Factor IX (sembilan) adalah protein alami dalam darah yang membantu pembekuan darah. Kurangnya faktor pembekuan dapat menyebabkan perdarahan yang tidak terkontrol, karena darah tidak dapat membeku dengan baik. [2]
Daftar isi
Apa Itu Factor IX ?
Berikut keterangan factor IX mulai dari indikasi, kelas, sampai pada penggunaan obat pada ibu hamil dan menyusui : [1]
| Indikasi | Pendarahan |
| Kategori | Obat Resep |
| Konsumsi | Anak-anak dan dewasa |
| Kelas | Factor koagulasi IX |
| Bentuk | Sediaan, serbuk injeksi |
| Kontraindikasi | Hipersensitif terhadap faktor IX atau protein hamster. Koagulasi intravaskular diseminata, tanda-tanda fibrinolisis. |
| Peringatan | Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Factor IX: → Pasien yang memiliki alergi terhadap obat faktor pembekuan, dan alergi hamster protein. → Pasien dengan tromboemboli atau koagulasi intravaskular diseminata (DIC) → Pasien yang memiliki tanda-tanda pembekuan darah yang berlebihan → Pasien dengan gangguan ginjal dan hati → Anak-anak, ibu hamil dan menyusui |
| Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui | Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui IV / Parenteral (infus / injeksi): Kategori C: Studi pada reproduksi hewan menunjukkan efek buruk pada janin. Tidak ada studi memadai dan terkendali pada manusia. Obat boleh digunakan jika nilai manfaatnya lebih besar dari risiko terhadap janin. |
Manfaat Factor IX
Factor IX adalah protein buatan yang mirip dengan protein alami di dalam tubuh. [2]
Factor IX digunakan untuk :
- mengobati atau mencegah perdarahan pada orang dengan hemofilia B.
- membekukan atau menggumpalkan darah setelah pendarahan
Factor IX bukanlah obat untuk mengobati orang dengan defisiensi faktor A VIII hemofilia. Faktor IX juga dikonversi menjadi Faktor IXaalpha oleh protease dari racun ular berbisa Russell. Reaksi aktivasi ini, bagaimanapun, terjadi dalam satu langkah dan hanya melibatkan pembelahan ikatan peptida arginil-valin internal.
Dalam sebuah studi lab meneliti tentang Factor IX pada manusia (Christmas factor) adalah glikoprotein plasma rantai tunggal (mol dengan berat 57.000) yang berpartisipasi dalam fase tengah jalur intrinsik pembekuan darah.
Zat ini hadir dalam plasma sebagai zymogen dan dikonversi menjadi serine protease, Factor IX – a beta, oleh Factor XI-a (anteriorent thromboplastin plasma teraktivasi) dengan adanya ion kalsium. Dalam reaksi aktivasi, dua ikatan peptida internal dihidrolisis dalam Factor IX.
Pembelahan ini terjadi pada ikatan peptida arginil-alanin spesifik dan ikatan peptida arginil-valin tertentu. Ini menghasilkan pelepasan peptida aktivasi (mol wt kira-kira sama dengan 11.000) dari daerah internal molekul prekursor dan generasi Factor IXabeta (mol wt kira-kira sama dengan 46.000).
Faktor IXabeta terdiri dari rantai ringan (mol wt kira-kira sama dengan 18.000) dan rantai berat (mol wt kira-kira sama dengan 28.000), dan rantai ini disatukan oleh ikatan disulfida (s). [4]
Data ini menunjukkan bahwa mekanisme aktivasi Factor IX manusia dan penghambatannya oleh antitrombin III pada dasarnya identik dengan yang sebelumnya diperlihatkan untuk Factor IX pada sapi.
Dosis Penggunaan Factor IX
Factor IX dapat dipergunakan untuk pasien orang dewasa dan juga anak-anak. Berikut keterangan dosis penggunaannya; [1,2]
Dosis Untuk Orang Dewasa
| Parenteral/ Injeksi/ Intravena : ⇔ Pasien dengan Profilaksis pada hemofilia parah B → Turunan plasma: 20-40 IU / kg, setiap 3-4 hari sesuai kebutuhan → Dosis sekali minum Maksimal: 40 IU/ kg → Interval Dosis Minimum: sekali tiap 3 – 4 hari → Dosis Maksimum: 40 IU / kg Rekombinan → Sebagai nonacog alfa → 40 IU / kg (kisaran 13 hingga 78 IU / kg) setiap 3-4 hari. → Dosis Sekali Minum Maksimal : 40 IU / Kg → Interval Dosis Minimum: 3 – 4 hari → Dosis Maksimum: 78 IU/ kg dalam 3 – 4 hari → Sebagai nonacog gamma → 40-60 IU / kg setiap 3 – 4 hari, perlu dititrasi berdasarkan usia, pola perdarahan, atau aktivitas fisik → Dosis Sekali Minum Maksimal : 60 IU / Kg → Interval Dosis Minimum: 3 – 4 hari → Dosis Maksimum: 60 IU/ kg tiap 3 – 4 hari → Sebagai albutrepenonacog alfa → 35-50 IU / kg sekali seminggu, atau hingga 75 IU / kg setiap 10 atau 14 hari pada pasien, kondisi terkontrol dengan baik → Dosis Sekali Minum Maksimal : 50 IU / Kg → Interval Dosis Minimum: sekali dalam seminggu → Dosis Maksimum: 75 IU/ kg tiap 10 hari atau 14 hari → Sebagai eftrenonacog alfa → 50 IU / kg seminggu sekali atau 100 IU / kg setiap 10 hari, sesuaikan berdasarkan respons individu. → Dosis Sekali Minum Maksimal : 50 IU / Kg → Interval Dosis Minimum: sekali dalam seminggu → Dosis Maksimum: 100 IU/ kg tiap 10 hari ⇔ Terapi penggantian pada hemofilia B → Rekombinan: Dosis dan lamanya disesuaikan secara individual tergantung pada sediaan yang digunakan, tingkat keparahan penyakit, dan jenis operasi yang akan dilakukan. → Konsentrasi faktor target IX yang disarankan: → Perdarahan ringan hingga sedang: Meningkat menjadi 20-40% dari normal. → Perdarahan yang lebih serius atau pembedahan minor: Meningkat menjadi 30-60% dari normal. → Perdarahan hebat atau pembedahan besar: Meningkat menjadi 60-100% dari normal. |
Dosis Untuk Anak
| Parenteral/Injeksi/ Intravena Rekombinan → sebagai nonacog alfa → 63,7 (± 19,1) IU / kg setiap 3 hingga 7 hari → Dosis Sekali Minum Maksimum: 63,7 IU/ Kg → Interval Dosis Minimum: tiap 3 hingga 7 hari → Dosis Harian Maksimum: ⇔ < 12 tahun →sebagai nonacog gamma → 40-80 IU / kg setiap 3 – 4 hari → Dosis Sekali Minum Maksimum: 80 IU/ Kg → Interval Dosis Minimum: tiap 3 hingga 4 hari → Dosis Harian Maksimum: ⇔ ≥ 12 tahun → sebagai nonacog gamma → 40-60 IU / kg setiap 3 – 4 hari, perlu dititrasi berdasarkan usia, pola perdarahan, atau aktivitas fisik → Dosis Sekali Minum Maksimal : 60 IU / Kg → Interval Dosis Minimum: 3 – 4 hari → Dosis Harian Maksimum: → Sebagai albutrepenonacog alfa → 35-50 IU / kg setiap minggu → Dosis Sekali Minum Maksimal : 50 IU / Kg → Interval Dosis Minimum: 7 hari → Dosis harian Maksimum: ⇔ < 12 tahun → Sebagai eftrenonacog alfa → 50-60 IU / kg seminggu sekali → Dosis Sekali Minum Maksimal : 60 IU / Kg → Interval Dosis Minimum: sekali dalam seminggu → Dosis harian Maksimum: ⇔ ≥ 12 tahun → Sebagai eftrenonacog alfa → 50 IU / kg seminggu sekali atau 100 IU / kg setiap 10 hari, sesuaikan berdasarkan respons individu. → Dosis Sekali Minum Maksimal : 50 IU / Kg → Interval Dosis Minimum: sekali dalam seminggu → Dosis harian Maksimum: |
Efek Samping Penggunaan Factor IX
Efek samping yang lebih sering dikeluhkan pasien seperti ; [2]
- pusing
- mual
- ruam kulit
- urtikaria
Berikut daftar efek samping yang didasarkan pada tingkat penanganan;
Efek samping yang memerlukan penangan dokter secepatnya;
- Insidensi tidak diketahui
- penglihatan kabur
- rasa terbakar
- nyeri dada
- kebingungan
- batuk
- sulit atau sulit bernapas
- kesulitan menelan
- pusing, pingsan, atau pusing ketika bangun tiba-tiba dari posisi berbaring maupun setelah duduk
- detak jantung cepat
- gatal-gatal, gatal, atau ruam kulit
- pembengkakan seperti sarang di wajah, kelopak mata, bibir, lidah, tenggorokan, tangan, kaki, kaki, atau organ vital
- mual
- sakit kepala parah dengan onset mendadak
- kehilangan koordinasi secara tiba-tiba
- tiba-tiba sesak napas tanpa alasan yang jelas
- tiba-tiba bicara cadel
- keringat berlebihan
- perubahan warna kulit, dan vena superfisial yang menonjol di daerah yang terkena
- Mengantuk yang tidak biasa atau perasaan lesu
Info efek samping secara medis [2]
- Hipersensitif
- Frekuensi yang tidak dilaporkan: Hipersensitivitas (termasuk reaksi bronkospastik dan / atau hipotensi, anafilaksis, pengembangan titer tinggi yang memerlukan pengobatan alternatif)
- Hematologi
- Umum (1% hingga 10%): Penghambatan Faktor IX
- Saluran pencernaan
- Umum (1% hingga 10%): Mual, muntah
- Dermatologis
- Umum (1% hingga 10%): Ruam pruritik, gatal-gatal
- Lokal
- Umum (1% hingga 10%): Ketidaknyamanan di tempat suntikan, nyeri di tempat suntikan
- Sistem saraf
- Umum (1% hingga 10%): Sakit kepala, dysgeusia, lesu, pusing, gemetar, kantuk
- Pernafasan
- Umum (1% hingga 10%): Batuk kering, hipoksia, sesak dada, dyspnea
- Ginjal
- Infark ginjal terjadi pada pasien antibodi hepatitis C positif 12 hari setelah pengobatan episode perdarahan; hubungan infark dengan pemberian obat ini sebelumnya tidak pasti.
- Umum (1% hingga 10%): Infark ginjal
- Mata
- Umum (1% hingga 10%): Penglihatan kabur
- Imunologis
- Umum (1% hingga 10%): Influenza, selulitis di tempat suntikan, flebitis di tempat suntikan
- Psikiatrik
- Umum (1% hingga 10%): Apatis, depresi
- Lain
- Umum (1% hingga 10%): Hemofilia (kurang efektif), asthenia, demam, menggigil
- Kardiovaskular
- Umum (1% hingga 10%): Pembilasan
Detail Factor IX
Berikut keterangan obat factor IX mulai dari penyimpanan, cara kerja sampai pada pengaruh obat pada hasil lab; [1,2,3]
| Penyimpanan | Infus: → Simpan antara 2-8 ° C. → jangan simpan di freezer → Lindungi dari cahaya dan kelembaban. |
| Cara Kerja | Deskripsi : Factor IX adalah protein buatan yang digunakan dalam proses hemostasis dan pembekuan darah normal karena berperan penting dalam kaskade koagulasi. Terletak di dalam plasma darah sebagai zymogen, sebuah anteseden untuk fungsi enzimatik, dalam keadaan tidak aktif. Factor IX tergantung pada keberadaan vitamin K, dan diaktifkan menjadi serin protease oleh fungsi factor koagulasi XI-a. Factor XI-a memecah ikatan peptida yang terkait dengan aktivasi protein di Factor IX, meninggalkan Factor IX dengan dua rantai terbuka, rantai ringan dan rantai berat. Kedua rantai ini disatukan oleh beberapa ikatan disulfida yang memperkuat struktur bentuk diaktifkan Factor IX. Setelah diaktifkan, Factor IX membentuk kompleks dengan ion kalsium, fosfolipid membran, dan Factor VIII Koagulasi untuk mengaktifkan Factor X Koagulasi. Aktivasi factor X kemudian melakukan langkah integral yang sama dalam kaskade pembekuan darah. Hasil akhir dari faktor koagulasi normal fenotip adalah penciptaan trombosit untuk pembekuan darah normal. [3] Farmakokinetik Distribusi: Mudah berdifusi melalui cairan interstitial dan didistribusikan ke kompartemen intra dan ekstravaskular. Beredar dalam plasma (sebagai molekul bebas) dan berikatan dengan endotel pembuluh darah. Ekskresi: Eliminasi waktu paruh: Kira-kira 18-25 jam (manusia). |
| Interaksi dengan obat lain | → efek terapi berkurang dengan Asam Acetylsalicylic, Acenocoumarol. → meningkatkan aktivitas trombogenik dengan Inhibitor alfa-1-proteinase dan Aprotinin → meningkatkan resiko atau keparahan efek samping dengan asam Aminocaproic |
Pertanyaan Seputar Factor IX
Bagaimana cara menggunakan Factor IX?
Factor IX disuntikkan ke dalam vena melalui infus. Penggunaan pertama kali biasanya dilakukan di rumah sakit, atau pos kesehatan.
Sebelum dimasukkan ke dalam tubuh, biasanya periksa tes darah terlebih dahulu[2]
Apa saja yang perlu diperhatikan dalam penggunaan factor IX?
1. Jangan pernah mencoba-coba menggunakan sendiri factor IX apabila belum mengetahui cara penggunaanya secara pasti. Disarankan atas rekomendasi dokter atau tenaga medis.
2. Riwayat penyakit maupun alergi diinformasikan kepada dokter, seperti alergi obat pembeku darah maupun protein hamster, atau pun tanda-tanda gejala perdarahan berlebihan. [2,3]
3. Ikuti semua instruksi dari dokter seperti aktivitas fisik, maupun dalam hal makanan dan minuman. [2]
Apa yang harus dilakukan dalam kondisi overdosis?
Segera bawa pasien ke Unit Gawat Darurat [2]
Apa yang akan terjadi bila lupa dosisnya?
Hubungi dokter bila lupa dosis. Jangan pernah menggandakan dosis tanpa resep dokter.[2]
Contoh Merek Dagang Obat Factor IX
| Brand Merek Dagang |
| AlphaNine SD [1] |
| Mononine |
| Alprolix |
| BeneFIX |
| Idelvion |
| Ixinity |
| Mononine |
| Rebinyn |
| Rixubis |
| BeneFIX 250 Int’l Units |
| Immunine Vh |