Dolutegravir adalah obat antivirus yang digunakan dengan obat lain untuk mengobati HIV [1,2]
Dolutegravir masuk dan disetujui FDA pada tanggal 13 Agustus 2013, diajukan oleh perusahaan VIIV HLTHCARE.[2]
Daftar isi
Apa Itu Dolutegravir?
Berikut ini info mengenai Dolutegravir, mulai dari indikasi hingga peringatannya[1,2,3]
| Indikasi | Digunakan dengan obat HIV lain untuk Membantu mengendalikan infeksi HIV. |
| Kategori | Obat Resep |
| Konsumsi | Anak-anak dan dewasa |
| Kelas | Antivirus |
| Bentuk | Tablet suspensi.. |
| Kontraindikasi | Hipersensitivitas thd dolutegravir. Laktasi. Penggunaan bersamaan dengan dofetilide. |
| Peringatan | Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Dolutegravir: → Pasien yang memiliki koinfeksi hepatitis B atau C; integrase inhibitor resistance Q148 mutation dengan ≥2 mutasi sekunder termasuk, tetapi tidak terbatas pada G140A / C / S, E138A / K / T, atau L74I. → Pasien yang memiliki riwayat depresi atau penyakit kejiwaan. → Pasien yang memiliki Gangguan hati dan ginjal berat. → Anak-anak. → Kehamilan. → Pasien yang memiliki Metabolisme buruk UGT1A1. → Hindari penggunaan bersamaan dengan penginduksi metabolik seperti etravirine (tanpa penghambat protease yang dikuatkan), efavirenz, nevirapine, tipranavir / ritonavir, fosamprenavir / ritonavir, rifampisin, karbamazepin, dan St. John’s wort pada pasien dengan resistensi integrase inhibitor. |
| Kategori Obat Pada Kehamilan & Menyusui | Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui PO : Kategori B: Studi pada reproduksi hewan tidak menemukan risiko pada janin. Belum ada studi yang memadai dan terkontrol pada wanita hamil |
Manfaat Dolutegravir
Dolutegravir dapat Digunakan dengan obat HIV lain untuk Membantu mengendalikan infeksi HIV. [1]
Dolutegravir untuk digunakan pada orang dewasa dan anak-anak berusia 4 minggu dan berat paling sedikit 6 pon (3 kilogram).
Dolutegravir juga dapat digunakan untuk tujuan yang tidak tercantum dalam panduan pengobatan.[2]
Dosis Dolutegravir
Pemberian Dolutegravir dapat dibagi menjadi 2 bagian utama yaitu untuk dewasa dan anak-anak[1,2,3].
Dosis Dolutegravir Dewasa
| Infeksi HIV-1 oral → 50 mg sekali sehari. → 50 mg dua kali lipat, sebaiknya dengan makanan. → HIV-1 RNA <50 eksemplar / mL: 50 mg sekali sehari. |
Dosis Dolutegravir Anak
| Infeksi HIV-1 oral Anak: Dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain: Pasien tanpa resistansi terhadap integrase inhibitor: → 6 – <12 tahun 15- <20 kg: 20 mg sekali sehari → 20 – <30 kg: 25 mg sekali sehari → 30 – <40 kg: 35 mg sekali sehari → ≥40 kg: 50 mg sekali sehari → 12 – <18 tahun ≥40 kg: 50 mg 1 kali sehari |
Dosis Dolutegravir Pasien Khusus
| Pasien (tanpa resistansi integrase inhibitor) secara bersamaan memakai karbamazepin, rifampisin, efavirenz, nevirapine, tipranavir / ritonavir, fosamprenavir / ritonavir, etravirine (tanpa penghambat protease yang dikuatkan), oxcarbazepine, fenitoin, fenobarbital, antiretroviral St. John: Dalam kombinasi dengan obat antiretroviral : ⇔ Dewasa : → 50 mg tawaran. ⇔ Anak: → 6 – <12 tahun 15- <20 kg: 20 mg tawaran → 20 – <30 kg: 25 mg tawaran → 30 – <40 kg: tawaran 35 mg → ≥40 kg: tawaran 50 mg → 12- <18 tahun ≥40 kg: tawaran 50 mg |
Efek Samping Dolutegravir
Secara umum, Dolutegravir dapat tidak memberikan efek samping serius ketika diberikan dalam dosis yang tepat[2].
Efek yang paling sering sering dilaporkan adalah:
- Kulit gatal
- Ketidaknyamanan perut
- Kesulitan tidur
Efek Yang Jarang Terjadi (beritahu dokter jika anda mengalaminya):
- Kotoran berwarna hitam
- Kulit melepuh atau mengelupas
- Urin berdarah
- Mata terbakar, kering, atau gatal
- Nyeri dada
- Panas dingin
- Batuk
- Urine berwarna gelap
- Penurunan frekuensi atau jumlah urin
- Debit atau robekan yang berlebihan
- Demam
- Perasaan umum tidak nyaman atau sakit
- Perasaan lelah dan lemah secara umum
- Haus meningkat
- Besar, pembengkakan seperti sarang di wajah, kelopak mata, bibir, lidah, tenggorokan, tangan, kaki, kaki, atau alat kelamin
- Tinja berwarna terang
- Kehilangan selera makan
- Nyeri punggung bawah atau samping
- Nyeri otot atau sendi
- Mual
- Nyeri atau sulit buang air kecil
- Ruam karena demam
- Kemerahan, nyeri, pembengkakan pada mata, kelopak mata, atau lapisan dalam kelopak mata
- Ruam parah
- Sakit tenggorokan
- Luka, bisul, atau bintik-bintik putih di bibir atau di mulut
- Pembengkakan pada wajah, jari tangan, kaki, atau kaki bagian bawah
- Kelenjar bengkak
- Kesulitan bernapas
- Perdarahan atau memar yang tidak biasa
- Kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa
- Sakit perut atau perut kanan atas
- Muntah
- Penambahan berat badan
- Mata dan kulit kuning
Info Efek Dolutegravir Tenaga Medis[2];
Berlaku untuk dolutegravir: tablet oral, tablet oral dispersible
- Umum
- Efek samping yang paling umum adalah diare, mual, dan sakit kepala. Efek samping yang paling umum dari intensitas sedang sampai berat adalah insomnia , kelelahan, dan sakit kepala.
- Gastrointestinal
- Sangat umum (10% atau lebih): Diare (hingga 18%), mual (hingga 13%), peningkatan lipase
- Umum (1% hingga 10%): Sakit perut, ketidaknyamanan perut, perut kembung , sakit perut bagian atas, muntah
- Sistem saraf
- Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala (hingga 13%)
- Umum (1% hingga 10%): Pusing
- Hati
- Telah dilaporkan : Gagal hati akut
- Umum (1% hingga 10%): AST tinggi, ALT tinggi, peningkatan bilirubin total, hepatitis
- Frekuensi tidak dilaporkan : Peningkatan kimia hati sesuai dengan sindrom pemulihan kekebalan
- Laporan pascapemasaran : Gagal hati akut, hepatotoksisitas
- Metabolik
- Umum (1% hingga 10%): Hiperglikemia
- Frekuensi tidak dilaporkan : Nilai lipid saat puasa meningkat (termasuk kolesterol, kolesterol HDL, kolesterol LDL, trigliserida)
- Terapi antiretroviral:
- Frekuensi tidak dilaporkan: Peningkatan kadar glukosa
- Hiperglikemia tingkat 2 dan tingkat 3 dilaporkan masing-masing pada hingga 9% dan hingga 2% dari pasien yang naif terapi. Hiperglikemia dan peningkatan kolesterol masing-masing dilaporkan pada 14% dan 10% pasien berpengalaman-terapi yang berpengalaman dengan INSTI.
- Psikiatrik
- Umum (1% hingga 10%): Insomnia, mimpi abnormal, depresi
- Jarang (0,1% hingga 1%): Ide bunuh diri, upaya bunuh diri
- Frekuensi tidak dilaporkan : Perilaku bunuh diri, penyelesaian bunuh diri
- Laporan pascapemasaran : Kecemasan
- Muskuloskeletal
- Telah dilaporkan selama pengalaman pascapemasaran : Arthralgia dan mialgia
- Umum (1% hingga 10%): Peningkatan kreatin kinase, miositis
- Jarang (0,1% hingga 1%): Arthralgia, mialgia
- Hematologi
- Umum (1% hingga 10%): Penurunan jumlah neutrofil, kelainan laboratorium hematologi
- Frekuensi tidak dilaporkan : Penurunan jumlah neutrofil, penurunan hemoglobin
- Dermatologis
- Umum (1% hingga 10%): Pruritus , ruam (termasuk ruam, ruam umum, ruam makula, ruam makulopapular, ruam pruritus, erupsi obat)
- Ginjal
- Umum (1% sampai 10%): Gangguan ginjal
- Frekuensi tidak dilaporkan : Peningkatan kreatinin serum (karena penghambatan sekresi kreatinin tubular), perubahan median kreatinin serum
- Lain
- Umum (1% hingga 10%): Kelelahan
- Frekuensi tidak dilaporkan : Penurunan bikarbonat darah, peningkatan kalium darah
- Laporan pascapemasaran : Berat badan bertambah
- Terapi antiretroviral:
- Frekuensi tidak dilaporkan: Berat badan meningkat, kadar lemak darah meningkat
- Hipersensitivitas
- Jarang (0,1% hingga 1%): Reaksi hipersensitivitas (ditandai dengan ruam, temuan konstitusional, dan terkadang disfungsi organ, termasuk cedera hati)
- Imunologis
- Jarang (0,1% hingga 1%): Sindrom pemulihan / aktivasi kembali kekebalan , gangguan autoimun dalam pengaturan pemulihan kekebalan (misalnya, penyakit Graves, polymyositis, sindrom Guillain-Barre , hepatitis autoimun)
- Frekuensi tidak dilaporkan : Sindrom inflamasi pemulihan kekebalan.
Detail Dolutegravir
Untuk memahami lebih detil mengenai Dolutegravir, seperti overdosis, penyimpanan, cara kerja Dolutegravir, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan berikut datanya[3].
| Penyimpanan | Tablet / tutup / suspensi / solusi: → Simpan antara 20-30 ° C. → jangan simpan di freezer. → Lindungi dari cahaya dan kelembaban. |
| Cara Kerja | Deskripsi: Dolutegravir adalah penghambat integrase HIV yang mengikat situs aktif integrase dan menghalangi langkah transfer untai dari integrasi DNA retroviral, sehingga mencegah siklus replikasi HIV. Farmakokinetik: Penyerapan: Diserap dengan cepat dari saluran gastrointestinal. Memperlambat laju dan meningkatkan penyerapan makanan, terutama makanan berlemak tinggi. Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: 2-3 jam. Distribusi: Hadir di saluran genital pria dan wanita, dan CSF. Melintasi plasenta dan memasuki ASI. Volume distribusi: Kira-kira 17,4 L. Pengikatan protein plasma: ≥98,9%. Metabolisme:Dimetabolisme di hati melalui glukuronidasi terutama oleh uridin difosfat glukuronosiltransferase 1A1 (UGT1A1), dan pada tingkat yang lebih rendah oleh isoenzim CYP3A. Ekskresi: Terutama melalui feses (53% sebagai obat tidak berubah); urin (31% sebagai metabolit, <1% sebagai obat tidak berubah). Waktu paruh eliminasi: Kira-kira 14 jam. |
| Interaksi Dengan Obat Lain | → Konsentrasi plasma menurun dengan etravirine (tanpa PI yang dikuatkan), efavirenz, nevirapine, tipranavir / ritonavir, karbamazepin, oxcarbazepine, fenitoin, fenobarbital, rifampisin. →Peningkatan kadar metformin dan fampridine plasma. →Dapat mengurangi penyerapan dolutegravir dengan penggunaan antasida yang mengandung Mg atau Al, suplemen Fe atau Ca secara bersamaan, termasuk multivitamin, sukralfat. → Konsentrasi plasma yang meningkat dengan atazanavir. |
| Interaksi Dengan Makanan | → Memperlambat laju dan meningkatkan penyerapan dengan makanan berlemak tinggi. → Dapat menurunkan tingkat dolutegravir dalam darah dengan St. John’s wort. |
| Pengaruh Pada Hasil Lab. | Tidak ada yang valid yang menerangkan adanya pengaruh obat ini pada hasil lab. |
Pertanyaan Seputar Dolutegravir
Mengapa obat ini diresepkan?
Dolutegravir digunakan dengan obat lain untuk mengobati infeksi human immunodeficiency virus (HIV) pada orang dewasa dan anak-anak berusia 4 minggu atau lebih dengan berat paling sedikit 6,6 lbs (3 kg). [2]
Bagaimana obat ini digunakan?
Dolutegravir hadir sebagai tablet dan sebagai tablet untuk suspensi (tablet untuk larut dalam cairan) untuk diminum. [2]
Apa efek samping obat ini?
kesulitan tertidur atau tertidur
sakit kepala
sakit perut
gas
diare
penambahan berat badan[2]
Contoh Obat Dolutegravir (Merek Dagang) di Pasaran
Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandung Dolutegravir[2]:
| Brand Merek Dagang | |
| Tivicay | Tivicay PD |