Trimetrexate adalah obat antagonis folat yang digunakan sebagai obat terapi lini kedua untuk penyakit pneumonia Pneumocystis jirovecii[1].
Trimetrexate disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 1993[2].
Daftar isi
Apa Itu Trimetrexate?
Berikut ini info mengenai Trimetrexate, mulai dari indikasi hingga peringatannya[2,3]:
| Indikasi | Untuk penggunaan, dengan pemberian leucovorin bersamaan (perlindungan leucovorin), sebagai terapi alternatif untuk pengobatan pneumonia Pneumocystis carinii (PCP) sedang hingga berat pada pasien dengan gangguan kekebalan, termasuk pasien dengan sindrom imunodefisiensi didapat (AIDS). Juga digunakan untuk mengobati beberapa jenis kanker termasuk kanker usus besar. |
| Kategori | Obat dihentikan |
| Konsumsi | Dewasa |
| Kelas | Antijamur / Kemoterapi Sitotoksik |
| Bentuk | Injeksi, larutan |
| Kontraindikasi | → Gangguan darah yang parah. → Hipersensitivitas thd trimetrexate, methotrexate atau asam folinat. → Kehamilan, menyusui. |
| Peringatan | Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Trimetrexate: → Pasien dengan gangguan darah; → pasien dengan gangguan ginjal atau hati. → Pantau fungsi hati, ginjal, dan jumlah darah setidaknya dua kali seminggu dan sesuaikan dosis trimetrexate dan asam folinat sesuai dengan jumlah neutrofil dan trombosit. → Pengobatan dengan AZT dan obat-obat penekan myelosupresif lainnya dihentikan untuk memungkinkan pemberian trimetrexate dosis penuh. → Asam folinat harus digunakan bersamaan dengan terapi trimetrexate dan dilanjutkan selama 72 jam setelah dosis terakhir trimetrexate untuk menghindari toksisitas yang mengancam jiwa. |
| Kategori Obat Pada Kehamilan & Menyusui | Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui IV / Parenteral (infus / injeksi): Kategori D: Ada bukti positif dari risiko janin manusia, tetapi manfaat dari penggunaan pada wanita hamil dapat diterima meskipun ada risikonya (misalnya, jika obat diperlukan dalam situasi yang mengancam jiwa atau untuk penyakit serius di mana obat yang lebih aman tidak dapat digunakan atau tidak efektif). |
Manfaat Trimetrexate
Trimetrexate bekerja dengan memblokir jalur sintetis yang bergantung pada folat yang bisa menyebabkan kematian[1]. Obat ini bersama dengan leucovorin bekerja untuk sistem kekebalan yang lemah, termasuk bagi penderita AIDS yang tidak dapat menggunakan pengobatan standar[4].
Penggunaan obat ini memiliki beberapa efek seperti kelelahan, mual, muntah, anoreksia, diare, alopecia, anemia, neutropenia dan ruam[1]. Obat ini juga bekerja dengan menghambat DNA, RNA, dan sintesis protein, yang menyebabkan kematian sel[4].
Dosis Trimetrexate
Penggunaan dosis hanya di khususkan bagi orang dewasa[2].
| Pneumonia intravena (carinii) jirovecii pneumonia → > 18 tahun: 45 mg / m 2 infus selama 60-90 menit sekali sehari selama 21 hari, terkait dengan penyelamatan asam folinat selama 24 hari; → Asam folinic dapat diberikan sebagai IV (lebih 5-10 menit) atau secara oral pada 20 mg / m 2 setiap 6 jam (dosis total harian 80 mg / m 2 ). → <50 kg: trimetrexate 1,5 mg / kg sehari dengan asam folinat 0,6 mg / kg 4 kali sehari; → 50-80 kg: trimetrexate 1.2 mg / kg sehari dengan asam folinat 0.5 mg / kg 4 kali sehari; → > 80 kg: trimetrexate 1 mg / kg sehari dengan asam folinat 0,5 mg / kg 4 kali sehari; → Trimetrexate dan asam folinat diberikan selama 21 hari dan 24 hari. |
| Gangguan ginjal → Hentikan terapi jika konsentrasi kreatinin serum> 2,5 mg / dl dan peningkatan karena trimetrexate. |
| Gangguan Hati → Hentikan terapi jika konsentrasi transaminase atau alkali fosfatase> 5 kali batas atas normal. |
Efek Samping Trimetrexate
Secara umum efek sampin serius bisa saja terjadi jika dosis yang diberikan tidak tepat.
Efek yang paling sering dilaporkan adalah:[4]
- Kebingungan
- Kelelahan.
- Myelosupresi
Efek samping yang mungkin terjadi (beritahu dokter jika anda mengalaminya):
- Reaksi alergi yang parah (ruam; gatal-gatal; kesulitan bernapas; sesak di dada; pembengkakan mulut, wajah, bibir, atau lidah)
- Panas dingin
- Penurunan jumlah sel darah
- Demam
- Gatal
- Mual
- Luka di mulut
- Gejala infeksi baru
- Memar atau pendarahan yang tidak biasa kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa muntah
- Perubahan warna kuning pada kulit atau mata.
- peningkatan kadar serum aminotransferase
- Anemia
- Demam
- Ruam.
Gejala Overdosis Trimetrexate (Segera pergi ke IGD / emergency bila terdapat beberapa gejala ini)[3]:
- Toksisitas hematologis
Detail Trimetrexate
Untuk memahami lebih detil mengenai Trimetrexate, seperti overdosis, penyimpanan, cara kerja Trimetrexate, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan berikut datanya[2]
| Penyimpanan | Botol yang tidak dibentuk: → Simpan pada 20-25 ° C (68-77 ° F); → Lindungi dari cahaya. Botol yang dilarutkan: → Simpan pada suhu kamar (20-25 ° C) hingga 6 jam atau di bawah lemari es pada 2-8 ° C hingga 24 jam. Larutan rekonstitusi yang selanjutnya diencerkan dengan dekstrosa 5% atau air steril: → Simpan pada 2-8 ° C di bawah lemari es atau pada suhu kamar (20-25 ° C) hingga 24 jam; → Jangan dibekukan. |
| Cara Kerja | Deskripsi: Trimetrexate menghambat enzim dihidrofolat reduktase dan ini mengganggu produksi prekursor DNA dan RNA, yang menyebabkan kematian sel. Pada dosis terapeutik trimetrexate, transpor selektif trimetrexate, tetapi tidak asam folinat, ke dalam organisme Pneumocystis carinii memungkinkan asam folinat melindungi sel inang normal dari sitotoksisitas trimetrexate. Ini digunakan sebagai terapi alternatif untuk pengobatan Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) sedang hingga berat pada pasien dengan gangguan kekebalan, yang tidak dapat mentolerir terapi trimetoprim-sulfametoksazol. Farmakokinetik: Distribusi: Pengikatan protein: ekstensif. Pengikatan jenuh dengan fraksi bebas meningkat pada konsentrasi plasma> 1mcg / ml. Metabolisme: O-demetilasi oksidatif diikuti dengan konjugasi ke sulfat atau glukuronida. Ekskresi: Terutama melalui urin, sebagai obat dan metabolit yang tidak berubah (Beberapa adalah metabolit aktif). Waktu paruh eliminasi terminal: 16-18 jam. |
| Interaksi Dengan Obat Lain | → Kemungkinan interaksi dengan obat yang mempengaruhi sistem sitokrom P450 hati. → Pantau dengan cermat. |
| Interaksi Dengan Makanan | Tidak ada interaksi yang ditemukan. |
| Overdosis | ⇔ Gejala: toksisitas hematologis. Manajemen: trimetreksat harus dihentikan dan asam folinic untuk menjadi admin pada dosis 40 mg /m2 setiap 6 jam selama 3 hari. |
| Pengaruh Pada Hasil Lab. | Tidak ditemukan hasil lab |
Pertanyaan Seputar Trimetrexate
Bagaimana Cara menggunakan trimetrexate ?
– Trimetrexate tidak boleh diberikan bersamaan dengan fluorouracil
– Trimetrexate harus digunakan dengan obat lain, leucovorin, sebagai perlindungan terhadap reaksi yang berpotensi serius atau mengancam jiwa. [4]
Contoh Obat Trimetrexate (Merek Dagang) di Pasaran
Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandung Trimetrexate:[1]
| Brand Merek Dagang |
| Neutrexin |