√ Scientific BasePass quality & scientific checked by advisor, read our quality control guidelance for more info
Scientific review by: Tim Riset IDNmedis
Gemcitabine adalah analog nukleosida obat kemoterapi yang digunakan untuk mengobati sejumlah jenis kanker, kanker ini termasuk kanker payudara, kanker ovarium, kanker paru-paru non-sel kecil, kanker pankreas, dan kanker kandung kemih[1].
Berikut ini info mengenai Gemcitabine, mulai dari indikasi, kelas, kategori dan lainnya[2]:
Indikasi
Kanker Sel Karsinoma, seperti Kanker Paru – Paru non – sel kecil, Kanker Pankreas, Kanker Kandung kemih dan Kanker Payudara
Kategori
Obat resep
Konsumsi
Dewasa
Kelas
Anti Kanker, Antimetabolit
Bentuk
Injeksi
Kontraindikasi
Hipersensitifitas
Peringatan
Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Gemcitabine: → Pasien dengan Keracunan kambuh dapat menyebabkan hipotensi selama pemberian Gemcitabine → Pemberian Gemcitabine pada pasien dengan Myelosuppression dapat menyebabkan Neutropenia dan Anemia → Toksisitas Paru Dan Kegagalan Pernafasan → Sindrom Uremik Hemolitik → Toksisitas hati → Toksisitas Embriofetal → Eksaserbasi Toksisitas Terapi Radiasi → Sindrom Kebocoran Kapiler → Sindrom Ensefalopati Reversibel Posterior
Kategori Obat pada Masa Kehamilan dan Menyusui
Kategori D: Obat-obat golongan ini terbukti bisa menyebabkan malformasi dan berbahaya bagi janin. Risiko bahayanya bersifat menetap atau tidak bisa membaik dengan sendirinya. Ada bukti positif risiko janin manusia berdasarkan data reaksi yang merugikan dari pengalaman investigasi atau studi pada manusia.
Tinjauan
Gemcitabine menghambat timidilat sintetase, yang mengarah pada penghambatan sintesis DNA dan kematian sel kanker.
Manfaat Gemcitabine
Gemcitabine memiliki beberapa manfaat untuk pasien pengidap penyakit Kanker Sel Karsinoma. Berikut manfaat penggunaan obat Gemcitabine[3]:
Gemcitabine bekerja sebagai akibat konversi intraseluler menjadi dua metabolit aktif, gemcitabine difosfat dan gemcitabine trifosfat oleh deoxycitidine kinase. Gemcitabine difosfat juga menghambat ribonukleotida reduktase, enzim yang bertanggung jawab untuk mengkatalisasi sintesis deoksinukleosida trifosfat yang diperlukan untuk sintesis DNA.
Gemcitabine triphosphate (diflurorodeoxycytidine triphosphate) bersaing dengan trihosphate deoxynucleoside endogen untuk penggabungan ke dalam DNA.
Dosis Gemcitabine
Dosis diberikan sesuai dengan laporan yang berdasarkan tanggapan tubuh. Berikut informasi tentang dosis penggunaan Gemcitabine untuk dewasa[4]:
⇔ Kanker Paru-Paru Sel Kecil Injeksi → Dosis: Jadwal 28 – Hari: 1000 mg / m2 kombinasi dengan cisplatin 100 mg / m2.
⇔ Kanker pankreas Injeksi → Dosis: 1000 mg / m2 IV selama 30 menit.
Efek Samping Gemcitabine
Penggunaan Gemcitabine secara berkala dapat menimbulkan efek samping ringan hingga berat sesuai dengan keadaan pasien. Berikut penggunaan efek samping penggunaan Gemcitabine dan informasi efek samping untuk Tenaga Medis Ahli[5]:
Laporan setelah pemasaran: Sindrom kebocoran kapiler (CLS).
Myelosupresi adalah faktor pembatas dosis utama yang terkait dengan terapi gemcitabine.
Penyesuaian dosis untuk toksisitas hematologis sering diperlukan. Kurang dari 1% pasien harus menghentikan terapi untuk anemia, leukopenia, atau trombositopenia. Trombositopenia grade 3/4 lebih sering terjadi pada orang tua, terutama wanita yang lebih tua.
Risiko untuk purpura trombositopenik trombotik meningkat ketika dosis kumulatif gemcitabine mendekati 20.000 mg / m2.
Saluran pencernaan
Sangat umum (10% atau lebih): Mual / muntah (69%), diare (19%), stomatitis (11%), stomatitis dan ulserasi mulut (11%).
Sangat langka (kurang dari 0,01%): Kolitis iskemik, pruritus anal.
Jika pasien tidak muntah karena keadaan penyakitnya, mual umumnya dapat dicegah dengan pemberian proklorperazin atau antagonis serotonin oral dosis rendah dan terapi glukokortikoid. Satu penelitian terhadap 790 pasien menemukan tingkat mual dan muntah WHO kelas 3 pada frekuensi 22% pada pasien di bawah 65 tahun, dan 12% pada pasien usia 65 tahun atau lebih.
Hati
Tidak ada bukti peningkatan toksisitas hati yang dilaporkan dengan durasi yang lebih lama atau dosis kumulatif total yang lebih besar.
Sangat umum (10% atau lebih): Peningkatan ALT (68%), peningkatan AST (67%), peningkatan alkaline phosphatase (55%), hyperbilirubinemia (13%).
Umum (1% hingga 10%):
Jarang (0,1% hingga 1%): Hepatotoksisitas serius (termasuk gagal hati dan kematian), peningkatan gamma-glutamyl transferase (GGT).
Laporan setelah pemasaran: Penyakit veno-oklusif hati.
Ginjal
Gagal ginjal mungkin tidak dapat dibalikkan, bahkan setelah penghentian terapi.
Sangat umum (10% atau lebih): Proteinuria (45%), hematuria (35%), peningkatan BUN (16%).
Umum (1% hingga 10%): Peningkatan kreatinin (8%).
Jarang (0,1% hingga 1%): Gagal ginjal, sindrom hemolitik-uremik.
Lain
Gejala seperti flu biasanya terjadi beberapa jam setelah pemberian obat. Gejalanya biasanya sembuh sendiri dan pemulihan umumnya dalam 24 hingga 48 jam. Kurang dari 1% pasien menghentikan penggunaan karena gejala mirip flu. Beberapa pasien mendapatkan bantuan dari obat antiinflamasi nonsteroid atau asetaminofen.
Dari lima kasus yang dilaporkan tentang perubahan iskemik distal, empat dari kasus tersebut terkait dengan kombinasi kemoterapi dengan cisplatin dan gemcitabine, sementara satu kasus adalah gemcitabine sebagai agen tunggal dalam terapi lini pertama.
Sangat umum (10% atau lebih): Demam (41%), asthenia, menggigil
Umum (1% hingga 10%): Paresthesia
Sangat langka (kurang dari 0,1%): Toksisitas radiasi, penarikan radiasi
Laporan yang tidak dilaporkan: Batuk, kedinginan, pola cedera jaringan biasanya terkait dengan toksisitas radiasi.
Dermatologis
Ruam pada umumnya merupakan erupsi pruritus makulopapular makula atau granula halus, ringan sampai sedang, melibatkan batang dan ekstremitas. Alopecia biasanya minimal.
Sangat umum (10% atau lebih): Ruam kulit alergi sering dikaitkan dengan pruritus (30%), alopecia (15%).
Umum (1% hingga 10%): Gatal, berkeringat.
Langka (0,01% hingga 0,1%): Reaksi kulit yang parah (termasuk deskuamasi dan erupsi kulit bulosa), ulserasi, pembentukan vesikel dan nyeri, penskalaan.
Sangat langka (kurang dari 0,01%): Sindrom Lyell (nekrolisis epidermal toksik, Sindrom Stevens Johnson).
Beberapa dispnea yang dilaporkan mungkin disebabkan oleh penyakit yang mendasarinya. Empat puluh persen dari populasi penelitian terdiri dari pasien kanker paru-paru, sementara beberapa pasien penelitian lain memiliki manifestasi paru-paru keganasan lainnya.
Berbagai pola cedera paru-paru mungkin terkait dengan gemcitabine. Respon cepat setelah pemberian kortikosteroid akan berarti masalah pernapasan mungkin karena reaksi hipersensitivitas.
Sangat umum (10% atau lebih): Dispnea (23%).
Umum (1% hingga 10%): Batuk, rinitis.
Jarang (0,1% hingga 1%): Pneumonitis interstitial, bronkospasme.
Umum (1% hingga 10%): Sakit kepala, susah tidur, mengantuk, parestesia.
Jarang (0,1% hingga 1%): Kecelakaan serebrovaskular.
Laporan setelah pemasaran: Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES).
Lokal
Sangat umum (10% atau lebih): Reaksi di tempat suntikan (terutama ringan).
Hipersensitif
Jarang (kurang dari 0,1%): Hipersensibilitas.
Kardiovaskular
Banyak pasien yang menderita efek kardiovaskular memiliki riwayat penyakit kardiovaskular sebelumnya. Dua persen pasien menghentikan terapi karena efek ini. Kurang dari 1% pasien yang berhenti karena edema.
Tidak umum (0,1% hingga 1%): Aritmia (terutama supraventrikular), gagal jantung.
Untuk memahami lebih detail mengenai penggunaan obat Gemcitabine, berikut rincian obat Gemcitabine[3]:
Penyimpanan
Injeksi → Simpan pada suhu diantara 20° – 25°C (68°-77°F) → Jangan simpan didalam pendingin → Lindungi dari cahaya dan kelembaban
Cara kerja
Deskripsi: Gemcitabine, analog pyrimidine nucleoside dan analog cytarabine, menghambat sintesis DNA dengan menghalangi DNA polimerase dan ribonucleotide reductase. Gemcitabine adalah siklus-sel spesifik yang bekerja terutama pada fase S, tetapi juga dapat memblokir perkembangan seluler di perbatasan G1-S. Farmakokinetik: Distribusi: Didistribusikan secara luas ke jaringan; hadir dalam cairan asites. Volume distribusi: 50 L / m2 (<70 menit waktu infus); 370 L / m2 (70-285 menit waktu infus). Metabolisme: Dengan cepat dimetabolisme di hati, ginjal, darah, dan jaringan lain oleh cytidine deaminase menjadi metabolit 2′-deoxy-2 ‘, 2-difluorouridine (dFdU); menjalani metabolisme intraseluler oleh nukleosida kinase ke metabolit aktif, gemcitabine difosfat dan nukleosida trifosfat. Ekskresi: Terutama melalui urin (92-98% terutama sebagai dFdU; <10% sebagai obat tidak berubah) dan feses (<1%). Paruh eliminasi: Gemcitabine: Kira-kira 42-94 menit (≤70 menit waktu infus); 4-10,5 jam (3-4 jam waktu infus). Gemcitabine triphosphate: 1,7-19,4 jam.
Interaksi dengan obat lain
→ Dapat menyebabkan toksisitas paru pd penggunaan bersama bleomycin. → Dapat meningkatkan efek antikoagulan warfarin. Berpotensi Fatal:Demam kuning dan vaksin hidup lain yang dilemahkan dapat meningkatkan risiko penyakit sistemik terutama pada pasien yang mengalami imunosupresi.
Tidak ada laporan pengaruh penggunaan obat Gemcitabine pada hasil lab.
Pertanyaan seputar Gemcitabine
Apakah penggunaan obat Gemcitabine aman untuk dikonsumsi oleh ibu dalam masa kehamilan?
Penggunaan obat Gemcitabine pada ibu hamil bisa membahayakan ibu hamil dan juga anaknya. Obat Gemcitabine adalah obat dengan Kategori D: Obat-obat golongan ini terbukti bisa menyebabkan malformasi dan berbahaya bagi janin. Risiko bahayanya bersifat menetap atau tidak bisa membaik dengan sendirinya. Ada bukti positif risiko janin manusia berdasarkan data reaksi yang merugikan dari pengalaman investigasi atau studi pada manusia[3].