Sofosbuvir: Manfaat – Dosis dan Efek Samping

Obat sofosbuvir adalah obat antivirus yang memiliki manfaat untuk mengobati penyakit Hepatitis C kronis pada orang dewasa dan anak-anak yang berusia minimal 3 tahun.^[1,2]

Apa Itu Obat Sofosbuvir?

Untuk mengetahui indikasi, kelas, bentuk sampai dengan kategori penggunaan pada ibu hamil dan menyusui, berikut informasinya:^[3]

Indikasi	Hepatiti C Kronis
Kategori	Obat resep
Konsumsi	Anak-anak dan dewasa
Kelas	Antivirus
Bentuk	Tablet
Kontraindikasi	Hipersensitivitas. Kehamilan (bila digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin dan peginterferon-α). Penggunaan bersama dengan penginduksi amiodaron dan P-glikoprotein (P-gp) yang manjur.
Peringatan	Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan sofosbuvir: → Pasien yang memiliki koinfeksi dengan HIV → Pasien menunggu transplantasi hati dan penerima transplantasi hati → Pasien yang menderita diabetes mellitus → Pasien dengan gangguan hati → Anak-anak, ibu menyusui
Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui	Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui PO / Rektal (Diminum / dari anus): Kategori B: Studi pada reproduksi hewan tidak menemukan risiko pada janin. Belum ada studi yang memadai dan terkontrol pada wanita hamil

Manfaat Obat Sofosbuvir

Sofosbuvir harus diberikan dalam kombinasi dengan obat antivirus lain (biasanya ribavirin dengan atau tanpa peginterferon alfa). Sofosbuvir tidak boleh digunakan sendiri.^[1]

Sofosbuvir mengobati genotipe hepatitis C tertentu, dan hanya pada orang tertentu saja.

Sofosbuvir kadang-kadang digunakan pada orang yang juga mengidap HIV, atau orang yang menderita kanker hati dan akan menjalani transplantasi hati. Akan tetapi, obat ini bukanlah sebagai obat HIV atau AIDS.^[1]

Dosis Penggunaan Obat Sofosbuvir

Obat sofosbuvir digunakan untuk pasien dewasa dan anak-anak. Untuk mengetahui dosis penggunaan, berikut keterangannya:^[3]

Dosis Untuk Pasien Dewasa

Oral ⇔ Pasien dengan hepatitis C kronis genotipe 1, 2, 3, atau 4 → 400 mg per hari

Dosis Untuk Pasien Anak

Oral/Diminum: ⇔ Pasien dengan hepatitis C kronis genotipe 2 atau 3 ⇔ Hitung usia terlebih dahulu, lalu berat badan: → ≥12 tahun atau berat ≥35 kg: 400 mg sekali sehari

Efek Samping Penggunaan Obat Sofosbuvir

Obat sofosbuvir dapat menyebabkan efek samping sebagai berikut:^[1]

Efek samping yang memerlukan penanganan dokter dengan segera:

• Lebih umum
  • Suhu badan tidak normal
  • Demam
  • Nyeri punggung bawah atau samping
  • Kulit pucat
  • Bisul, luka, atau bintik putih di mulut
  • Kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa
• Langka
  • Perubahan perilaku
  • Keputusasaan
  • Merasa sedih atau kosong
  • Kehilangan minat atau kesenangan
  • Pikiran untuk membunuh diri sendiri
  • Kesulitan berkonsentrasi
• Insiden tidak diketahui
  • Nyeri dada atau ketidaknyamanan
  • Pusing, pusing, atau pingsan
  • Sesak napas
  • Detak jantung lambat atau tidak teratur
  • Kelelahan yang tidak biasa

Efek samping yang tidak memerlukan penanganan dokter dengan segera:

• Lebih umum
  • Nafsu makan menurun
  • Diare
  • Kesulitan bergerak
  • Sakit kepala
  • Sifat lekas marah
  • Kekurangan atau kehilangan kekuatan
  • Nyeri otot atau kram
  • Mual
  • Ruam atau kulit gatal
  • Kesulitan tidur

Info efek samping secara medis:

• Umum
  • Efek samping paling umum yang dilaporkan dengan terapi sofosbuvir dan ribavirin adalah kelelahan dan sakit kepala.
  • Efek samping yang paling umum yang dilaporkan dengan sofosbuvir, peginterferon alfa, dan terapi ribavirin adalah kelelahan, sakit kepala, mual, insomnia, dan anemia.
    • Catatan : Terapi sebaiknya dihentikan secara permanen karena efek samping hingga 4% subjek yang menggunakan plasebo, hingga 1% subjek yang menggunakan sofosbuvir dan ribavirin selama 12 minggu, kurang dari 1% subjek yang menggunakan sofosbuvir dan ribavirin selama 24 minggu, 11% subjek menggunakan peginterferon alfa dan ribavirin selama 24 minggu, dan 2% dari subjek yang menggunakan sofosbuvir, peginterferon alfa, dan ribavirin selama 12 minggu. [Ref]

• Lain
  • Sangat umum (10% atau lebih): Kelelahan (hingga 59%), astenia (hingga 21%), pireksia (hingga 18%), menggigil (hingga 17%), penyakit mirip influenza (hingga 16% ), rasa sakit
  • Umum (1% hingga 10%): Nyeri dada

• Sistem saraf
  • Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala (hingga 36%), pusing
  • Umum (1% hingga 10%): Gangguan perhatian, migrain, gangguan memori

• Gastrointestinal
  • Peningkatan lipase (lebih dari 3 kali batas atas normal ^{[3 x ULN]) dilaporkan pada hingga 2% pasien. Elevasi lipase diisolasi dan asimtomatik}
  • Sangat umum (10% atau lebih): Mual (hingga 34%), diare (hingga 12%), muntah
  • Umum (1% hingga 10%): Peningkatan lipase, ketidaknyamanan perut, konstipasi, dispepsia, mulut kering, gastroesophageal reflux

• Hematologi
  • Dalam sebuah penelitian pada penerima transplantasi hati, penurunan hemoglobin sangat umum terjadi selama terapi. Hemoglobin menurun menjadi kurang dari 10 g / dL pada 13 dari 40 pasien (32,5%); hemoglobin menurun menjadi kurang dari 8,5 g / dL pada 1 pasien tersebut. Epoetin dan / atau produk darah digunakan pada 8 pasien (20%); 5 pasien (12,5%) menghentikan, memodifikasi, atau menghentikan terapi karena efek samping.
  • Sangat umum (10% atau lebih): Penurunan hemoglobin (hingga 32,5%), anemia (hingga 21%), neutropenia (hingga 17%), penurunan neutrofil (hingga 15%), penurunan jumlah limfosit, penurunan jumlah trombosit
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Pansitopenia

• Dermatologis
  • Sangat umum (10% atau lebih): Pruritus (hingga 27%), ruam (18%)
  • Umum (1% hingga 10%): Alopecia, kulit kering
  • Frekuensi tidak dilaporkan: sindrom Stevens-Johnson
  • Laporan pascapemasaran: Ruam kulit (terkadang disertai lepuh atau bengkak seperti angioedema), angioedema

• Psikiatrik
  • Depresi berat dilaporkan, terutama pada pasien dengan riwayat penyakit kejiwaan.
  • Sangat umum (10% atau lebih): Insomnia (hingga 25%), mudah tersinggung (hingga 13%)
  • Umum (1% hingga 10%): Depresi, kecemasan, agitasi
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Depresi parah (termasuk keinginan untuk bunuh diri, bunuh diri)

• Kardiovaskular
  • Bradikardia berat dan blok jantung telah dilaporkan ketika rejimen yang mengandung sofosbuvir digunakan dalam kombinasi dengan amiodaron dan / atau agen lain yang menurunkan denyut jantung.
    • Gejala bradikardia yang serius telah dilaporkan pada pasien yang memakai amiodarone yang memulai terapi dengan rejimen yang mengandung obat ini.
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Bradikardia parah, penyumbatan jantung
  • Laporan pascapemasaran: Bradikardia simptomatik (termasuk kasus yang memerlukan intervensi alat pacu jantung)

• Metabolik
  • Sangat umum (10% atau lebih): Nafsu makan menurun (hingga 18%)
  • Umum (1% hingga 10%): Penurunan berat badan

• Muskuloskeletal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Mialgia (sampai 14%), artralgia
  • Umum (1% hingga 10%): Peningkatan kreatin kinase, nyeri punggung, kejang otot
  • Peningkatan kreatin kinase (setidaknya 10 x ULN) dilaporkan pada 2% pasien. Elevasi kreatin kinase diisolasi dan asimtomatik

• Pernapasan
  • Sangat umum (10% atau lebih): Dispnea, batuk
  • Umum (1% hingga 10%): Nasofaringitis, dispnea saat aktivitas

• Hati
  • Umum (1% hingga 10%): Peningkatan bilirubin total
  • Laporan pascapemasaran: Reaktivasi Hepatitis B

• Okuler
  • Umum (1% hingga 10%): Penglihatan kabur

Detail Obat Sofosbuvir

Berikut keterangan detail mengenai obat sofobuvir, mulai dari penyimpanan sampai pada interaksi dengan makanan:^[3]

Penyimpanan	Tablet: → Simpan di bawah suhu 30° C. → Jangan simpan di freezer. → Lindungi dari cahaya dan kelembaban.
Cara Kerja	Deskripsi: Sofosbuvir adalah penghambat analog nukleotida, efektif melawan virus hepatitis C (HCV) nonstruktural 5B (NS5B) polimerase, yang diperlukan untuk replikasi virus. Ini adalah obat antiviral yang bekerja langsung yang memiliki cakupan genotipe yang luas dan bertindak sebagai terminator rantai. Farmakokinetik: Penyerapan: Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: Kira-kira 0,5-2 jam. Distribusi: Pengikatan protein plasma: Sekitar 61-65%. Metabolisme: Dimetabolisme secara ekstensif di hati melalui hidrolisis sekuensial, pembelahan fosforamida diikuti oleh fosforilasi untuk membentuk analog nukleosida aktif farmakologis GS-461203, dan defosforilasi berikutnya untuk membentuk metabolit aktif nukleosida GS-331007. Ekskresi: Terutama melalui urin (kira-kira 80%; 78% sebagai metabolit GS-331007, 3,5% sebagai obat tidak berubah); kotoran (sekitar 14%); udara kadaluwarsa (sekitar 2,5%). Waktu paruh eliminasi: 0,4 jam.
Interaksi dengan obat lain	→ Dapat menyebabkan hipoglikemia simptomatik bila diberikan bersama agen antidiabetik. → Dapat menurunkan konsentrasi sofosbuvir dengan modafinil, oxcarbazepine, rifapentin dan protease inhibitor HIV (misalnya tipranavir / ritonavir) sehingga mengurangi efek terapeutik. → Dapat menyebabkan bradikardia bergejala parah dan blok jantung bila diberikan bersama amiodarone. → Secara signifikan menurunkan konsentrasi plasma dengan penginduksi P-gp yang kuat (misalnya karbamazepin, fenitoin, fenobarbital). → Dapat mengurangi efek antikoagulan antagonis vitamin K (misalnya warfarin).
Interaksi dengan makanan	→ Dapat menurunkan konsentrasi plasma dari sofosbuvir dengan St. John’s wort.

Pertanyaan Seputar Obat Sofosbuvir

Apa kelemahan kombinasi soforbuvir dengan ribavirin dalam pengobatan hepatitis C kronis?

Pada pasien genotipe 1 (G1), penambahan sofosbuvir pada peginterferon plus ribavirin menghasilkan tingkat tanggapan virologi bertahan pada minggu ke-12 setelah penghentian pengobatan (SVR12) sekitar 90% dengan tingkat yang sedikit lebih rendah pada G1b dan pada pasien dengan sirosis.

Akan tetapi, dampak utama dari genotipe IL28B belum terkoreksi, disebabkan viral load tinggi, indeks massa tubuh (BMI), alanine aminotransferase (ALT) atau ras / etnis. Pada genotipe 2 (G2), sofosbuvir dan ribavirin selama 12 minggu juga menghasilkan SVR12 sebesar 90% atau lebih baik dengan sedikit efek dari sirosis. Sebaliknya, genotipe 3 (G3) kurang responsif terhadap 12 minggu penggunaan sofosbuvir plus ribavirin, terutama dengan adanya sirosis.^[4]

Contoh Merek Dagang Obat Sofosbuvir

Brand Merek Dagang

Sovaldi[1]

Medical Research & Source ↓ Medical Research & Source ↓

1. Philip Thornton, DipPharm. Sofosbuvir. Drugs; 2020.
2. Harmeet Kaur Bhatia, Harmanjit Singh, Nipunjot Grewal, and Navreet Kaur Natt. J Pharmacol Pharmacother: Sofosbuvir: A novel treatment option for chronic hepatitis C infection. National Center for Biotechnology Information; 2014.
3. Anonim. Sofosbuvir. Mims; 2020.
4. R S Koff. Aliment Pharmacol Ther: Review article: the efficacy and safety of sofosbuvir, a novel, oral nucleotide NS5B polymerase inhibitor, in the treatment of chronic hepatitis C virus infection. National Center for Biotechnology Information; 2014.