Temozolomide : Manfaat – Dosis dan Efek Samping

Temozolomide digunakan untuk mengobati jenis kanker otak. Obat ini termasuk obat alkilasi. Obat ini dapat memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel kanker dalam tubuh.^[1]

Obat ini menerima persetujuan dari FDA dan UE untuk pasien dengan nGBM pada tahun 2005.^[2]

Apa Itu Temozolomide?

Berikut ini info mengenai Temozolomide, mulai dari indikasi hingga peringatannya^[3]:

Indikasi	Untuk pengobatan pasien dewasa yang didiagnosis dengan astrositoma anaplastik yang penyakitnya telah berkembang setelah terapi dengan nitrosourea dan procarbazine.
Kategori	Obat resep
Konsumsi	Anak-anak dan dewasa
Kelas	Kemoterapi Sitotoksik
Bentuk	Kapsul
Kontraindikasi	Hipersensitivitas thd dacarbazine. Mielosupresi parah. Kehamilan.
Peringatan	Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Temozolomide: → Pasien dengan gangguan hati dan ginjal berat. → Lansia> 70 tahun. → Anak-anak. → Wanita dengan potensi melahirkan anak harus menghindari kehamilan selama terapi. → Laki-laki harus dinasihati untuk tidak menjadi ayah dari seorang anak hingga 6 bulan setelah pengobatan dan untuk mempertimbangkan kriokonservasi sperma karena kemungkinan infertilitas ireversibel. → Tidak diketahui jika didistribusikan ke ASI, hentikan menyusui karena potensi risiko. → Dapat mengganggu kemampuan mengemudi atau mengoperasikan mesin. → Telan kapsul utuh dengan segelas penuh air saat perut kosong atau sebelum tidur. → Jangan mengambil dosis kedua jika kapsul muntah. → Pantau CBC setiap minggu selama terapi bersamaan dan pada hari ke 22 dari setiap siklus pengobatan 28 hari, diikuti dengan hitung darah setiap minggu sampai sembuh. → Skrining hepatitis dan terapi profilaksis dengan agen antivirus sebagai indikasi klinis harus dipertimbangkan. → Profilaksis untuk Pneumocystis jiroveci (atau Pneumocystis carinii) pneumonia (PCP) diperlukan untuk semua pasien yang menerima temozolomide bersamaan dan terapi radiasi untuk rejimen 42 hari; → Jika pasien mengalami limfositopenia selama fase terapi bersamaan, profilaksis PCP harus dilanjutkan sampai sembuh dari limfositopenia. → Pantau dengan cermat perkembangan PCP pada semua pasien. → Profilaksis antimemetik direkomendasikan.
Kategori Obat Pada Kehamilan & Menyusui	Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui IV/Parenteral/PO: (Diminum): Kategori D : Ada bukti positif dari risiko janin manusia, tetapi manfaat dari penggunaan pada wanita hamil dapat diterima meskipun ada risikonya (misalnya, jika obat diperlukan dalam situasi yang mengancam jiwa atau untuk penyakit serius yang mana obat yang lebih aman tidak dapat digunakan atau tidak efektif).

Manfaat Temozolomide

Temozolomide bekerja dengan memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel kanker. Obat ini juga bekerja bersama dengan terapi radiasi untuk mengobati jenis tumor otak tertentu pada orang dewasa. Obat ini biasanya digunakan setelah pemakaian obat lain tidak berhasil^[4].

Dosis Temozolomide

Dosis Temozolomide diperuntukan untuk orang dewasa dan anak-anak^[3]

Dosis Temozolomide Dewasa

Glioma ganas berulang atau progresif Oral Sebelumnya tidak diobati dengan kemoterapi: → 200 mg/m2 sekali sehari selama 5 hari, diikuti istirahat 23 hari (1 siklus). Pengobatan sebelumnya dengan kemoterapi: → 150 mg/m2 sehari selama 5 hari diikuti istirahat 23 hari (1 siklus) ditingkatkan menjadi 200 mg/m2 sehari untuk siklus ke-2 jika tidak ada toksisitas hematologis.

Melanoma metastatik Oral → 200 mg/m2 setiap hari selama 5 hari setiap 28 hari.

Glioblastoma multiforme Oral → 75 mg/m2 sekali sehari selama 42 hari dengan radioterapi fokal (fase bersamaan). → Jangan mengurangi dosis selama frase bersamaan tetapi hentikan atau hentikan terapi tergantung pada toksisitas. → Lanjutkan jika jumlah neutrofil absolut (ANC) ≥ 1,5×109/L, jumlah trombosit ≥100×10 9/L dan toksisitas non-hematologis Common Toxicity Criteria (CTC) ≤ Grade 1 (kecuali untuk alopecia, mual dan muntah). Mulai monoterapi 4 minggu setelah menyelesaikan fase bersamaan: → 150 mg / m 2 1 kali sehari selama 5 hari diikuti istirahat 23 hari (1 siklus). → Pada siklus 2 dosis ditingkatkan menjadi 200 mg / m2 1 kali sehari selama 5 hari, → Jika ANC ≥1.5×10 9 / L, jumlah trombosit ≥100×10 9/ L dan CTC toksisitas non-hematologis untuk siklus 1 adalah ≤ Grade 2 (kecuali untuk alopecia, mual dan muntah).

Dosis Temozolomide Anak

Glioma ganas oral berulang atau progresif → > 3 thn: Sebelumnya tidak diobati dengan kemoterapi: 200 mg / m 2 1 kali sehari selama 5 hari, diikuti istirahat 23 hari (1 siklus). → Pengobatan sebelumnya dengan kemoterapi: 150 mg / m 2 sehari selama 5 hari diikuti istirahat 23 hari (1 siklus) → Meningkat menjadi 200 mg / m 2 untuk siklus ke-2 jika tidak ada toksisitas hematologis.

Efek Samping Temozolomide

Penggunaan obat dengan dosis yang tidak tepat akan menyebabkan efek samping yang sangat serius^[4].

Efek samping temozolomide yang sering dilaporkan meliputi: 

• Leukopenia
• Penurunan hemoglobin.

Efek Yang Jarang Terjadi (beritahu dokter jika anda mengalaminya):

• Amnesia
• Hitam, kotoran tinggal
• Darah dalam urin atau tinja
• Kejang
• Batuk atau suara serak
• Demam atau menggigil
• Nyeri punggung bawah atau samping
• Kelemahan otot atau kelumpuhan pada satu atau kedua sisi tubuh
• Nyeri atau sulit buang air kecil
• Menunjukkan bintik-bintik merah pada kulit
• Pembengkakan pada kaki atau tungkai bawah
• Perdarahan atau memar yang tidak biasa

Gejala Overdosis Temozolomide (Segera pergi ke IGD / emergency bila terdapat beberapa gejala ini)^[5]:

• Perdarahan atau memar yang tidak biasa
• Merah atau hitam, kotoran tinggal
• Urine berwarna merah muda, merah, atau coklat tua
• Batuk atau muntah darah atau bahan yang terlihat seperti bubuk kopi
• Demam, sakit tenggorokan, batuk terus menerus dan hidung tersumbat, atau tanda-tanda infeksi lainnya.

Info Efek Temozolomide Tenaga Medis:

• Gastrointestinal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Sembelit (Hingga 33%), mual (Hingga 53%), muntah (Hingga 42%), diare (16%)
  • Umum (1% hingga 10%): Sakit perut , diare, stomatitis , penyimpangan rasa, disfagia , dispepsia
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Distensi abdomen , inkontinensia feses , gangguan gastrointestinal, gastroenteritis , wasir.

• Umum
  • Efek samping yang paling umum adalah alopecia , mual, muntah, anoreksia, sakit kepala, dan sembelit.

• Sistem saraf
  • Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala (Hingga 41%), kejang (Hingga 23%), hemiparesis (18%), koordinasi abnormal (11%)
  • Umum (1% hingga 10%): Pusing, kebingungan, gangguan memori, amnesia, paresthesia, mengantuk, paresis, inkontinensia urin , ataksia, gaya berjalan abnormal, neuropati, gangguan keseimbangan, gangguan bicara, tremor, hemiparesis.

• Kardiovaskular
  • Sangat umum (10% atau lebih): Edema perifer (11%)
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Palpitasi

• Lain
  • Sangat umum (10% atau lebih): Kelelahan (Hingga 61%), astenia (13%), demam (13%)
  • Umum (1% hingga 10%): Kelemahan, cedera radiasi, edema wajah, nyeri, gangguan pendengaran
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Otitis media , tinnitus , hyperacusis, sakit telinga, tuli, vertigo , impotensi , perdarahan vagina, menoragia , amenore , vaginitis, nyeri payudara

• Kelenjar endokrin
  • Umum (1% hingga 10%): Hiperkortisme adrenal

• Pernapasan
  • Umum (1% hingga 10%): Batuk, dispnea , infeksi saluran pernapasan atas , faringitis , sinusitis
  • pasca pemasaran: Pneumonitis interstisial , pneumonitis, alveolitis, fibrosis paru

• Dermatologis
  • Sangat umum (10% atau lebih): Alopecia (55 hingga 69%), ruam (13 hingga 19%)
  • Umum (1% sampai 10%): Kulit kering, eritema , pruritus , petechiae
  • Luar biasa (0,1% hingga 1%): Reaksi fotosensitifitas, pigmentasi abnormal, keringat meningkat
  • Surveilans pasca-pemasaran: nekrolisis epidermal toksik , sindrom Stevens-Johnson.

• Psikiatrik
  • Umum (1% hingga 10%): Insomnia , kecemasan, depresi
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Agitasi, apatis, gangguan perilaku, halusinasi, amnesia.

• Metabolik
  • Sangat umum (10% atau lebih): Anoreksia (19 hingga 27%)
  • Umum (1% hingga 10%): Peningkatan berat badan, penurunan berat badan, hiperglikemia
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Hipokalemia.

• Muskuloskeletal
  • Umum (1% hingga 10%): Arthralgia, sakit punggung

• Okuler
  • Umum (1% hingga 10%): Penglihatan kabur, diplopia
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Hemianopia, ketajaman penglihatan berkurang, gangguan penglihatan, cacat bidang penglihatan, sakit mata , mata kering.

• Imunologis
  • Umum (1% sampai 10%): Infeksi, Herpes simpleks, infeksi luka , kandidiasis oral
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Herpes zoster , influenza gejala mirip
  • Surveilans pasca pemasaran: Infeksi oportunistik termasuk Pneumocystis pneumonia.

• Onkologis
  • Surveilans pasca pemasaran: Keganasan sekunder termasuk leukemia myeloid.

• Hematologi
  • Umum (1% hingga 10%): Trombositopenia , perdarahan, leukopenia, neutropenia , limfopenia, neutropenia demam , anemia
  • Surveilans pascapemasaran: pansitopenia berkepanjangan , sindrom myelodysplastic.

• Hati
  • Umum (1% hingga 10%): ALT ditingkatkan
  • Luar biasa (0,1% hingga 1%): Enzim hati meningkat, Gamma GT meningkat, AST meningkat
  • Surveilans pasca pemasaran: Hepatotoksisitas yang fatal dan parah, peningkatan enzim hati, hiperbilirubinemia , kolestasis, hepatitis

• Hipersensitivitas
  • Umum (1% hingga 10%): Reaksi alergi

• Ginjal
  • Umum (1% sampai 10%): Infeksi saluran kemih, frekuensi berkemih meningkat
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Disuria

Detail Temozolomide

Untuk memahami lebih detil mengenai Temozolomide, seperti overdosis, penyimpanan, cara kerja Temozolomide, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan berikut datanya^[3].

Penyimpanan	→ Simpan pada suhu 15-30 ° C.
Cara Kerja	Deskripsi: Temozolomide, triazene, adalah prodrug tidak aktif. Ini secara kimiawi dihidrolisis menjadi 3-metil- (triazen-1-yl) imidazol-4-karboksamida (MTIC), metabolit aktif dacarbazine. Sitotoksisitas MTIC diyakini disebabkan alkilasi DNA, terutama pada posisi guanin O 6 dan N 7. Farmakokinetik: Absorpsi: Diserap dengan cepat dan sempurna dari saluran GI. Konsentrasi plasma puncak: 0,5-1,5 jam. Tingkat dan tingkat penyerapan menurun oleh makanan. Distribusi: Pengikatan protein: 15%. Penghalang darah-otak. Metabolisme:Melakukan konversi nonenzimatis yang cepat pada pH fisiologis menjadi senyawa reaktif MTIC dan menjadi metabolit asam temozolomide. MTIC selanjutnya dihidrolisis menjadi 5-amino-imidazole-4-carboxamide (AIC) dan methylhydrazine. Ekskresi: Diekskresikan terutama dalam urin sebagai obat tidak berubah, AIC, metabolit asam temozolomide dan metabolit polar tak teridentifikasi. Waktu paruh plasma: 1,8 jam.
Interaksi Dengan Obat Lain	→ Efektivitas vaksin yang berkurang dan infeksi umum dapat terjadi pada pasien yang diimunisasi dengan vaksin hidup. → Penurunan klirens temozolomide dengan asam valproik. Berpotensi Fatal: Peningkatan risiko mielosupresi dengan agen mielosupresif lainnya. Peningkatan risiko mielosupresi dengan faktor perangsang koloni (misalnya filgrastim, molgramostim, dan lenograstim) jika diberikan pada waktu yang sama, faktor perangsang koloni harus digunakan 24 jam sebelum atau sampai 24 jam setelah kemoterapi.
Interaksi Dengan Makanan	→ Konsumsi pada waktu yang sama setiap hari. → Lakukan saat perut kosong. → Makanan mengurangi penyerapan temozolomide dan mengonsumsinya saat perut kosong dapat mengurangi temozolomide terkait mual dan muntah.
Overdosis	⇔ Gejala: perdarahan atau memar yang tidak biasa merah atau hitam, kotoran tinggal urine berwarna merah muda, merah, atau coklat tua batuk atau muntah darah atau bahan yang terlihat seperti bubuk kopi demam, sakit tenggorokan, batuk terus menerus dan hidung tersumbat, atau tanda-tanda infeksi lainnya.
Pengaruh Pada Hasil Lab.	Tidak ditemukannya hasil lab

Pertanyaan Seputar Temozolomide

Bagaimana obat ini digunakan?

– Diminum sekali sehari di malam hari menjelang tidur.
– Minum kapsul temozolomide saat perut kosong dengan segelas air.
– Minum temozolomide di waktu yang sama setiap hari.
– Untuk beberapa jenis tumor otak, temozolomide diminum setiap hari selama 42-49 hari.
– Kemudian, setelah istirahat 28 hari, dapat diminum sekali sehari selama 5 hari berturut-turut, diikuti dengan istirahat 23 hari sebelum mengulangi siklus dosis berikutnya.
– Untuk pengobatan jenis tumor otak lainnya, temozolomide diminum sekali sehari selama 5 hari berturut-turut, diikuti dengan istirahat 23 hari sebelum mengulangi siklus dosis berikutnya^[5].

Obat lain apa yang akan mempengaruhi temozolomide?

Obat steroid, asam valproat^[4]

Contoh Obat Temozolomide (Merek Dagang) di Pasaran

Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandung Temozolomide^[4]:

Brand Merek Dagang

Temodar

Medical Research & Source ↓ Medical Research & Source ↓

1) Anonim. Webmd.com. Temozolomide. 2020.
2) Ayman I Omar, Warren P Mason. ncbi.nlm.nih.gov. Temozolomide. 2010.
3) Anonim. Mims.com. Temozolomide. 2020.
4) Anonim. Drugs.com. Temozolomide. 2020.
5) Patient Medication Information. Medlineplus.gov. Temozolomide. 2020.