Obat

Sirolimus: Manfaat – Dosis dan Efek Samping

√ Scientific Base Pass quality & scientific checked by advisor, read our quality control guidelance for more info

Sirolimus digunakan saat operasi untuk mencegah penolakan transplantasi ginjal. Obat ini dapat digunakan pada pasien yang berusia ≥ 13 tahun. [1,2]

Apa Itu Obat Sirolimus?

Untuk mengetahui mengenai obat Sirolimus mulai dari indikasi, kategori, konsumsi, kelas, kontraindikasi sampai dengan penggunaan pada ibu hamil atau menyusui: [3]

Indikasi Profilaksis penolakan pada transplantasi cangkok ginjal
Kategori Obat resep
Konsumsi Anak-anak dan dewasa
Kelas Imunosupresan
Bentuk Tablet, solusi
Kontraindikasi Ibu menyusui
Peringatan Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Sirolimus:
→ Pasien yang memiliki infeksi oportunistik (misalnya nefropati terkait virus BK, leukoensefalopati multifokal progresif terkait virus JC (PML), infeksi sitomegalovirus (CMV) (profilaksis 3 bulan setelah transplantasi diperlukan)
→ Pasien dengan Pneumocystis carinii pneumonia
→ Pasien yang ingin transplantasi hati dan paru-paru tidak dianjurkan
→ Pasien dengan gangguan ginjal dan hati
→ Anak-anak, ibu hamil
Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui Cara Pemberian Obat:
↔ Melalui PO:
Kategori C: Studi pada reproduksi hewan menunjukkan efek buruk pada janin. Tidak ada studi memadai dan terkendali pada manusia. Obat boleh digunakan jika nilai manfaatnya lebih besar dari risiko terhadap janin.

Manfaat Penggunaan Obat Sirolimus

Sirolimus digunakan dengan obat lain untuk mencegah penolakan transplantasi ginjal. [1,2] Sirolimus adalah penghambat kuat proliferasi sel T, sel B, dan produksi antibodi yang diinduksi antigen. [4]

Obat ini termasuk golongan obat yang dikenal sebagai imunosupresan. [1,2,3] Cara kerja sirolimus terbilang sederhana karena hanya melemahkan sistem imun tubuh saja, supaya tubuh dapat menerima organ baru. [1,2]

Sirolimus juga dapat digunakan untuk mengobati penyakit paru-paru tertentu (lymphangioleiomyomatosis-LAM). [1,,2]

Dosis Penggunaan Obat Sirolimus

Penggunaan obat sirolimus dikhususkan bagi pasien yang berusia minimal 13 tahun ke atas. Berikut keterangan dosis penggunaannya: [3]

Dosis Untuk Pasien Dewasa

Oral/ Diminum:
Pasien dengan profilaksis penolakan pada transplantasi cangkok ginjal
⇔ Pasien risiko rendah sampai sedang:
→ Kombinasi dengan ciclosporin dan kortikosteroid
→ Dosis muatan: 6 mg pada hari pertama, diberikan secepat mungkin setelah transplantasi
→ Pemeliharaan: 2 mg 1 x / hr, diberikan 4 jam sesudah pemberian siklosporin.
→ Dosis disesuaikan untuk mendapatkan konsentrasi melalui darah utuh 4-12 mg / mL, dengan dosis ciclosporin dan kortikosteroid dikurangi secara bertahap.
→ Setelah 2-3 bulan, dosis disesuaikan untuk mencapai konsentrasi 12-20 ng / mL, siklosporin berhenti secara bertahap selama 4-8 minggu.
⇔ Pasien resiko tinggi:
→ Dosis muatan: 15 mg.
→ Pemeliharaan: Awal, 5 mg / hari.
→ Lanjutkan pemberian kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid selama 1 tahun setelah transplantasi
Pasien dengan lymphangioleiomyomatosis
Awalnya, 2 mg, satu kali per hari

Dosis Untuk Anak

Oral/ Diminum:
Pasien dengan profilaksis penolakan pada transplantasi cangkok ginjal
⇔ Usia: ≥13 tahun dengan berat badan <40 kg:
→ Dosis muatan: 3 mg / m2.
→ Pemeliharaan: Awalnya, 1 mg / m2, disesuaikan dengan konsentrasi palung seluruh darah.

Efek Samping Penggunaan Obat Sirolimus

Obat sirolimus dapat menyebabkan efek samping pada penggunanya. Berikut daftar efek samping yang mungkin terjadi selama penggunaan: [2]

Efek samping yang memerlukan penanganan dokter dengan segera:

  • Lebih umum
    • Kram atau nyeri perut atau perut
    • Akumulasi nanah
    • Kecemasan, tidak bisa dijelaskan
    • Sakit punggung
    • Hitam atau merah, kotoran tinggal
    • Pendarahan dari gusi atau hidung
    • Penglihatan kabur
    • Sakit atau nyeri tubuh
    • Sakit tulang
    • Memar
    • Terbakar atau perih pada kulit
    • Terbakar saat buang air kecil
    • Mata terbakar, kering, atau gatal
    • Terbakar, kesemutan, mati rasa, atau nyeri di tangan, lengan, kaki, atau tungkai
    • Perubahan status mental
    • Perubahan warna kulit
    • Nyeri dada
    • Panas dingin
    • Kebingungan
    • Kejang- kejang
    • Batuk
    • Urin berwarna gelap atau berdarah
    • Ketulian
    • Penurunan keluaran urin
    • Penurunan penglihatan
    • Kesulitan bernapas atau menelan
    • Vena leher melebar
    • Keluarnya cairan dari mata
    • Pusing
    • Kantuk
    • Mulut kering
    • Sakit telinga
    • Kelelahan ekstrim
    • Sakit mata
    • Pertumbuhan rambut wajah pada wanita
    • Pingsan atau pusing saat bangun dari posisi berbaring atau duduk
    • Detak jantung cepat, lambat, atau tidak teratur
    • Demam
    • Kemerahan atau kemerahan pada kulit, terutama di wajah dan leher
    • Perasaan umum tidak nyaman atau sakit
    • Kelaparan meningkat
    • Peningkatan aliran menstruasi atau perdarahan vagina
    • Gatal, nyeri, kemerahan, bengkak, nyeri tekan, atau hangat pada kulit
    • Kurang atau kehilangan nafsu makan
    • Bercak besar, datar, biru, atau keunguan di kulit
    • Kehilangan kemampuan, keinginan, dorongan, atau kinerja seksual
    • Kehilangan suara
    • Nyeri otot
    • Hidung tersumbat
    • Mual atau muntah
    • Mati rasa atau kesemutan di sekitar bibir, tangan, atau kaki
    • Nyeri di dada, selangkangan, atau tungkai, terutama betis
  • Kurang umum
    • Kembung
    • Perubahan ukuran, bentuk, atau warna tahi lalat yang ada
    • Suara serak
    • Tahi lalat yang bocor atau berdarah
    • Tahi lalat baru
    • Nyeri di perut, samping atau perut, mungkin menjalar ke punggung
    • Bisul atau luka kulit
  • Insiden tidak diketahui
    • Penyembuhan luka yang tidak normal
    • Sakit kepala
    • Gatal-gatal
    • Kuku longgar atau terlepas
    • Bengkak atau bengkak pada kelopak mata atau di sekitar mata, wajah, bibir, atau lidah
    • Pembengkakan pada lengan atau tungkai
    • Kuku kuning tanpa kutikula.

Efek samping yang tidak memerlukan penanganan dokter dengan segera:

  • Lebih umum
    • Penglihatan tidak normal
    • Jerawat
    • Bersendawa
    • Kulit melepuh
    • Rasa terbakar di dada atau perut
    • Sembelit
    • Telinga berdengung
    • Penurunan frekuensi buang air kecil
    • Depersonalisasi
    • Diare
    • Kesulitan bergerak
    • Kesulitan buang air kecil (dribbling)
    • Dysphoria
    • Sakit telinga
    • Perut membesar
    • Euforia
    • Otot tegang
    • Perasaan takut
    • Merasa sedih atau kosong
    • Gangguan pendengaran
    • Maag
    • Ketidakmampuan untuk memiliki atau mempertahankan ereksi
    • Peningkatan detak jantung
    • Meningkatkan pertumbuhan rambut, terutama di bagian wajah
    • Meningkatnya keinginan untuk buang air kecil di malam hari
    • Gangguan pencernaan
    • Iritasi di mulut
    • Nyeri sendi atau bengkak
    • Keram kaki
    • Kehilangan kendali kandung kemih
    • Kehilangan energi atau kelemahan
    • Kehilangan minat atau kesenangan
    • Kehilangan kekuatan
    • Sakit perut bagian bawah atau perut
    • Nyeri otot, nyeri, kaku, atau lemah
    • Kegugupan
    • Nyeri di punggung, tulang rusuk, lengan, atau kaki
    • Sakit atau terbakar di tenggorokan
    • Nyeri atau nyeri di sekitar mata dan tulang pipi
    • Paranoia
    • Nyeri panggul

Info efek samping secara medis:

  • Pernapasan
    • Sangat umum (10% atau lebih): Dispnea (hingga 30%), infeksi saluran pernapasan atas (hingga 26%), faringitis (hingga 21%)
    • Umum (1% hingga 10%): Pneumonia, epistaksis, efusi pleura, epistaksis
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Perdarahan paru
    • Langka (kurang dari 0,1%): Proteinosis alveolar
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Efusi pleura, proteinosis alveolar
  • Metabolik
  • Kardiovaskular
    • Sangat umum (10% atau lebih): Edema perifer (hingga 58%), hipertensi (hingga 49%), nyeri dada (hingga 24%), edema (hingga 18%), limfokel
    • Umum (1% hingga 10%): Tromboemboli vena (termasuk emboli paru, trombosis vena dalam), takikardia
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Efusi perikard (termasuk efusi yang bermakna secara hemodinamik pada anak-anak dan orang dewasa), limfedema
    • Langka (kurang dari 0,1%): Efusi perikardial
  • Gastrointestinal
    • Sangat umum (10% atau lebih): Sembelit (hingga 38%), sakit perut (hingga 36%), diare (hingga 35%), mual (hingga 31%), muntah (hingga 25%), dispepsia (hingga 25%)
    • Umum (1% hingga 10%): Stomatitis
  • Umum
    • Reaksi merugikan yang paling umum yang terkait dengan obat ini adalah edema perifer, hipertrigliseridemia, hipertensi, hiperkolesterolemia, peningkatan kreatinin, sembelit, sakit perut, diare, sakit kepala, demam, infeksi saluran kemih, anemia, mual, artralgia, nyeri, dan trombositopenia.
  • Hematologi
    • Sangat umum (10% atau lebih): Anemia (hingga 33%), trombositopenia (hingga 30%), dehidrogenase laktat darah meningkat, kreatinin darah meningkat
    • Umum (1% hingga 10%): Purpura trombositopenik / sindrom uremik hemolitik, leukopenia, neutropenia, peningkatan aminotransferase aspartat, peningkatan alanin aminotransferase
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Pansitopenia
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Sindrom kebocoran kapiler
  • Genitourinari
    • Sangat umum (10% atau lebih): Infeksi saluran kemih (hingga 33%)
    • Umum (1% hingga 10%): Pielonefritis, penurunan fungsi ginjal (peningkatan kreatinin) dalam kombinasi jangka panjang siklosporin dengan obat ini, kista ovarium, gangguan menstruasi (termasuk amenore dan menorrhagia), proteinuria
    • Laporan pascapemasaran: Azoospermia
  • Muskuloskeletal
    • Sangat umum (10% atau lebih): Arthralgia (hingga 31%)
    • Umum (1% hingga 10%): Nekrosis tulang
  • Dermatologis
    • Sangat umum (10% atau lebih): Jerawat (hingga 22%), ruam (hingga 20%)
    • Umum (1% hingga 10%): Herpes zoster, herpes simpleks
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Purpura trombositopenik trombotik / sindrom uremik hemolitik (TTP / HUS), leukopenia, melanoma, karsinoma sel skuamosa, karsinoma sel basal.
  • Ginjal
    • Sangat umum (10% atau lebih): Kreatinin meningkat (hingga 40%)
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Sindrom nefrotik
    • Frekuensi tidak dilaporkan: glomerulo-sklerosis fokal segmental, nefropati terkait virus BK, sindrom nefrotik, kadar kreatinin serum yang lebih tinggi, laju filtrasi glomerulus yang lebih rendah.
  • Okuler
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Edema kelopak mata
  • Hati
    • Umum (1% hingga 10%): Tes fungsi hati tidak normal
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Kegagalan hati, trombosis arteri hati
  • Hipersensitivitas
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Reaksi hipersensitivitas, termasuk reaksi anafilaksis / anafilaktoid, angioedema, dermatitis eksfoliatif, dan hipersensitivitas vaskulitis
  • Lain
    • Sangat umum (10% atau lebih): Demam (hingga 34%), nyeri (hingga 29%)
    • Umum (1% hingga 10%): Penyembuhan terganggu
  • Onkologis
    • Umum (1% hingga 10%): Kanker kulit, limfoma / gangguan limfoproliferatif pasca transplantasi
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Adenoma dan karsinoma hepatoseluler, adenoma testis
  • Imunologis
    • Umum (1% hingga 10%): Sepsis, pneumonia, pielonefritis, herpes simpleks, jamur, virus, dan infeksi bakteri (seperti infeksi mikobakteri, termasuk tuberkulosis, virus Epstein-Barr, CMV, dan Herpes zoster), infeksi mikobakteri (termasuk M tuberkulosis), cytomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr
    • Frekuensi tidak dilaporkan: Clostridium difficile enterocolitis

Detail Obat Sirolimus

Berikut keterangan obat sirolimus secara detail mulai dari penyimpanan, cara kerja, sampai pada interaksi dengan makanan: [3]

Penyimpanan Tablet:
→ Simpan antara 20-25 ° C.
→ jangan simpan di freezer.
→ Lindungi dari cahaya dan kelembaban.
Solusi:
→ Simpan antara 2-8 ° C.
→ Jangan simpan di freezer
→ Lindungi dari cahaya
Cara Kerja Deskripsi: Sirolimus adalah makrolida kuat yang menekan aktivasi dan proliferasi sel T yang dimediasi oleh antigenik dan sitokin. Ini membentuk kompleks dengan imunofilin, protein pengikat FK-12 (FKBP-12), yang menghambat aktivasi regulasi kinase, target mamalia rapamycin (mTOR), menghentikan perkembangan dari G1 ke fase S dari siklus sel . Ini juga menghambat produksi antibodi.
Farmakokinetik:
Penyerapan: Diserap dengan cepat tapi buruk dari saluran GI.
Ketersediaan hayati: 27% relatif terhadap larutan oral (tab) dan 14% (larutan oral).
Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: Kira-kira 2 jam.
Distribusi: Volume distribusi: 4-20 L / kg.
Pengikatan protein plasma: Sekitar 92%, terutama pada albumin.
Metabolisme: Dimetabolisme secara ekstensif di dinding usus oleh P-glikoprotein dan di hati oleh isoenzim CYP3A4 melalui O-demetilasi dan hidroksilasi.
Ekskresi: Terutama melalui feses (91%); urin (2%). Waktu paruh eliminasi: 62 jam.
Interaksi dengan obat lain → Peningkatan konsentrasi dg penghambat P-glikoprotein dan isoezim CYP3A4 (misalnya ciclosporin, verapamil, diltiazem, ketoconazole, vorikonazol, itrakonazol, eritromisin, telitromisin, klaritromisin, inhibitor, dan bromisolriptinazolitromisin, nikardipin, flukonazoletromisamin, dan inhibitor ).
→ Penurunan konsentrasi dengan penginduksi P-glikoprotein dan isoezim CYP3A4 (misalnya rifampisin, rifabutin, rifapentin, karabamazepin, fenobarbital, fenitoin).
→ Dapat mengurangi efek vaksin hidup (misalnya MMR, polio oral, BCG, demam kuning, varicella, TY21a tifus).
Interaksi dengan makanan → Peningkatan konsentrasi dengan jus grapefruit.
→ Penurunan konsentrasi dengan St. John’s wort.
Makanan tinggi lemak menurunkan konsentrasi darah puncak tetapi meningkatkan AUC

Pertanyaan Seputar Obat Sirolimus

Apa alasan penggunaan sirolimus disarankan dalam transpalantasi ginjal?

Obat sirolimus memiliki sifat antiaterogenik dan antineoplastik yang unik, dan dapat meningkatkan toleransi imunologis dan mengurangi kejadian nefropati allograft kronis. [5]

Apa peran sirolimus dalam konversi dengan toksisitas inhibitor kalsineurin?

Pasien dengan kadar kreatinin serum dasar rendah yang menjalani konversi sirolimus menunjukkan fungsi ginjal yang stabil. [6]

Contoh Merek Dagang Obat Sirolimus

Brand Merek Dagang
Sirolimus [2]
Rapamune

1. Anonim. Sirolimus. Webmd; 2020.
2. Cerner Multum. Sirolimus. Drugs; 2020.
3. Anonim. Sirolimus. Mims; 2020.
4. S N Sehgal. Transplant Proc: Sirolimus: its discovery, biological properties, and mechanism of action. National Center for Biotechnology Information; 2003.
5. Joshua J Augustine, Kenneth A Bodziak, Donald E Hricik. Drugs: Use of sirolimus in solid organ transplantation. 67(3):369-91. National Center for Biotechnology Information; 2007.
6. B Sayin, H Karakayali, T Colak, S Sevmis, S Pehlivan, B Demirhan, M Haberal. Transplant Proc: Conversion to sirolimus for chronic allograft nephropathy and calcineurin inhibitor toxicity and the adverse effects of sirolimus after conversion. National Center for Biotechnology Information: 2009.

Share