Imatinib adalah penghambat kinase molekul kecil yang digunakan untuk mengobati jenis kanker tertentu.[1]
Daftar isi
Apa Itu Imatinib?
Berikut ini info mengenai Imatinib, mulai dari indikasi hingga peringatannya:[4]
| Indikasi | Inhibitor protein kinase, obat antineoplastik lainnya. Digunakan dalam pengobatan kanker. |
| Kategori | Obat Resep |
| Konsumsi | Dewasa |
| Kelas | Terapi Kanker Bertarget |
| Bentuk | Tablet |
| Kontraindikasi | Hipersensitivitas terhadap imatinib atau komponen formulasi apa pun |
| Peringatan | Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Imatinib: → Pasien dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya atau faktor risiko gagal jantung, → Pasien dengan riwayat gagal ginjal → Pasien dengan penyakit paru-paru; faktor risiko disfungsi ginjal (misalnya hipertensi, gagal jantung, diabetes melitus) → Pasien dengan beban tumor tinggi atau tingkat proliferasi tinggi → Pasien dengan riwayat tiroidektomi; serologi hepatitis B positif dan hepatitis B. Gangguan ginjal dan hati aktif. → Anak-anak dan orang tua. → Kehamilan. |
| Kategori Obat Pada Kehamilan & Menyusui | Kategori D: Ada bukti positif dari risiko janin manusia, tetapi manfaat dari penggunaan pada wanita hamil dapat diterima meskipun ada risikonya (misalnya, jika obat diperlukan dalam situasi yang mengancam jiwa atau untuk penyakit serius yang mana obat yang lebih aman tidak dapat digunakan atau tidak efektif). |
Manfaat Imatinib
Imatinib Digunakan juga untuk pengobatan leukemia mieloid kronik positif kromosom Philadelphia (Ph + CML), leukemia limfoblastik akut Ph +, penyakit mielodisplastik / mieloproliferatif, mastositosis sistemik agresif, sindrom hipereosinofilik dan / atau leukemia eosinofilik kronik (CEL), tumor saluran cerna dermatofibrosarcoma, dan tumor saluran cerna malignantromro INTI).[1]
Dosis Imatinib
Dosis Imatinib terbagi menjadi 2 yaitu dewasa dan anak-anak[4]
Dosis Dewasa
| ⇔ Mastositosis sistemik agresif oral Pada pasien tanpa mutasi D816V c-KIT atau dengan status mutasi c-Kit tidak diketahui: 400 mg setiap hari. Pada pasien dengan eosinofilia: 100 mg / hr, tingkatkan menjadi 400 mg sesuai respon. ⇔ Oral Accelerated phase Kromosom Philadelphia positif leukemia mielogenous kronis, fase ledakan Kromosom Philadelphia positif leukemia mielogenous kronis → 600 mg setiap hari. → Tingkatkan hingga 400 mg bid pada pasien dengan perkembangan penyakit ⇔ Fase oral kronis kromosom Philadelphia positif leukemia myelogenous kronis → 400 mg setiap hari. Tingkatkan hingga 600 mg setiap hari atau 400 mg dua kali lipat pada pasien dengan perkembangan penyaki ⇔ Leukemia eosinofilik oral kronis, sindrom hipereosinofilik idiopatik → Pada pasien dengan pengaturan ulang FIP1L1-PDGFRα: 100 mg setiap hari → Peningkatan menjadi 400 mg setiap hari sesuai dengan respons. ⇔ Leukemia limfoblastik akut positif kromosom Philadelphia oral → Kemoterapi untuk kasus yang baru didiagnosis: 600 mg setiap hari. → Dilanjutkan sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima. ⇔ Penyakit mielodisplastik / mieloproliferatif oral → 400 mg sekali sehari, dilanjutkan sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima. ⇔ Tumor stroma gastrointestinal oral → 400 mg sekali sehari, → Naik menjadi 400 mg dua kali lipat jika dapat ditoleransi. → Sebagai terapi adjuvan setelah reseksi lengkap: 400 mg setiap hari. ⇔ Protuberans Dermatofibrosarcoma oral → Pada pasien dengan kasus yang tidak dapat dioperasi, berulang, dan / atau metastasis tidak memenuhi syarat untuk operasi: 400 mg bid. |
Dosis Imatinib Anak
| ⇔ Fase oral kronis kromosom Philadelphia positif leukemia myelogenous kronis → 2 tahun kronis atau lanjutan fase: 340 mg / m2 setiap hari. Maks: 800 mg. → Dapat diberikan sekali sehari atau dibagi menjadi dosis pagi dan sore hari. → Dapat ditingkatkan sampai 570 mg / m2 setiap hari pada anak-anak dengan perkembangan penyakit, respon hematologis yang tidak memuaskan setidaknya 3 bulan pengobatan, gagal mencapai respon sitogenik setelah 12 bulan pengobatan atau kehilangan respon hematologis atau sitogenik yang dicapai sebelumnya. Leukemia limfoblastik akut positif kromosom Philadelphia oral → Dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk kasus yang baru didiagnosis: 340 mg / m2 setiap hari. Maks: 600 mg. |
Efek Samping Imatinib
Secara umum, Imatinib dapat tidak memberikan efek samping serius ketika diberikan dalam dosis yang tepat.
Efek yang paling sering sering dilaporkan adalah:[2]
- sakit perut
- mual / muntah
- diare
- sakit kepala
- nyeri otot / sendi
- kram otot
- pusing
- penglihatan kabur
- kantuk
Efek Yang Jarang Terjadi (beritahu dokter jika anda mengalaminya):[3]
- Kegelisahan
- kulit melepuh, mengelupas, atau melonggarkan
- perubahan penglihatan tidak ada sebelum pengobatan
- nyeri dada, kemungkinan berpindah ke lengan kiri, leher, atau bahu
- kebingungan
- pertumbuhan yang tertunda atau lambat pada anak-anak
- pernapasan tidak teratur, cepat atau lambat, atau dangkal
- mual , mulas , atau gangguan pencernaan , parah dan berlanjut
- nyeri di tulang
- merah, mata jengkel
- lesi kulit merah, seringkali dengan bagian tengah berwarna ungu
- melihat pelampung, kerudung, atau tirai muncul di bagian penglihatan
- sakit perut atau perut yang parah, kram, atau rasa terbakar
- sembelit parah
- muntah parah
- nyeri tekan, nyeri, bengkak, hangat, perubahan warna kulit, dan vena superfisial yang menonjol di area yang terkena
Gejala Overdosis Imatinib (Segera pergi ke IGD / emergency bila terdapat beberapa gejala ini):[4]
- Mual
- muntah
- diare
- ruam
- eritema
- edema
- bengkak
- kelelahan
- kejang otot
- trombositopenia
- pansitopenia
- sakit perut
- sakit kepala
- nafsu makan berkurang
- lemas
- mialgia
- peningkatan kreatinin fosfokinase
- peningkatan bilirubin
- nyeri saluran cerna
- pembengkakan wajah
- penurunan jumlah neutrofil
- peningkatan transaminase
Info Efek Imatinib Tenaga Medis:[3]
- Kardiovaskular
- Jarang (0,1% hingga 1%): Pendarahan otak , palpitasi , takikardia , gagal jantung kongestif , edema paru , hipertensi, kedinginan perifer, hipotensi , fenomena Raynaud , nyeri dada
- Jarang (kurang dari 0,1%): Peningkatan tekanan intrakranial, aritmia , fibrilasi atrium , henti jantung , infark miokard, angina pektoris , efusi perikardial
- Frekuensi tidak dilaporkan : Edema serebral , perikarditis , tamponade jantung
- Dermatologis
- Sangat umum (10% atau lebih): Dermatitis / eksim / ruam (40%)
- Umum (1% hingga 10%): Kemerahan, pruritus , edema wajah, kulit kering , eritema , alopecia , keringat malam, reaksi fotosensitifitas
- Jarang (0,1% hingga 1%): Ruam berjerawat, memar, berkeringat meningkat, urtikaria , ekimosis, peningkatan kecenderungan memar, hipotrikosis, hipopigmentasi kulit, dermatitis eksfoliatif, onikoklasis, folikulitis, petekie , psoriasis , purpura, hiperpigmentasi kulit, erupsi bulosa
- Jarang (kurang dari 0,1%): Dermatosis neutrofil demam akut ( sindrom Sweet ), perubahan warna kuku, edema angioneurotik , ruam vesikuler, eritema multiforme, leukositoklastik vaskulitis , sindrom Stevens-Johnson , pustulosis eksantematosa umum akut (AGEP)
- Frekuensi tidak dilaporkan : sindrom eritrodisestesi Palmoplantar, keratosis lichenoid , lichen planus , toksik epidermal necrolysis (TEN), ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS)
- Gastrointestinal
- Sangat umum (10% atau lebih): Mual (50%), diare (45%), sakit perut (37%), sembelit (11%), muntah, dispepsia
- Umum (1% hingga 10%): Perut kembung , perut kembung , gastroesophageal reflux , mulut kering, gastritis
- Jarang (0,1% hingga 1%): Gastroenteritis , stomatitis , sariawan, perdarahan gastrointestinal , erosi , melena, esofagitis , asites , tukak lambung, hematemesis, cheilitis, disfagia , pankreatitis
- Jarang (kurang dari 0,1%): Kolitis , ileus , penyakit radang usus
- Frekuensi tidak dilaporkan : Obstruksi ileus / usus , perforasi gastrointestinal, divertikulitis , gastric antral vascular ectasia (GAVE)
- Genitourinari
- Jarang (0,1% hingga 1%): Infeksi saluran kemih, ginekomastia, disfungsi ereksi , menoragia , menstruasi tidak teratur, disfungsi seksual, nyeri puting susu, pembesaran payudara, edema skrotum
- Jarang (kurang dari 0,1%): Hemorrhagic corpus luteum / hemorrhagic ovarian cyst
- Hematologi
- Sangat umum (10% atau lebih): Perdarahan (29%), neutropenia , trombositopenia , anemia
- Umum (1% sampai 10%): Pansitopenia , neutropenia demam , perdarahan
- Jarang (0,1% hingga 1%): Trombositemia , limfopenia, depresi sumsum tulang , eosinofilia, limfadenopati , hematoma, hematoma subdural
- Jarang (kurang dari 0,1%): Anemia hemolitik
- Frekuensi tidak dilaporkan : Trombosis / emboli
- Hati
- Umum (1% hingga 10%): Peningkatan enzim hati
- Jarang (0,1% hingga 1%): Hiperbilirubinemia , hepatitis, ikterus
- Jarang (kurang dari 0,1%): Gagal hati, nekrosis hati
- Hipersensitivitas
- Frekuensi tidak dilaporkan : Syok anafilaksis
- Imunologis
- Sangat umum (10% atau lebih): Influenza (14%)
- Jarang (0,1% hingga 1%): Herpes zoster , herpes simplex, selulitis , sepsis
- Jarang (kurang dari 0,1%): Infeksi jamur
- Frekuensi tidak dilaporkan : Reaktivasi Hepatitis B
- Metabolik
- Sangat umum (10% atau lebih): Berat badan (16%)
- Umum (1% sampai 10%): Anoreksia, penurunan berat badan
- Jarang (0,1% hingga 1%): Hipokalemia , nafsu makan meningkat, hipofosfatemia, dehidrasi , asam urat, hiperurisemia, hiperkalsemia , hiperglikemia, hiponatremia , kreatinin darah meningkat, kreatinin fosfokinase darah meningkat, dehidrogenase laktat darah meningkat, fosfatase alkali darah meningkat
- Jarang (kurang dari 0,1%): Hiperkalemia , hipomagnesemia , amilase darah meningkat
- Muskuloskeletal
- Sangat umum (10% atau lebih): Kejang / kram otot (49%), nyeri muskuloskeletal (47%), nyeri sendi (31%), mialgia (24%), nyeri tulang (11%)
- Umum (1% hingga 10%): Pembengkakan sendi
- Jarang (0,1% hingga 1%): Sendi dan otot kaku
- Jarang (kurang dari 0,1%): Kelemahan otot, artritis, rhabdomyolysis / miopati
- Frekuensi tidak dilaporkan : nekrosis avaskular / nekrosis pinggul, retardasi pertumbuhan pada anak-anak
- Sistem saraf
- Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala (37%), pusing (19%)
- Umum (1% hingga 10%): Paresthesia, hypoesthesia
- Jarang (0,1% hingga 1%): Migrain , sinkop , neuropati perifer , linu panggul , sindrom kaki gelisah, tremor, vertigo
- Jarang (kurang dari 0,1%): Kejang
- Okuler
- Sangat umum (10% atau lebih): Edema periorbital
- Umum (1% hingga 10%): Edema kelopak mata, lakrimasi meningkat, perdarahan konjungtiva , konjungtivitis , mata kering, penglihatan kabur
- Jarang (0,1% hingga 1%): Iritasi mata , nyeri mata , edema orbita, perdarahan skleral, perdarahan retinal , blepharitis , edema makula
- Jarang (kurang dari 0,1%): Neuritis optik , katarak , glaukoma , papilledema
- Frekuensi tidak dilaporkan : Perdarahan vitreous
- Onkologis
- Jarang (kurang dari 0,1%): Sindrom lisis tumor
- Frekuensi tidak dilaporkan : Perdarahan tumor, nekrosis tumor
- Lain
- Psikiatrik
- Ginjal
- Jarang (0,1% hingga 1%): Nyeri ginjal, hematuria , gagal ginjal akut, frekuensi kencing meningkat
- Frekuensi tidak dilaporkan : Gagal ginjal kronis
- Pernapasan
- Sangat umum (10% atau lebih): Nasofaringitis (31%), batuk (20%), infeksi saluran pernapasan atas (20%), nyeri faringolaringeal (18%), sinusitis (11%)
- Umum (1% hingga 10%): Dispnea , epistaksis
- Jarang (0,1% hingga 1%): Pneumonia , efusi pleura , faringitis
- Langka (kurang dari 0,1%): Nyeri pleuritik, fibrosis paru , hipertensi paru , perdarahan paru
- Frekuensi tidak dilaporkan : gagal napas akut , penyakit paru interstitial
Detail Imatinib
Untuk memahami lebih detil mengenai Imatinib seperti overdosis, penyimpanan, cara kerja Imatinib, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan berikut datanya[4]
| Penyimpanan | →Simpan di bawah 30 ° C. →Lindungi dari kelembaban. ⇔Ini adalah obat sitotoksik. →Ikuti prosedur yang berlaku untuk penerimaan, penanganan, administrasi, dan pembuangan. |
| Cara Kerja | Deskripsi: Imatinib adalah inhibitor tirosin kinase yang menghambat BCR-ABL tirosin kinase yang merupakan produk gen abnormal konstitutif dari kromosom Philadelphia sehingga menghalangi proliferasi dan menginduksi apoptosis pada jalur sel BCR-ABL positif dan sel leukemia positif kromosom Philadelphia. Ini juga menghambat tirosin kinase untuk faktor pertumbuhan yang diturunkan trombosit (PDGF), faktor sel induk (SCF), c-KIT (CD117) dan kejadian seluler yang dimediasi PDGF dan SCF. ⇔Farmakokinetik: Absorpsi: Diserap dengan baik dari saluran gastrointestinal. Ketersediaan hayati: Sekitar 98%. Waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak: Dalam 2-4 jam. Distribusi: Melintasi plasenta, memasuki ASI. Pengikatan protein plasma: Sekitar 95%. Metabolisme:Dimetabolisme di hati terutama oleh CYP3A4 dan pada tingkat yang lebih rendah oleh CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 menjadi metabolit aktif, turunan piperazin terdemetilasi N. Ekskresi: Melalui feses (68% sebagai metabolit primer, 20% sebagai obat tidak berubah); urin (13% sebagai metabolit primer, 5% sebagai obat tidak berubah). Waktu paruh eliminasi: Sekitar 18 jam (imatinib); kira-kira 40 jam ( N- desmetil). |
| Interaksi Dengan Obat Lain | → Penurunan konsentrasi serum dan kemanjuran dengan penginduksi CYP3A4 yang kuat (misalnya deksametason, fenitoin, karbamazepin, rifampisin, fenobarbital). → Peningkatan konsentrasi serum dengan penghambat CYP3A4 yang kuat (misalnya indinavir, ritonavir, ketokonazol, vorikonazol, eritromisin, klaritromisin). → Dapat menurunkan konsentrasi levothyroxine serum. → Dapat meningkatkan konsentrasi serum substrat CYP3A4 (misalnya simvastatin, ciclosporin, pimozide, tacrolimus, ergotamine, fentanyl, quinidine, amlodipine), dan substrat CYP2D6 (misalnya metoprolol). → Dapat meningkatkan efek antikoagulan warfarin. |
| Interaksi Dengan Makanan | → Penurunan konsentrasi serum dan kemanjuran dengan St. John’s wort. → Peningkatan konsentrasi serum dengan jus grapefruit. |
| Overdosis | ⇔ Gejala: Mual, muntah, diare, ruam, eritema, edema, bengkak, kelelahan, kejang otot, trombositopenia, pansitopenia, sakit perut, sakit kepala, nafsu makan berkurang, lemas, mialgia, peningkatan kreatinin fosfokinase, peningkatan bilirubin, nyeri saluran cerna, pembengkakan wajah, penurunan jumlah neutrofil, peningkatan transaminase. ⇔ Penatalaksanaan: Perawatan suportif. |
Pertanyaan Seputar Imatinib
Apa itu imatinib?
Imatinib digunakan untuk mengobati beberapa jenis
leukemia (kanker darah), gangguan sumsum tulang, dan kanker kulit.
Imatinib juga digunakan untuk mengobati tumor tertentu di perut dan sistem pencernaan.[3]
Apa yang harus saya hindari saat mengonsumsi imatinib?
imatinib dapat menyebabkan penglihatan kabur dan dapat mengganggu reaksi Anda.
Hindari mengemudi atau aktivitas berbahaya sampai Anda tahu bagaimana obat ini akan memengaruhi Anda.
Pusing atau rasa kantuk yang parah dapat menyebabkan jatuh, kecelakaan, atau cedera parah.
Contoh Obat Imatinib (Merek Dagang) di Pasaran
Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandungImatinib[3]
| Brand Merek Dagang |
| Gleevec |