Streptokinase: Manfaat – Dosis dan Efek Samping

Streptokinase merupakan polipeptida yang berasal dari streptokokus beta-hemolitik bakteri Lancefield grup C. Obat ini bisa dikonsumsi oleh pasien anak-anak dan pasien dewasa.^[1]

Apa Itu Obat Streptokinase?

Berikut keterangan obat streptokinase mulai dari indikasi, konsumsi, bentuk sampai dengan kategori penggunaan pada ibu hamil dan menyusui:^[2]

Indikasi	Infark miokard akut, tromboemboli paru dan oklusi arteriovenosa
Kategori	Obat Keras
Konsumsi	Anak-anak dan dewasa
Kelas	Antikoagulan
Bentuk	Infus
Kontraindikasi	Hipertensi berat, stroke, neoplasma otak, riwayat penyakit tukak lambung, kolitis ulserativa, pankreatitis, endokarditis bakterial subakut, defek koagulasi juga karena penyakit hati atau ginjal, operasi baru-baru ini, persalinan. Hipersensitivitas, peningkatan risiko perdarahan otak, trauma. Kehamilan. Perdarahan internal aktif, perdarahan lesi GI.
Peringatan	Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Streptokinase: → Pasien dengan stenosis mitral yang berhubungan dengan AF → Pasien yang retinopati diabetik → Pasien sedang atau sudah menjalani pengobatan streptokinase dalam 12 bulan terakhir → Pasien usia lansia
Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui	Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui Intra-arterial / Intracoronary / IV / Parenteral: Kategori C: Studi pada reproduksi hewan menunjukkan efek buruk pada janin. Tidak ada studi memadai dan terkendali pada manusia. Obat boleh digunakan jika nilai manfaatnya lebih besar dari risiko terhadap janin.

Manfaat Obat Streptokinase

Obat streptokinase digunakan untuk mengobati serangan jantung atau infark miokard akut dalam istilah medisnya.^[1,2,3] Selain itu, streptokinase juga digunakan dalam pengobatan:^[2]

• Penyumbatan pembuluh darah di paru-paru atau tromboemboli paru
• Oklusi arteriovenosa

Dosis Penggunaan Obat Streptokinase

Obat streptokinase dapat dikonsumsi pasien anak-anak dan pasien dewasa. Berikut ini keterangan dosis penggunaannya:^[2]

Dosis Untuk Pasien Dewasa

Parenteral/ Injeksi/ Intravena ⇔ Pasien dengan infark miokard akut → 1,5 juta unit sebagai dosis tunggal, selama 1 jam segera setelah timbulnya gejala. ⇔ Pasien dengan tromboemboli paru, oklusi arteriovenosa → Dosis muatan: 250.000 unit, selama 30 menit. → Perawatan: 100.000 unit / jam selama 24-72 jam tergantung kondisi yang akan dirawat. → Untuk trombosis retinal serebral, 12 jam mungkin cukup.

Dosis Untuk Pasien Anak

Parenteral/ Injeksi/ Intravena ⇔ Pasien dengan tromboemboli paru, oklusi arteriovenosa → Dosis muatan: 2500-4000 unit / kg selama 30 menit, dilanjutkan dengan infus 500-1000 unit / kg / jam → Bila terjadi reperfusi, penggunaan dilanjutkan hingga 3 hari.

Efek Samping Penggunaan Obat Streptokinase

Obat streptokinase dapat menyebabkan efek samping, seperti:^[2]

• Demam
• Menggigil
• Nyeri punggung
• Sakit perut
• Mual
• Muntah
• Aritmia
• Memar
• Ruam kulit
• Pruritus
• Gagal ginjal akut akibat emboli dan perdarahan
• Emboli serebral
• Perifer
• Paru
• Reaksi alergi
• Kelainan enzim hati
• Hipotensi.
• Pendarahan
• Syok anafilaksis

Berikut info efek samping secara medis:^[3]

• Hematologi
  • Efek samping hematologi dari streptokinase (SK) termasuk perdarahan minor dan mayor. Risiko perdarahan tampaknya meningkat secara signifikan ketika kadar fibrinogen plasma turun di bawah 250 mg / dl. Perdarahan kecil telah terjadi pada 67% pasien, muncul sebagai venipuncture atau lokasi pemotongan arteri yang mengalir, hematuria mikroskopis, hemoptisis, atau hematemesis. Perdarahan lokal biasanya telah dikendalikan dengan kompresi manual selama 20 sampai 30 menit. Perdarahan serius atau besar, termasuk perdarahan gastrointestinal, genitourinari, sendi, retroperitoneal atau intraserebral, telah terjadi pada 0,3% sampai 6,0% pasien. Terapi heparin ajuvan, tetapi bukan aspirin, tampaknya meningkatkan risiko perdarahan.
  • Perdarahan intrakranial pada 0,1% sampai 1,0% pasien dan kasus yang jarang terjadi perdarahan intramyocardial telah dilaporkan. Beberapa kematian akibat perdarahan intrakranial atau retroperitoneal telah terjadi selama terapi trombolitik.
  • Kasus yang jarang terjadi dari embolisasi dan agregasi platelet yang dimediasi oleh anti-SK selama atau setelah terapi SK telah dilaporkan. Ada spekulasi bahwa fibrinolisis dapat meningkatkan trombosis perikateter, yang dapat menyebabkan tromboemboli lokal atau distal.
  • Sebuah meta-analisis dari 30 penelitian yang berhubungan dengan trombosis vena dalam ekstremitas bawah proksimal (DVT) telah mengungkapkan risiko relatif berikut untuk pasien yang menerima SK + heparin versus heparin saja: perdarahan mayor, 2,9; perdarahan sistem saraf pusat (SSP), 4,5; kematian akibat perdarahan SSP, 4,0; emboli paru (PE), 1,0; kematian akibat PE, 1,0; sindrom postphlebitic, 0,4.

• Hipersensitivitas
  • Insiden keseluruhan reaksi hipersensitivitas terhadap SK dari data ISIS-2, GISSI-1 dan GISSI-2 berkisar antara 1,6% hingga 4,4%. Penelitian yang lebih kecil telah melaporkan kejadian 2% sampai 6%. Reaksi alergi akut terhadap SK berkisar dari dispnea minor, urtikaria, pruritus, kemerahan, mual, sakit kepala, atau nyeri muskuloskeletal hingga anafilaksis berat, bronkospasme, atau edema periorbital atau angioneurotik. Demam yang diinduksi SK telah dilaporkan pada 30% sampai 50% pasien. Reaksi hipersensitivitas akut yang parah biasanya memerlukan penghentian terapi, antihistamin, dan / atau kortikosteroid. Dalam kasus yang jarang terjadi, agen adrenergik diperlukan untuk mengobati syok anafilaksis.
  • Dari 8.592 pasien dalam uji coba ISIS-2 yang menerima SK, tidak ada insiden syok anafilaksis yang dikonfirmasi. Studi GISSI 7 insiden reaksi anafilaksis nonfatal di antara 5.860 pasien yang telah menerima SK (0,1%), meskipun 99 pasien (1,7%) memiliki reaksi alergi yang cukup parah untuk menghentikan terapi dan 42 (0,7%) lainnya diidentifikasi secara retrospektif. Pengujian kulit segera sebelum terapi SK tampaknya merupakan alat yang praktis, sensitif, dan spesifik untuk membantu mengidentifikasi pasien yang berisiko mengalami anafilaksis.

• Kardiovaskular
  • Hipotensi transien telah dilaporkan selama terapi SK pada sekitar 40% pasien (MI dinding anterior atau inferior). Hipotensi dikaitkan dengan reperfusi, yang dikaitkan dengan penurunan mortalitas di rumah sakit. Reperfusi miokardium telah mengakibatkan aritmia pada 80% pasien yang mengalami reperfusi. Aritmia reperfusi yang paling umum adalah ritme idioventrikuler yang dipercepat sementara, yang biasanya jinak secara klinis. Depolarisasi ventrikel prematur selama reperfusi tidak selalu memprediksi aritmia ventrikel yang parah.
  • Dispnea, sianosis, kasus infark miokard hemoragik yang jarang terjadi, aritmia ventrikel yang serius, hemoperikardium, dan kematian akibat syok kardiogenik telah dikaitkan dengan terapi trombolitik, secara umum.

• Ginjal
  • Diagnosis banding gagal ginjal akut setelah terapi SK meliputi cedera iskemik, cedera imunologis, dan obstruksi postrenal. Iskemia mungkin disebabkan oleh curah jantung yang rendah atau hipotensi sekunder akibat infark miokard akut (jika ada), efek langsung SK, hipotensi yang diinduksi reperfusi, atau syok hemoragik. Kondisi ini dapat menyebabkan nekrosis tubular akut. Iskemia mungkin juga disebabkan oleh emboli dari mural trombi (jika ada), sindrom emboli kolesterol, atau mioglobinuria.
  • Cedera imunologi pada ginjal mungkin terkait dengan penyakit serum yang diinduksi SK, Schonlein-Henoch purpura, atau nefritis kompleks imun.
  • Perdarahan retroperitoneal atau trombosis ureter selama atau setelah terapi SK dapat menyebabkan obstruksi postrenal.
  • Gangguan ginjal baru atau yang memburuk telah dikaitkan dengan penyakit kompleks imun yang diinduksi SK. Kasus langka insufisiensi ginjal akut ringan dan sementara dengan proteinuria tanpa bukti hipersensitivitas telah dijelaskan setelah terapi SK.

• Sistem saraf
  • Stroke hemoragik, efek samping sistem saraf yang berpotensi serius, telah mempengaruhi sekitar 0,1% hingga 1,0% pasien. Kasus yang sangat jarang dari sindrom Guillain-Barre telah dikaitkan dengan penggunaan SK.

• Gastrointestinal
  • Efek samping gastrointestinal jarang terjadi. Gastritis hemoragik telah dikaitkan dengan keadaan trombolitik. Mual atau muntah telah dilaporkan selama terapi trombolitik. Kasus yang tidak biasa dari ruptur limpa hemoragik dan hematoma hati subkapsular telah terjadi.

• Hati
  • Kasus yang jarang terjadi dari disfungsi hati akibat SK telah dilaporkan. Beberapa ahli percaya bahwa peningkatan tes fungsi hati yang ringan dan sementara yang menunjukkan kolestasis tampaknya tidak disebabkan oleh efek toksik atau alergi dari SK itu sendiri, tetapi oleh aktivitas enzim proteolitik, aktivator plasminogen, dan plasmin yang tinggi. Kasus penyakit kuning yang jarang terjadi telah dilaporkan.

• Muskuloskeletal
  • Kasus langka nyeri punggung muskuloskeletal telah dilaporkan. Dalam beberapa kasus ditemukan perdarahan ke otot iliopsoas, tetapi pada kebanyakan kasus yang dilaporkan, tidak ada bukti alergi, diseksi aorta, infark miokard yang memburuk atau perdarahan retroperitoneal.

• Genitourinari
  • Obat ini telah digunakan dengan aman selama menstruasi, mungkin karena hemostasis endotel uterus setelah hari pertama menstruasi lebih bergantung pada vasokonstriksi arteriol daripada pembentukan fibrin.

• Pernapasan
  • Sindrom gangguan pernapasan dewasa (ARDS) jarang dikaitkan dengan penggunaan SK. ARDS adalah komplikasi yang diketahui dari hipersensitivitas terhadap SK.

• Dermatologis
  • Efek samping dermatologis termasuk kasus langka mikroemboli dermal. Beberapa kasus telah berkembang menjadi nekrosis kulit.

• Imunologis
  • SK bersifat antigenik dan dapat menginduksi pembentukan antibodi. Reaksi hipersensitivitas yang tertunda dapat menyebabkan perkembangan penyakit kompleks imun, yang muncul sebagai demam, ruam vaskulitik atau purpura, tes fungsi ginjal dan hati yang abnormal, artralgia, serum sickness, dan / atau sindrom yang menyerupai sindrom gangguan pernapasan dewasa. Sebuah kasus hemolisis positif langsung antiglobulin yang diinduksi SK telah dilaporkan.

• Umum
  • Produksi gejala tubuh secara umum, demam, juga dikaitkan dengan urokinase, yang tidak bersifat antigenik. Meskipun mekanisme demam tidak diketahui, hal ini menunjukkan bahwa demam mungkin disebabkan oleh produk pemecahan trombus daripada obat trombolitik.

Detail Obat Streptokinase

Untuk mengetahui secara detail obat streptokinase, mulai dari penyimpanan, cara kerja, sampai dengan interaksi dengan obat lain berikut keterangannya:^[2]

Penyimpanan	Suspensi : Simpan botol yang belum dibuka pada suhu kamar. x → Simpan antara 20-25 ° C. → Jangan simpan di freezer. → Lindungi dari cahaya dan kelembaban. Jenis solusi: → Simpan di lemari es
Cara Kerja	Deskripsi: Streptokinase membentuk kompleks dengan plasminogen yang kemudian mengubah plasminogen menjadi plasmin. Plasmin memecah gumpalan serta fibrinogen dan protein plasma lainnya. Farmakokinetik: Penyerapan: Dengan cepat dibersihkan dari sirkulasi setelah penggunaan IV. Ekskresi: Penghapusan waktu paruh kompleks penggerak-streptokinase: 23 menit.
Interaksi dengan obat lain	→ Efek antagonis dengan agen antifibrinolitik misalnya asam aminocaproic. → Meningkatkan risiko perdarahan dengan Antikoagulan, heparin, agen antiplatelet misalnya aspirin dan dipyridamole.

Pertanyaan Seputar Obat Streptokinase

Apa penyebab resistensi pasien terhadap obat streptokinase?

Hal ini bisa saja terjadi terhadap pasien yang baru saja terpapar streptokokus beta-hemolitik. Hal demikian memungkinkan resistensi terhadap terapi streptokinase karena merupakan turunan dari polipeptida streptokokus.^[1]

Apa penyebab terjadi Adverse drug reactions (ADR) dari obat streptokinase?

Hasil sebuah penelitian dari 217 pasien yang menerima pengobatan dengan streptokinase, menunjukkan data: mayoritas pasien (n = 191) mengalami setidaknya satu ADR. Enam pasien meninggal di rumah sakit terutama karena penyebab jantung. Riwayat alergi obat merupakan prediktor utama terjadinya ADR (Odds ratio: 3,26; 95% CI: 1,48-457,6; p = 0,026). ADR yang paling serius adalah stroke hemoragik dengan insiden 1,4%. Hipotensi merupakan salah satu ADR yang paling banyak terjadi (n = 75). Syok anafilaksis tidak terdeteksi pada penelitian ini. Dapat disimpulkan bahwa riwayat alergi obat merupakan prediktor utama terjadinya ADR oleh streptokinase.^[4]

Contoh Merek Dagang Obat Streptokinase

Brand Merek Dagang

Fibrion

Streptase

Medical Research & Source ↓ Medical Research & Source ↓

1. Zachary Edwards; Shivaraj Nagalli. Streptokinase. National Center for Biotechnology Information; 2020.
2. Anonim. Streptokinase. Mims; 2020.
3. Anonim. Streptokinase. Drugs; 2020.
4. Naser Aslanabadi, Naser Safaie, Fereshteh Talebi, Samaneh Dousti, dan Taher Entezari-Maleki. Iran J Pharm Res: The Streptokinase Therapy Complications and its Associated Risk Factors in Patients with Acute ST Elevation Myocardial Infarction. National Center for Biotechnology Information; 2018.
5. Anonim. Streptokinase. Drugbank; 2020.