga 10%): Perdarahan urogenital
  • Jarang (kurang dari 0,1%): Hematuria makroskopik
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Hematuria mikroskopis

• Muskuloskeletal
  • Umum (1% hingga 10%): Pendarahan otot
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Sakit punggung

• Imunologis
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Reaksi alergi
  • Jarang (kurang dari 0,1%): Reaksi hipersensitivitas, anafilaksis
  • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Anafilaksis fatal

• Hati
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Perdarahan intrahepatik
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Peningkatan sementara pada transaminase

• Ginjal
  • Jarang (0,1% hingga 1%): gagal ginjal

• Pernapasan
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Epistaksis, emboli paru, dispnea, hipoksemia, bronkospasme, emboli paru berulang
  • Laporan pascapemasaran: Edema paru

• Dermatologis
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Urtikaria, ruam, pruritus, diaphoresis

• Lokal
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Perdarahan di tempat tusukan, hematoma di tempat tusukan, reaksi infus

• Metabolik
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Asidosis

Detail Obat Urokinase

Berikut ini keterangan secara detail mengenai obat urokinase mulai dari penyimpanan, cara kerja, interaksi dengan obat lain dan overdosis:^[2,3]

Penyimpanan	Solusi/ larutan irigasi: → Simpan di bawah suhu 25 ° C. → Jangan simpan di freezer. → Lindungi dari cahaya dan kelembaban.
Cara Kerja	Deskripsi: Urokinase, enzim yang diisolasi dari urin manusia, secara langsung mengubah plasminogen menjadi plasmin, yang merupakan enzim proteolitik dengan efek fibrinolitik. Ini adalah trombolitik non-spesifik fibrin karena mempengaruhi plasminogen terikat dan fibrin. Farmakokinetik: Penyerapan: Urokinase diberikan secara intravena, sehingga bioavailabilitasnya tinggi. Distribusi: Volume distribusi urokinase adalah 11,5L Metabolisme: Hati; cepat dibersihkan dari sirkulasi setelah pemberian IV. Ekskresi: 20 menit (eliminasi waktu paruh).
Interaksi dengan obat lain	→ Efek trombolitik berkurang ketika diberikan lagi beberapa waktu kemudian karena perkembangan antibodi yang tinggi. → Penghambat trombosit misalnya aspirin dan indometasin dapat meningkatkan kerja urokinase dan menyebabkan perdarahan. → Heparin dan antikoagulan oral dapat meningkatkan risiko perdarahan.
Overdosis	⇔ Gejala: Pendarahan. ⇔ Cara Mengatasi: Inhibitor seperti asam traneksamat dapat diberikan. Dalam kasus yang serius, fibrinogen manusia, Faktor XII, sel darah merah atau darah lengkap dapat diberikan sesuai kebutuhan. Hindari menggunakan dekstran untuk koreksi defisiensi volume.

Pertanyaan Seputar Obat Urokinase

Apa dampak akibat pengikatan urokinase tipe plasminogen pada permukaan sel?

Pengikatan urokinase tipe plasminogen pada permukaan sel akan menyebabkan dua dampak yang memperluas spektrum biologisnya, yaitu (1) perubahan konformasi reseptor, yang, pada gilirannya, mempengaruhi interaksinya dengan protein lain; (2) transduksi sinyal yang memodulasi ekspresi gen terkait apoptosis.^[4]

Contoh Merek Dagang Obat Urokinase

Brand Merek Dagang

Kinlytic[1]

Abbokinase

Abbokinase Open-Cath

Medical Research & Source ↓ Medical Research & Source ↓

1. Cerner Multum. Urokinase. Drugs; 2020.
2. Anonim. Urokinase. Mims; 2020.
3. Anonim. Urokinase. Drugbank; 2020.
4. Massimo P Crippa. Int J Biochem Cell Biol: Urokinase-type plasminogen activator. National Center for Biotechnology Information; 2007.