Fluconazole adalah salah satu antijamur untuk mengatasi berbagai kondisi infeksi jamur pada berbagai bagian tubuh, seperti mulut, esofagus, paru-paru, organ genital, dan lain-lain. [2]
Fluconazole masih satu kelas dengan Ketoconazole dan Itraconazole.
Dengan banyaknya indikasi yang terdapat pada Fluconazole, maka obat ini digunakan untuk banyak indikasi sejak disetujui oleh FDA pada 1990.
Informasi lengkap mengenai Fluconazole akan diuraikan dalam artikel ini.
Daftar isi
Uraian mengenai indikasi hingga kategori pada kehamilan disajikan dalam tabel berikut: [1]
| Indikasi | Berbagai masalah infeksi jamur |
| Kategori | Obat resep |
| Konsumsi | Dewasa dan Anak-anak |
| Kelas | Antijamur |
| Bentuk | Tablet, Kapsul, Intravena |
| Kontraindikasi | → Hipersensitif → Pasien yang menggunakan Astemizole, Cispariede, Quibidine, Terfenadine, Pimozide, Erythromycin |
| Peringatan | → Pasien yang berpotensi Proarotmia, seperti hipokalemia, abnormalitas elektrolit; kerusakan jantung; penyakit serius, seperti AIDS, kerusakan ginjal dan hati → Anak-anak dan geriatri → Kehamilan dan menyusui |
| Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui | Cara Pemberian Obat: ↔ Per oral: Kategori C (untuk dosis tunggal 150 mg untuk kandidiasis vagina). Kategori C: Studi pada reproduksi hewan menunjukkan efek buruk pada janin. Tidak ada studi memadai dan terkendali pada manusia. Obat boleh digunakan jika nilai manfaatnya lebih besar dari risiko terhadap janin. ↔ Parenteral: Kategori D Kategori D: Terdapat bukti positif mengenai resiko pada janin manusia berdasarkan efek samping yang muncul dari hasil investigasi, atau pengalaman saat obat sudah dipasarkan, atau studi yang dilakukan pada manusia. Tetapi dapat dipertimbangkan untuk digunakan jika manfaatnya pada ibu hamil lebih besar dari potensi resiko. |
Manfaat Fluconazole, diantaranya sebagai berikut: [3,4]
Dosis Fluconazole terdapat untuk dosis dewasa dan dosis anak-anak. Dosis tersedia untuk sediaan: [2]
Berikut akan diuraikan dosis untuk dewasa dan anak-anak: [2]
| Dosis dewasa untuk Kandidiasis vagina 150 mg secara oral sebagai dosis tunggal |
| Dosis dewasa untuk sariawan mulut → 200 mg secara IV atau oral pada hari pertama diikuti dengan 100 mg IV atau secara oral sekali sehari → Lama terapi: Minimal 2 minggu, untuk mengurangi resiko kambuh |
| Dosis dewasa untuk Kandidemia → Dosis sampai 400 mg/ hari → Penggunaan: Untuk infeksi Kandida sistemik, termasuk kandiasis yang sudah menyebar dan pneumonia |
| Dosis dewasa untuk infeksi jamur pada pneumonia → Dosis sampai 400 mg/ hari → Penggunaan: Untuk infeksi Kandida sistemik, termasuk kandiasis yang sudah menyebar dan pneumonia |
| Dosis dewasa untuk infeksi jamur yang menyebar → Dosis sampai 400 mg/ hari → Penggunaan: Untuk infeksi Kandida sistemik, termasuk kandiasis yang sudah menyebar dan pneumonia |
| Dosis dewasa untuk Kandidiasis sistemik → Dosis sampai 400 mg/ hari → Penggunaan: Untuk infeksi Kandida sistemik, termasuk kandiasis yang sudah menyebar dan pneumonia |
| Dosis dewasa untuk Kandidiasis esofagus → 200 mg IV atau oral pada hari pertama diikuti dengan 100 mg IV atau per oral sekali sehari → Durasi terapi: Setidaknya 3 minggu dan setidaknya 2 minggu setelah gejala sembuh → Dosis hingga 400 mg/ hari dapat digunakan berdasarkan respon klinis pasien |
| Dosis dewasa untuk infeksi Kandida pada saluran kemih → 50 sampai 200 mg IV atau oral sekali sehari → Penggunaan: Untuk pengobatan infeksi kandida pada saluran kemih dan peritonitis |
| Dosis dewasa untuk infeksi peritonitis → 50 sampai 200 mg IV atau oral sekali sehari → Penggunaan: Untuk pengobatan infeksi kandida pada saluran kemih dan peritonitis |
| Dosis dewasa untuk meningitis akibat Kriptokokus dengan sistem imun yang masih normal → Infeksi akut: 400 mg IV atau per oral pada hari pertama diikuti 200 mg IV atau per oral sekali sehari → Durasi terapi: 10 sampai 12 minggu setelah kultur CSF negatif → Dosis 400 mg IV atau per oral sekali sehari dapat digunakan berdasarkan penilaian pada respon klinis pasien |
| Dosis dewasa untuk meningitis akibat Kriptokokus dengan sistem imun yang sudah terganggu → Infeksi akut: 400 mg IV atau per oral pada hari pertama diikuti 200 mg IV atau per oral sekali sehari → Durasi terapi: 10 sampai 12 minggu setelah kultur CSF negatif → Dosis 400 mg IV atau per oral sekali sehari dapat digunakan berdasarkan penilaian pada respon klinis pasien |
| Dosis dewasa untuk Kriptokokosis → Infeksi paru ringan sampai sedang dan infeksi nonmeningeal, nonpulmoner jika penyakit SSP dikesampingkan, tidak ada fungemia, infeksi tunggal, tidak ada faktor risiko imunosupresif: 400 mg oral sekali sehari selama 6 sampai 12 bulan → Infeksi paru yang parah dan nonmeningeal, infeksi nonpulmoner dengan kriptokokemia: Terapi konsolidasi (setelah terapi induksi): 400 sampai 800 mg per oral sekali sehari selama minimal 8 minggu; Terapi perawatan: 200 sampai 400 mg diminum sekali sehari selama 12 bulan |
| Dosis dewasa untuk terapi profilaksis infeksi jamur → Dosis: 400 mg IV atau per oral sekali sehari → Durasi terapi: 7 hari setelah jumlah neutrofil meningkat di atas 1000 sel/ mm3 → Jika granulocytopenia berat (kurang dari 500 neutrofil / mm3) diharapkan, profilaksis harus dimulai beberapa hari sebelum kemungkinan timbulnya neutropenia → Penggunaan: Untuk profilaksis untuk mengurangi kejadian kandidiasis pada penerima transplantasi sumsum tulang yang menerima kemoterapi sitotoksik dan / atau terapi radiasi |
| Dosis dewasa untuk meningitis disebabkan oleh Kokkidiodomikosis → 400 mg per oral sekali sehari → Beberapa ahli memulai terapi dengan 800 sampai 1000 mg / hari → Pasien yang merespons terapi harus melanjutkan pengobatan ini tanpa batas waktu |
| Dosis dewasa untuk histoplasmosis → Infeksi yang menyebar pada pasien tanpa AIDS: 200 sampai 800 mg IV atau secara oral sekali sehari selama setidaknya 12 bulan → Infeksi CNS (setelah regimen awal amfoterisin B IV): 200 sampai 400 mg IV atau diminum sekali sehari selama 12 bulan → Direkomendasikan sebagai terapi alternatif pada pasien yang tidak dapat menggunakan Itraconazole |
| Dosis dewasa untuk blastomikosis → Infeksi paru ringan hingga sedang atau infeksi yang mneyebar ringan hingga sedang tanpa keterlibatan SSP: 400 hingga 800 mg per oral sekali sehari selama setidaknya 6 hingga 12 bulan Infeksi → CNS (setelah regimen awal amfoterisin B IV): 800 mg per oral sekali sehari selama setidaknya 12 bulan dan sampai kelainan CSF sembuh |
| Dosis dewasa untuk onychomikosis pada kuku → Beberapa ahli merekomendasikan: 150 sampai 300 mg diminum sekali seminggu → Durasi terapi: Infeksi kuku: 3 sampai 6 bulan; Infeksi jamur: 6 sampai 12 bulan |
| Dosis dewasa untuk onychomikosis pada jari kaki → Infeksi kulit atau limfokutan: 400 sampai 800 mg IV atau per oral sekali sehari → Lama terapi: 2 sampai 4 minggu setelah semua lesi sembuh (biasanya total 3 sampai 6 bulan) |
| Dosis anak untuk Kandidiasis esofagus → Usia 2 minggu atau kurang (usia kehamilan 26 sampai 29 minggu): 3 mg / kg IV atau secara oral setiap 72 jam → Lebih dari 2 minggu: 6 mg / kg IV atau secara oral pada hari pertama diikuti dengan 3 mg / kg IV atau secara oral sekali sehari → Lama terapi: Minimal 3 minggu dan minimal 2 minggu setelah gejala hilang → Dosis hingga 12 mg / kg / hari dapat digunakan pada pasien yang berusia lebih dari 2 minggu berdasarkan penilaian respon klinis pasien; ini berkorelasi dengan 12 mg / kg / 72 jam pada bayi baru lahir prematur selama 2 minggu pertama kehidupan mereka |
| Dosis anak untuk sariawan mulut: → Usia 2 minggu atau kurang (usia kehamilan 26 sampai 29 minggu): 3 mg / kg IV atau secara oral setiap 72 jam → Lebih dari 2 minggu: 6 mg / kg IV atau secara oral pada hari pertama diikuti dengan 3 mg / kg IV atau secara oral sekali sehari → Lama terapi: Minimal 2 minggu, untuk mengurangi resiko kambuh |
| Dosis anak untuk Kandidemia → Usia 2 minggu atau kurang (usia kehamilan 26 sampai 29 minggu): 6 sampai 12 mg / kg IV atau secara oral setiap 72 jam Lebih dari 2 minggu: 6 hingga 12 mg / kg / hari IV atau per oral → Penggunaan: Untuk pengobatan kandidemia dan infeksi Candida yang menyebar |
| Dosis anak untuk infeksi jamur yang sudah menyebar → Usia 2 minggu atau kurang (usia kehamilan 26 sampai 29 minggu): 6 sampai 12 mg / kg IV atau secara oral setiap 72 jam → Lebih dari 2 minggu: 6 hingga 12 mg / kg / hari IV atau per oral → Penggunaan: Untuk pengobatan kandidemia dan infeksi Candida yang menyebar |
| Dosis anak untuk Kandidiasis sistemik → Usia 2 minggu atau kurang (usia kehamilan 26 sampai 29 minggu): 6 sampai 12 mg / kg IV atau secara oral setiap 72 jam → Lebih dari 2 minggu: 6 hingga 12 mg / kg / hari IV atau per oral → Penggunaan: Untuk pengobatan kandidemia dan infeksi Candida yang menyebar |
| Dosis anak untuk meningitis kriptokokus dengan inang imunokompeten → Infeksi akut: → Usia 2 minggu atau kurang (usia kehamilan 26 sampai 29 minggu): 6 mg / kg IV atau secara oral setiap 72 jam → Lebih dari 2 minggu: 12 mg / kg IV atau secara oral pada hari pertama diikuti dengan 6 mg / kg IV atau secara oral sekali sehari → Durasi terapi: 10 sampai 12 minggu setelah kultur CSF negatif → Dosis 12 mg / kg IV atau secara oral sekali sehari dapat digunakan pada pasien yang berusia lebih dari 2 minggu berdasarkan penilaian respon klinis pasien; ini berkorelasi dengan 12 mg / kg IV atau secara oral setiap 72 jam pada bayi baru lahir prematur selama 2 minggu pertama kehidupan mereka. |
| Dosis anak untuk meningitis kriptokokus dengan inang imunosupresif → Infeksi akut: → Usia 2 minggu atau kurang (usia kehamilan 26 sampai 29 minggu): 6 mg / kg IV atau secara oral setiap 72 jam → Lebih dari 2 minggu: 12 mg / kg IV atau secara oral pada hari pertama diikuti dengan 6 mg / kg IV atau secara oral sekali sehari → Durasi terapi: 10 sampai 12 minggu setelah kultur CSF negatif → Dosis 12 mg / kg IV atau secara oral sekali sehari dapat digunakan pada pasien yang berusia lebih dari 2 minggu berdasarkan penilaian respon klinis pasien; ini berkorelasi dengan 12 mg / kg IV atau secara oral setiap 72 jam pada bayi baru lahir prematur selama 2 minggu pertama kehidupan mereka. |
| Dosis anak untuk Kriptokokosis → Terapi konsolidasi (setelah terapi induksi): 10 sampai 12 mg / kg / hari secara oral dalam 2 dosis terbagi selama 8 minggu → Terapi perawatan pada pasien yang terinfeksi HIV: 6 mg / kg per oral sekali sehari → Pneumonia kriptokokus: 6 sampai 12 mg / kg secara oral sekali sehari selama 6 sampai 12 bulan → Terapi perawatan dianjurkan untuk mencegah kekambuhan. |
| Dosis anak untuk terapi profilaksis infeksi jamur → Terapi empiris untuk dugaan kandidiasis pada pasien nonneutropenik atau neutropenik: 12 mg / kg IV atau oral pada hari pertama diikuti dengan 6 mg / kg IV atau secara oral sekali sehari |
| Dosis anak untuk infeksi Kandida pada saluran kemih → Sistitis asimtomatik pada pasien yang menjalani prosedur urologi: 3 hingga 6 mg / kg IV atau secara oral sekali sehari selama beberapa hari sebelum dan sesudah prosedur → Sistitis simtomatik: 3 mg / kg IV atau diminum sekali sehari selama 2 minggu → Pyelonephritis: 3 sampai 6 mg / kg IV atau diminum sekali sehari selama 2 minggu → Bila jamur kemih: 3 sampai 6 mg / kg IV atau diminum sekali sehari sampai gejala hilang dan kultur urin bersih dari Candida |
| Dosis anak untuk Kokkidiodomikosis-meningitis → Infeksi meningeal: 12 mg / kg IV atau diminum sekali sehari → Dosis maksimum: 800 mg / dosis → Profilaksis sekunder: 6 mg / kg per oral sekali sehari → Dosis maksimal: 400 mg / dosis → Durasi terapi: Seumur hidup → Direkomendasikan sebagai terapi pilihan → Profilaksis sekunder harus mengikuti pengobatan infeksi meningeal. |
| Dosis anak untuk Kokkidiodomikosis → Untuk Anak-anak yang terpajan HIV dan terinfeksi HIV; Penyakit parah dengan gangguan pernapasan akibat infeksi nonmeningeal difus atau menyebar: 12 mg / kg IV atau per oral sekali sehari → Dosis maksimal: 800 mg / dosis → Lama terapi: total 1 tahun Infeksi nonmeningeal ringan hingga sedang (mis., Pneumonia fokal): 6 hingga 12 mg / kg IV atau oral sekali sehari → Dosis maksimal: 400 mg / dosis → Profilaksis sekunder: 6 mg / kg per oral sekali sehari Dosis maksimal: 400 mg / dosis → Durasi terapi: Seumur hidup pada pasien dengan penyakit yang menyebar |
| Dosis anak untuk Kandidiasis vagina → Kandidiasis vulvovaginal tanpa komplikasi: 150 mg per oral sebagai dosis tunggal → Kandidiasis vulvovaginal parah atau berulang: 100 sampai 200 mg diminum sekali sehari selama minimal 7 hari → Terapi supresif untuk kandidiasis vulvovaginal: 150 mg per oral seminggu sekali |
| Dosis anak untuk histoplasmosis → Rekomendasi untuk anal dengan infeksi HIV: 3 sampai 6 mg/ kg diminum sekali sehari → Dosis maksimum: 200 mg/ dosis |
| Dewasa ⇔ Dosis tunggal → Tidak disarankan penyesuaian dosis ⇔ Dosis ganda: → CrCl 50 mL / menit atau kurang (tanpa dialisis): 50 hingga 400 mg IV atau secara oral sebagai dosis pemuatan diikuti dengan 50% dari dosis harian biasa (sesuai indikasi) |
| Anak-Anak → Pengurangan dosis harus paralel dengan yang direkomendasikan untuk orang dewasa |
Berikut diuraikan efek samping Fluconazole secara detail: [2]
Efek samping yang memerlukan perhatian medis yang jarang terjadi:
Efek samping yang memerlukan perhatian medis dan tidak diketahui:
Efek samping yang tidak memerlukan perhatian medis dan jarang terjadi:
Efek samping yang tidak memerlukan perhatian medis dan tidak diketahui
Efek samping lainnya:
Overdosis
Gejala overdosis yang umum terjadi adalah halusinasi dan perilaku paranoid. [1]
Informasi penting untuk tenaga kesehatan
Bagi tenaga kesehatan penting untuk melakukan monitoring pada [2]:
Berikut ini akan diuraikan dalam tablet mengai detail Fluconazole, seperti penyimpanan, cara kerja, interaksi, dan overdosis serta penanganannya: [1,3,4]
| Penyimpanan | → Tablet, kapsul, bubuk untuk suspensi oral: Simpan di bawah 30 ° C → IV, bubuk yang dilarutkan untuk suspensi oral: Simpan antara 5-30 ° C → Jangan dibekukan. |
| Cara Kerja | → Fluconazole adalah penghambat yang sangat selektif dari enzim lanosterol 14-α-demetilase yang bergantung pada sitokrom P450 jamur. Enzim ini biasanya bekerja untuk mengubah lanosterol menjadi ergosterol, yang diperlukan untuk sintesis dinding sel jamur. Atom nitrogen bebas yang terletak di cincin azol fluconazole mengikat dengan atom besi tunggal yang terletak di kelompok lanosterol 14-α-demethylase. Hal Ini mencegah aktivasi oksigen dan, sebagai hasilnya, menghambat demetilasi lanosterol, menghentikan proses biosintesis ergosterol. Sterol termetilasi kemudian ditemukan terakumulasi dalam membran sel jamur, yang menyebabkan terhentinya pertumbuhan jamur. Akumulasi sterol ini secara negatif mempengaruhi struktur dan fungsi membran plasma sel jamur. → Absorpsi: .90% (oral) → Waktu kadar puncak plasma: 1-2 jam (oral) → Distribusi: Vd: 0,6 L/ kg; didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh, dengan penetrasi yang baik ke CSF, mata, cairan peritoneum, dahak, urin, dan kulit → Rasio CSF terhadap darah: 50-90% (meninges normal; 70-80% (meningitis) → Difusi relatif darah ke CSF: Cukup dengan tanpa peradangan → Ikatan protein: 11-12% → Metabolisme: Sebagian besar di hati → Inhibisi enzim: Hepatik CYP2C9 (poten); CYP3A4 (moderate) → Elimination: T1/2: 30 jam (range: 20-50 jam); 46 jam (geriatri); Eksresi: Urine 80% |
| Interaksi dengan obat lain | → Dapat meningkatkan waktu protrombin dengan antikoagulan (misalnya Warfarin) → Dapat meningkatkan konsentrasi serum obat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4 dan CYP2C9 (misalnya Bosentan, Cyclosporin, Midazolam, Nevirapine, Amitriptyline, Nortriptyline, Phenytoin, Rifabutin, Sulfonylurea, Nateglinide, Celecoxib, Parecoxib, Tacudrolimus → Dapat meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolysis dengan HMG-CoA reductase inhibitor (misalnya Simvastatin, Atorvastatin) → Dapat menurunkan klirens plasmaTeofilin → Dapat mengurangi konsentrasi plasma dengan Rifampisin. → Berpotensi Fatal: Meningkatkan risiko aritmia jantung dengan obat yang diketahui memperpanjang interval QT atau menginduksi torsade de pointes seperti Astemizole, Cisapride, Terfenadine, Quinidine, Pimozide, Erythromycin. Peningkatan risiko depresi pernapasan dengan Fentanil. |
| Overdosis | ⇔ Gejala: Halusinasi dan perilaku paranoid ⇔ Cara Mengatasi: Pengobatan simtomatik dan suportif. Mungkin mempertimbangkan melakukan bilas lambung jika perlu. Hemodialisis dapat menurunkan kadar plasma sekitar 50% |
| Pengaruh pada hasil lab | Monitor LFTs, fungsi ginjal, dan kadar serum Kalium |
Berapa cepat Fluconazole akan bekerja?
Untuk jamur pada vagina, balanitis, dan sariawan mulut, gejala akan hilang dalam 7 hari penggunaan Fluconazole. Jika gejala lebih serius, sebaiknya ditanyakan kepada dokter karena kemungkinan 1 sampai 2 minggu baru akan muncul efek penuh. [5]
Bagaimana efeknya bila digunakan bersama dengan obat lain?
Fluconazole memiliki interaksi dengan beberapa obat dan memiliki efek: [1]
→ Dapat meningkatkan waktu protrombin dengan antikoagulan (misalnya Warfarin)
→ Dapat meningkatkan konsentrasi serum obat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4 dan CYP2C9 (misalnya Bosentan, Cyclosporin, Midazolam, Nevirapine, Amitriptyline, Nortriptyline, Phenytoin, Rifabutin, Sulfonylurea, Nateglinide, Celecoxib, Parecoxib, Tacudrolimus
→ Dapat meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolysis dengan HMG-CoA reductase inhibitor (misalnya Simvastatin, Atorvastatin)
→ Dapat menurunkan klirens plasmaTeofilin
→ Dapat mengurangi konsentrasi plasma dengan Rifampisin.
→ Berpotensi Fatal: Meningkatkan risiko aritmia jantung dengan obat yang diketahui memperpanjang interval QT atau menginduksi torsade de pointes seperti Astemizole, Cisapride, Terfenadine, Quinidine, Pimozide, Erythromycin. Peningkatan risiko depresi pernapasan dengan Fentanil.
Digunakan untuk terapi apa Fluconazole 150 mg?
Dapat digunakan untuk berbagai infeksi jamur, salah satunya infeksi kandidiasis vaginal. [2]
| Brand Merek Dagang [1,2,4] |
| Diflucan |
| Cryptal |
| Fluxar |
| Zemyc |
| Elazor |
| Flucostat |
| Triflucan |
| Flunizol |
| Pritenzol |
| Trican |
1. Anonim. Fluconazole. MIMS Indonesia; 2020.
2. Anonim. Fluconazole. Drugs; 2020.
3. Anonim. Fluconazole. Medscape; 2020.
4. Anonim. Fluconazole. Drugbank; 2020.
5. Anonim. Fluconazole. NHS UK; 2020.