Methotrexate: Manfaat – Dosis dan Efek Samping

√ Scientific Base Pass quality & scientific checked by redaction team, read our quality control guidelance for more info

Methotrexate digunakan untuk mengobati beberapa jenis kanker seperti kanker payudara, kanker kulit, kanker kepala, kanker leher dan kanker paru-paru. Selain itu, dapat juga digunakan untuk mengobati pasien dengan kondisi psoriasis yang sudah parah dan beberapa bentuk penyakit rheumatoid arthritis. [2, 3, 5]

Methotrexate digunakan bila pasien telah mengonsumsi obat anti-kanker lain namun belum mendapatkan hasil yang maksimal, tidak sembuh atau kambuh lagi. [3]

Apa itu Methotrexate?

Methotrexate adalah golongan obat yang dikenal dengan nama anti-metabolit. Obat ini bekerja dengan memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel-sel tertentu dalam tubuh terutama sel yang bereproduksi dengan cepat, seperti sel kanker, sel sumsum tulang, sel kulit dan juga bekerja dengan menekan sistem kekebalan tubuh. [1, 2, 4, 5]

Methotrexate digunakan untuk menhentikan pertumbuhan jenis kanker tertentu atau untuk mengontrol kondisi psoriasis yang sudah parah atau rheumatoid arthritis yang tidak mempan dengan perawatan lain. [3, 5]

Penjelasan terkait, perhatikan tabel berikut ini; [1]

IndikasiObat anti-kanker, psoriasis dan rheumatoid arthritis
KategoriObat Keras
KonsumsiDewasa dan anak-anak
KelasKemoterapi sitotoksik/imunosupresan
BentukTablet dan cairan injeksi/infus
Kontraindikasi→ Pasien dengan gangguan ginjal atau hati berat.
→ Pasien dengan riwayat supresi sumsum tulang khususnya pada pasien dengan psoriasis atau rheumatoid arthritis, penyakit hati alkoholik, AIDS dan riwayat diskrasia darah.
→ Ibu hamil khususnya pada pasien dengan psoriasis atau rheumatoid arthritis dan ibu menyusui.
PeringatanPasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Methotrexate:
→ Pasien dengan gangguan hati atau ginjal.
→ Pasien dengan depresi sumsum tulang.
→ Pasien lansia dan neonatus.
→ Pasien dengan gangguan ulseratif pada saluran pencernaan.
→ Pasien yang sedang pantau fungsi hematologis, ginjal, hati dan keracunan di saluran pencernaan secara teratur.
Kategori Obat pada Kehamilan & MenyusuiCara Pemberian Obat:
↔ Melalui IM/Intra-arterial/IV/Parenteral/PO/SC:
Kategori X: Studi pada reproduksi hewan atau manusia menunjukkan bukit kelainan pada janin. Obat ini memiliki efek negatif yang nyata dibandingkan manfaatnya pada ibu hamil. 

Manfaat Methotrexate

Methotrexate dimanfaatkan untuk mencegah beberapa kondisi berikut yang mana pasien bersangkutan telah menggunakan obat lain namun tidak sembuh atau penyakit tersebut kambuh lagi; [1, 2, 3, 4, 5]

  • Kanker payudara.
  • Kanker kulit.
  • Kanker kepala.
  • Kanker leher.
  • Kanker paru-paru.
  • Leukemia.
  • Koriokarsinoma.
  • Limfoma Burkitt.
  • Penyakit Chron.

Obat ini dapat digunakan juga untuk mengontrol pasien dengan gejala psoriasis yang sudah parah atau rheumatoid arthritis yang tidak mempan dengan perawatan lain.

Dan mungkin manfaat lainnya yang tidak terdapat dalam daftar petunjuk obat. Harap ikuti petunjuk dokter, bila ada manfaat lain yang disarankannya. [3]

Dosis Methotrexate

Methotrexate diresepkan kepada pasien dewasa dan anak-anak melalui injeksi IM/intra-arterial/IV/parenteral/diminum (oral) dan injeksi subkutan (SC). Dosis yang diberikan bersifat individual dengan takarannya adalah sebagai berikut; [1,3]

Dosis Dewasa

Koriokarsinoma

Melalui Injeksi Intramuskular

→ 15-30 mg setiap hari selama 5 hari.
→ Ulangi setelah setidaknya 1 minggu untuk 3-5 pengobatan.
→ Sebagai alternatif, 0,25-1 mg / kg (maks: 60 mg) setiap 48 jam untuk 4 dosis diikuti dengan penyelamatan asam folinat
→ Kemudian ulangi dengan interval 7 hari selama 4 hari atau lebih.

Melalui Oral/Diminum
→ 15-30 mg setiap hari selama 5 hari, ulangi setelah selang waktu ≥1 minggu untuk 3-5 kursus.
Fungoides mikosis

Melalui Injeksi Intramuskular

→ 50 mg seminggu sebagai dosis tunggal atau 2 dosis terbagi.
Leukemia limfoblastik akut

Melalui Injeksi Intramuskular

→ Dosis Pemeliharaan: 15 mg / m2 satu atau dua kali seminggu
→ Bisa dengan obat anti-leukemia limfoblastik lain.
Penyakit Crohn

Melalui Injeksi Intramuskular
→ 25 mg seminggu sekali selama 16 minggu.
→ Dosis Pemeliharaan: 15 mg setiap minggu.

Oral/Diminum
→ 12,5-22,5 mg satu minggu sekali hingga 1 tahun.
Leukemia meningeal

Melalui Intratekal

→ 12 mg / m2 (maks 15 mg) sekali seminggu selama 2-3 minggu
→ Kemudian dosis yang sama sekali lagi atau 200-500 mcg / kg setiap 2-5 hari sampai jumlah sel CSF dinormalisasi.
Artritis reumatoid

Oral/Diminum

→ 7,5 mg sekali seminggu, sesuaikan dengan respons.
→ Tidak lebih dari 20 mg / minggu.
Psoriasis

Oral/Diminum

→ 10-25 mg setiap minggu sebagai dosis tunggal
→ Sesuaikan dosis berikutnya berdasarkan respon pasien.

Melalui Injeksi/Parenteral
→ 10-25 mg setiap minggu sebagai dosis tunggal.
→ Sesuaikan dosis berikutnya berdasarkan respon pasien.
→ Dapat diberikan melalui injeksi IV / IM
Leukemia limfoblastik akut

Melalui injeksi Intravena

→ Dosis Pemeliharaan: 2,5 mg / kg setiap 14 hari.

Oral/Diminum
→ Dosis Pemeliharaan: 15 mg / m2 satu atau dua kali seminggu, dengan agen lain.
Limfosarkoma lanjut

Melalui injeksi Intravena

→ Dewasa: Hingga 30 mg / kg, diikuti dengan penyelamatan asam folinat.
Kanker payudara

Melalui Injeksi Intravena

→ 10-60 mg / m2 sering dengan siklofosfamid dan fluorourasil.
Osteosarkoma

Melalui injeksi Intravena

→ Dosis awal yang dianjurkan: 12 g / m2 sebagai infus 4 jam
diikuti oleh asam folinat sebagai bagian dari terapi kombinasi.
→ Dapat meningkatkan dosis hingga 15 g / m2 pada perawatan selanjutnya jika dosis awal tidak cukup untuk mencapai kadar Methotrexate serum puncak 454 mcg / mL pada akhir infus.
→ Infus Methotrexate diberikan pada minggu ke 4 pasca operasi, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 dan 45 dalam kombinasi dengan obat kemoterapi lainnya.
→ Asam folinat dapat diberikan secara oral, injeksi IM atau IV mulai 24 jam setelah dimulainya infus Methotrexate
→ Berikan melalui pemberain parenteral jika pasien mengalami toksisitas GI seperti mual atau muntah.
→ Dosis asam folinat biasa: 15 mg setiap 6 jam untuk total 60 jam atau total 10 dosis.
Limfoma Burkitt

Oral/Diminum

→ 10-25 mg setiap hari selama 4-8 hari, diulang setelah 7-10 hari.
Fungoides mikosis

Oral/Diminum

→ 2,5-10 mg setiap hari untuk menginduksi remisi.

Dosis Anak-anak

Leukemia meningeal

Melalui Intratekal

Anak-anak
→ <1 tahun: 6 mg
→ 1 tahun: 8 mg
→ 2 tahun: 10 mg
→ > 3 tahun: 12 mg.
→ Pasien <3 tahun harus dirawat sesuai dengan kombinasi protokol kemoterapi.
→ Pemberian berada pada interval mingguan dan diulang sampai jumlah sel CSF normal.

Efek Samping Methotrexate

Efek samping yang ditimbulkan oleh Methotrexate bisa bermacam-macam. Beberapa pasien mungkin saja tidak mengalami efek samping berikut, namun beberapa pasien mungkin akan mengalami efek samping berikut secara ringan hingga berat. Segera hubungi dokter atau ke klinik terdekat bila beberapa efek samping berikut ini terjadi dan mengganggu Anda: [3, 5]

Umumnya dilaporkan:

Kurang umum atau jarang dilaporkan:

  • Sakit punggung.
  • Penglihatan kabur.
  • Mengalami kebingungan.
  • Kejang-kejang.
  • Batuk atau suara berserak.
  • Urin berwarna gelap.
  • Pusing.
  • Kantuk.
  • Demam disertai kedinginan.
  • Sakit kepala.
  • Sakit punggung bagian bawah atau samping.
  • Buang air kecil sakit atau sulit.
  • Muncul tandai bintik-bintik merah pada kulit.
  • Sesak napas.
  • Mengalami pendarahan atau memar yang tidak biasa.
  • Mengalami kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa.
  • Mata atau kulit menguning.

Selain itu, terdapat pula gejala-gejala lain yang tidak perlu tanganan medis atau dokter, hal ini kemungkinan karena hanya sekedar reaksi penyesuaian tubuh terhadap obat yang sedang dikonsumsi sehingga lambat-laun akan hilang dengan sendirinya. Namun demikian, hubungi dokter atau pergi ke klinik terdekat bila gejala berikut ini terus berlanjut: [3]

Umumnya dilaporkan;

  • Rambut rontok, sementara.
  • Kehilangan selera makan.
  • Mual atau muntah.

Kurang umum atau jarang dilaporkan:

  • Jerawatan.
  • Bisul di kulit.
  • Kulit pucat.
  • ruam kulit atau gatal-gatal.

Info Efek Samping Tenaga Medis: [3]

  • Kardiovaskular
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Vasculitis.
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Perikarditis, efusi perikardial, tamponade perikardial, hipotensi, kejadian tromboemboli (mis. Trombosis arteri, trombosis serebral, tromboflebitis, trombosis vena dalam, trombosis vena retina, trombosis vena retina, emboli jantung miokardial, iskemia).
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Edema serebral.
  • Dermatologis
    • Umum (1% hingga 10%): Eksantema, eritema, gatal
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Urtikaria, fotosensitifitas, depigmentasi atau hiperpigmentasi kulit, alopecia, peningkatan nodul rematik, lesi plak psoriasis yang menyakitkan, erupsi herpetiform kulit, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell )
    • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Peningkatan perubahan pigmen pada kuku, jerawat, petekie, ekimosis, eritema multiforme, erupsi eritema kutaneus kulit
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Furunculosis dan telangiectasia
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Dermatitis eksfoliatif, nekrosis kulit, ulserasi kulit, folikulitis, hidradenitis dan vaskulitis alergi
  • Kelenjar endokrin
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Peradangan dan ulserasi vagina
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Kehilangan libido (pria dan wanita), impotensi, gangguan menstruasi, keputihan, infertilitas, aborsi, kematian janin, cacat janin, ginekomastia, oogenesis atau spermatogenesis yang rusak, oligospermia transien dan perdarahan vagina
  • Saluran pencernaan
    • Sangat umum (10% atau lebih): Anoreksia, mual, muntah, sakit perut, radang, ulserasi pada selaput lendir mulut dan tenggorokan (terutama selama 24 hingga 48 jam pertama setelah pemberian), stomatitis, dispepsia dan dehidrasi.
    • Umum (1% hingga 10%): Diare (terutama selama 24 hingga 48 jam pertama setelah pemberian)
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Perdarahan dan borok GI
  • Pankreatitis
  • Umum
    • Secara umum, insidensi dan keparahan efek samping akut terkait dengan dosis dan frekuensi pemberian. Efek samping yang paling sering dilaporkan termasuk stomatitis ulseratif, leukopenia, mual, gangguan perut, malaise, kelelahan yang tidak semestinya, kedinginan dan demam, pusing, dan penurunan resistensi terhadap infeksi.
  • Genitourinari
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Disuria
    • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Oliguria, anuria dan azotemia
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Proteinuria
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Cystitis, hematuria
  • Hematologi
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Depresi sumsum tulang yang parah, anemia aplastik, limfadenopati, gangguan limfoproliferatif (sebagian reversibel), eosinofilia dan neutropenia
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Perdarahan, hematoma dan myelosupresi
  • Hati
    • Sangat umum (10% atau lebih): Peningkatan enzim terkait hati (ALAT, ASAT, alkaline phosphatase, bilirubin, dan kadar LDH) umumnya dilaporkan tetapi biasanya sembuh dalam satu bulan setelah penghentian terapi.
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Perkembangan penggemukan hati, fibrosis dan sirosis (sering terjadi meskipun dipantau secara teratur, nilai normal enzim hati), penurunan albumin serum
    • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Hepatitis akut, hepatotoksisitas
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Reaktivasi kembali hepatitis kronis, degenerasi hati akut, insufisiensi hati, gagal hati, atrofi hati, nekrosis
  • Hipersensitif
    • Tidak umum (0,1% hingga 1%): Vaskulitis alergi, reaksi alergi parah berlanjut menjadi syok anafilaksis
  • Imunologis
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Imunosupresi, hipogammaglobulinemia, sepsis, infeksi oportunistik (mungkin berakibat fatal pada beberapa kasus), infeksi yang disebabkan oleh virus sitomegalik, paronikia akut
  • Muskuloskeletal
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Nyeri, asthenia otot, atau parestesia ekstremitas
    • Frekuensi yang tidak dilaporkan: Osteoporosis, osteonekrosis (nekrosis aseptik kepala femoralis), nekrosis jaringan lunak, perubahan sel jaringan abnormal, arthralgia / mialgia, nyeri punggung
  • Sistem saraf
    • Umum (1% hingga 10%): Sakit kepala, kelelahan, kantuk
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Vertigo, kebingungan, kejang,
  • Ensefalopati
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Paresis, efek pada bicara termasuk disartria dan aphasia, mielopati, perubahan indera perasa (rasa logam), meningisme, meningitis aseptik akut
  • Mata
    • Jarang (0,01% hingga 0,1%): penglihatan sangat rusak, gangguan penglihatan, penglihatan kabur
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Konjungtivitis, retinopati, kebutaan sementara / kehilangan penglihatan, edema periorbital, blepharitis, epifora, fotofobia, ketidaknyamanan mata
  • Onkologis
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Limfoma dan leukemia telah dikaitkan dengan obat ini
  • Lain
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Demam, gangguan penyembuhan luka
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Kematian janin, kerusakan janin, aborsi, tinitus, menggigil, malaise, kelelahan
  • Ginjal
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Peradangan dan ulserasi kandung kemih (mungkin dengan hematuria)
    • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Gagal ginjal, peningkatan kadar kreatinin serum dan urea
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Insufisiensi ginjal (biasanya dengan dosis tinggi), nefropati parah
  • Pernafasan
    • Umum (1% hingga 10%): Komplikasi paru akibat pneumoniaitis alveolitis interstitial (mis., Penyakit umum, batuk kering / tidak produktif, sesak napas berlanjut hingga istirahat dispnea, nyeri dada, demam)
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Fibrosis paru
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Pneumonia pneumocystis carinii, penyakit paru obstruktif kronik, efusi pleura
  • Metabolik
    • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Diabetes mellitus, hiperurisemia
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Gangguan metabolisme dan sindrom lisis tumor
  • Psikiatrik
    • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Perubahan suasana hati
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Insomnia, disfungsi kognitif
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Psikosis, depresi, kebingungan dan lekas marah

Detail tentang Methotrexate

Berikut ini adalah uraian detail tentang Methotrexate. Pokok-pokok uraian seperti tampak pada tabel: [1,3,4]

PenyimpananCairan Injeksi Intramuskular:
→ Simpan botol utuh pada suhu 15-25° C.
→ Lindungi dari cahaya dan kelembaban
→ Larutan yang diencerkan dalam D5W atau normal saline stabil pada suhu 21-25° C selama 24 jam.
→Larutan yang direkonstitusi dengan bahan pengawet dapat disimpan di bawah pendinginan hingga 3 minggu, dan hingga 4 minggu pada suhu ruangan.

Cairan Injeksi Intratekal:
→ Simpan botol utuh pada suhu 15-25° C.
→ Lindungi dari cahaya dan kelembaban
→ Larutan yang diencerkan dalam D5W atau normal saline stabil pada suhu 21-25° C selama 24 jam.
→ Larutan yang direkonstitusi dengan bahan pengawet dapat disimpan di bawah pendinginan hingga 3 minggu dan hingga 4 minggu pada suhu raungan
→ Pengenceran stabil selama 7 hari pada suhu ruangan tetapi disarankan untuk digunakan dalam 4-8 jam.

Cairan Injeksi Intravena:
→ Simpan botol utuh pada suhu 15-25° C.
→ Lindungi dari cahaya dan kelembaban
→ Larutan yang diencerkan dalam D5W atau normal saline stabil pada suhu 21-25° C selama 24 jam.
→ Larutan yang direkonstitusi dengan bahan pengawet dapat disimpan di bawah pendinginan hingga 3 minggu dan hingga 4 minggu pada suhu ruangan.

Tablet Oral/Diminum:
→ Simpan tablet pada suhu 15-25 ° C.
→ Lindungi dari cahaya dan kelembaban

Parenteral:
→ Simpan botol utuh pada suhu 15-25 ° C.
→ Lindungi dari cahaya dan kelembaban
→Larutan yang diencerkan dalam D5W atau normal saline stabil pada suhu 21-25 ° C selama 24 jam.
→ Larutan yang direkonstitusi dengan bahan pengawet dapat disimpan di bawah pendinginan hingga 3 minggu dan hingga 4 minggu pada suhu ruangan.
Cara KerjaDeskripsi: Methotrexate adalah antagonis asam folat yang menghambat sintesis DNA. Obat ini ireversibel berikatan dengan reduktase dihydrofolate, menghambat pembentukan folat tereduksi maupun timidilat sintetase sehingga menghasilkan penghambatan sintesis purin dan sintesis asam timidilat.

⇔ Farmakokinetik:
Penyerapan: Diserap dengan cepat dari saluran GI pada dosis rendah, dosis yang lebih tinggi kurang diserap dengan baik. Cepat dan sepenuhnya diserap setelah dosis IM. Konsentrasi plasma puncak setelah 1-2 jam (oral), 30-60 menit (IM).
Distribusi: Jaringan dan cairan ekstraseluler; melintasi sawar darah-otak dan plasenta; memasuki ASI. Sejumlah kecil dalam air liur dan ASI. 50% terikat dengan protein plasma. Terikat sebagai konjugat poliglutamat, obat yang terikat dapat tetap berada dalam tubuh selama beberapa bulan, terutama di hati.
Metabolisme: Sebagian oleh flora usus. Tidak menjalani metabolisme yang signifikan pada terapi dosis rendah; 7-hidroksi metabolit terdeteksi pada dosis tinggi.
Ekskresi: Terutama melalui urin; sedikit empedu, feses. Beberapa bukti resirkulasi enterohepatik. Variasi interindividual ada, pasien dengan pembersihan yang tertunda berada pada peningkatan risiko toksisitas.
Interaksi dengan obat lain → Efektivitas menurun dengan asam folat dan turunannya.

Berpotensi Fatal:
→ Peningkatan toksisitas dengan NSAID, alisilat, probecid, penisilin, aminoglikosida neomisin, paromomisin, sulfonamida seperti sulfafurazole, sulfamethoxazole, kotrimoksazol atau trimetoprim, obat nefrotoksik seperti cisplatin atau ciclosporin dan etretinate.
→ Peningkatan efek sinergis dengan fluorouracil. Peningkatan bioavailabilitas mercaptopurine.
→ Mengurangi konsentrasi serum-valproat.
→ Mengurangi konsentrasi serum dengan colestyramine.
→ Peningkatan konsentrasi serum dengan omeprazole.
Interaksi dengan makanan → Dapat diberikan dengan makanan untuk meminimalkan ketidaknyamanan saluran pencernaan.
→ Kadar serum dapat menurun jika dikonsumsi bersama makanan. Berkurangnya penyerapan makanan kaya susu, mengurangi respons obat dengan folat.
→ Hindari mengonsumsi etanol (dapat dikaitkan dengan peningkatan cedera hati).
→ Hindari mengonsumsi echinacea
→ Hindari mengonsumsi alkohol.
→ Hindari mengonsumsi susu dan produk yang mengandung susu karena mengurangi penyerapan.
→ Berhati-hatilah mengonsumsi makanan St. John’s Wort.
→ Batasi asupan kafein karena dapat mengurangi efektivitas obat.
Overdosis ⇔ Gejala: Mual, muntah, alopesia, melena, dan gagal ginjal.
⇔ Cara Mengatasi: Berikan pengobatan yang supportif dan simtomatik

Seputar Pertanyaan tentang Methotrexate

Apa yang perlu saya beritahu kepada dokter sebelum menggunakan Methotrexate?

Katakanlah kepada dokter bila Anda memiliki kondisi seperti  penyakit ginjal, penyakit paru-paru, semua jenis infeksi, hamil, menyusui ataupun sedang berencana untuk hamil. [1,3]

Bagaimana seharusnya saya mengonsumsi Methotrexate? 

Konsumsilah Methotrexate persis seperti petunjuk yang diberikan dokter kepada Anda. Methotrexate dikonsumsi sekali atau dua kali per minggu dan tidak setiap hari. Gunakanlah dosis yang tepat dan benar karena beberapa orang secara tidak sengaja mengonsumsi Methotrexate setiap hari dilaporkan meninggal. Selalu konsultasikan perkembangan kondisi kesehatan Anda kepada dokter. [3]

Bagaimana caranya kalau saya kehilangan satu dosis obat ini?

Segara hubungi dokter untuk memperoleh petunjuk lebih lanjut jika Anda melewatkan satu dosis Methotrexate. [3]

Apa yang perlu saya hindari ketika selama menggunakan Methotrexate?

Hindari minum alkohol karena dapat meningkatkan risiko kerusakan hati.
Jangan menerima vaksin “hidup” saat menggunakan Methotrexate. Obat ini
dapat masuk ke cairan tubuh melalui urin, feses, muntah sehingga hindari mendekat orang lain yang memiliki infeksi atau mudah terkena infeksi. Perhatikan petunjuk dokter perihal makanan dan aktivitas-aktivitas yang perlu Anda hindari atau konsumsi. [3]

Contoh Obat Methotrexate (Merek Dagang) di Pasaran

Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandung Methotrexate; [3,4]

Brand Merek Dagang
Xatmep
Trexall
Rheumatrex Dose Pack
Rasuvo
Otrexup
fbWhatsappTwitterLinkedIn

Add Comment