Busulfan : Manfaat – Dosis, dan Efek Samping

Busulfan adalah obat alkilasi yang digunakan untuk mengobati jenis tertentu dari leukemia myelogenous kronis^[1].

Busulfan telah digunakan sejak tahun 1950-an dan telah di setujui oleh FDA yang di kombinasikan dengan siklofosfamid sebagai obat transplantasi sel progenitor hematopoietik alogenik khusus untuk pasien dengan leukemia myelogenous kronis^[2].

Apa Itu Busulfan?

Berikut ini info mengenai Busulfan, mulai dari indikasi hingga peringatannya^[3]:

Indikasi	Alkilasi, alkil sulfonat. Digunakan dalam pengobatan kanker.
Kategori	Obat resep
Konsumsi	Anak-anak dan dewasa
Kelas	Kemoterapi Sitotoksik
Bentuk	Tablet, larutan, injeksi
Kontraindikasi	→ Pasien dengan leukemia myelogenous kronis yang penyakitnya resisten terhadap terapi sebelumnya dengan obat. → Diagnosis pasti leukemia myelogenous kronis belum ditegakkan dengan pasti.
Peringatan	Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Busulfan: → Hentikan jika toksisitas paru berkembang. → Pasien dengan gangguan hati atau ginjal berat. → Kehamilan dan menyusui.
Kategori Obat Pada Kehamilan & Menyusui	Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui IV / Oral / Parenteral (Minum/ infus / injeksi): Kategori D: Ada bukti positif dari risiko janin manusia, tetapi manfaat dari penggunaan pada wanita hamil dapat diterima meskipun ada risikonya (misalnya, jika obat diperlukan dalam situasi yang mengancam jiwa atau untuk penyakit serius di mana obat yang lebih aman tidak dapat digunakan atau tidak efektif).

Manfaat Busulfan

Busulfan bekerja dengan memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel kanker di tubuh^[1]. Busulfan sebagai antineoplastik alkilasi digunakan pasien dengan leukemia myelogenous kronis^[2].

Busulfan terbagi menjadi 2 yaitu, tablet oral dan injeksi. Untuk tablet oral Busulfan biasanya digunakan untuk  mengobati gejala leukimia dan myelogenous kronis^[4],

Busulfan injeksi yang di kombinasikan dengan obat siklofosfamid, untuk mempersiapkan tubuh Anda menerima transplantasi sel induk dari sumsum tulang donor^[4].

Dosis Busulfan

Dosis Busulfan terbagi menjadi 2, yaitu untuk dewasa dan untuk anak-anak. Penggunaannya tablet oral (diminum) dan injeksi^[3].

Dosis Busulfan Dewasa

Regimen pengkondisian intravena untuk transplantasi sumsum tulang → 0,8 mg / kg berat badan ideal tiap 6 jam selama 4 hari mulai 7 hari sblm transplantasi → Siklofosfamid diberikan selama 2 hari dimulai setidaknya selama 24 jam setelah dosis akhir busulfan. → Dosis harus diberikan selama 2 jam melalui kateter vena sentral dengan menggunakan pompa infus.

Regimen pengkondisian oral untuk transplantasi sumsum tulang → 1 mg / kg tiap 6 jam selama 4 hr, dimulai 7 hr sblm transplantasi → Siklofosfamid diberikan selama 2 hari, dimulai 24 jam setelah dosis akhir busulfan.

Polycythemia vera oral → 4-6 mg / hr dilanjutkan selama 4-6 minggu dg pemantauan hitung darah, terutama trombosit.

Leukemia myeloid kronis oral → Induksi remisi: Awal 0,06 mg / kg sehari. → Maks: 4 mg setiap hari. → Dapat meningkatkan dosis bila respon tdk adekuat setelah 3 minggu. → Lanjutkan sampai jumlah sel darah putih turun menjadi 15.000-25.000 sel / mm 3 (biasanya 12-20 minggu); →  Dapat berhenti lebih awal jika jumlah trombosit <100.000 sel / mm3 . → Pemeliharaan: Jika jumlah leukosit meningkat menjadi 50.000 sel / mm 3 atau gejala kembali: Lanjutkan dosis induksi → Bila remisi <3 bln: 0,5-2 mg / hr, diberikan sebagai perawatan kontinu

Trombositemia esensial oral → 2-4 mg sehari.

Dosis Busulfan Anak

Regimen pengkondisian intravena untuk transplantasi sumsum tulang → 0-17 thn <9 kg: 1 mg / kg; → 9- <16 kg: 1,2 mg / kg; → 16-23 kg: 1,1 mg / kg; → > 23-34 kg: 0,95 mg / kg; → > 34 kg: 0,8 mg / kg. → Dosis diberikan tiap 6 jam selama 4 hari diikuti dengan siklofosfamid atau melphalan, dimulai minimal 24 jam setelah dosis akhir busulfan.

Regimen pengkondisian oral untuk transplantasi sumsum tulang → <18 thn Sampai 37,5 mg / m 2 6 jam selama 4 hari, mulai 7 hari sebelum transplantasi; → Siklofosfamid diberikan selama 2 hari, dimulai 24 jam setelah dosis akhir busulfan.

Leukemia myeloid kronis oral → Sama seperti dosis dewasa.

Efek Samping Busulfan

Busulfan bisa saja menyebabkan efek samping yang tidak diingikan. Periksakan segera ke dokter jika anda mengalami beberapa efek samping atau gejala berikut ini.

Efek yang paling sering terjadi adalah^[4]:

• Kotoran berwarna hitam
• Perut atau perut kembung
• Darah dalam urin atau tinja
• Penglihatan kabur
• Nyeri dada
• Batuk atau suara serak
• Pusing
• Pernapasan cepat atau tidak teratur
• Detak jantung atau denyut nadi yang cepat, berdebar, atau tidak teratur
• Demam atau menggigil
• Sakit kepala
• Nyeri punggung bawah atau samping
• Kegugupan
• Nyeri dan rasa kenyang di perut bagian atas atau perut
• Nyeri atau sulit buang air kecil
• Menunjukkan bintik-bintik merah pada kulit
• Berdebar-debar di telinga
• Ruam kulit atau gatal
• Detak jantung lambat
• Pembengkakan mata atau kelopak mata
• Sesak di dada
• Kesulitan bernapas
• Perdarahan atau memar yang tidak biasa
• Penambahan berat badan
• Mata dan kulit kuning

Efek samping serius yang bisa terjadi (segera hubungi dokter)^[1]:

• Hitam, kotoran tinggal
• Urin merah
• Kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa
• Sulit bernafas
• Perubahan penglihatan
• Muntah
• Sakit perut
• Kejang

Gejala Overdosis Busulfan (Segera pergi ke IGD / emergency bila terdapat beberapa gejala ini)^[1]:

• Hitam, kotoran tinggal
• Urin merah
• Memar atau pendarahan yang tidak biasa
• Kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa
• Sakit tenggorokan, batuk, demam, atau tanda-tanda infeksi lainnya
• Mual
• Muntah
• Diare
• Luka di mulut dan tenggorokan

Info Efek Busulfan Tenaga Medis^[4]:

• Hematologi
  • Sangat umum (10% atau lebih): Mielosupresi berkepanjangan (mis., Granulositopenia parah , leukopenia, trombositopenia , anemia, atau kombinasinya) (100%)
  • Jarang (kurang dari 0,1%): Anemia aplastik
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Waktu protrombin berkepanjangan
  • Laporan pascapemasaran : Febrile neutropenia

• Pernapasan
  • Sangat umum (10% atau lebih): Rinitis (44%), kelainan paru-paru (34%), batuk (28%), epistaksis (25%), dispnea (25%)
  • Jarang (kurang dari 0,1%): displasia bronkopulmonalis
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Pneumonia , hiperventilasi, perdarahan alveolar, faringitis , cegukan, asma , atelektasis, efusi pleura , hipoksia, hemoptisis, sinusitis, fibrosis interstisial^.

• Kardiovaskular
  • Sangat umum (10% atau lebih): Takikardia (44%), hipertensi (36%), nyeri dada (26%), vasodilatasi (25%)
  • Umum (1% hingga 10%): Tamponade jantung pada pasien dengan talasemia (pada dosis tinggi)
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Aritmia, fibrilasi atrium, ekstrasistol ventrikel, blok jantung derajat tiga, trombosis (semua episode berhubungan dengan kateter vena sentral), hipotensi, flushing dan hot flashes, kardiomegali, kelainan EKG, gagal jantung sisi kiri, efusi perikardial , tamponade jantung
  • Laporan pascapemasaran: Thrombotic microangiopathy (TMA)

• Okuler
  • Jarang (kurang dari 0,1%): Gangguan lensa dan katarak (yang mungkin bilateral), penipisan kornea (dilaporkan setelah transplantasi sumsum tulang yang didahului dengan terapi dosis tinggi)

• Dermatologis
  • Sangat umum (10% atau lebih): Ruam (57%), pruritus (28%)
  • Umum (1% hingga 10%): Alopecia

• Metabolik
  • Sangat umum (10% atau lebih): Hipomagnesemia (77%), hiperglikemia (66%), hipokalemia (64%), hipokalsemia (49%), hiperbilirubinemia (49%), edema (36%), serum glutamat piruvat transaminase ( SGPT) peningkatan (31%), kreatinin meningkat (21%)
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Hipervolemia, hipofosfatemia, hiponatremia

• Hati
  • Sangat umum (10% atau lebih): SGPT Elevation
  • Umum (1% hingga 10%): Penyakit veno-oklusif hati (HVOD)
  • Jarang (kurang dari 0,1%): Penyakit kuning , fungsi hati abnormal, fibrosis bilier
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Peningkatan alkali fosfatase, ikterus, hepatomegali

• Sistem saraf
  • Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala (69%), astenia (51%), pusing (30%)
  • Umum (1% hingga 10%): Kejang
  • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Myasthenia gravis
  • Frekuensi tidak dilaporkan : perdarahan otak , koma, delirium, agitasi, ensefalopati , kebingungan, halusinasi, lesu , mengantuk.

• Onkologis
  • Umum (1% hingga 10%): Neoplasma jinak, ganas, dan tidak spesifik (termasuk kista dan polip)
  • Laporan pascapemasaran : Sindrom lisis tumor , displasia seluler

• Genitourinari
  • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Ginekomastia
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Disuria , oliguria, hematuria , hemorrhagic cystitis.

• Gastrointestinal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Mual (98%), stomatitis ( mucositis ) (97%), muntah (95%), anoreksia (85%), diare (84%), sakit perut (72%), dispepsia (44%), mulut kering (26%), kelainan rektal (25%), pembesaran perut (23%)
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Esofagitis , ileus , hematemesis, pankreatitis , ketidaknyamanan rektal
  • Laporan pascapemasaran : Hipoplasia gigi.

• Muskuloskeletal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Menggigil (46%), sakit punggung (23%)
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Myalgia, artralgia

• Imunologis
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Penyakit graft-versus-host
  • Laporan pascapemasaran : Bakteri parah, virus (misalnya, viremia sitomegalovirus), infeksi jamur, sepsis

• Hipersensitivitas
  • Sangat umum (10% atau lebih): Reaksi alergi (26%)

• Lokal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Peradangan di tempat suntikan (25%)
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Nyeri di tempat suntikan

• Ginjal
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Nitrogen urea darah (BUN) meningkat

Detail Busulfan

Untuk memahami lebih detil mengenai Busulfan, seperti operdosis, penyimpanan, cara kerja Busulfan, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan berikut datanya^[3].

Penyimpanan	Tablet: → Simpan di bawah 25 ° C. Konsentrat injeksi: → Simpan di antara 2-8 ° C. → Jangan dibekukan.
Cara Kerja	Deskripsi: Busulfan bereaksi dengan posisi N-7 guanosin dan mengganggu replikasi DNA dan transkripsi RNA dengan mengalkilasi dan mengikat silang untaian DNA. Farmakokinetik: Absorpsi: Diserap dengan cepat dan sempurna dari saluran GI (oral). Ketersediaan hayati: 47-103% (oral). Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: Kira-kira 1 jam (oral); dlm 5 mnt (IV). Distribusi: Melintasi sawar darah-otak; konsentrasi di CSF kira-kira sama dengan konsentrasi plasma bersamaan. Pengikatan protein plasma: Sekitar 30% (ireversibel), terutama untuk albumin. Metabolisme: Mengalami metabolisme hati yang ekstensif terutama melalui konjugasi dengan glutathione, baik secara spontan atau dimediasi oleh enzim glutathione-S-transferase. Pengeluaran:Melalui urin, 25-60% sebagai metabolit; kira-kira 1% sebagai obat tidak berubah. Waktu paruh eliminasi plasma: Sekitar 2-3 jam.
Interaksi Dengan Obat Lain	→ Mielosupresi aditif dg agen mielosupresif lainnya. → Agen sitotoksik dapat meningkatkan risiko toksisitas paru. → Dapat menurunkan respons thd vaksin, kemungkinan infeksi umum dg vaksin hidup. → Peningkatan risiko efek samping jika diberikan bersamaan dengan atau segera setelah radioterapi. → Penurunan klirens bila digunakan bersama siklofosfamid, itrakonazol, atau parasetamol. → Kombinasi dg tioguanin dpt menyebabkan varises esofagus, hepatotoksisitas, dan HTN portal. → Peningkatan pembersihan oleh fenitoin.
Interaksi Dengan Makanan	Tidak ada interaksi makanan
Overdosis	⇔ Gejala: Myelosuppression, depresi sumsum tulang, pansitopenia. Penatalaksanaan: Perawatan suportif. Pertimbangkan hemodialisis. Interaksi obat
Pengaruh Pada Hasil Lab.	Tidak ditemukannya pengaruh dari hasil lab

Pertanyaan Seputar Busulfan

Bagaimana obat ini digunakan?

– Diminum sekali sehari.
– Lama pengobatan tergantung pada jenis obat yang Anda minum, seberapa baik tubuh Anda menanggapinya, dan jenis kanker yang Anda derita.
– Gunakan busulfan pada waktu yang hampir sama setiap hari.^[1]

Apa Kegunaan lain untuk obat ini ?

Tablet busulfan juga digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk menghancurkan sumsum tulang dan sel kanker sebagai persiapan untuk transplantasi sumsum tulang.^[1]

Apa yang harus saya hindari saat menggunakan busulfan?

Hindari berada di dekat orang yang sedang sakit atau mengalami infeksi. ^[4]

Contoh Obat Busulfan (Merek Dagang) di Pasaran

Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandungBusulfan^[4]:

Brand Merek Dagang
Busulfex	Myleran

Medical Research & Source ↓ Medical Research & Source ↓

1) Anonim. Medlineplus.gov. Busulfan. 2017.
2) Raj Patel,Prasanna Tadi. ncbi.nlm.nih.gov. Busulfan. 2020.
3) Anonim. Mims.com. Busulfan. 2020.
4) Anonim. Drugs.com. Busulfan. 2020.