Obat

Gemcitabine: Manfaat, Dosis dan Efek Samping

√ Scientific Base Pass quality & scientific checked by advisor, read our quality control guidelance for more info

Gemcitabine adalah analog nukleosida obat kemoterapi yang digunakan untuk mengobati sejumlah jenis kanker, kanker ini termasuk kanker payudara, kanker ovarium, kanker paru-paru non-sel kecil, kanker pankreas, dan kanker kandung kemih[1].

Apa itu Gemcitabine?

Berikut ini info mengenai Gemcitabine, mulai dari indikasi, kelas, kategori dan lainnya[2]:

IndikasiKanker Sel Karsinoma, seperti Kanker Paru – Paru non – sel kecil, Kanker Pankreas, Kanker Kandung kemih dan Kanker Payudara
KategoriObat resep
KonsumsiDewasa
KelasAnti Kanker, Antimetabolit
BentukInjeksi
KontraindikasiHipersensitifitas
PeringatanPasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Gemcitabine:
→ Pasien dengan Keracunan kambuh dapat menyebabkan hipotensi selama pemberian Gemcitabine
→ Pemberian Gemcitabine pada pasien dengan Myelosuppression dapat menyebabkan Neutropenia dan Anemia
→ Toksisitas Paru Dan Kegagalan Pernafasan
→ Sindrom Uremik Hemolitik
→ Toksisitas hati
→ Toksisitas Embriofetal
→ Eksaserbasi Toksisitas Terapi Radiasi
→ Sindrom Kebocoran Kapiler
→ Sindrom Ensefalopati Reversibel Posterior
Kategori Obat pada Masa Kehamilan dan MenyusuiKategori D: Obat-obat golongan ini terbukti bisa menyebabkan malformasi dan berbahaya bagi janin. Risiko bahayanya bersifat menetap atau tidak bisa membaik dengan sendirinya. Ada bukti positif risiko janin manusia berdasarkan data reaksi yang merugikan dari pengalaman investigasi atau studi pada manusia.
Tinjauan
Gemcitabine menghambat timidilat sintetase, yang mengarah pada penghambatan sintesis DNA dan kematian sel kanker.

Manfaat Gemcitabine

Gemcitabine memiliki beberapa manfaat untuk pasien pengidap penyakit Kanker Sel Karsinoma. Berikut manfaat penggunaan obat Gemcitabine[3]:

  • Gemcitabine bekerja sebagai akibat konversi intraseluler menjadi dua metabolit aktif, gemcitabine difosfat dan gemcitabine trifosfat oleh deoxycitidine kinase. Gemcitabine difosfat juga menghambat ribonukleotida reduktase, enzim yang bertanggung jawab untuk mengkatalisasi sintesis deoksinukleosida trifosfat yang diperlukan untuk sintesis DNA.
  • Gemcitabine triphosphate (diflurorodeoxycytidine triphosphate) bersaing dengan trihosphate deoxynucleoside endogen untuk penggabungan ke dalam DNA.

Dosis Gemcitabine

Dosis diberikan sesuai dengan laporan yang berdasarkan tanggapan tubuh. Berikut informasi tentang dosis penggunaan Gemcitabine untuk dewasa[4]:

Dosis Dewasa

Kanker ovarium
Injeksi
→ Dosis: 1000 mg / m2
Kanker payudara
Injeksi
→ Dosis: 1250 mg / m2 kombinasi dengan paclitaxel 175 mg / m2
Kanker Paru-Paru Sel Kecil
Injeksi
→ Dosis: Jadwal 28 – Hari: 1000 mg / m2 kombinasi dengan cisplatin 100 mg / m2.
Kanker pankreas
Injeksi
→ Dosis: 1000 mg / m2 IV selama 30 menit.

Efek Samping Gemcitabine

Penggunaan Gemcitabine secara berkala dapat menimbulkan efek samping ringan hingga berat sesuai dengan keadaan pasien. Berikut penggunaan efek samping penggunaan Gemcitabine dan informasi efek samping untuk Tenaga Medis Ahli[5]:

Efek samping ringan

  • Nyeri dada
  • Panas dingin
  • Urin keruh
  • Batuk
  • Pusing
  • Perasaan ketidaknyamanan atau penyakit secara umum
  • Sakit kepala
  • Nyeri sendi
  • kekurangan atau kehilangan kekuatan
  • kehilangan selera makan
  • Sakit punggung bagian bawah atau samping
  • Nyeri otot, kram, nyeri, atau kaku
  • Mual
  • Mimisan
  • Buang air kecil yang menyakitkan atau sulit
  • Kulit pucat

Efek samping berat

  • Ketidaknyamanan dada
  • Detak jantung cepat, lambat, atau tidak teratur
  • Sakit kepala parah
  • Ketidakmampuan untuk berbicara
  • Kegugupan
  • Rasa sakit atau tidak nyaman pada lengan, rahang, punggung, atau leher
  • Berdebar di telinga
  • Kejang
  • Bicara cadel
  • Kebutaan
  • Kebingungan
  • Batuk darah
  • Demam
  • Diare

Efek samping kronis

  • Bibir dan kuku biru
  • Batuk yang kadang menghasilkan dahak berbusa merah muda
  • Kelelahan ekstrim atau kelemahan
  • Pembengkakan pada wajah, jari, kaki, atau kaki bagian bawah
  • Mata atau kulit kuning
  • Kelumpuhan

Info efek samping untuk Tenaga Medis Ahli[6]:

  • Hematologi
    • Sangat umum (10% atau lebih): Anemia (68%), neutropenia (63%), leukopenia (62%), trombositopenia (24%), petechiae (16%), perdarahan (17%), supresi sumsum tulang (biasanya ringan ke sedang).
    • Umum (1% hingga 10%): neutrenia demam.
    • Sangat langka (kurang dari 0,01%): Trombositosis.
    • Laporan setelah pemasaran: Sindrom kebocoran kapiler (CLS).
    • Myelosupresi adalah faktor pembatas dosis utama yang terkait dengan terapi gemcitabine.
    • Penyesuaian dosis untuk toksisitas hematologis sering diperlukan. Kurang dari 1% pasien harus menghentikan terapi untuk anemia, leukopenia, atau trombositopenia. Trombositopenia grade 3/4 lebih sering terjadi pada orang tua, terutama wanita yang lebih tua.
    • Risiko untuk purpura trombositopenik trombotik meningkat ketika dosis kumulatif gemcitabine mendekati 20.000 mg / m2.
  • Saluran pencernaan
    • Sangat umum (10% atau lebih): Mual / muntah (69%), diare (19%), stomatitis (11%), stomatitis dan ulserasi mulut (11%).
    • Umum (1% hingga 10%): Sembelit.
    • Sangat langka (kurang dari 0,01%): Kolitis iskemik, pruritus anal.
    • Jika pasien tidak muntah karena keadaan penyakitnya, mual umumnya dapat dicegah dengan pemberian proklorperazin atau antagonis serotonin oral dosis rendah dan terapi glukokortikoid. Satu penelitian terhadap 790 pasien menemukan tingkat mual dan muntah WHO kelas 3 pada frekuensi 22% pada pasien di bawah 65 tahun, dan 12% pada pasien usia 65 tahun atau lebih.
  • Hati
    • Tidak ada bukti peningkatan toksisitas hati yang dilaporkan dengan durasi yang lebih lama atau dosis kumulatif total yang lebih besar.
    • Sangat umum (10% atau lebih): Peningkatan ALT (68%), peningkatan AST (67%), peningkatan alkaline phosphatase (55%), hyperbilirubinemia (13%).
    • Umum (1% hingga 10%):
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Hepatotoksisitas serius (termasuk gagal hati dan kematian), peningkatan gamma-glutamyl transferase (GGT).
    • Laporan setelah pemasaran: Penyakit veno-oklusif hati.
  • Ginjal
    • Gagal ginjal mungkin tidak dapat dibalikkan, bahkan setelah penghentian terapi.
    • Sangat umum (10% atau lebih): Proteinuria (45%), hematuria (35%), peningkatan BUN (16%).
    • Umum (1% hingga 10%): Peningkatan kreatinin (8%).
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Gagal ginjal, sindrom hemolitik-uremik.
  • Lain
    • Gejala seperti flu biasanya terjadi beberapa jam setelah pemberian obat. Gejalanya biasanya sembuh sendiri dan pemulihan umumnya dalam 24 hingga 48 jam. Kurang dari 1% pasien menghentikan penggunaan karena gejala mirip flu. Beberapa pasien mendapatkan bantuan dari obat antiinflamasi nonsteroid atau asetaminofen.
    • Dari lima kasus yang dilaporkan tentang perubahan iskemik distal, empat dari kasus tersebut terkait dengan kombinasi kemoterapi dengan cisplatin dan gemcitabine, sementara satu kasus adalah gemcitabine sebagai agen tunggal dalam terapi lini pertama.
    • Sangat umum (10% atau lebih): Demam (41%), asthenia, menggigil
    • Umum (1% hingga 10%): Paresthesia
    • Sangat langka (kurang dari 0,1%): Toksisitas radiasi, penarikan radiasi
    • Laporan yang tidak dilaporkan: Batuk, kedinginan, pola cedera jaringan biasanya terkait dengan toksisitas radiasi.
  • Dermatologis
    • Ruam pada umumnya merupakan erupsi pruritus makulopapular makula atau granula halus, ringan sampai sedang, melibatkan batang dan ekstremitas. Alopecia biasanya minimal.
    • Sangat umum (10% atau lebih): Ruam kulit alergi sering dikaitkan dengan pruritus (30%), alopecia (15%).
    • Umum (1% hingga 10%): Gatal, berkeringat.
    • Langka (0,01% hingga 0,1%): Reaksi kulit yang parah (termasuk deskuamasi dan erupsi kulit bulosa), ulserasi, pembentukan vesikel dan nyeri, penskalaan.
    • Sangat langka (kurang dari 0,01%): Sindrom Lyell (nekrolisis epidermal toksik, Sindrom Stevens Johnson).
    • Laporan setelah pemasaran: Cellulitis.
  • Pernafasan
    • Beberapa dispnea yang dilaporkan mungkin disebabkan oleh penyakit yang mendasarinya. Empat puluh persen dari populasi penelitian terdiri dari pasien kanker paru-paru, sementara beberapa pasien penelitian lain memiliki manifestasi paru-paru keganasan lainnya.
    • Berbagai pola cedera paru-paru mungkin terkait dengan gemcitabine. Respon cepat setelah pemberian kortikosteroid akan berarti masalah pernapasan mungkin karena reaksi hipersensitivitas.
    • Sangat umum (10% atau lebih): Dispnea (23%).
    • Umum (1% hingga 10%): Batuk, rinitis.
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Pneumonitis interstitial, bronkospasme.
    • Langka (0,01% hingga 0,1%): Edema paru, sindrom gangguan pernapasan dewasa (ARDS).
    • Sangat langka (kurang dari 0,01%): Kegagalan pernapasan / kematian.
    • Laporan yang tidak dilaporkan: Fibrosis paru, edema paru.
  • Sistem saraf
    • Kurang dari 1% parestesia parah.
    • Umum (1% hingga 10%): Sakit kepala, susah tidur, mengantuk, parestesia.
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Kecelakaan serebrovaskular.
    • Laporan setelah pemasaran: Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES).
  • Lokal
    • Sangat umum (10% atau lebih): Reaksi di tempat suntikan (terutama ringan).
  • Hipersensitif
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Hipersensibilitas.
  • Kardiovaskular
    • Banyak pasien yang menderita efek kardiovaskular memiliki riwayat penyakit kardiovaskular sebelumnya. Dua persen pasien menghentikan terapi karena efek ini. Kurang dari 1% pasien yang berhenti karena edema.
    • Tidak umum (0,1% hingga 1%): Aritmia (terutama supraventrikular), gagal jantung.
    • Langka (kurang dari 0,1%): Hipotensi, hipertensi, infark miokard, fibrilasi atrium.
    • Sangat langka (kurang dari 0,01%): Gagal jantung kongestif.
    • Laporan setelah pemasaran: Aritmia supraventrikular.
  • Imunologis
    • Sangat umum (10% atau lebih): Infeksi (16%), gejala mirip influenza.
    • Langka (kurang dari 0,1%): Reaksi anafilaktoid.
    • Laporan yang tidak dilaporkan: Reaksi seperti Scleroderma.
  • Metabolik
    • Sangat umum (10% atau lebih): Edema / edema perifer-termasuk edema wajah (biasanya reversibel setelah menghentikan pengobatan).
    • Umum (1% hingga 10%): Anoreksia.
  • Muskuloskeletal
    • Umum (1% hingga 10%): Nyeri punggung, mialgia.

Detail Gemcitabine

Untuk memahami lebih detail mengenai penggunaan obat Gemcitabine, berikut rincian obat Gemcitabine[3]:

PenyimpananInjeksi
→ Simpan pada suhu diantara 20° – 25°C (68°-77°F)
→ Jangan simpan didalam pendingin
→ Lindungi dari cahaya dan kelembaban
Cara kerjaDeskripsi: Gemcitabine, analog pyrimidine nucleoside dan analog cytarabine, menghambat sintesis DNA dengan menghalangi DNA polimerase dan ribonucleotide reductase. Gemcitabine adalah siklus-sel spesifik yang bekerja terutama pada fase S, tetapi juga dapat memblokir perkembangan seluler di perbatasan G1-S.
Farmakokinetik:
Distribusi: Didistribusikan secara luas ke jaringan; hadir dalam cairan asites. Volume distribusi: 50 L / m2 (<70 menit waktu infus); 370 L / m2 (70-285 menit waktu infus).
Metabolisme: Dengan cepat dimetabolisme di hati, ginjal, darah, dan jaringan lain oleh cytidine deaminase menjadi metabolit 2′-deoxy-2 ‘, 2-difluorouridine (dFdU); menjalani metabolisme intraseluler oleh nukleosida kinase ke metabolit aktif, gemcitabine difosfat dan nukleosida trifosfat.
Ekskresi: Terutama melalui urin (92-98% terutama sebagai dFdU; <10% sebagai obat tidak berubah) dan feses (<1%). Paruh eliminasi: Gemcitabine: Kira-kira 42-94 menit (≤70 menit waktu infus); 4-10,5 jam (3-4 jam waktu infus). Gemcitabine triphosphate: 1,7-19,4 jam.
Interaksi dengan obat lain→ Dapat menyebabkan toksisitas paru pd penggunaan bersama bleomycin.
→ Dapat meningkatkan efek antikoagulan warfarin.
Berpotensi Fatal: Demam kuning dan vaksin hidup lain yang dilemahkan dapat meningkatkan risiko penyakit sistemik terutama pada pasien yang mengalami imunosupresi.
Interaksi dengan penyakit lainInfeksi, Disfungsi kardiovaskular, Sindrom uremik hemolitik, Myelosuppression
OverdosisGejala: Myelosupresi, ruam parah, parestesia.
Penatalaksanaan: Pengobatan suportif.
Pantau CBC.
Pengaruh pada Hasil LabTidak ada laporan pengaruh penggunaan obat Gemcitabine pada hasil lab.

Pertanyaan seputar Gemcitabine

Apakah penggunaan obat Gemcitabine aman untuk dikonsumsi oleh ibu dalam masa kehamilan?

Penggunaan obat Gemcitabine pada ibu hamil bisa membahayakan ibu hamil dan juga anaknya. Obat Gemcitabine adalah obat dengan Kategori D: Obat-obat golongan ini terbukti bisa menyebabkan malformasi dan berbahaya bagi janin. Risiko bahayanya bersifat menetap atau tidak bisa membaik dengan sendirinya. Ada bukti positif risiko janin manusia berdasarkan data reaksi yang merugikan dari pengalaman investigasi atau studi pada manusia[3].

Brand Merek Dagang

Berikut Brand Merek Dagang obat Gemcitabine[4]:

Gemcitabine
Gemzar
Gemwel

1) Anonim. Diakses 2020. PubChem. Gemcitabine
2) Anonim. Diakses 2020. Drugbank. Gemcitabine
3) Anonim. Diakses 2020. WebMD. Gemcitabine
4) Anonim. Diakses 2020. Mims.com. Gemcitabine
5) Anonim. Diakses 2020. RXList. Gemcitabine
6) Anonim. Diakses 2020. Drugs.com. Gemcitabine

Share