Dolutegravir: Manfaat – Dosis dan Efek Sampingnya

Dolutegravir adalah obat antivirus yang digunakan dengan obat lain untuk mengobati HIV ^[1,2]

Dolutegravir masuk dan disetujui FDA pada tanggal 13 Agustus 2013, diajukan oleh perusahaan VIIV HLTHCARE.^[2]

Apa Itu Dolutegravir?

Berikut ini info mengenai Dolutegravir, mulai dari indikasi hingga peringatannya^[1,2,3]

Indikasi	Digunakan dengan obat HIV lain untuk Membantu mengendalikan infeksi HIV.
Kategori	Obat Resep
Konsumsi	Anak-anak dan dewasa
Kelas	Antivirus
Bentuk	Tablet suspensi..
Kontraindikasi	Hipersensitivitas thd dolutegravir. Laktasi. Penggunaan bersamaan dengan dofetilide.
Peringatan	Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Dolutegravir: → Pasien yang memiliki koinfeksi hepatitis B atau C; integrase inhibitor resistance Q148 mutation dengan ≥2 mutasi sekunder termasuk, tetapi tidak terbatas pada G140A / C / S, E138A / K / T, atau L74I. → Pasien yang memiliki riwayat depresi atau penyakit kejiwaan. → Pasien yang memiliki Gangguan hati dan ginjal berat. → Anak-anak. → Kehamilan. → Pasien yang memiliki Metabolisme buruk UGT1A1. → Hindari penggunaan bersamaan dengan penginduksi metabolik seperti etravirine (tanpa penghambat protease yang dikuatkan), efavirenz, nevirapine, tipranavir / ritonavir, fosamprenavir / ritonavir, rifampisin, karbamazepin, dan St. John’s wort pada pasien dengan resistensi integrase inhibitor.
Kategori Obat Pada Kehamilan & Menyusui	Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui PO : Kategori B: Studi pada reproduksi hewan tidak menemukan risiko pada janin. Belum ada studi yang memadai dan terkontrol pada wanita hamil

Manfaat Dolutegravir

Dolutegravir dapat Digunakan dengan obat HIV lain untuk Membantu mengendalikan infeksi HIV. ^[1]

Dolutegravir untuk digunakan pada orang dewasa dan anak-anak berusia 4 minggu dan berat paling sedikit 6 pon (3 kilogram).

Dolutegravir juga dapat digunakan untuk tujuan yang tidak tercantum dalam panduan pengobatan.^[2]

Dosis Dolutegravir

Pemberian Dolutegravir dapat dibagi menjadi 2 bagian utama yaitu untuk dewasa dan anak-anak^[1,2,3].

Dosis Dolutegravir Dewasa

Infeksi HIV-1 oral → 50 mg sekali sehari. → 50 mg dua kali lipat, sebaiknya dengan makanan. → HIV-1 RNA <50 eksemplar / mL: 50 mg sekali sehari.

Dosis Dolutegravir Anak

Infeksi HIV-1 oral Anak: Dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain: Pasien tanpa resistansi terhadap integrase inhibitor: → 6 – <12 tahun 15- <20 kg: 20 mg sekali sehari → 20 – <30 kg: 25 mg sekali sehari → 30 – <40 kg: 35 mg sekali sehari → ≥40 kg: 50 mg sekali sehari → 12 – <18 tahun ≥40 kg: 50 mg 1 kali sehari

Dosis Dolutegravir Pasien Khusus

Pasien (tanpa resistansi integrase inhibitor) secara bersamaan memakai karbamazepin, rifampisin, efavirenz, nevirapine, tipranavir / ritonavir, fosamprenavir / ritonavir, etravirine (tanpa penghambat protease yang dikuatkan), oxcarbazepine, fenitoin, fenobarbital, antiretroviral St. John: Dalam kombinasi dengan obat antiretroviral : ⇔ Dewasa : → 50 mg tawaran. ⇔ Anak: → 6 – <12 tahun 15- <20 kg: 20 mg tawaran → 20 – <30 kg: 25 mg tawaran → 30 – <40 kg: tawaran 35 mg → ≥40 kg: tawaran 50 mg → 12- <18 tahun ≥40 kg: tawaran 50 mg

Efek Samping Dolutegravir

Secara umum, Dolutegravir dapat tidak memberikan efek samping serius ketika diberikan dalam dosis yang tepat^[2].

Efek yang paling sering sering dilaporkan adalah:

• Kulit gatal
• Ketidaknyamanan perut
• Kesulitan tidur

Efek Yang Jarang Terjadi (beritahu dokter jika anda mengalaminya):

• Kotoran berwarna hitam
• Kulit melepuh atau mengelupas
• Urin berdarah
• Mata terbakar, kering, atau gatal
• Nyeri dada
• Panas dingin
• Batuk
• Urine berwarna gelap
• Penurunan frekuensi atau jumlah urin
• Debit atau robekan yang berlebihan
• Demam
• Perasaan umum tidak nyaman atau sakit
• Perasaan lelah dan lemah secara umum
• Haus meningkat
• Besar, pembengkakan seperti sarang di wajah, kelopak mata, bibir, lidah, tenggorokan, tangan, kaki, kaki, atau alat kelamin
• Tinja berwarna terang
• Kehilangan selera makan
• Nyeri punggung bawah atau samping
• Nyeri otot atau sendi
• Mual
• Nyeri atau sulit buang air kecil
• Ruam karena demam
• Kemerahan, nyeri, pembengkakan pada mata, kelopak mata, atau lapisan dalam kelopak mata
• Ruam parah
• Sakit tenggorokan
• Luka, bisul, atau bintik-bintik putih di bibir atau di mulut
• Pembengkakan pada wajah, jari tangan, kaki, atau kaki bagian bawah
• Kelenjar bengkak
• Kesulitan bernapas
• Perdarahan atau memar yang tidak biasa
• Kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa
• Sakit perut atau perut kanan atas
• Muntah
• Penambahan berat badan
• Mata dan kulit kuning

Info Efek Dolutegravir Tenaga Medis^[2];

Berlaku untuk dolutegravir: tablet oral, tablet oral dispersible

• Umum
  • Efek samping yang paling umum adalah diare, mual, dan sakit kepala. Efek samping yang paling umum dari intensitas sedang sampai berat adalah insomnia , kelelahan, dan sakit kepala.

• Gastrointestinal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Diare (hingga 18%), mual (hingga 13%), peningkatan lipase
  • Umum (1% hingga 10%): Sakit perut, ketidaknyamanan perut, perut kembung , sakit perut bagian atas, muntah

• Sistem saraf
  • Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala (hingga 13%)
  • Umum (1% hingga 10%): Pusing

• Hati
  • Telah dilaporkan : Gagal hati akut
  • Umum (1% hingga 10%): AST tinggi, ALT tinggi, peningkatan bilirubin total, hepatitis
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Peningkatan kimia hati sesuai dengan sindrom pemulihan kekebalan
  • Laporan pascapemasaran : Gagal hati akut, hepatotoksisitas

• Metabolik
  • Umum (1% hingga 10%): Hiperglikemia
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Nilai lipid saat puasa meningkat (termasuk kolesterol, kolesterol HDL, kolesterol LDL, trigliserida)
  • Terapi antiretroviral:
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Peningkatan kadar glukosa
  • Hiperglikemia tingkat 2 dan tingkat 3 dilaporkan masing-masing pada hingga 9% dan hingga 2% dari pasien yang naif terapi. Hiperglikemia dan peningkatan kolesterol masing-masing dilaporkan pada 14% dan 10% pasien berpengalaman-terapi yang berpengalaman dengan INSTI.

• Psikiatrik
  • Umum (1% hingga 10%): Insomnia, mimpi abnormal, depresi
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Ide bunuh diri, upaya bunuh diri
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Perilaku bunuh diri, penyelesaian bunuh diri
  • Laporan pascapemasaran : Kecemasan

• Muskuloskeletal
  • Telah dilaporkan selama pengalaman pascapemasaran : Arthralgia dan mialgia
  • Umum (1% hingga 10%): Peningkatan kreatin kinase, miositis
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Arthralgia, mialgia

• Hematologi
  • Umum (1% hingga 10%): Penurunan jumlah neutrofil, kelainan laboratorium hematologi
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Penurunan jumlah neutrofil, penurunan hemoglobin

• Dermatologis
  • Umum (1% hingga 10%): Pruritus , ruam (termasuk ruam, ruam umum, ruam makula, ruam makulopapular, ruam pruritus, erupsi obat)

• Ginjal
  • Umum (1% sampai 10%): Gangguan ginjal
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Peningkatan kreatinin serum (karena penghambatan sekresi kreatinin tubular), perubahan median kreatinin serum

• Lain
  • Umum (1% hingga 10%): Kelelahan
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Penurunan bikarbonat darah, peningkatan kalium darah
  • Laporan pascapemasaran : Berat badan bertambah
  • Terapi antiretroviral:
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Berat badan meningkat, kadar lemak darah meningkat

• Hipersensitivitas
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Reaksi hipersensitivitas (ditandai dengan ruam, temuan konstitusional, dan terkadang disfungsi organ, termasuk cedera hati)

• Imunologis
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Sindrom pemulihan / aktivasi kembali kekebalan , gangguan autoimun dalam pengaturan pemulihan kekebalan (misalnya, penyakit Graves, polymyositis, sindrom Guillain-Barre , hepatitis autoimun)
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Sindrom inflamasi pemulihan kekebalan.

Detail Dolutegravir

Untuk memahami lebih detil mengenai Dolutegravir, seperti overdosis, penyimpanan, cara kerja Dolutegravir, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan berikut datanya^[3].

Penyimpanan	Tablet / tutup / suspensi / solusi: → Simpan antara 20-30 ° C. → jangan simpan di freezer. → Lindungi dari cahaya dan kelembaban.
Cara Kerja	Deskripsi: Dolutegravir adalah penghambat integrase HIV yang mengikat situs aktif integrase dan menghalangi langkah transfer untai dari integrasi DNA retroviral, sehingga mencegah siklus replikasi HIV. Farmakokinetik: Penyerapan: Diserap dengan cepat dari saluran gastrointestinal. Memperlambat laju dan meningkatkan penyerapan makanan, terutama makanan berlemak tinggi. Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: 2-3 jam. Distribusi: Hadir di saluran genital pria dan wanita, dan CSF. Melintasi plasenta dan memasuki ASI. Volume distribusi: Kira-kira 17,4 L. Pengikatan protein plasma: ≥98,9%. Metabolisme:Dimetabolisme di hati melalui glukuronidasi terutama oleh uridin difosfat glukuronosiltransferase 1A1 (UGT1A1), dan pada tingkat yang lebih rendah oleh isoenzim CYP3A. Ekskresi: Terutama melalui feses (53% sebagai obat tidak berubah); urin (31% sebagai metabolit, <1% sebagai obat tidak berubah). Waktu paruh eliminasi: Kira-kira 14 jam.
Interaksi Dengan Obat Lain	→ Konsentrasi plasma menurun dengan etravirine (tanpa PI yang dikuatkan), efavirenz, nevirapine, tipranavir / ritonavir, karbamazepin, oxcarbazepine, fenitoin, fenobarbital, rifampisin. →Peningkatan kadar metformin dan fampridine plasma. →Dapat mengurangi penyerapan dolutegravir dengan penggunaan antasida yang mengandung Mg atau Al, suplemen Fe atau Ca secara bersamaan, termasuk multivitamin, sukralfat. → Konsentrasi plasma yang meningkat dengan atazanavir.
Interaksi Dengan Makanan	→ Memperlambat laju dan meningkatkan penyerapan dengan makanan berlemak tinggi. → Dapat menurunkan tingkat dolutegravir dalam darah dengan St. John’s wort.
Pengaruh Pada Hasil Lab.	Tidak ada yang valid yang menerangkan adanya pengaruh obat ini pada hasil lab.

Pertanyaan Seputar Dolutegravir

Mengapa obat ini diresepkan?

Dolutegravir digunakan dengan obat lain untuk mengobati infeksi human immunodeficiency virus (HIV) pada orang dewasa dan anak-anak berusia 4 minggu atau lebih dengan berat paling sedikit 6,6 lbs (3 kg). ^[2]

Bagaimana obat ini digunakan?

Dolutegravir hadir sebagai tablet dan sebagai tablet untuk suspensi (tablet untuk larut dalam cairan) untuk diminum. ^[2]

Apa efek samping obat ini?

kesulitan tertidur atau tertidur
sakit kepala
sakit perut
gas
diare
penambahan berat badan^[2]

Contoh Obat Dolutegravir (Merek Dagang) di Pasaran

Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandung Dolutegravir^[2]:

Brand Merek Dagang
Tivicay	Tivicay PD

Medical Research & Source ↓ Medical Research & Source ↓

1) Anonim. webmd.com. Dolutegravir. 2020.
2) Anonim. drugs.com. Dolutegravir. 2020.
3) Anonim. mims.com. Dolutegravir. 2020.