Bosutinib : Manfaat, Dosis dan Efek Samping

Tinjauan Medis : dr. Maria Arlene, Sp.Ak
Bosutinib adalah obat yang digunakan untuk pada kondisi CML  (chronic myeloid leukemia), terutama bagi orang yang belum pernah menerima pengobatan leukemia sebelumnya ataupun telah menerima pengobatanShow More leukemia namun memberikan hasil yang kurang memuaskan. Obat ini merupakan golongan obat keras dan tidak dijual bebas, sehingga penggunaannya harus berdasarkan instruksi dan resep dokter. Jangan mengonsumsi obat lebih dari dosis yang dianjurkan. Jika dokter meresepkan obat ini pada Anda, jangan merekomendasikan obat ini kepada orang lain yang mungkin memiliki kondisi yang mirip dengan Anda. Selalu informasikan kepada dokter jika Anda memiliki alergi obat, sedang dalam kondisi hamil atau menyusui, riwayat penyakit dan konsumsi obat apa saja yang Anda miliki.  Show Less

Bosutinib adalah molekul kecil BCR-ABL dan zat penghambat src tyrosine kinase yang digunakan dalam mengobati penyakit philadelphia kromosom positif leukimia myelgoneous kronis (Ph+ CML) ^[1].

Bosutinib menunjukkan aktivitas melawan reseptor pada faktor pertumbuhan trombosit dan faktor pertumbuhan endotel vaskular.

Bosutinib menghambat 16 dari 18 bentuk Bcr-Abl yang resisten terhadap imatinib dan dijalankan dalam garis sel myeloid murine, tetapi tidak menghambat sel mutan T315I dan V299L, Bosutinib masuk kedalam metabolisme tubuh melalui CYP3A4 ^[2].

Apa itu Bosutinib?

Berikut ini info mengenai Bosutinib, mulai dari indikasi, kelas, kategori, bentuk, dan lainnya^[2,8]:

Indikasi	Philadelphia kromosom positif leukimia myelgoneous kronis
Kategori	Obat Resep
Konsumsi	Orang dewasa
Kelas	Antineoplastic Agent, zat penghambat BCR-ABL Tyrosine Kinase
Bentuk	Tablet
Kontraindikasi	Hipersensitifitas
Peringatan	Konsultasikan pada dokter jika Anda dalam kondisi berikut sebelum menggunakan Bosutinib: → Pasien dengan gangguan gastrointestinal atau jantung, riwayat pankreatitis. → Gangguan ginjal dan hati. → Ibu pada masa Kehamilan.
Kategori Obat pada Masa Kehamilan dan Menyusui	Cardizem, Dasatinib, Tasigna

Tinjauan
Bosutinib adalah obat dengan molekul kecil BCR-ABL dan zat penghambat src tyrosine kinase yang digunakan dalam mengobati penyakit philadelphia kromosom positif leukimia myelgoneous kronis.

Manfaat Bosutinib

Bosutinib memiliki beberapa manfaat sebagai berikut^[2]:

• Dapat menghambat kemunculan ataupun siklus reproduksi kanker sel CML atau sel darah putih abnormal atau berlebih
• Bosutinib atau Bosulif yang dikenal sebagai tyrosine kinase inhibitor atau yang dikenal sebagai zat penghambat merupakan pengobatan dan perawatan standar untuk mengobati penyakit leukimia myelgoneuis kronis.
• Penggunaan Bosutinib atau Bosulif bermanfaat untuk menghambat pertumbuhan, kemunculan, dan reproduksi kanker sel darah putih pada pasien pengidap penyakit philadelphia kromosom positif leukimia myelgoneous kronis (Ph+ CML).

Dosis Bosutinib

Dosis diberikan sesuai dengan laporan yang berdasarkan tanggapan terhadap molekular dan sitogenetis^[3]. Berikut informasi tentang dosis penggunaan Boustinib^[7]:

Dosis Dewasa

⇔ Baru didiagnosis: → 400mg sekali sehari. → Gangguan ginjal (CrCl 30-50mL / mnt). → Awalnya 300mg setiap hari; (CrCl <30mL / mnt): awalnya 200mg setiap hari. ⇔ Dengan resistensi  → Intoleransi terhadap terapi sebelumnya: 500mg sekali sehari. → Gangguan ginjal (CrCl 30-50mL / mnt. → Awalnya 400mg setiap hari (CrCl <30mL / mnt). → Awalnya 300mg setiap hari. ⇔ Gangguan hati → Awalnya 200mg setiap hari. ⇔ Diare → Pada grade 3 – 4 diare (≥7 feses / hari melebihi waktu yang ditentukan/ pretreatment). → Pertahankan dosis hingga pasien pulih hingga Grade ≤1; dapat melanjutkan dosis sejumlah 400 mg setiap hari.

Efek Samping Bosutinib

Penggunaan Bosutinib secara berkala dapat menimbulkan efek samping ringan hingga berat sesuai dengan keadaan pasien. Berikut penggunaan efek samping penggunaan Bosutinib^[5]:

Efek samping ringan

• Fase Kronis
  • Diare
  • Mual
  • Nyeri perut
  • Gangguan saluran pencernaan
  • Demam
  • Ruam
  • Trombositopenia
  • Muntah
  • Anemia
  • Kelelahan
  • Pyrexia
  • Batuk
  • Sakit kepala
  • Peningkatan ALT / AST
  • Edema
  • Neutropenia
  • Arthralgia
  • Nausea

• Fase lanjutan
  • Diare
  • Mual
  • Nyeri perut
  • Ruam
  • Trombositopenia
  • Demam
  • Gelisah
  • Muntah
  • Anemia
  • Pireksia
  • Batuk
  • Neutropenia
  • Kelelahan
  • Dispnea
  • Sakit kepala
  • Edema
  • Infeksi saluran pernapasan

Efek samping berat

• Fase Kronis
  • Neutropenia
  • Efusi perikardial
  • Tinnitus
  • Radang perut
  • Sakit dada
  • Rasa sakit
  • Hepatotoksisitas
  • Gangguan fungsi hati
  • Hipersensitivitas
  • Pneumoniainfluenza
  • Bronkitis
  • Efusi pleura
  • Elektrokardiogram QT
  • Peningkatan CPK darah
  • Peningkatan kreatinin darah
  • Gagal ginjal
  • Hiperkalemia
  • Dehidrasi

• Fase lanjutan
  • Peningkatan ALT
  • Infeksi saluran pernapasan
  • Efusi pleura
  • Nyeri punggung
  • Pruritus
  • Nasofaringitis
  • Peningkatan kreatinin serum
  • Influenza
  • Nyeri perut
  • Dispnea
  • Ruam
  • Diare
  • Peningkatan AST
  • Muntah
  • Edema
  • Mual
  • Nyeri punggung

Efek samping kronis

Efek samping kronis adalah efek samping yang berat dan berkelanjutan serta bertahan lama atau bahkan tetap berdampak meskipun penyakit telah sembuh. Berikut efek samping kronis penggunaan Bosutinip^[4,5]:

• Fase kronis
  • Perikarditis
  • Pankreatitis akut
  • Perdarahan GI
  • Cedera hati
  • Syok anafilaksis
  • Edema paru akut
  • Kegagalan pernafasan
  • Hipertensi paru
  • Erythema multiforme
  • Ruam eksfoliatif
  • Erupsi obat
  • Influenza
  • Peningkatan kreatinin serum
  • Pruritus
  • Infeksi saluran pernapasan
  • Nafsu makan menurun
  • Sakit punggung
  • Arthralgia
  • Sakit kepala
  • Pireksia

Info Efek Samping Bosutinib untuk Tenaga Medis Ahli^[8]:

• Umum
  • Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah diare, mual, trombositopenia , muntah, sakit perut , ruam, anemia, demam, dan kelelahan.

• Kardiovaskular
  • Umum (1% hingga 10%): Efusi perikardial, nyeri dada, interval QT yang berkepanjangan.
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Perikarditis.

• Hematologi
  • Umum (1% hingga 10%): neutrenia demam.
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Granulocytopenia.
  • Hasil yang tidak dilaporkan: Myelosuppression .

• Hati
  • Sangat umum (10% atau lebih): Peningkatan alanine aminotransferase (hingga 22%), peningkatan aspartate aminotransferase (hingga 18%).
  • Umum (1% hingga 10%): Peningkatan bilirubin [lebih dari 3 kali batas atas normal (3 x ULN)], hepatotoksisitas, fungsi hati abnormal, peningkatan gamma-glutamyltransferase.
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Cedera hati.
  • Hasil yang tidak dilaporkan: Toksisitas hati.

• Saluran pencernaan
  • Sangat umum (10% atau lebih): Diare (hingga 84%), mual (hingga 46%), sakit perut (hingga 40%), muntah (hingga 37%).
  • Umum (1% hingga 10%): Peningkatan lipase (lebih dari 2 × ULN), gastritis , peningkatan amilase darah.
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Pankreatitis akut , perdarahan gastrointestinal.
  • Hasil yang tidak dilaporkan: Toksisitas gastrointestinal.

• Dermatologi
  • Sangat umum (10% atau lebih): Ruam (hingga 34%), pruritus (hingga 11%).
  • Umum (1% hingga 10%): Urtikaria , pruritus, jerawat.
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Erythema multiforme, ruam eksfoliatif, erupsi obat.

• Hipersensitif
  • Umum (1% hingga 10%): Hipersensitivitas obat.
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Syok anafilaksis.

• Pernafasan
  • Sangat umum (10% atau lebih): Batuk (hingga 20%), nasofaringitis (hingga 12%), infeksi saluran pernapasan (hingga 12%), dyspnea (hingga 10%).
  • Umum (1% hingga 10%): Pneumonia , influenza , bronkitis, efusi pleura.
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Edema paru akut , gagal napas , hipertensi paru.

• Metabolik
  • Sangat umum (10% atau lebih): Nafsu makan berkurang (hingga 13%).
  • Umum (1% hingga 10%): Hiperkalemia , dehidrasi.
  • Hasil yang tidak dilaporkan: Retensi cairan.

• Muskuloskeletal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Arthralgia (hingga 14%), sakit punggung (hingga 12%).
  • Umum (1% hingga 10%): Mialgia

• Sistem saraf
  • Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala (hingga 20%), pusing (hingga 10%).
  • Umum (1% hingga 10%): Dysgeusia.

• Lain
  • Sangat umum (10% atau lebih): Kelelahan (hingga 26%), pireksia (hingga 22%), edema (hingga 14%), asthenia (11%).
  • Umum (1% hingga 10%): Fosfor rendah (kurang dari 0,6 mmol / L), tinitus , nyeri, peningkatan kreatin fosfokinase darah.

• Ginjal
  • Umum (1% hingga 10%): Peningkatan kreatinin darah.
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Gagal ginjal akut, gagal ginjal, gangguan ginjal.

Detail Bosutinib

Untuk memahami lebih detail mengenai penggunaan obat Bosutinib, berikut rincian obat Bosutinib dari cara kerja, kontraindikasi, overdosis, dan lainnya^[5,6,8]:

Penyimpanan	Tablet: → Simpan antara 20°C to 25°C (68°F to 77°F) → Jangan simpan didalam pendingin → Lindungi dari cahaya dan kelembaban.
Cara kerja	Deskripsi: Bosutinib adalah inhibitor tirosin kinase yang menghambat BCR-ABL kinase abnormal yang mempromosikan leukemia myeloid kronis (CML). Ini juga menghambat reseptor kinase untuk keluarga kinase Src (misalnya Src, Lyn, Hck). Ini memiliki efek minimal terhadap target non-spesifik c-Kit dan reseptor faktor pertumbuhan (PDGF). Onset: Respons sitogenik: 12,3 minggu. Farmakokinetik: Penyerapan: Diserap perlahan dari saluran pencernaan. Makanan, terutama makanan berlemak tinggi, meningkatkan laju dan tingkat penyerapan. Ketersediaan hayati: 34%. Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: 4-6 jam. Distribusi: Luas didistribusikan ke ruang vaskular tambahan. Pengikatan protein plasma: 94%. Volume distribusi: Perkiraan. 1,230 L Metabolisme: Dimetabolisme di hati oleh enzim CYP3A4 untuk menonaktifkan metabolit oxydechlorinated (M2) bosutinib, N- desmethylated (M5) bosutinib, dan bosutinib N -oxide (M6). Ekskresi: Via faeces (sekitar 93%); urin (sekitar 3%). Waktu paruh: Kira-kira 22-27 jam.
Interaksi dengan obat lain	→ Peningkatan konsentrasi plasma dengan inhibitor CYP3A (misalnya atazanavir, klaritromisin, itrakonazol, nefazodon, verapamil, aprepitant, crizotinib). → Penurunan konsentrasi plasma dengan induser CYP3A (misalnya karbamazepin, fenitoin, rifampisin); inhibitor pompa proton (misalnya omeprazole). → Dapat meningkatkan efek perpanjangan QT dari obat antiaritmia (mis. Amiodarone, quinidine).
Interaksi dengan makanan	→ Peningkatan konsentrasi plasma dengan jus grapefruit atau grapefruit. → Konsentrasi plasma menurun dengan St. John’s wort.
Interaksi dengan penyakit lain	Penyakit kardiovaskular, Retensi cairan, Penekanan sumsum tulang, Dehidrasi
Overdosis	Kasus pada overdosis Bosutinib dalam studi klinis sangat terbatas dan terisolasi. Tetapi tidak ada laporan tentang efek samping serius terkait dengan overdosis penggunaan Bosutinib atau Bosulif. Pasien yang overdosis karena penggunaan Bosutinib atau Bosulif harus diamati dan diberikan perawatan yang sesuai.
Pengaruh pada Hasil Lab	Tidak ada laporan tentang pengaruh pada hasil lab.

Pertanyaan seputar Bosutinib

Apa keuntungan penggunaan Bosutinib?

Secara umum penggunaan Bosutinib memiliki beberapa keuntungan yaitu^[6]:
– Pengkajian dan penelitian membuktikan bahwa pasien pengidap Ph+ CML lebih sedikit terjadi pembengkakan pada bagian tubuhnya dibanding dengan pasien yang tidak menggunakan Bosutinib atau pengobatan standar.
– Pengkajian dan penelitian membuktikan bahwa pasien pengidap Ph+ CML 50% terkena efek samping penyakit pada otot rangka, jaringan ikat, dan tulang.

Apa kerugian penggunaan Bosutinib?

Kerugian penggunaan Bosutinib dibanding dengan perawatan standar antara lain adalah banyak kasus efek samping berat yang dilaporkan setelah penggunaan Bosutinib dibanding dengan perawatan standar ^[4]. Selain itu penggunaan Bosutinib juga lebih banyak menyebabkan berbagai kasus gangguan sistem kerja jantung meskipun persentase pasien yang terserang adalah 1 banding 100 pasien ^[5]. Diare berat juga merupakan efek samping penggunaan Bosutinib ditambah dengan kekurangan platelet parah (trombositopenia) disfungsi hati yang parah gangguan gastrointestinal (lambung dan usus) dan ruam.

Apa efek samping penggunaan Bosutinib?

Dalam banyak kasus setiap penggunaan obat dapat mengakibatkan efek samping. Berikut efek samping penggunaan Bosutinib pada pasien pengidap penyakit kromosom positif Philadelphia Ph+CML^[6]:
– Demam
– Ruam
– Trombositopenia
– Muntah
– Anemia
– Kelelahan
– PyrexiaPerikarditis
– Pankreatitis akut
– Perdarahan GI
– Cedera hati
– Syok anafilaksis
– Edema paru akut
– Kegagalan pernafasan
– Hipertensi paru
– Erythema multiforme

Brand Merek Dagang

Berikut Brand merek dagang obat Bosutinib^[5]:

Bosulif

SKI – 606

Bonitar

Medical Research & Source ↓ Medical Research & Source ↓

1) Anonim. Diakses 2020. Bosulif.com. Bosulif
2) Anonim. Diakses 2020. PubChem. Bosulif
3) Anonim. Diakses 2020. EmaEuropa. Bosutinib
4) Anonim. Diakses 2020. WebMD. Bosutinib
5) Anonim. Diakses 2020. MedScape. Bosutinib
6) Anonim. Diakses 2020. Chemocare. Bosulif
7) Anonim. Diakses 2020. Empr. Bosulif
8)Anonim. Diakses 2020. Mims.com. Bosulif
8) Anonim. Diakses 2020. Drugs.com. Bosutinib