Penyakit Alexander : Penyebab – Gejala dan Pengobatan

Tinjauan Medis : dr. Maria Arlene, Sp.Ak
Penyakit Alexander adalah kelaianan langka dari sistem saraf, dimana terjadi kerusakan pada mielin. Mielin adanya zat lemak yang melapisi serabut saraf dan membuat transmisi hantaran impuls saraf menjadi... lebi cepat. Jika mielin ini terganggu, makam transmisi impuls saraf pun akan ikut terganggu. Sebagian besar penyakit Alexander terjadi sebelum usia 2 tahun. Gejalanya berupa megalencephaly, kejang, kaku pada tangan/kaki, gangguan kecerdasan, dan keterlambatan tumbuh kembang. Penyakit ini juga dapat dimulai pada usia remaja atau dewasa. Gejalanya adalah gangguan bicara, kesulitan menelan, kejang, dan gangguan koordinasi. Karena penyakit ini disebabkan oleh faktor genetik, maka belum ada obat yang mampu menyembuhkan. Terapi ditujukan untuk mengatasi gejala dan meningkatkan kualitas hidup pasien.  Read more

Apa Itu Penyakit Alexander?

Penyakit Alexander merupakan jenis penyakit sistem saraf langka di mana lapisan lemak yang seharusnya menutupi serat-serat saraf mengalami kerusakan ^[1,2,3,4].

Lapisan lemak yang disebut dengan myelin bertugas utama sebagai pelindung bagi serat-serat saraf  dan membantu dalam pengiriman impuls ^[1,2,3].

Namun ketika myelin dalam kondisi terganggu atau rusak, pengiriman impuls otomatis terhambat.

Hal ini kemudian memengaruhi fungsi sistem saraf sehingga tak lagi dapat bekerja secara normal.

Tinjauan
Penyakit Alexander adalah jenis penyakit saraf langka di mana lapisan lemak (myelin) penutup serat saraf dalam kondisi rusak.

Fakta Tentang Penyakit Alexander

1. Penyakit Alexander merupakan salah satu jenis penyakit langka yang prevalensinya tidak diketahui secara pasti ^[1].
2. Dari kemunculan pertamanya di tahun 1949, hanya terdapat sekitar 500 kasus penyakit Alexander yang dilaporkan ^[1].
3. Menurut sebuah hasil studi di Jepang, diperkirakan kasus penyakit Alexander berprevalensi 1 sampai 2 dari 7 juta jiwa ^[1].
4. Penyakit Alexander juga diketahui hanya berpersentase sekitar 1,6 dari leukodistrofi ^[1].
5. Di Indonesia, prevalensi penyakit Alexander belum diketahui karena ketidaktersediaan data.

Jenis-jenis Penyakit Alexander Menurut Bentuknya

Penyakit Alexander adalah jenis penyakit langka yang dialami oleh bayi serta anak-anak.

Namun yang tidak banyak diketahui adalah bahwa penyakit Alexander terklasifikasi menjadi empat jenis atau bentuk seperti berikut.

Neonatal Form

Pada bentuk ini, penyakit Alexander ditandai utamanya dengan kejang pada tubuh, disfungsi motorik yang parah, serta tekanan intrakranial yang meningkat ^[1,3].

Anak-anak penderita penyakit Alexander neonatal form biasanya tak dapat bertahan hidup lama.

Anak bisa saja meninggal dalam beberapa minggu atau tahun pertamanya ^[1].

Infantile Form (Penyakit Alexander pada Anak)

Dari sekitar 42% seluruh kasus penyakit Alexander, onset gejala sebelum usia 2 tahun disebut dengan penyakit Alexander infantile form ^[1,2,3].

Kejang pada tubuh, megalensefali, hidrosefalus, ataksia, dan hiperrefleksia, hingga kesulitan makan berkaitan dengan bentuk penyakit Alexander ini ^[1,2,3].

Pada bentuk ini, keterlambatan perkembangan psikomotorik anak lebih mudah terdeteksi ^[1].

Risiko kematian sama seperti neonatal form karena anak dapat meninggal dalam beberapa minggu atau tahun pertamanya ^[1].

Juvenile Form (Penyakit Alexander pada Remaja / Dewasa Muda)

Onset penyakit Alexander dalam bentuk ini tidak lebih cepat dari infantile form yang ditandai dengan bulbar dan pseudobulbar ^[1,2,3].

Itu artinya, penderita akan sulit menelan, sulit untuk makan dan bahkan sulit untuk bicara yang juga berpotensi disertai dengan ataksia dan kejang ^[1,2].

Perkembangan intelektual anak pun akan memburuk yang seringkali juga disertai dengan terdeteksinya epilepsi.

Berbeda dari bentuk sebelumnya, anak dapat bertahan hingga awal usia remaja atau selama 20 hingga 30 tahun lebih lama ^[1].

Adult Form (Penyakit Alexander pada Orang Dewasa)

Bentuk paling jarang dijumpai dari penyakit Alexander adalah bentuk dewasa atau adult form yang umumnya berkaitan dengan disfonia, disartria, disfasia, disautonomia, fitur dismorfik, quadriparesis, dan ataksia progresif ^[1,2,3].

Adult form juga kerap ditandai dengan epilepsi, leher pendek, kifosis, skoliosis, sleep apnea, diplopia, dan kelainan palatal ^[1,2].

Risiko kematian tetap ada, namun biasanya beberapa tahun atau beberapa pulih tahun dari sejak onset pertama ^[1].

Tinjauan
Terdapat empat bentuk kondisi penyakit Alexander, yaitu terdiri dari neonatal form, infantile form, juvenile form dan adult form.

Tipe Penyakit Alexander

Klasifikasi penyakit Alexander lainnya berdasarkan analisa statistik dan telah melalui revisi di tahun 2011 adalah sebagai berikut :

Penyakit Alexander Tipe 1

Tipe 1 adalah jenis kondisi yang diketahui lebih parah dan umumnya ditandai dengan onset awal, kejang, ensefalopati, keterlambatan perkembangan motorik, makrosefali, dan beberapa gejala penampilan fisik tertentu ^[1].

Walau tergolong lebih parah, penderita diketahui rata-rata mampu bertahan hidup selama 14 tahun.

Penyakit Alexander Tipe 2

Tipe 2 penyakit Alexander justru dikenal tidak seberapa parah yang ditandai dengan kelainan pergerakan mata, disfungsi otonom, kurangnya neurokognitif, serta gejala atypical neuroimaging ^[1].

Karena tingkat keparahan yang lebih rendah, penderita rata-rata dapat bertahan hidup hingga sekitar 25 tahun.

Tinjauan
Dari jenisnya, penyakit Alexander juga terbagi menjadi dua, yaitu penyakit Alexander tipe 1 (tipe yang lebih parah) dan penyakit Alexander tipe 2 (tipe yang tidak seberapa parah).

Penyebab Penyakit Alexander

Penyakit Alexander disebabkan utamanya oleh GFAP atau gen glial fibrillary acidic protein di mana hal ini dijumpai pada kebanyakan kasus penyakit Alexander ^[1,2,3].

Gen GFAP sendiri merupakan salah satu gen yang terlibat dalam perkembangan struktur sel dalam tubuh.

Peran dari gen ini sendiri masih memerlukan penelitian lebih jauh dan dalam, terutama kaitannya dengan penyakit dan kesehatan tubuh.

Sedangkan pada sebagian kasus penyakit Alexander lainnya, penyebab penyakit ini sama sekali tidak diketahui.

Meski berhubungan dengan cacat gen, penyakit Alexander bukanlah jenis penyakit yang diwarisi seseorang dari anggota keluarganya.

Faktor genetik atau turun-temurun tidak menjadi alasan dari kemunculan penyakit ini karena cacat gen pada kasus ini seperti terjadi secara acak ^[2].

Dari sekitar 500 kasus penyakit Alexander sejak tahun 1949 di seluruh dunia, terdapat sejumlah penyakit Alexander familial ^[4].

Hanya saja, beberapa penelitian menunjukkan bahwa kondisi ini lebih banyak dijumpai pada bentuk dewasa.

Tinjauan
Mutasi gen GFAP (gen glial fibrillary acidic protein) diyakini sebagai penyebab utama dari penyakit Alexander.

Gejala Penyakit Alexander

Gejala yang ditumbulkan oleh penyakit Alexander sangat beragam, namun umumnya berikut ini adalah beberapa tanda yang perlu dikenali dan diwaspadai ^[1,2,3,4] :

• Gangguan tidur
• Kejang pada tubuh
• Tidak mampu untuk batuk
• Sulit menelan
• Sulit makan
• Ketidakmampuan belajar
• Regresi mental
• Gangguan bicara
• Gangguan gerakan tubuh
• Perkembangan yang terhambat dan terlambat
• Pembesaran otak
• Hidrosefalus atau kondisi ketika terjadi penumpukan cairan di dalam otak
• Pembesaran ukuran kepala

Tingkat keparahan gejala pada tiap penderita penyakit Alexander juga berbeda-beda, namun tingkat keparahan gejala biasanya ditentukan kapan onset terjadi.

Semakin dini onset gejala terjadi, biasanya hal ini memicu tingkat keparahan penyakit yang lebih tinggi.

Selain itu, perkembangan memburuknya gejala juga terjadi secara lebih cepat.

Penyakit Alexander tergolong sebagai penyakit mengerikan karena berakibat fatal ^[5].

Banyak bayi dengan penyakit Alexander biasanya tak dapat bertahan hidup sampai usia 1 tahun.

Sementara penderita anak usia 4-10 tahun biasanya dapat bertahan lebih lama, hingga beberapa tahun ^[1,5].

Tinjauan
Penyakit Alexander umumnya menimbulkan gejala berupa gangguan tidur, kejang pada tubuh, sulit menelan, sulit makan, ketidakmampuan belajar, regresi mental, gangguan bicara, gangguan gerakan tubuh, perkembangan yang terhambat dan terlambat, pembesaran otak, hidrosefalus, dan ukuran kepala yang membesar.

Pemeriksaan Penyakit Alexander

Dalam mendiagnosa penyakit Alexander, beberapa metode pemeriksaan yang umumnya diterapkan oleh dokter antara lain adalah :

• Pemeriksaan Fisik dan Riwayat Medis

Seperti pada umumnya, dokter akan lebih dulu memeriksa kondisi fisik pasien untuk mengetahui tanda-tandanya ^[1,3].

Dokter biasanya juga perlu mengetahui riwayat kesehatan atau riwayat medis orang tua pasien sebagai faktor penegak diagnosa.

• Tes Darah

Tes penunjang yang pasien perlu tempuh adalah tes darah di mana dokter mengambil sampel darah pasien lebih dulu ^[3,5].

Sampel darah yang sudah diambil kemudian akan dianalisa di laboratorium dan juga menjadi bagian dari tes genetik.

• MRI Scan

Tes pemindaian seperti pemeriksaan MRI juga diperlukan untuk mengidentifikasi fitur tipikal dan atipikal pasien ^[1,2,3,5].

Pada pemeriksaan MRI ini, spektroskopi termasuk di dalamnya yang bertujuan memeriksa pasien berdasarkan presentasi klinis dan fitur fisik.

Tinjauan
Pemeriksaan fisik dan riwayat medis, MRI scan, serta tes darah merupakan rangkaian metode diagnosa yang perlu ditempuh oleh pasien.

Pengobatan Penyakit Alexander

Pengobatan penyakit Alexander bertujuan meningkatkan kualitas hidup pasien dengan beberapa metode di bawah ini :

• Obat antikejang untuk mengendalikan gejala kejang pada tubuh ^[1,3,5].
• Proton pump inhibitor untuk mengendalikan asam lambung dan gejala muntah ^[1,6].
• Obat-obatan, penggunaan kateterisasi, dan latihan berkemih untuk kondisi retensi urine ^[1].
• Ventriculoperitoneal shunt untuk mengatasi hidrosefalus obstruktif ^[1,5].
• Penyangga pergelangan kaki untuk meningkatkan pergerakan tubuh, terutama membantu untuk berjalan ^[1].
• Baclofen dan terapi fisik untuk pasien dapat meningkatkan spastisitas ^[1].
• Mengatasi malnutrisi yang pasien alami karena kesulitan menelan dan kesulitan makan ^[1,3].

Tinjauan
Pemberian obat antikejang, proton pump inhibitor, kateterisasi, ventriculoperitoneal shunt, baclofen, terapi fisik, dan penanganan malnutrisi merupakan cara-cara mengobati penyakit Alexander sesuai dengan penyebabnya.

Komplikasi Penyakit Alexander

Komplikasi yang dapat ditimbulkan oleh penyakit Alexander bersifat jangka panjang di mana hal ini meliputi beberapa kondisi seperti ^[1] :

• Kejang
• Gangguan mobilitas (gerakan tubuh)
• Skoliosis
• Hidrosefalus obstruktif
• Hipotonia
• Masalah pencernaan (kenaikan asam lambung dan muntah-muntah)
• Retensi urine
• Gangguan dalam perkembangan fisik
• Disfagia (kesulitan menelan)

Pencegahan Penyakit Alexander

Belum diketahui hingga kini bagaimana cara mencegah penyakit Alexander karena penyakit ini berhubungan dengan cacat genetik yang tak terduga.

Namun bagi para ibu hamil, dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan genetik dan pemeriksaan kandungan rutin untuk mengetahui kondisi janin dan perkembangannya ^[1,3,5].

Menjalani hidup sehat selama hamil pun sangat penting agar meningkatkan peluang bayi lahir dengan sehat dan normal.

Konsultasikan dengan dokter mengenai kemungkinan penyakit Alexander atau kelainan bawaan lainnya yang mungkin berpotensi dialami oleh janin.

Tinjauan
Karena terkait dengan cacat gen, penyakit Alexander tidak dapat dicegah. Namun sebagai upaya meminimalisir risiko penyakit ini, tes genetik dapat dilakukan oleh para ibu hamil.