Untuk mengetahui mengenai obat Sirolimus mulai dari indikasi, kategori, konsumsi, kelas, kontraindikasi sampai dengan penggunaan pada ibu hamil atau menyusui: [3]
Indikasi
Profilaksis penolakan pada transplantasi cangkok ginjal
Kategori
Obat resep
Konsumsi
Anak-anak dan dewasa
Kelas
Imunosupresan
Bentuk
Tablet, solusi
Kontraindikasi
Ibu menyusui
Peringatan
Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Sirolimus: → Pasien yang memiliki infeksi oportunistik (misalnya nefropati terkait virus BK, leukoensefalopati multifokal progresif terkait virus JC (PML), infeksi sitomegalovirus (CMV) (profilaksis 3 bulan setelah transplantasi diperlukan) → Pasien dengan Pneumocystis carinii pneumonia → Pasien yang ingin transplantasi hati dan paru-paru tidak dianjurkan → Pasien dengan gangguan ginjal dan hati → Anak-anak, ibu hamil
Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui
Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui PO: Kategori C: Studi pada reproduksi hewan menunjukkan efek buruk pada janin. Tidak ada studi memadai dan terkendali pada manusia. Obat boleh digunakan jika nilai manfaatnya lebih besar dari risiko terhadap janin.
Manfaat Penggunaan Obat Sirolimus
Sirolimus digunakan dengan obat lain untuk mencegah penolakan transplantasi ginjal. [1,2] Sirolimus adalah penghambat kuat proliferasi sel T, sel B, dan produksi antibodi yang diinduksi antigen. [4]
Obat ini termasuk golongan obat yang dikenal sebagai imunosupresan. [1,2,3] Cara kerja sirolimus terbilang sederhana karena hanya melemahkan sistem imun tubuh saja, supaya tubuh dapat menerima organ baru. [1,2]
Sirolimus juga dapat digunakan untuk mengobati penyakit paru-paru tertentu (lymphangioleiomyomatosis-LAM). [1,,2]
Dosis Penggunaan Obat Sirolimus
Penggunaan obat sirolimus dikhususkan bagi pasien yang berusia minimal 13 tahun ke atas. Berikut keterangan dosis penggunaannya: [3]
Dosis Untuk Pasien Dewasa
Oral/ Diminum: ⇔ Pasien dengan profilaksis penolakan pada transplantasi cangkok ginjal ⇔ Pasien risiko rendah sampai sedang: → Kombinasi dengan ciclosporin dan kortikosteroid → Dosis muatan: 6 mg pada hari pertama, diberikan secepat mungkin setelah transplantasi → Pemeliharaan: 2 mg 1 x / hr, diberikan 4 jam sesudah pemberian siklosporin. → Dosis disesuaikan untuk mendapatkan konsentrasi melalui darah utuh 4-12 mg / mL, dengan dosis ciclosporin dan kortikosteroid dikurangi secara bertahap. → Setelah 2-3 bulan, dosis disesuaikan untuk mencapai konsentrasi 12-20 ng / mL, siklosporin berhenti secara bertahap selama 4-8 minggu. ⇔ Pasien resiko tinggi: → Dosis muatan: 15 mg. → Pemeliharaan: Awal, 5 mg / hari. → Lanjutkan pemberian kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid selama 1 tahun setelah transplantasi ⇔ Pasien dengan lymphangioleiomyomatosis →Awalnya, 2 mg, satu kali per hari
Dosis Untuk Anak
Oral/ Diminum: ⇔ Pasien dengan profilaksis penolakan pada transplantasi cangkok ginjal ⇔ Usia: ≥13 tahun dengan berat badan <40 kg: → Dosis muatan: 3 mg / m2. → Pemeliharaan: Awalnya, 1 mg / m2, disesuaikan dengan konsentrasi palung seluruh darah.
Efek Samping Penggunaan Obat Sirolimus
Obat sirolimus dapat menyebabkan efek samping pada penggunanya. Berikut daftar efek samping yang mungkin terjadi selama penggunaan: [2]
Efek samping yang memerlukan penanganan dokter dengan segera:
Reaksi merugikan yang paling umum yang terkait dengan obat ini adalah edema perifer, hipertrigliseridemia, hipertensi, hiperkolesterolemia, peningkatan kreatinin, sembelit, sakit perut, diare, sakit kepala, demam, infeksi saluran kemih, anemia, mual, artralgia, nyeri, dan trombositopenia.
Hematologi
Sangat umum (10% atau lebih): Anemia (hingga 33%), trombositopenia (hingga 30%), dehidrogenase laktat darah meningkat, kreatinin darah meningkat
Umum (1% hingga 10%): Purpura trombositopenik / sindrom uremik hemolitik, leukopenia, neutropenia, peningkatan aminotransferase aspartat, peningkatan alanin aminotransferase
Frekuensi tidak dilaporkan: Sindrom kebocoran kapiler
Genitourinari
Sangat umum (10% atau lebih): Infeksi saluran kemih (hingga 33%)
Umum (1% hingga 10%): Pielonefritis, penurunan fungsi ginjal (peningkatan kreatinin) dalam kombinasi jangka panjang siklosporin dengan obat ini, kista ovarium, gangguan menstruasi (termasuk amenore dan menorrhagia), proteinuria
Jarang (0,1% hingga 1%): Purpura trombositopenik trombotik / sindrom uremik hemolitik (TTP / HUS), leukopenia, melanoma, karsinoma sel skuamosa, karsinoma sel basal.
Ginjal
Sangat umum (10% atau lebih): Kreatinin meningkat (hingga 40%)
Jarang (0,1% hingga 1%): Sindrom nefrotik
Frekuensi tidak dilaporkan: glomerulo-sklerosis fokal segmental, nefropati terkait virus BK, sindrom nefrotik, kadar kreatinin serum yang lebih tinggi, laju filtrasi glomerulus yang lebih rendah.
Frekuensi tidak dilaporkan: Kegagalan hati, trombosis arteri hati
Hipersensitivitas
Jarang (kurang dari 0,1%): Reaksi hipersensitivitas, termasuk reaksi anafilaksis / anafilaktoid, angioedema, dermatitis eksfoliatif, dan hipersensitivitas vaskulitis
Lain
Sangat umum (10% atau lebih): Demam (hingga 34%), nyeri (hingga 29%)
Umum (1% hingga 10%): Penyembuhan terganggu
Onkologis
Umum (1% hingga 10%): Kanker kulit, limfoma / gangguan limfoproliferatif pasca transplantasi
Frekuensi tidak dilaporkan: Adenoma dan karsinoma hepatoseluler, adenoma testis
Imunologis
Umum (1% hingga 10%): Sepsis, pneumonia, pielonefritis, herpes simpleks, jamur, virus, dan infeksi bakteri (seperti infeksi mikobakteri, termasuk tuberkulosis, virus Epstein-Barr, CMV, dan Herpes zoster), infeksi mikobakteri (termasuk M tuberkulosis), cytomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr
Frekuensi tidak dilaporkan: Clostridium difficile enterocolitis
Detail Obat Sirolimus
Berikut keterangan obat sirolimus secara detail mulai dari penyimpanan, cara kerja, sampai pada interaksi dengan makanan: [3]
Penyimpanan
Tablet: → Simpan antara 20-25 ° C. → jangan simpan di freezer. → Lindungi dari cahaya dan kelembaban. Solusi: → Simpan antara 2-8 ° C. → Jangan simpan di freezer → Lindungi dari cahaya
Cara Kerja
Deskripsi: Sirolimus adalah makrolida kuat yang menekan aktivasi dan proliferasi sel T yang dimediasi oleh antigenik dan sitokin. Ini membentuk kompleks dengan imunofilin, protein pengikat FK-12 (FKBP-12), yang menghambat aktivasi regulasi kinase, target mamalia rapamycin (mTOR), menghentikan perkembangan dari G1 ke fase S dari siklus sel . Ini juga menghambat produksi antibodi. Farmakokinetik: Penyerapan: Diserap dengan cepat tapi buruk dari saluran GI. Ketersediaan hayati: 27% relatif terhadap larutan oral (tab) dan 14% (larutan oral). Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: Kira-kira 2 jam. Distribusi: Volume distribusi: 4-20 L / kg. Pengikatan protein plasma: Sekitar 92%, terutama pada albumin. Metabolisme: Dimetabolisme secara ekstensif di dinding usus oleh P-glikoprotein dan di hati oleh isoenzim CYP3A4 melalui O-demetilasi dan hidroksilasi. Ekskresi: Terutama melalui feses (91%); urin (2%). Waktu paruh eliminasi: 62 jam.
Interaksi dengan obat lain
→ Peningkatan konsentrasi dg penghambat P-glikoprotein dan isoezim CYP3A4 (misalnya ciclosporin, verapamil, diltiazem, ketoconazole, vorikonazol, itrakonazol, eritromisin, telitromisin, klaritromisin, inhibitor, dan bromisolriptinazolitromisin, nikardipin, flukonazoletromisamin, dan inhibitor ). → Penurunan konsentrasi dengan penginduksi P-glikoprotein dan isoezim CYP3A4 (misalnya rifampisin, rifabutin, rifapentin, karabamazepin, fenobarbital, fenitoin). → Dapat mengurangi efek vaksin hidup (misalnya MMR, polio oral, BCG, demam kuning, varicella, TY21a tifus).
Interaksi dengan makanan
→ Peningkatan konsentrasi dengan jus grapefruit. → Penurunan konsentrasi dengan St. John’s wort. → Makanan tinggi lemak menurunkan konsentrasi darah puncak tetapi meningkatkan AUC
Pertanyaan Seputar Obat Sirolimus
Apa alasan penggunaan sirolimus disarankan dalam transpalantasi ginjal?
Obat sirolimus memiliki sifat antiaterogenik dan antineoplastik yang unik, dan dapat meningkatkan toleransi imunologis dan mengurangi kejadian nefropati allograft kronis. [5]
Apa peran sirolimus dalam konversi dengan toksisitas inhibitor kalsineurin?
Pasien dengan kadar kreatinin serum dasar rendah yang menjalani konversi sirolimus menunjukkan fungsi ginjal yang stabil. [6]
1. Anonim. Sirolimus. Webmd; 2020.
2. Cerner Multum. Sirolimus. Drugs; 2020.
3. Anonim. Sirolimus. Mims; 2020.
4. S N Sehgal. Transplant Proc: Sirolimus: its discovery, biological properties, and mechanism of action. National Center for Biotechnology Information; 2003.
5. Joshua J Augustine, Kenneth A Bodziak, Donald E Hricik. Drugs: Use of sirolimus in solid organ transplantation. 67(3):369-91. National Center for Biotechnology Information; 2007.
6. B Sayin, H Karakayali, T Colak, S Sevmis, S Pehlivan, B Demirhan, M Haberal. Transplant Proc: Conversion to sirolimus for chronic allograft nephropathy and calcineurin inhibitor toxicity and the adverse effects of sirolimus after conversion. National Center for Biotechnology Information: 2009.