Obat

Mifepristone: Manfaat – Dosis dan Efek Samping

√ Scientific Base Pass quality & scientific checked by advisor, read our quality control guidelance for more info

Mifepristone digunakan secara kombinasi dengan obat Misoprostol untuk melancarkan prosedur aborsi dini (kehamilan dini). Kehamilan dini berarti, kehamilan yang memasuki usia 70 hari atau kurang sejak periode dimulainya menstruasi terakhir. [2, 3]

Selain itu, obat ini juga diindikasikan untuk mengontrol hiperglikemia sekunder akibat gangguan hiperkortisolisme pada pasien dengan sindrom Cushing yang memiliki diabetes mellitus tipe 2. [7]

Apa itu Mifepristone?

Mifepristone merupakan obat yang berasal dari golongan obat-obatan yang disebut steroid anti-progestasional. Berdasarkan penelitian dengan berbagai dosis oral pada beberapa spesies hewan seperti tikus, tikus, kelinci dan monyet, obat ini bekerja dengan menghambat aktivitas progesteron endogen atau eksogen dalam tubuh. [1, 5]

Pada manusia, hormon progesteron adalah hormon wanita yang diproduksi oleh indung telur dan kelenjar adrenal. Hormon ini berfungsi menjaga kehamilan dan pertumbuhan embrio di dalam rahim. [3, 5]

Sehingga, manfaat obat ini pertama-tama adalah untuk melancarkan jalannya aborsi, dan lalu untuk mengontrol hiperglikemia sekunder akibat gangguan hiperkortisolisme pada pasien dengan sindrom Cushing endogen khususnya yang didiagnosis mengidap DM tipe 2. [2, 4]

Uraian terkait, perhatikan tabel berikut ini; [1]

Indikasi Obat aboris dan pencegah sindrom Cushing
Kategori Obat resep khusus
Konsumsi Dewasa
Kelas → Modulator reseptor progesteron
→ Agen uterotonika
Bentuk Tablet
Kontraindikasi → Terminasi kehamilan.
→ Pasien dengan kehamilan ektopik yang dikonfirmasi atau dicurigai memiliki massa adneksa yang tidak terdiagnosis, kegagalan adrenal kronis, porfiria atau memiliki kelainan hemoragik.
→ Pasien dengan sindrom Cushing.
→ Pasien wanita dengan riwayat perdarahan vagina.
→ Pasien hiperplasia endometrium dengan atypia atau karsinoma endometrium.
→ Penggunaan bersamaan dengan substrat lovastatin, simvastatin dan CYP3A4.
→ Penggunaan bersamaan dengan kortikosteroid jangka panjang khususnya pada kondisi medis yang serius.
PeringatanPasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Mifepristone:
→ Pasien dengan gangguan hemostatik atau anemia
→ Pasien yang memiliki kekurangan gizi.
→ Pasien yang menggunakan inhibitor CYP3A4 khususnya bila digunakan dalam pengobatan sindrom Cushing.
→ Gangguan hati dan ginjal.
→ Ibu menyusui.
Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui Cara Pemberian Obat:
↔ Melalui PO (Diminum):
Kategori X: Studi pada hewan atau manusia telah menunjukkan kelainan pada janin dan dilarang untuk dikonsumsi selama masa kehamilan. Obat ini memiliki efek negatif yang nyata dibandingkan manfaatnya pada ibu hamil.

Manfaat Mifepristone

Mifepristone dimanfaatkan untuk beberapa kepentingan medis berikut ini; [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

  • Digunakan dalam kombinasi dengan obat Misoprostol untuk melancarkan prosedur kehamilan dini/aborsi dini.
  • Dan untuk mengontrol hiperglikemia sekunder akibat gangguan hiperkortisolisme pada pasien dengan sindrom Cushing endogen yang memiliki diabetes mellitus tipe 2.

Dan mungkin manfaat lainnya yang tidak terdapat dalam daftar petunjuk obat. Harap ikuti petunjuk dokter, bila ada manfaat lain yang disarankannya. [2]

Dosis Mifepristone

Mifepristone diresepkan kepada pasien dewasa melalui pemberian oral/diminum. Dosis yang umumnya diberikan adalah sebagai berikut. [1]

Sindrom Cushing

Oral/Diminim

Untuk mengontrol hiperglikemia pada pasien DM tipe 2:
→ Awalnya, 300 mg per sehari.
→ Dosis dapat tingkatkan dari 300 mg pada interval 2-4 minggu.
→ Dosis Maksimum: 1,2 g sekali sehari, tetapi tidak lebih dari 20 mg / kg setiap hari.
Pasien yang menggunakan inhibitor CYP3A4 yang kuat:
→ Dosis Maksimum: 300 mg setiap hari.
Aborsi dengan usia kehamilan 49 hari atau kurang

Oral/Diminum

→ 600 mg sebagai dosis tunggal
→ Kemudian diikuti dengan obat progestasional lain seperti Misoprostol 400 mcg per oral atau Gemeprost 1 mg per oral selama 36-48 jam kemudian.
→ Atau, 200 mg sebagai dosis tunggal, diikuti Gemeprost 1 mg secara vaginal sekitar 36-48 jam kemudian.
Pelunakan dan dilatasi serviks sebelum tindakan aboris melalui prosedur pembedahan

Oral/Diminum

→ 200 mg sebagai dosis tunggal yang diberikan 36-48 jam sebelum prosedur pembedahan.
Prosedur Aborsi untuk 13-24 minggu kehamilan

Oral/Diminum

Sebagai tambahan untuk obat prostaglandin lain:
→ 600 mg sebagai dosis tunggal diberikan 36-48 jam sebelum terapi prostaglandin.
Induksi persalinan setelah kematian janin intrauterin

Oral/Diminum:

→ 600 mg setiap hari selama 2 hari berturut-turut.
Prosedur Aborsi dengan usia kehamilan hingga 63 hari

Oral/Diminum

→ 600 mg sebagai dosis tunggal diikuti oleh 1 mg gemeprost vagina 36-48 jam kemudian.

Efek Samping Mifepristone

Efek samping yang ditimbulkan oleh Mifepristone bisa bermacam-macam. Beberapa pasien mungkin saja tidak mengalami efek samping berikut, namun beberapa pasien mungkin akan mengalami efek samping berikut secara ringan hingga berat. Segera hubungi dokter atau ke klinik terdekat bila beberapa efek samping berikut ini terjadi dan mengganggu Anda: [2, 3, 7]

Kurang umum atau jarang dilaporkan;

  • Mengalami pendarahan vagina yang sangat berat.
  • Merasakan kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa.

Insiden tidak diketahui;

  • Nyeri dada atau ketidaknyamanan.
  • Mengalami kebingungan.
  • Batuk atau suara berserak.
  • Demam disertai kedinginan.
  • Sakit punggung bagian bawah atau samping.
  • Rasa sakit atau tidak nyaman pada lengan, rahang, punggung, atau leher.
  • Buang air kecil yang menyakitkan atau sulit.
  • Kulit pucat, dingin, atau lembab.
  • Sesak napas.
  • Berkeringat.

Selain itu, terdapat pula gejala-gejala lain yang tidak perlu tanganan medis atau dokter, hal ini kemungkinan karena hanya sekedar reaksi penyesuaian tubuh terhadap obat yang sedang dikonsumsi sehingga lambat-laun akan hilang dengan sendirinya. Namun demikian, hubungi dokter atau pergi ke klinik terdekat bila gejala berikut ini terus berlanjut: [2]

Lebih umum atau seringkali dilaporkan;

Kurang umum atau jarang dilaporkan;

  • Perut asam.
  • Merasakan kegelisahan.
  • Bersendawa.
  • Batuk.
  • Pingsan ketika bangun dari posisi berbaring atau duduk.
  • Demam.
  • Terdapat gejala seperti flu.
  • Sakit kepala.
  • Maag.
  • Peningkatan keputihan yang jelas atau putih.
  • Gangguan pencernaan.
  • Gatal-gatal pada vagina atau area genital.
  • Rasa sakit selama berhubungan intim.
  • Rasa sakit atau nyeri di sekitar mata dan tulang pipi.
  • Kulit pucat.
  • Menggigil kedinginan.
  • Sesak dada.
  • Sulit tidur.
  • Mengalami pendarahan atau memar yang tidak biasa.

Info Efek Samping Tenaga Medis: [2]

  • Umum
    • Tidak umum (0,1% hingga 1%): Hipotensi (0,25%).
    • Jarang (kurang dari 0,1%): infark miokard, diinduksi sindrom Adam-Stokes, tromboflebitis superfisial.
  • Kelenjar endokrin
    • Dilaporkan bahwa dari 42 pasien sindrom Cushing dengan TSH yang dapat terdeteksi pada awal, delapan (19%) mengalami peningkatan TSH di atas kisaran normal, namun tetap asimptomatik. Tingkat TSH kembali normal pada kebanyakan pasien ketika obat ini dihentikan pada akhir penelitian.
    • Insufisiensi adrenal dilaporkan pada dua subjek (4%) dalam Studi 400. Gejala insufisiensi adrenal yang paling khas adalah mual dan nafsu makan menurun. Ketidakcukupan adrenal teratasi pada kedua kasus dengan penghentian obat ini dan / atau pemberian deksametason.
    • Sangat umum (10% atau lebih): Tes fungsi tiroid abnormal (18%) pada pasien dengan sindrom Cushing.
  • Saluran pencernaan
    • Sangat umum (10% atau lebih): Mual (48%), muntah (26%), mulut kering (18%), diare (12%), konstipasi (10%), ketidaknyamanan lambung, sakit perut.
    • Umum (1% hingga 10%): Kram ringan atau sedang.
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Perdarahan lambung, pankreatitis nekrotikans.
  • Genitourinari
    • Sangat umum (10% atau lebih): Kontraksi atau kram rahim (hingga 45%) setelah asupan prostaglandin, hipertrofi endometrium (38%), perdarahan vagina, kejang rahim.
    • Jarang (0,1% hingga 1%): ruptur uteri setelah asupan prostaglandin (selama induksi pemutusan kehamilan trimester kedua atau induksi persalinan untuk kematian janin dalam rahim selama trimester ketiga), syok hemoragik dan salpingitis.
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Mola hidatiforme, kehamilan ektopik, sindrom pita amniotik, tumor trofoblas gestasional, aperroksi uteroplasenta, massa adneksa bilateral, adhesi intrauterin, ruptur kista ovarium, abses payudara, hematosalpinx dan ruptur uterus.
  • Hematologi
    • Sangat umum (10% atau lebih): Kalium darah menurun (34%) pada pasien sindrom Cushing.
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Trombotik trombositopenik purpura, trombositopenia, menginduksi lupus erythematosus sistemik.
    • Laporan pasca pemasaran: Anemia.
  • Metabolik
    • Pada pasien sindrom Cushing:
      • Sangat umum (10% atau lebih): Nafsu makan menurun (20%), anoreksia (10%).
  • Muskuloskeletal
    • Sangat umum (10% atau lebih): Arthralgia (30%), sakit punggung (16%), mialgia (14%), nyeri pada ekstremitas (12%).
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Kejang tungkai.
  • Sistem saraf
    • Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala (44%), pusing (22%), mengantuk (10%).
  • Lain
    • Sangat umum (10% atau lebih): Kelelahan (48%), edema perifer (26%), nyeri (14%), dingin, demam.
    • Umum (1% hingga 10%): Pingsan.
    • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Malaise.
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Syok toksik fatal yang disebabkan oleh Clostridium sordellii endometritis atau Escherichia coli (penggunaan mifepristone diikuti oleh pemberian tablet tablet misoprostol oral yang tidak diotorisasi oleh vagina).
  • Psikiatrik
    • Sangat umum (10% atau lebih): Kecemasan (10%)
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Mania.
  • Pernafasan
    • Sangat umum (10% atau lebih): Dispnea (16%), sinusitis (14%), nasofaringitis (12%).
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Napas tersengal.
  • Dermatologis
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Ruam kulit (0,2%), pruritus.
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Angioedema.
  • Hati
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Tes fungsi hati abnormal, gagal hati dan gagal hati.

Detail tentang Mifepristone

Berikut ini adalah uraian detail tentang Mifepristone. Pokok-pokok uraian seperti tampak pada tabel: [1,2,3]

Penyimpanan → Simpan dalam suhu 25 ° C.
Cara Kerja Deskripsi: Mifepristone adalah sebuah obat steroid sintetis yang bekerja memblokir efek progesteron dengan cara mengikat secara kompetitif ke reseptor progesteron intraseluler dan hal itu menghasilkan sensitis miometrium ke aksi prostaglandin yang memicu kontraksi. Pada dosis yang lebih tinggi, Mifepristone dapat memblokir efek kortisol pada reseptor glukokortikoid sambil meningkatkan konsentrasi kortisol yang masih beredar.

⇔ Farmakokinetik:
Penyerapan: Diserap dengan cepat.
Ketersediaan hayati: Sekitar 70%. Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: Sekitar 1-2 jam.
Distribusi: Memasuki ASI. Ikatan protein plasma: Sekitar 98%, terutama untuk α1-asam glikoprotein.
Metabolisme: Mengalami metabolisme oksidatif hati oleh isoenzim CYP3A4.
Ekskresi: Melalui feses (sebagai metabolit) dan urin (jumlah kecil). Waktu paruh eliminasi: Kira-kira 18 jam.
Interaksi dengan obat lain → Peningkatan kadar serum dengan inhibitor CYP3A4 seperti dan ketoconazole, itraconazole, erythromycin.
→ Penurunan kadar serum dengan inducator CYP3A4 seperti dexamethasone, rifampicin, dan phenytoin.
Berpotensi Fatal:
→ Peningkatan risiko efek samping dengan substrat simvastatin, lovastatin, dan CYP3A4 dengan kisaran terapi sempit seperti ciclosporin, pimozide dan ergotamine.
→ Antagonis efek glukokortikoid.
→ Peningkatan risiko perdarahan vagina dengan antikoagulan.
Interaksi dengan makanan → Peningkatan kadar serum dengan jus jeruk bali merah (grapefruit).
→ Kadar serum dapat berkurang dengan St John’s wort.

Seputar Pertanyaan tentang Mifepristone

Apa yang perlu saya beritahukan kepada dokter sebelum menggunakan Mifepristone?

Katakanlah kepada dokter bila Anda memiliki masalah kesehatan seperti hiperplasia, endometrium, kanker endometrium, perdarahan vagina, rendahnya kadar kalium dalam darah, penyakit jantung, gangguan pendarahan atau pembekuan darah, penyakit hati atau ginjal dan pernah melakukan transplantasi organ. [2,7]

Bagaimana seharusnya saya mengonsumsi Mifepristone? 

Konsumsilah obat ini persis seperti petunjuk yang diberikan oleh dokter kepada Anda. Obat harus selalu dikonsumsi dengan makanan. Jangan mengunyah atau menghancurkan tablet melainkan diminum secara utuh. [2,7]

Apa yang perlu saya lakukan bila kehilangan satu dosis Mifepristone?

Minumlah dosis yang terlewat saat itu juga. Dan bila sudah tiba pada jadwal dosis berikutnya, lewati saja dosis yang terlewat. Jangan menggunakan obat tambahan untuk menggantikan dosis yang terlewat. [2]

Apakah Mifepristone dijual dengan bebas di internet atau apotek ?


Mifepristone hanya tersedia di rumah sakit atau klinis yang bersertifikat dari dinas kesehatan. Dan dapat diperoleh hanya melalui resep khusus dari dokter. Oleh karena itu, obat ini tidak tersedia di apotek dan juga tidak tersedia secara hukum melalui internet. [6]

Dapatkah hamil lagi setelah mengonsumsi Mifepristone?

Kemungkinan dapat hamil lagi. Namun bila karena beberapa pertimbangan dan pasien ingin menghentikan kehamilan atau tidak ingin hamil lagi maka harus berkonsultasi dengan dokter untuk memperoleh keterangan selanjutnya. [6]

Contoh Obat Mifepristone (Merek Dagang) di Pasaran

Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandung Mifepristone; [2,3,4]

Brand Merek Dagang
Korlym
Mifegyne
Mifeprex

1. Anonim. Mifepristone. MIMS Indonesia; 2020.
2. Cerner Multum. Mifepristone. Drugs; 2019.
3. Anonim. Mifepristone 200 Mg Tablet Abortifacients. WebMD; 2020.
4. Anonim. Mifepristone. Drugbank; 2020.
5. Anonim. Mifepristone. US Departmen of Health & Human Services; 2020.
6. Anonim. Questions and Answers on Mifeprex. US Food and Drug Administration; 2020.
7. Anonim. Mifepristone (Mifeprex). MedlinePlus: Trusted Health Information for You; 2020.

Share