Sindrom Dravet: Penyebab – Gejala dan Pengobatan

Tinjauan Medis : dr. Maria Arlene, Sp.Ak
Sindrom Dravet adalah kondisi langka dimana epilepsi terjadi pada tahun pertama kehidupan, dan terus berlangsung dalam jangka waktu panjang. Penyakit ini dapat menyebabkan komplikasi seperti keterlambatan... perkembangan anak, gangguan motorik dan keseimbangan, gangguan bicara, gangguan tumbuh kembang, infeksi, dll. Pengobatan yang tersedia pun masih terbatas hingga sekarang. Penderita sindrom Dravet juga harus mengalami ketergantungan dengan orang lain sepanjang hidupnya. Read more

Apa Itu Sindrom Dravet?

Sindrom Dravet adalah sebuah kondisi kesehatan langka yang ditandai dengan masalah perkembangan dan juga kejang pada tubuh ^{[1,2,3,5,6,7,9,10]}.

Sindrom langka ini lebih rentan terjadi pada anak-anak, khususnya balita di mana kejang itu sendiri dapat terjadi pada anak sebelum menginjak usia 1 tahun ^[1,3].

Sindrom Dravet juga dikenal dengan sebutan epilepsi langka dengan masalah fisik pada anak usia sekitar 2-3 tahun, begitu juga dengan masalah kognitif dan perilaku ^[1,3].

Penyakit ini berkaitan dengan cacat genetik di mana itu artinya sindrom Dravet adalah salah satu kelainan genetik yang akan sulit untuk dicegah.

Tinjauan
Sindrom Dravet adalah kelainan genetik langka yang ditandai dengan kejang tubuh dan keterhambatan perkembangan pada balita. 

Fakta Tentang Sindrom Dravet

1. Charlotte Dravet adalah seseorang yang mendeskripsikan kondisi sindrom Dravet pertama kali di tahun 1978 dan menamainya dengan nama belakangnya ^[1].
2. Dari 25% kasus sindrom Dravet diketahui bahwa terdapat faktor riwayat keluarga dengan kejang demam atau epilepsi ^[1].
3. Pada sekitar 20% kasus sindrom Dravet, mutasi gen SCN1A tak dapat teridentifikasi, padahal diketahui bahwa pasien memenuhi kriteria diagnosa sindrom ini ^[1].
4. Menurut beberapa laporan hasil studi, prevalensi kasus sindrom Dravet pada populasi global adalah 1 per 15.000-40.000 jiwa dengan risiko pada laki-laki dan perempuan yang sama tingginya ^[2].
5. Kejang episode pertama pada sindrom Dravet biasanya terjadi pada tahun pertama kehidupan (usia bayi belum menginjak 1 tahun) ^[2].
6. Terdapat 3% dari 471 orang pasien yang mengalami kejang pada tahun pertama kehidupan mereka, namun menurut hasil studi lainnya, terdapat 7% pasien sindrom Dravet dengan onset kejang pada usia bayi (kemungkinan usia di bawah 6 bulan) ^[2].
7. Di Indonesia, prevalensi sindrom Dravet belum diketahui secara jelas karena data spesifik mengenai penyakit ini belum tersedia.

Penyebab Sindrom Dravet

Gangguan, kelainan atau cacat pada fungsi sodium channel diyakini sebagai penyebab utama sindrom Dravet ^[1,2,3,4].

Channelopathy adalah istilah untuk bentuk gangguan ini di mana sodium channel itu sendiri adalah pengatur fungsi otak dan saraf manusia ^[4].

Gangguan atau cacat di bagian sodium channel mampu menjadi penyebab berbagai masalah fungsi tubuh, seperti ^[1,2,3] :

• Aktivitas otak yang tak menentu
• Gangguan komunikasi antara sel-sel otak
• Kejang pada tubuh
• Gangguan perkembangan pada anak penderita gangguan sodium channel

Penyebab sindrom Dravet hingga kini belum diketahui secara jelas, namun faktor genetik dianggap sebagai sebab utama dari sindrom ini.

Cacat pada dua kromosom di gen SCN1A terjadi pada sekitar 80% pasien penderita sindrom Dravet ^[1,10].

Cacat pada dua kromosom tersebut memberi tanda sodium channel.

Terdapat pola keturunan pada cacat ini dan mutasi genetik menjadi hal yang dijumpai pada anak penderita sindrom ini.

Tinjauan
Mutasi genetik dengan cacat pada dua kromosom gen SCN1A adalah faktor yang diduga kuat menjadi penyebab sindrom Dravet.

Gejala Sindrom Dravet

Gejala sindrom Dravet yang paling utama dan nampak adalah kejang.

Kejang maupun gangguan perkembangan pada anak mampu mengalami perburukan seiring bertambahnya usia anak.

Berikut ini adalah gejala-gejala sindrom Dravet yang penting untuk dikenali dan diwaspadai :

• Kejang Demam

Kejang yang terjadi pada tubuh pasien kerap dikaitkan dengan demam meski seringkali pada kasus ini demam tidak dialami oleh penderita ^[1,2].

Beberapa jenis kejang dapat terjadi pada penderita sindrom Dravet seperti kejang non-epileptik dan kejang tonik-klonik ^[1,3].

Pada penderita sindrom Dravet, onset kejang atau terjadinya kejang pertama kali dapat berlangsung sangat lama.

• Fotosensitifvitas Kejang

Pada beberapa kasus sindrom Dravet, penderitanya dapat mengalami fotosensitivitas kejang ^[1,2].

Kondisi ini merupakan sebuah kecenderungan di mana penderita mengalami kejang sebagai reaksi terhadap cahaya terang atau kilatan cahaya.

Ketika penderita sindrom ini mengalami perubahan suhu tubuh, maka kejang akan terjadi sebagai reaksi tubuh ^[2].

• Infeksi

Penderita sindrom Dravet lebih rentan mengalami infeksi berulang daripada non-penderita ^[5].

Sindrom Dravet memungkinkan penderita memiliki ketahanan tubuh yang lebih lemah daripada orang lain sehingga lebih mudah terserang infeksi.

• Ataksia

Gangguan keseimbangan atau ataksia merupakan salah satu gejala yang juga dialami penderita sindrom Dravet ^[1,2,3,5].

Koordinasi tubuh mengalami gangguan sehingga penderita mengalami kesulitan dalam berjalan.

Penderita tak mampu berjalan dengan baik dan normal seperti anak-anak seusianya.

Jika tak segera diatasi, gejala akan terus berkembang pada masa kanak-kanak dan berlanjut hingga remaja dan sampai anak tumbuh dewasa.

• Ketidakteraturan Ritme Jantung

Satu per tiga dari orang-orang yang menderita sindrom Dravet memiliki ketidakteraturan detak jantung ^[6,7].

Pada beberapa penderita, detak jantung dapat lebih lambat dari normalnya, lebih cepat, atau justru kombinasi antara cepat dan lambat.

• Masalah Tulang

Sindrom Dravet juga dikaitkan erat dengan masalah tulang.

Penderita sindrom ini dapat mengalami kelemahan dan kerapuhan pada tulang ^[8].

Risiko patah tulang pun menjadi semakin besar ketika seseorang menderita sindrom Dravet ^[8].

• Masalah Perilaku

Penderita sindrom Dravet cenderung memiliki perilaku yang lebih agresif dan perilaku yang mirip dengan gejala autisme.

Baik penderita anak-anak maupun orang dewasa, sindrom Dravet dapat menyebabkan iritabilitas ^[2].

Mudah marah dan tersinggung menjadi tanda lain dari penyakit genetik ini.

• Gangguan Motorik

Penderita sindrom Dravet juga lebih rentan mengalami gangguan motorik yang ditandai dengan posisi seperti berjongkok ketika sedang berjalan ^[1,2,5]

• Ketidakteraturan Pengaturan Suhu Tubuh

Orang-orang dengan kondisi sindrom Dravet rata-rata mengalami perubahan di bagian sistem saraf otonom ^[2,3].

Hal ini memicu suhu tubuh yang terlampau rendah atau tinggi di mana terkadang penderita juga mengalami keringat berlebih yang tak normal.

• Gangguan Kognitif

Penderita sindrom Dravet juga dapat mengalami masalah kognitif di mana perkembangan kognitif dan bicara anak lebih terlambat dari penyakit lain ^[2].

Pada sebagian penderita sindrom ini bahkan dapat memiliki kapasitas kemampuan belajar yang lebih tinggi atau di atas normal daripada orang lain.

Tinjauan
Gejala-gejala utama sindrom Dravet yang dapat dialami penderita antara lain adalah kejang demam, fotosensitivitas kejang, gangguan tulang, gangguan kognitif, gangguan motorik, masalah perilaku, ataksia, infeksi, ketidakteraturan detak jantung, dan ketidakteraturan temperatur tubuh.

Pemeriksaan Sindrom Dravet

Jika gejala-gejala yang mengarah pada sindrom Dravet terjadi, penting bagi orang tua memeriksakan anaknya.

Bahkan ketika hal ini terjadi pada remaja atau orang dewasa, kondisi gejala sebaiknya dikonsultasikan dengan dokter.

Untuk memastikan bahwa gejala benar-benar merujuk pada sindrom Dravet dan untuk memastikan penyebabnya, beberapa metode pemeriksaan berikut akan diterapkan oleh dokter :

• Pemeriksaan Fisik dan Riwayat Kesehatan

Dokter akan lebih dulu memeriksa fisik pasien untuk mengetahui apa saja gejala fisik yang terjadi ^[1,2,3].

Selain itu, dokter biasanya juga akan memberikan sejumlah pertanyaan kepada pasien atau orang tua pasien terkait riwayat gejala, riwayat medis, dan riwayat pengobatan pasien dan keluarga pasien.

Hal ini untuk menentukan apakah terdapat kondisi kelainan genetik di dalam keluarga yang memengaruhi kondisi pasien.

• Tes Genetik

Tes genetik kemungkinan akan dianjurkan oleh dokter agar pasien menempuhnya supaya mutasi gen SCN1A dapat teridentifikasi ^[9].

Untuk memastikan apakah pasien di dalam tubuhnya mengalami mutasi pada sel-sel DNA atau tidak, tes ini sangat diperlukan.

Ini karena pada beberapa kasus, sebagian pasien dapat mengalami mutasi namun sebagian lagi ada yang tidak mengalaminya.

• MRI Scan

Tes pemindaian berupa MRI scan pada otak adalah metode pemeriksaan penunjang yang akan membantu dokter dalam menegakkan diagnosa ^[1,2,3,5].

Pasien sindrom Dravet pada umumnya tidak menunjukkan adanya kelainan pada otak karena termasuk normal.

Namun penipisan (atrofi) dapat terjadi dan terdeteksi pada bagian hipokampus saat usia dewasa ^[1,5].

Tak hanya bagian hipokampus, pada beberapa kasus sindrom Dravet seluruh bagian otak dapat mengalami penipisan tersebut.

• EEG (Elektroensefalogram)

Metode diagnosa lainnya yang juga diperlukan adalah elektroensefalogram, yaitu metode pemeriksaan yang akan menunjukkan keabnomalan konsisten kejang pada tubuh pasien ^[1,2,3,5].

Hasil EEG ketika pasien sindrom Dravet tidak mengalami kejang adalah normal di mana hal ini terjadi pada pasien anak-anak.

Ketika anak balita beranjak lebih besar, memasuki remaja dan usia dewasa, pola yang ditunjukkan dari pemeriksaan ini dapat berubah.

Kriteria Diagnosa Menurut Dravet Syndrome Foundation

Dokter dalam mendiagnosa sindrom Dravet umumnya menggunakan karakteristik klinis sindrom Dravet seperti di bawah ini ^[10] :

• Pasien memiliki perkembangan motorik dan kognitif yang normal sebelum kejang pertama kali menyerang.
• Pasien mengalami kejang sebanyak dua kali atau lebih sebelum usia 1 tahun.
• Pasien mengalami kejang sebanyak dua kali atau lebih di mana masing-masing berdurasi hingga 10 menit atau lebih.
• Pasien tidak mengalami kemajuan dalam kondisinya bahkan setelah mendapat penanganan berupa antikonvulsan; kejang juga akan terus terjadi hingga usia lebih dari 2 tahun.
• Pasien mengalami kondisi kombinasi antara kejang hemiklonik, kejang mioklonik atau kejang tonik-klonik umum.

Tinjauan
Pemeriksaan fisik, pemeriksaan riwayat kesehatan, tes genetik, MRI scan, dan EEG (elektroensefalogram) adalah serangkaian metode diagnosa yang perlu pasien jalani untuk memastikan kondisi, penyebab, dan penanganan yang sesuai oleh dokter.

Pengobatan Sindrom Dravet

Kondisi sindrom Dravet tidak mudah ditangani karena kejang yang terjadi pada pasien sulit untuk dikendalikan.

Dalam penanganan kondisi sindrom Dravet, terapi perilaku, terapi fisik, terapi wicara, dan terapi kognitif perlu diterapkan sesuai dengan kebutuhan keadaan pasien.

Selain itu, beberapa penanganan seperti pemberian obat dan diet ketogenik dapat pula mengatasi gejala-gejala sindrom Dravet.

• Obat Antikejang

Pemberian resep obat antikonvulsan dalam mengendalikan kejang di tubuh pasien biasanya berupa kombinasi beberapa obat.

Sindrom Dravet pada umumnya dapat menggunakan bromides, valproate, levetiracetam, topiramate, stiripentol, dan clobazam ^[11].

Selain itu, cannabidiol pada Juni 2018 pun telah mendapat persetujuan FDA (Food and Drug Administration) untuk penanganan sindrom Dravet, sindrom Lennox Gastaut, sekaligus sindrom epilepsi ^[12].

Frekuensi kejang pada tubuh anak penderita sindrom Dravet terbukti berkurang, terutama jika tubuh pasien mampu menoleransi obat ini.

• Terapi

Untuk gangguan keseimbangan tubuh, gangguan perilaku dan gangguan kognitif pada sindrom Dravet, berbagai terapi terkait masalah tersebut dapat ditempuh pasien ^[1,13].

Dokter umumnya merekomendasikan terapi fisik, terapi perilaku dan terapi wicara untuk membantu meningkatkan kemampuan fisik, motorik dan kognitif pasien.

• Diet Ketogenik

Diet yang berfokus pada asupan tinggi lemak rendah karbohidrat ini bertujuan mengatasi kejang pada tubuh pasien ^[14].

Konsultasikan lebih detail mengenai penerapan diet ini dengan dokter dan ahli gizi agar tidak terjadi kesalahan selama menjalaninya.

Tinjauan
Penanganan sindrom Dravet umumnya melalui pemberian obat antikonvulsan, terapi (terapi fisik, terapi wicara, hingga terapi perilaku), serta diet ketogenik bila diperlukan.

Komplikasi Sindrom Dravet

Sindrom Dravet adalah sebuah kondisi jangka panjang karena hal ini biasanya terjadi pada anak-anak yang kemudian gejala dapat berlanjut hingga usia anak bertambah dewasa ^[2].

Walau terdapat pengobatan untuk kondisi ini, seringkali kondisi sindrom Dravet (terutama kejang) pada beberapa pasien tidak membaik.

Risiko kematian dini pun semakin meningkat karena cedera yang kemungkinan terjadi saat kejang timbu ^[2]l.

Selain itu, kematian tiba-tiba karena epilepsi juga menjadi risiko komplikasi lain yang perlu diwaspadai oleh para pasien sindrom Dravet ^[1,2,3].

Bahkan kematian ini dapat terjadi saat pasien sedang dalam kondisi tidur.

Pencegahan Sindrom Dravet

Karena merupakan sebuah kondisi penyakit genetik langka, belum diketahui cara pasti dalam mencegah sindrom Dravet.

Namun dengan memeriksakan gejala secara dini, memperoleh penanganan secepatnya, maka diharapkan berbagai risiko komplikasi sindrom Dravet dapat diminimalisir.

Tinjauan
Belum ada cara khusus mencegah sindrom Dravet, namun penanganan dini terutama melalui diet keto sangat dianjurkan agar gejala dapat diatasi dengan baik.