Arsenic Trioxide: Manfaat – Dosis dan Efek Sampingnya

Arsenik trioksida adalah agen kemoterapi dengan fungsi idiopatik yang digunakan untuk mengobati leukemia yang tidak responsif terhadap agen lini pertama. ^[4]

Apa itu Arsenic Trioxide?

Berikut ini info Arsenic Trioxide, mulai dari indikasi hingga peringatannya: ^[1]

Indikasi	Leukemia promyelocytic akut.
Kategori	Obat Keras
Konsumsi	Dewasa
Kelas	Kemoterapi Sitotoksik
Bentuk	Cairan injeksi
Kontraindikasi	Menyusui.
Peringatan	Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Arsenic Trioxide: → Pasien dengan riwayat torsade de pointes (TdP), perpanjangan interval QT yang sudah ada sebelumnya, gagal jantung kongestif, kelainan elektrolit (misalnya hipokalemia, hipomagnesemia). → Gangguan hati dan ginjal. → Kehamilan.
Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui	↔ Menurut TGA Australia Kategori X: Obat-obatan yang memiliki risiko tinggi menyebabkan kerusakan permanen pada janin sehingga tidak boleh digunakan dalam kehamilan atau jika ada kemungkinan untuk hamil.

Manfaat Arsenic Trioxide

Arsenik trioksida digunakan untuk mengobati kanker darah dan sumsum tulang yang disebut leukemia promyelocytic akut, atau APL.

Arsenik trioksida kadang-kadang diberikan dalam kombinasi dengan obat lain yang disebut tretinoin. ^[2]

Dosis Arsenic Trioxide

Pemberian Arsenic Trioxide dapat diberikan kepada orang dewasa dengan pembagian sebagai berikut: ^[1]

Intravena ⇔ Leukemia promyelocytic akut → Dewasa: Induksi: 150 mcg/kg per hari via infus selama 1-2 jam (hingga 4 jam jika terjadi reaksi vasomotor akut) sampai remisi. Dosis maksimal: 50 dosis. Konsolidasi: 150 mcg/kg per hari selama 25 dosis diberikan selama 5 hari setiap minggu, dilanjutkan dengan istirahat 2 hari, diulangi selama 5 minggu. Perawatan konsolidasi harus dimulai 3-4 minggu setelah induksi selesai.

Efek Samping Arsenic Trioxide

Beberapa efek samping Arsenic Trioxide dapat terjadi yang biasanya tidak memerlukan perhatian medis. Efek samping ini mungkin hilang selama pengobatan karena tubuh Anda menyesuaikan dengan obatnya.

Tanyakan kepada ahli kesehatan Anda jika salah satu dari efek samping berikut berlanjut atau mengganggu: ^[1]

• Leukositosis, neutropenia, peningkatan nilai enzim hati, mual, muntah, diare, nyeri perut, kelelahan, edema, hiperglikemia, hipokalemia, dispnea, batuk, ruam kulit, pruritus, pireksia, sakit kepala, paresthesia/dysesthesia, pusing; perdarahan, infeksi; fibrilasi/flutter atrium.
• Berpotensi Fatal: sindrom diferensiasi APL (yaitu demam, dispnea, peningkatan berat badan, infiltrat paru, efusi pleura/perikardial, tanpa atau tanpa leukositosis); Perpanjangan QT yang mengarah ke torsade de pointes, blok atrioventrikular lengkap.

Info Efek Samping Tenaga Medis ^[2]

• Gastrointestinal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Mual (75%), nyeri perut bagian atas dan bawah (58%), muntah (58%), diare (53%), sembelit (28%), buang air besar (10%), dispepsia (10%)
  • Umum (1% hingga 10%): Mulut melepuh, inkontinensia tinja, perdarahan gastrointestinal, mulut kering, nyeri perut, diare hemoragik, distensi abdomen, kandidiasis oral
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Disfagia, radang mukosa/stomatitis, nyeri orofaringeal, cecitis.

• Pernapasan
  • Sangat umum (10% atau lebih): Batuk (65%), dispnea (53%), sakit tenggorokan (35%), sindrom diferensiasi APL (26,9%), epistaksis (25%), hipoksia (23%), efusi pleura (20%), sinusitis (20%), post nasal drip (13%), infeksi saluran pernapasan atas (13%), mengi (13%), penurunan suara napas (10%), krepitasi (10%), pembengkakan (10%)
  • Umum (1% hingga 10%): Hemoptisis, takipnea, ronki, nasofaringitis, nyeri pleuritik, perdarahan alveolar paru
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Sindrom gangguan pernapasan akut, infiltrasi paru, pneumonitis, edema paru, gangguan pernapasan, sindrom kebocoran kapiler, pneumonia

• Lain
  • Sangat umum (10% atau lebih): Kelelahan (63%), pireksia (63%), edema non spesifik (40%), keras (38%), nyeri dada (25%), nyeri non spesifik (15%) ), herpes simpleks (13%), perdarahan vagina (13%), kelemahan (10%)
  • Umum (1% hingga 10%): Infeksi bakteri non-spesifik, herpes zoster, perdarahan intermenstruasi, sepsis, sakit telinga, tinitus, menggigil
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Kematian

• Sistem saraf
  • Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala (60%), neuropati (44%), paresthesia (33%), pusing (23%), tremor (13%)
  • Umum (1% hingga 10%): Kejang, mengantuk, koma, neuropati perifer, kejang
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Kecelakaan serebrovaskular
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Neuralgia, pendarahan otak

• Kardiovaskular
  • Sangat umum (10% atau lebih): Takikardia (55%), perpanjangan interval QT (40%), hipotensi (25%), kemerahan (10%), hipertensi (10%), pucat (10%), palpitasi (10%) ), kontraksi ventrikel prematur (setidaknya 10%)
  • Umum (1% hingga 10%): Torsade de pointes, EKG abnormal, ekstrasistol ventrikel, dan takikardia ventrikel (keduanya terkait dengan perpanjangan interval QT), efusi perikardial, vaskulitis

• Metabolik
  • Sangat umum (10% atau lebih): Hipokalemia (50%), hipomagnesemia (45%), hiperglikemia (45%), anoreksia (23%), hiperkalemia (18%), penurunan nafsu makan (15%), penambahan berat badan (13 %), hipokalsemia (10%)
  • Umum (1% hingga 10%): Penurunan berat badan, hipoglikemia, asidosis, hipernatremia, ketoasidosis, hipermagnesemia, peningkatan kreatinin darah
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Hiponatremia, hipoalbuminemia, hipofosfatemia, peningkatan lipase, dehidrasi, retensi cairan

• Hematologi
  • Sangat umum (10% atau lebih): Leukositosis (50%), anemia (20%), trombositopenia (18%), neutropenia demam (13%), neutropenia (10%)
  • Umum (1% hingga 10%): Koagulasi intravaskular diseminata, limfadenopati, perdarahan, trombosis, pansitopenia
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Leukopenia vaskulitis
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Hiperleukositosis, limfopenia

• Dermatologis
  • Sangat umum (10% atau lebih): Takikardia (55%), perpanjangan interval QT (40%), hipotensi (25%), kemerahan (10%), hipertensi (10%), pucat (10%), palpitasi (10%) ), kontraksi ventrikel prematur (setidaknya 10%)
  • Umum (1% hingga 10%): Torsade de pointes, EKG abnormal, ekstrasistol ventrikel, dan takikardia ventrikel (keduanya terkait dengan perpanjangan interval QT), efusi perikardial, vaskulitis
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Blok jantung lengkap, gagal jantung

• Psikiatrik
  • Sangat umum (10% atau lebih): Insomnia (43%), kecemasan (30%), depresi (20%)
  • Umum (1% hingga 10%): Agitasi, kebingungan, perubahan suasana hati

• Muskuloskeletal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Arthralgia (33%), mialgia (25%), nyeri tulang (23%), nyeri punggung (18%), nyeri tungkai (13%), nyeri leher (13%)
  • Umum (1% hingga 10%): Nyeri muskuloskeletal

• Hati
  • Sangat umum (10% atau lebih): Peningkatan ALT (20%), peningkatan AST (13%), hepatotoksisitas (setidaknya 10%)
  • Umum (1% hingga 10%): Peningkatan gamma-glutamyltransferase, disfungsi hati, hiperbilirubinemia

• Lokal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Nyeri di tempat suntikan (20%), eritema di tempat suntikan (13%), edema di tempat suntikan (10%)

• Okuler
  • Sangat umum (10% atau lebih): Iritasi mata (10%), penglihatan kabur (10%)
  • Umum (1% hingga 10%): Mata kering, mata merah nyeri

• Hipersensitivitas
  • Umum (1% hingga 10%): Hipersensitivitas obat

• Ginjal
  • Umum (1% sampai 10%): gagal ginjal, gangguan ginjal, oliguria, inkontinensia
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Enuresis
  • Frekuensi tidak dilaporkan: Blok jantung total, gagal jantung

Detil Arsenic Trioxide

Untuk memahami lebih detail mengenai Arsenic Trioxide, seperti overdosis, penyimpanan, cara kerja Arsenic Trioxide, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan berikut datanya: ^[1]

Penyimpanan	→ Simpan antara 15-30 °C. → Jangan simpan di freezer. → Lindungi dari cahaya dan kelembaban.
Cara Kerja	→ Deskripsi: Arsenik trioksida, agen antineoplastik, menginduksi apoptosis dengan menyebabkan perubahan morfologi dan fragmentasi DNA pada sel leukemia promyelocytic akut (APL). Ia juga merusak dan mendegradasi gen fusi promyelocytic leukemia (PML) -retinoic acid receptor (RAR) -α, yang merupakan karakteristik APL. Farmakokinetik: → Penyerapan: Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: 2 jam (AsIII); sekitar 10-24 jam (MMAV, DMAV). Distribusi: Disimpan terutama di hati, ginjal, jantung, paru-paru, rambut, dan kuku. Mudah melewati plasenta dan memasuki ASI. Volume distribusi:> 400 L (meningkat dengan meningkatnya berat badan). → Metabolisme: Segera terhidrolisis menjadi bentuk aktifnya, asam arsenious (AsIII), yang dimetabolisme di hati melalui metilasi oksidatif oleh metiltransferase ke metabolit pentavalen yang kurang aktif, asam monometilarsonat (MMAV) dan asam dimetilarsinat (DMAV); dan melalui oksidasi menjadi metabolit minor, asam arsenik (AsV). → Ekskresi: Melalui urin (terutama sebagai MMAV, DMAV; 15% sebagai AsIII tidak berubah). Waktu paruh eliminasi: 10-14 jam (AsIII); sekitar 32 jam (MMAV); sekitar 72 jam (DMAV).
Interaksi dengan obat lain	→ Peningkatan risiko hipokalemia atau hipomagnesemia dengan diuretik dan amfoterisin B. → Peningkatan risiko perpanjangan interval QT dengan antiaritmia Kelas Ia/III (misalnya kuinidin, amiodaron, sotalol, dofetilide), antipsikotik (misalnya thioridazine, ziprasidone, pimozide), antidepresan ), makrolida (misalnya eritromisin), antihistamin (misalnya terfenadine, astemizol), kuinolon (misalnya sparfloxacin), dan cisaprida.
Interaksi dengan makanan	→ Tidak ada informasi lebih lanjut mengenai interaksi obat ini dengan makanan lainnya.
Overdosis	⇔ Gejala: Kejang, kelemahan otot, kebingungan. ⇔ Cara Mengatasi: Obati toksisitas akut dengan terapi khelasi dengan dimercaprol IM 3 mg/kg tiap 4 jam sampai toksisitas mereda, kemudian dapat diberikan penicillamine oral 250-1000 mg per hari. Jika ada koagulopati, berikan succimer asam dimercaptosuccinic oral (DCI) 10 mg/kg atau 350 mg/m2 setiap 8 jam selama 5 hari dan kemudian setiap 12 jam selama 2 minggu. Dialisis mungkin bermanfaat untuk toksisitas akut yang parah.

Pertanyaan Seputar Arsenic Trioxide

Apakah obat ini cocok digunakan oleh ibu hamil dan menyusui?

Menurut TGA Australia obat ini termasuk dalam Kategori X.^[2]

Bagaimana arsenik trioksida diberikan?

Arsenik trioksida diberikan sebagai infus ke pembuluh darah. Penyedia layanan kesehatan akan memberi Anda suntikan ini. Anda mungkin perlu sering melakukan tes medis untuk memastikan obat ini tidak menimbulkan efek berbahaya. Perawatan kanker Anda mungkin tertunda berdasarkan hasil.
Anda mungkin diberi obat lain untuk membantu mencegah efek samping yang serius atau reaksi alergi. Tetap gunakan obat-obatan ini selama diresepkan oleh dokter Anda.
Anda harus tetap berada dalam perawatan dokter selama Anda menggunakan arsenik trioksida. ^[2]

Apa yang harus saya hindari saat menerima arsenik trioksida?

Ikuti instruksi dokter Anda tentang larangan makanan, minuman, atau aktivitas.

Contoh Obat Arsenic Trioxide

Brand Merek Dagang

Trisenox

Medical Research & Source ↓ Medical Research & Source ↓

[1] Anonim. Arsenic Trioxide. Mims Indonesia; 2020.
[2] Anonim. Arsenic Trioxide. Drugs; 2020.
[3] Anonim. Arsenic Trioxide Vial. WebMD; 2020.
[4] Anonim. Arsenic Trioxide. DrugBank Canada; 2020.