Pengobatan depresi yang diinduksi opiat, termasuk depresi pernapasan, yang disebabkan oleh opiat alami dan sintetis [1]
Daftar isi
Apa Itu Nalmefene?
| Indikasi | Candu Alkohol |
| Kategori | Obat Resep |
| Konsumsi | Dewasa |
| Kelas | Penangkal racun |
| Bentuk | Infus |
| Kontraindikasi | Kecanduan opioid saat ini atau baru-baru ini, gejala penarikan opioid akut, riwayat sindrom penarikan alkohol akut. Ggn hati dan ginjal berat. Penggunaan bersamaan dengan agonis opioid (misalnya Analgesik opioid, dan metadon) atau agonis parsial (misalnya Buprenorfin). |
| Peringatan | Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Nalmefene: → Pasien dengan komorbiditas psikiatris → Pasien dengan riwayat gangguan kejang → Pasien yang mengalami gangguan pernapasan → Pasien yang ketergantungan alkohol → Pasien dengan gangguan ginjal dan hati → Anak-anak, ibu hamil dan menyusui |
| Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui | Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui PO / Rektal (Diminum / dari anus): Kategori B: Studi pada reproduksi hewan tidak menemukan risiko pada janin. Belum ada studi yang memadai dan terkontrol pada wanita hamil ↔ Melalui IV / Parenteral (infus / injeksi): Kategori B: Studi pada reproduksi hewan tidak menemukan risiko pada janin. Belum ada studi yang memadai dan terkontrol pada wanita hamil |
Manfaat Nalmefene
Nalmefene digunakan dalam pengendalian pasien yang ketergantungan alkohol. Dalam penggunaan nalmefene sebaiknya juga ada dukungan psikososial berkelanjutan yang berfokus pada kepatuhan pengobatan dan mengurangi konsumsi alkohol ketika ada sebagai bentuk hidroklorida dihidrat. [1]
Dosis Nalmefene
Obat nalmefene hanya diperuntukkan bagi orang dewasa saja, dalam hal ini yang sudah mengalami ketergantungan berat maupun sedang terhadap alkohol. Pemberian dosis kepada pasien didasarkan dengan kondisi pasien, berikut keterangannya; [1,2]
Dosis Untuk Orang Dewasa
| PO ⇔ Pasien dengan pembalikan Sedasi Opioid → 0,25 mcg / kg intravena satu kali sebagai dosis awal, diikuti oleh 0,25 mcg / kg dosis tambahan pada interval 2 hingga 5 menit sampai diperoleh derajat pembalikan opioid yang diinginkan. → Dosis sekali minum Maksimal: 0,25 mcg / kg → Interval Dosis Minimum: 2- 5 menit → Dosis Maksimum: 1 mcg/ kg ⇔ Pasien untuk penyembuhan overdosis opioid → 0,5 mg / 70 kg IV satu kali. Dapat mengikuti dengan 1 mg / 70 kg IV diberikan 2 sampai 5 menit setelah dosis awal. Jika tidak ada respons setelah pemberian 1,5 mg / 70 kg, dosis tambahan tidak mungkin memberikan efek. → Dosis Sekali Minum Maksimal : 0,5 mg/ 70 kg → Interval Dosis Minimum : 2 sampai 5 menit → Dosis Maksimum : 1,5 mg / 70 kg ⇔ Pasien dengan penyesuaian dosis ginjal Penyesuaian dosis tidak diperlukan untuk pengobatan pertama antagonisme opioid. Namun, dosis tambahan harus diberikan secara perlahan (lebih dari 1 menit) dalam kasus disfungsi ginjal berat. → Dosis sekali minum Maksimal: 0,25 mcg / kg → Interval Dosis Minimum: 2- 5 menit → Dosis Maksimum: 1 mcg/ kg |
Efek Samping Nalmefene
Umumnya, pasien yang menggunakan nalmefene akan mengeluhkan : mual, muntah, takikardia, hipertensi.
Info efek samping secara medis
- Saluran pencernaan
- Efek samping gastrointestinal telah terjadi secara umum, dengan mual dan muntah diamati pada masing-masing 18% dan 9% pasien yang dirawat. Diare dan mulut kering telah dilaporkan pada kurang dari 1% pasien.
- Kardiovaskular
- Efek samping kardiovaskular termasuk takikardia, hipertensi, hipotensi, vasodilatasi, bradikardia, dan aritmia telah dilaporkan pada 5% atau lebih sedikit pasien yang dirawat.
- Sistem saraf
- Efek samping sistem saraf termasuk nyeri pasca operasi, pusing, sakit kepala, demam, dan kedinginan telah dilaporkan pada kurang dari 5% pasien yang dirawat. Somnolence, depresi, agitasi, gugup, tremor, kebingungan, dan mioklonus telah dilaporkan pada kurang dari 1% pasien.
- Pemberian Nalmefene dapat memicu gejala penarikan akut dan jangka panjang pada pasien yang tergantung opioid.
- Pernafasan
- Jarang (kurang dari 1%) : faringitis
- Edema paru adalah efek yang tidak biasa yang terjadi pada pemberian nalmefene.
- Dermatologis
- Efek samping dermatologis jarang termasuk pruritus (kurang dari 1%).
- Genitourinari
- Efek samping genitourinari termasuk laporan langka retensi urin (kurang dari 1%)
- Lain
- Efek samping lain termasuk demam (3%) dan kedinginan (1%) telah dilaporkan
Detail Nalmefene
| Penyimpanan | Solusi: → Simpan antara di bawah 30° C. → jangan simpan di freezer. → Lindungi dari cahaya dan kelembaban. |
| Cara Kerja | Deskripsi: Nalmefene adalah modulator sistem opioid dengan profil reseptor μ, δ, dan κ yang berbeda. Ini bertindak sebagai ligan reseptor opioid selektif dengan aktivitas antagonis pada reseptor μ dan and dan aktivitas agonis parsial pada reseptor κ 4,2. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa respons pensinyalan reseptor kappa mengarah pada antagonisme imbalan akut dan efek penguatan positif obat dengan mengurangi dopamin dalam nukleus accumbens. Dengan demikian disarankan bahwa nalmefene mungkin pengobatan yang lebih efektif untuk ketergantungan alkohol daripada Naltrexone, yang merupakan antagonis reseptor mu dan delta murni. Studi in vivo dan studi tikus telah menunjukkan bahwa nalmefene mengurangi pemberian alkohol secara mandiri, mungkin dengan memodulasi fungsi kortiko-mesolimbik. Nalmefene, analog 6-metilen dari naltrexone, adalah antagonis opioid kompetitif yang berikatan dengan afinitas tinggi terhadap reseptor opioid mu. Nalmefene sendiri tidak menginduksi aktivitas opioid, tetapi mencegah atau membalikkan efek opioid seperti depresi pernapasan dan sedasi ketika disuntikkan label. Beberapa studi farmakodinamik menunjukkan bahwa nalmefene memiliki durasi aksi yang lebih lama daripada nalokson pada dosis pembalikan sepenuhnya. Namun potensi relatif kedua antagonis ini dilaporkan serupa.[1] Farmakokinetik: Penyerapan: Setelah pemberian oral tunggal 18,06 mg, nalmefene cepat diserap dengan konsentrasi plasma puncak (Cmax) 16,5 ng / ml dengan waktu untuk mencapai konsentrasi puncak (Tmax) sekitar 1,5 jam dan paparan (AUC) 131 ng xh / ml. Meskipun ada sedikit hubungan dengan relevansi klinis, nilai AUC dan Cmax masing-masing diperkirakan meningkat hingga 30%, dan Tmax tertunda 30 menit setelah konsumsi makanan berlemak tinggi. Ketersediaan hayati absolut oral nalmefene adalah 41%. Tmax setelah injeksi intramuskuler atau subkutan sekitar 1,5-2 jam. Namun, dalam keadaan darurat, konsentrasi terapi plasma kemungkinan akan tercapai dalam 5-15 menit setelah dosis 1 mg diberikan secara intravena di mana konsentrasi plasma sekitar 3,7 ng / mL pada 5 menit pada pria dewasa muda. Distribusi: Volume distribusi (Vd / F) nalmefene oral diperkirakan sekitar 3200 L 4. Menurut penelitian PET setelah dosis harian tunggal dan berulang dengan nalmefene 18,06 mg, obat ini menunjukkan hunian reseptor 94% hingga 100% dalam waktu 3 jam setelah pemberian dosis, menunjukkan bahwa nalmefene siap melintasi sawar darah-otak. Nalmefene dilaporkan didistribusikan dengan cepat setelah dosis parenteral 1 mg. Parenteral nalmefene juga melintasi penghalang darah-otak secara efektif, di mana penelitian tentang reseptor otak menunjukkan penyumbatan lebih dari 80% reseptor opioid otak dalam waktu 5 menit setelah pemberian. Volume nyata dari distribusi terpusat (Vc) dan pada kondisi tunak (VDS) masing-masing adalah 3,9 ± 1,1 L / kg dan 8,6 ± 1,7 L / kg. Studi in vitro menunjukkan bahwa 67% dari obat didistribusikan ke dalam sel darah merah dan 39% dari obat didistribusikan ke dalam plasma Metabolisme: Nalmefene mengalami metabolisme hati yang luas di mana ia dimetabolisme menjadi metabolit nalmefene 3-O-glukuronida utama yang tidak aktif melalui konjugasi glukuronida. Enzim utama yang berkontribusi pada reaksi ini adalah UGT2B7, sementara UGT1A3 dan UGT1A8 juga memainkan peran kecil. Sebagian kecil nalmefene juga dikonversi menjadi nalmefene 3-O-sulfat oleh sulfasi, yang memiliki potensi yang sebanding dengan nalmefene. Namun nalmafene 3-O-sulfat hadir dalam konsentrasi kurang dari 10% dari yang nalmefene dan cenderung menjadi kontributor utama untuk tindakan farmakologis dari obat induk. Nalmefene juga dapat dikonversi menjadi nornalmefene melalui dealkilasi oleh CYP3A4 atau CYP3A5, yang selanjutnya dikonversi menjadi nornalmefene 3-O-glucuronide dan nornalmefene 3-O-sulfate dengan tindakan farmakologis minimal Ekskresi: Melalui urin (54%, sebagai metabolit tidak aktif); faeces (jumlah kecil). Waktu paruh eliminasi terminal: Kira-kira 12,5 jam. |
| Interaksi dengan obat lain | → Peningkatan pajanan dengan inhibitor enzim UGT2B7 (mis. Diklofenak, flukonazol). → Pengurangan paparan dengan penginduksi enzim UGT2B7 (mis. Deksametason, fenobarbital). → Peningkatan risiko depresi respitori dengan opioid (misalnya Obat batuk, analgesik opioid) berpotensi fatal. |
| Interaksi dengan makanan | → → |
| Overdosis | ⇔ Gejala: depresi pernapasan yang berkepanjangan. ⇔ Cara Mengatasi: memberikan jalan napas paten, bantuan ventilasi, pemberian oksigen, dan pembentukan akses peredaran darah. |
| Pengaruh pada hasil lab |
Pertanyaan Nalmefene
Apa yang harus dilakukan ketika mengalami overdosis?
Berikan ruang yang cukup bagi pasien dan juga memastikan kondisi ruangan mendapatkan udara yang cukup bahkan dengan bantuan ventilator. [1]
Apa saja yang harus diketahui sebelum menggunakan obat ini?
Pertama : peringatan terkait kondisi pasien seperti kondisi pernapasannya, riwayat penyakit yang diderita sebelumnya. Selanjutnya, mengetahui efek samping penggunaan nalmefene, terutama bagi pasien yang mobilitasnya tinggi. Efek samping penggunaan obat ini dapat mengakibatkan kantuk. Selalu berkomunikasi kepada dokter terhadap apapun nantinya yang akan terjadi pada pasien. [1]
Apakah obat ini aman bagi ibu hamil atau menyusui?
Obat nalmefene dikategorikan ke obat B, artinya : studi pada reproduksi hewan tidak menemukan risiko pada janin. Belum ada studi yang memadai dan terkontrol pada wanita hamil [1,2]
Contoh Merek Dagang Nalmefene
Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandung Nalmefene [2] :
| Brand Merek Dagang |
| Revex |