Apomorphine: Manfaat, Dosis dan Efek Samping

Scientific review by: Tim Riset IDNmedis

Tinjauan Medis : dr. Christine Verina
Apomorphine merupakan dopamine agonist yang berperan memperbaiki fungsi motorik dan mengurangi periode “off” (periode dimana efek obat levodopa menurun) pada pasien parkinson, seperti kejang, otot kaku, gerakan yang lambat dan ketidakseimbangan. Selain itu obat apomorphine digunakan untuk mengatasi disfungsi ereksi dan keracunan alkoholisme akut. Apomorphine tersedia dalam sediaan injeksi dan oral. Efek samping yang sering terjadi yaitu mual, muntah, mengantuk, pilek, serta hipotensi ortostatik.

Apomorphine merupakan obat yang digunakan untuk mengatasi gejala penyakit parkinson yang disebut “off” ^{[1, 2, 3, 4, 5,7,8]}. Apomorphine juga digunakan untuk mengatasi disfungsi ereksi ^[4,5,6].

Daftar isi

Apa itu Apomorphine?
Manfaat Apomorphine
Dosis Apomorphine
Efek Samping Apomorphine
Detail Apomorphine
Pertanyaan Seputar Apomorphine
Contoh Obat Apomorphine (Merek Dagang)

Apa itu Apomorphine?

Apomorphine merupakan dopamine agonist yang berperan memperbaiki fungsi motorik dan mengurangi periode “off” pada pasien parkinson, seperti kejang, otot kaku, gerakan yang lambat dan ketidakseimbangan. ^{[4, 5, 7, 8]}

Berikut ini merupakan info mengenai Apomorphine:^[1]

Indikasi	Refraktori fluktuasi motorik pada penyakit Parkinson
Kategori	Obat Khusus
Konsumsi	Dewasa
Kelas	Alkaloid dan Dopamine agonist
Bentuk	Tablet, injeksi, infus
Kontraindikasi	Hipersensitif. Gangguan hati berat atau penyakit hati aktif (IV).
Peringatan	Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Apomorphine: → Pasien yang sering mual dan muntah-muntah → Pasien dengan penyakit paru-paru, kardiovaskuler, penyakit endokrin (hormonal) → Pasien dengan riwayat hipotensi ortostatik → Pasien dengan kelainan ginjal dan hati → Pasien berusia lanjut → Pasien yang sedang mengandung dan menyusui
Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui	Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui Parenteral/Subkutan Kategori C: Studi pada hewan menunjukkan efek yang merugikan pada janin. Tidak ada studi terkendali pada manusia atau studi pada manusia dan binatang belum tersedia. Obat sebaiknya diberikan jika manfaat potensialnya lebih besar daripada resiko terhadap janin.

Manfaat Apomorphine

Berikut ini beberapa kegunaan Apomorphine:

Mengurangi periode “Off” pada penyakit parkinson

Apomorphine digunakan untuk mengurangi periode “Off” pada penyakit parkinson ^{[1, 2, 3, 4, 5]}. Penyakit parkinson merupakan kelainan degeneratif sistem saraf pusat ^[10].

Gejala penyakit parkinson meliputi gangguan motorik seperti gemetar, kaku, gerak melambat dan kesulitan berjalan. Pada tahap yang lebih lanjut, dapat menimbulkan perubahan tingkah laku, demensia, dan depresi ^[11].

Pasien penyakit parkinson mendapat perawatan dengan obat anti-Parkinson, misalnya levodopa, untuk menekan gejala. Obat anti-parkinson mengalami penurunan efek setelah penggunaan dalam kurun waktu tertentu, menimbulkan periode “off”. ^{[7, 8]}

Mengatasi disfungsi ereksi

Disfungsi ereksi yaitu suatu kondisi di mana seseorang tidak dapat menjaga ereksi penis selama intercourse. Disfungsi ereksi dapat disebabkan oleh adanya masalah kesehatan lain ataupun faktor psikologis ^[12]

Mengatasi efek keracunan akut

Apomorphine digunakan untuk terapi pada alkoholisme (ketergantungan alkohol) dan ketergantungan obat psikotropika. ^{[13, 14]}

Dosis Apomorphine

Penggunaan Apomorphine hanya untuk orang dewasa. Berikut ini penjelasan dosisnya:^[1,6]

Injeksi Subkutan
→ Pada tanda/gejala pertama periode “off” : 1 mg, jika tidak menunjukkan respon setelah 30 menit ditambah 2 mg.
→ Interval Dosis Minimum: 40 menit (sampai diperoleh respon yang memuaskan).
→ Dosis pemberian umum: 3-30 mg per hari (pemberian bertahap).
→ Pasien yang membutuhkan >10 injeksi/hari:
awalnya: 1 mg/jam dengan infus, ditingkatkan setiap 4 jam (maksimal 500mcg/jam).
rasio umum : 1-4 mg/jam (15-60 mcg/kg/jam).
Hanya diberikan selama waktu bangun dan penggantian alat infus setiap 12 jam.
Injeksi berselang dapat digunakan sebagai tambahan infus.
→ Dosis Maksimal: 100mg/hari dan 10 mg/dosis.

Oral/Diminum: Tablet Sublingual
→ Penggunaan: tablet diletakkan di bawah ludah sampai melarut.
Untuk Dewasa:
1 tablet 20 menit sebelum aktivitas seksual, dianjurkan dengan dosis awal 2 mg.
→ Interval Dosis Minimun: 8 jam
Disarankan minum sedikit air sebelum mengonsumsi tablet Apomorphine.

Efek Samping Apomorphine

Efek samping yang umum terjadi: ^{[2, 3]}

Area injeksi menjadi kemerahan, membengkak, sakit atau gatal
Mual dan muntah-muntah
Merasa pusing seperti hendak pingsan
Merasa mengantuk
Keluar keringat
Hipotensi ortostatik
Pilek

Segera hubungi dokter bila mengalami efek samping yang lebih serius, meliputi:

Pergerakan menjadi tidak terkontrol
Perubahan mood, seperti depresi, halusinasi, dan kesulitan untuk tidur
Kram otot
Pembengkakan pada tangan/kaki/lutut
Meningkatnya nafsu seksual secara tidak biasa

Berikut beberapa efek samping yang sangat serius dan perlu mendapatkan pertolongan langsung:

Dada terasa sakit
Napas tersengal dan susah
Detak jantung tidak teratur atau terlalu cepat
Merasa pusing yang teramat sakit
Kesulitan bicara
Masalah penglihatan
Merasa letih/lemah di salah satu sisi tubuh

Gejala Overdosis (segera bawa ke UGD):

Kesulitan bernafas
Mual dan muntah berlebihan
Pingsan

Info Efek Apomorphine untuk Tenaga Medis ^[2]:

Saluran Pencernaan
- Sangat umum (10% atau lebih) : mual dan/atau muntah (30%)
- Umum (1% – 10%) : konstipasi, diare
- Jarang (0,1% – 1%) : stomatitis, muncul rasa seperti metal di lidah selama beberapa waktu
Kardiovaskuler
- Sangat umum (10% atau lebih): hipotensi orthostatik (sampai 20%), angina atau muncul rasa sakit di dada(15%)
- Umum(1% – 10%): sinkop, hipotensi, edema atau pembengkakan pada kaki dan tangan, gagal jantung
- Jarang (0,01% – 0,1%): Perpanjangan interval QT
- Frekuensi tidak dilaporkan: hipotensi parah dan hilangnya kesadaran, pembentukan thrombus, angina, infrak myokardiak, serangan jantung, perpanjangan QTC
Psikiatrik
- Sangat umum (10% atau lebih): halusinasi (sampai 14%)
- Umum (1% – 10%): perasaan bingung, insomnia, depresi
- Frekuensi tidak dilaporkan: timbul tingkah kompulsif
- Laporan paska pemasaran: kondisi mental yang memburuk atau berubah dan perubahan perilaku, meliputi bertingkah seperti psikotik, munculnya pikiran paranoid, delusi, disorientasi, perilaku agresif, kecemasan dan mengigau
Lain:
- Sangat umum (10% atau lebih): pingsan (sampai 30%)
- Umum (1% 10%): letih
Lokal
- Sangat umum (10% atau lebih): muncul reaksi pada area injeksi (26%)
- Frekuensi tidak dilaporkan: panniculitis
Sistem Saraf
- Sangat umum (10%atau lebih): timbul rasa kantuk (sampai 35%), gerakan tidak terkontrol (sampai 35%)
- Umum(1% 10%): sakit kepala, gejala penyakit parkinson memburuk, rasa lemah/letih
- Frekuensi tidak dilaporkan: terlelap tidur saat beraktivitas sehari-hari
Lokal
- Area injeksi menunjukkan reaksi seperti kemerahan, granuloma,dan pruritus. Penggunaan berlanjut dapat menyebabkan indurasi lokaldan nodul. Penggunaan dosis tinggi dapat menimbulkan erythema dan indurasi pada area injeksi
Genitourinari
- Umum (1-10%): infeksi saluran urin
- Tidak umum (0,1% – 1%): ereksi penis secara spontan
- Jarang (0,01% – 0,1%): timbul rasa sakit ketika ereksi
- Sangat jarang (kurang dari 0,01%): priapism
Hematologis
- Umum (1% – 10%):Ecchymosis
- Tidak umum (0,1% – 1%): Thrombocytopenia
- Jarang (0,01% – 0,1%): Anemia hemolitik Coombs’ positif,eosinophilia
Hipersensitifitas
- Frekuensi tidak dilaporkan: Angioedema, anaphylaxis, bronchospasm
Muskuloskleletal
- Umum (1% – 10%): sakit pada lengan, arthralgia, dan sakit pada punggung
Okular
- Tidak Umum (0,1% – 1%): peningkatan lakrimasi
Metabolik
- Umum (1%-10%): dehidrasi
Saluran pernapasan
- Pemakaian melalui intravena menyebabkan embolisme pulmoner
- Sangat umum (10% atau lebih): menguap (40%), rhinorrhea (20%)
- Umum (1% – 10%): pneumonia, dyspnea
- Tidak umum (0,1% – 1%): kesulitan bernapas
- Frekuensi tidak dilaporkan: embolisme pulmoner
Dermatologis
- Tidak umum (0,1% – 1%): pertumbuhan rambut wajah terganggu, munculnya ruam lokal dan merata
Endokrin
- Tidak umum (0,1% – 1%): peningkatan sementara pada serum prolactin, hilangnya libido

Detail Apomorphine

Untuk memahami lebih detail mengenai apomorphine, berikut informasi tentang penyimpanan, cara kerja, interaksi dengan obat lain, interaksi dengan makanan dan overdosis ^{[1, 2]}:

Penyimpanan	Injeksi: → Simpan pada suhu 25°C (15-30°C). → Lindungi dari cahaya dan kelembaban. Tablet: → Simpan pada suhu 25°C
Cara Kerja	→ Deskripsi: Apomorphine merupakan suatu agonis reseptor dopamine D1 dan D2 yang kuat dan bersifat nonergot-derivative. Obat ini menstimulasi post-sinapsis pada reseptor dopamine D2 di dalam caudate-putamen otak. Onset: 10-20 menit Durasi: sekitar 60 menit → Farmakokinetik Penyerapan:diserap tubuh dengan baik, waktu konsentrasi plasma untuk memuncak sekitar 10-60 menit Distribusi: Didistribusikan ke seluruh jaringan tubuh. Konsentrasi cairan serebrospinal maksimal besarnya <10% konsentrasi plasma saat memuncak. Volume distribusi: 218 L. Pengikatan protein plama: sekitar 90% (terutama albumin) Metabolisme: melalui konjugasi dengan asam glucoronat atau sulfat pada metabolit utama apomorphine sulfate dan demetilasi untuk membentuk norapomorphine Ekskresi: melalui urin (93%) sebagai metabolit dan feses (16%). Waktu paruh eliminasi: 40 menit
Interaksi dengan obat lain	→ Dapat menyebabkan efek hipotensif dari antihipertensif atau organic nitrat → Obat antipsikotik dan jenis lain yang bekerja sebagai inhibitor Dopamine sistem saraf pusat dapat bereaksi antagonis terhadap efek Apomorphine → Meningkatkan perpanjangan interval QT jika bereaksi dengan obat yang diketahui dapat memperpanjang interval QT (missal: TCA, agen antipsikotik) → Meningkatkan efek dari obat memantine dan entacapone
Interaksi dengan makanan	→ Meningkatkan efek hipotensif akibat konsumsi alkohol
Overdosis	⇔ Gejala: Muntah secara terus menerus, depresi, bradycardia, hipotensi, dan koma, dapat menyebabkan kematian ⇔ Cara Mengatasi: muntah berlebihal dapat ditangani dengan pemberian domperidone. Untuk gangguan saraf pusat,depresi dan semacamnya dapat diberikan antagonis opiod (contohnya naloxone). Hipotensi dapat ditangani dengan perawatan yang sesuai (misalnya menaikkan kaki dari tempat tidur). Untuk menangani bradycardia dapat digunakan atropine

Pertanyaan Seputar Apomorphine

Apa itu periode “Off”?
Pasien penyakit Parkinson biasanya menerima pengobatan oral yang mengandung levodopa. Pengobatan ini bekerja dengan baik pada awalnya, namun lama-kelamaan pasien sering mengalami penurunan kerja obat levodopa yang mengakibatkan gejala penyakit Parkinson memburuk. Waktu ketika efek obat levodopa menurun ini disebut periode “off” ^[7]

Bagaimana cara penggunaan Apomorphine?
Cara penggunaan yang dianjurkan adalah dengan injeksi subkutan (di bawah kulit). Ikuti petunjuk dan arahan yang diberikan dokter ^[1,2,3]

Apa yang terjadi jika melewatkan satu dosis?
Gunakan Apomorphine sesegera mungkin, namun jika sudah hampir waktu untuk dosis selanjutnya, lewatkan dosis yang terlambat tadi. Jangan menggunakan dua dosis sekaligus ^[2].

Apa saja yang harus dihindari ketika menggunakan Apomorphine?
Apomorphine menyebabkan kantuk dan pengguna bisa tidur tiba-tiba saat beraktivitas. Hindari berkendara atau pengoperasian alat elektronik setelah menggunakan Apomorphine ^[2].

Berapa cepat Apomorphine berkerja?
Apomorphine dapat menghentikan periode “off”dengan segera. Obat ini bekerja sekitar 10-20 menit setelah injeksi. Efeknya dapat bertahan selama 60-90 menit ^[15].

Contoh Obat Apomorphine (Merek Dagang)

Berikut ini beberapa merek obat dengan kandungan Apomorphine yanga da di pasaran: ^[2,5,6]

Brand Merek Dagang

Apokyn

APO-Go

Uprima

Spontane

Ixense

1. Anonim. Diakses 2020. Mims Indonesia. Apomorphine.
2. Cerner Multum. Diakses 2020. Drugs com. Apomorphine.
3. Anonim. Diakses 2020. WebMD. Apomorphine Cartridge.
4. Anonim. Diakses 2020. PubChem, National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine. Apomorphine.
5. Anonim. Diakses 2020. Drugbank. Apomorphine.
6. Anonim. Diakses 2020. Pusat Informasi Obat Nasional, Badan Pengawas Obat dan makanan RI. Apomorfin Hidroklorida.
7. Federico Carbone, Atbin Djamshidian, Klaus Seppi, & Werner Poewe. 2019. CNS Drugs volume 33, pages 905–918 (2019). Apomorphine for Parkinson’s Disease: Efficacy and Safety of Current and New Formulations.
8. Stuart Isaacson, MD, Mark Lew, MD, William Ondo, MD, Jean Hubble, MD, Thomas Cinch, BS, and Fernando Pagan, MD. 2017. Movement Disorders Clinical Practice 2017Jan-Feb; 4 (1):78-83. Apomorphine Subcutaneous Injection for the Management of Morning Akinesia in Parkinson’s Disease.
9. Nestor Galvez-Jimenez. 2013. CRC Press. Scientific Basis for the Treatment of Parkinson's Disease.
10. Lorraine V Kalia, MD and Dr. Anthony E Lang, MD. 2015. The Lancet Volume 386, ISSUE 9996, P896-912, August 29, 2015. Parkinson’s Disease.
11. Sveinbjornsdottir S. 2016. Journal of Neurochemistry, 139 Suppl 1: 318–324. The clinical symptoms of Parkinson's disease.
12. Chowdhury SH, et al. 2017. Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer business. Essentials for the Canadian Medical Licensing Exam: Review and Prep for MCCQE Part I.
13. Hanswilhelm Beil and Alf Trojan. Diakses 2020. British Journal of Addiction to Alcohol & Other Drugs Volume 72, Issue 2. The Use of Apomorphine in the Treatment of Alcoholism and other Addictions: Results of a General Practitioner.
14. Manon Auffret, Sophie Drapier & Marc Vérin. 2018. Drugs in R&D volume 18, pages 91–107 (2018). The Many Faces of Apomorphine: Lessons from the Past and Challenges for the Future.
15. Anonim. 2020. apokyn.com. About Apokyn.