Sindrom Cushing : Penyebab – Gejala dan Pengobatan

Apa Itu Sindrom Cushing?

Sindrom Cushing merupakan kondisi gejala yang timbul sebagai efek terlalu tingginya kadar hormon kortisol di dalam tubuh seseorang ^{[1,2,3,4,5,7]}.

Hormon kortisol di dalam tubuh manusia diproduksi oleh kelenjar adrenal (letaknya tepat di atas organ ginjal) dan berfungsi utama dalam mendukung beberapa fungsi tubuh agar bekerja secara maksimal.

Hormon kortisol berperan penting sebagai peminimalisir risiko radang, peningkat kadar gula dalam darah, dan pengendali tekanan darah.

Tak hanya itu, seseorang yang tengah merasakan stres juga tubuhnya menghasilkan hormon kortisol cukup banyak di mana bila tak terkontrol dan tak segera ditangani akan berbahaya bagi penderitanya.

Tinjauan
Sindrom Cushing merupakan kondisi kumpulan gejala yang kemunculannya disebabkan oleh peningkatan berlebih hormon kortisol di dalam tubuh.

Fakta Tentang Sindrom Cushing

1. Menurut hasil studi dari beberapa negara di Eropa seperti Denmark, Spanyol, dan Italia, kasus sindrom Cushing per tahun adalah antara 0,7 hingga 2,4 per 1 juta penduduk ^[1,3].
2. Sementara itu di Amerika Serikat, hanya sekitar 10-15 orang per 1 juta populasi yang diketahui menderita sindrom Cushing per tahunnya; hal ini kemudian menjadikan sindrom Cushing terdaftar oleh Office of Rare Disease dari National Institute of Health sebagai penyakit yang langka ^[1,3].
3. Di Indonesia, prevalensi sindrom Cushing pada wanita kurang lebih 1 per 10.000 populasi dan pada pria adalah sekitar 1 per 30.000 populasi ^[2].
4. Pada 70-80% penderita sindrom Cushing yang tidak mendapatkan perawatan akan mengalami oligomenore dan amenore sehingga tidak dapat hamil ^[2].
5. Hingga kini hanya kurang lebih 100 kasus kehamilan yang terjadi pada penderita sindrom Cushing ^[2].
6. Sindrom Cushing pada kehamilan disebabkan oleh sindrom hormon adrenokortikotropik ektopik sebanyak 2%, karsinoma adrenal 10%, adenoma pituitari 30%, dan adenoma adrenal sebanyak 45-50% ^[2].
7. Kematian ibu hamil penderita sindrom Cushing 10% terjadi karena hipertensi berat yang menyebabkan gagal jantung sekunder, 10% karena superimposed preeklamsia, 30% karena diabetes gestasional, dan 67% karena hipertensi berat itu sendiri ^[2].

Penyebab Sindrom Cushing

Seperti telah disebutkan, hormon kortisol berkadar tinggi dan berlebihan menjadi penyebab utama sindrom Cushing terjadi.

Faktor penyebab peningkatan berlebih pada kadar hormon kortisol terklasifikasi menjadi dua jenis faktor, yaitu faktor dari dalam atau sindrom Cushing endogen dan faktor dari luar atau sindrom Cushing eksogen.

Sindrom Cushing Endogen

Faktor penyebab sindrom Cushing dari dalam tentunya berhubungan erat dengan kondisi bagian dalam tubuh penderitanya.

Hormon kortisol yang terproduksi berlebih menjadi faktor penyebab utama dari dalam, baik karena salah satu atau kedua kelenjar adrenal yang terlalu aktif maupun hormon adrenokortikotropik yang terproduksi berlebihan.

Beberapa faktor yang mampu memengaruhi produksi kortisol dan adrenokortikotropik berlebih antara lain adalah :

• Tumor Penghasil Adrenokortikotropik

Walau tumor ini cukup jarang timbul, pada sebagian kecil kasus sindrom Cushing hal ini bisa terjadi ^[1,2,3,4,5].

Tumor dapat tumbuh dan berkembang pada sebuah organ yang sebenarnya tidak berhubungan dengan produksi hormon adrenokortikotropik, namun kemudian tumor ini justru menjadi penghasil hormon tersebut secara berlebihan.

Meski bersifat jinak dan cenderung tidak berbahaya pada umumnya, waspadai ketika tumor penghasil hormon adrenokortikotropik pada kelenjar tiroid, pankreas, dan paru.

• Adenoma Pituitari

Tumor kelenjar pituitari atau adenoma pituitari merupakan jenis tumor yang timbul tanpa bersifat kanker pada kelenjar pituitari ^[1,2,3,4,5].

Tumor ini kemudian menghasilkan hormon adrenokortikotropik dalam kadar yang banyak serta memicu kelenjar adrenal untuk juga memroduksi kortisol secara berlebihan.

• Familial Cushing Syndrome

Sindrom Cushing dapat pula terjadi sebagai suatu kondisi kelainan yang diturunkan dari orang tua.

Hal ini kemudian menyebabkan tumor tumbuh dan berkembang pada kelenjar endokrin yang membuat hormon kortisol terproduksi berlebih sehingga seseorang menderita sindrom Cushing.

Sindrom Cushing familial sendiri memang jarang terjadi, namun tetap memungkinkan bagi seseorang mengalami sindrom Cushing karena kelainan ini.

• Gangguan pada Kelenjar Adrenal

Kelenjar adrenal sendiri pun dapat mengalami masalah yang kemudian berpengaruh pada hormon yang diproduksinya.

Adenoma adrenal adalah tumor jinak yang juga jarang namun mampu mengganggu fungsi utama dari kelenjar adrenal sehingga menjadi terlalu aktif dalam menghasilkan hormon kortisol.

Sindrom Cushing Eksogen

Faktor penyebab dari luar atau sindrom Cushing eksogen umumnya berkaitan dengan penggunaan obat tertentu.

Efek dari obat kortikosteroid berdosis tinggi mampu menimbulkan efek samping berupa peningkatan produksi hormon kortisol ^[1,4].

Baik kortikosteroid injeksi atau oral, mampu memberikan efek yang sama pada tubuh pengguna obat ini, namun risiko peningkatan kadar hormon kortisol jauh lebih tinggi karena penggunaan kortikosteroid oral.

Tinjauan
Penyebab sindrom Cushing terdiri dari dua jenis kondisi, dari dalam (tumor dan gangguan kelenjar adrenal) dan luar (penggunaan obat kortikosteroid).

Faktor Risiko Sindrom Cushing

Kenali juga sejumlah faktor di bawah ini, yaitu faktor-faktor diketahui mampu meningkatkan risiko produksi hormon kortisol yang berlebih ^[3,4,5,6] :

• Pelatihan atletik.
• Kadar stres yang terlalu tinggi, baik itu stres yang berkaitan dengan kehamilan, cedera, penyakit tertentu yang sudah parah, atau tindakan operasi.
• Gangguan panik dan depresi.
• Malnutrisi atau kekurangan gizi.
• Obesitas
• Kecanduan alkohol.

Gejala Sindrom Cushing

Gejala yang dialami oleh penderita sindrom Cushing bervariasi pada masing-masing penderita, namun pada umumnya beberapa keluhan inilah yang nampak atau terjadi ^[2,3,4,5] :

• Timbul jerawat.
• Luka yang tidak mudah sembuh, seperti infeksi atau gigitan serangga.
• Kulit menjadi lebih rapuh.
• Timbul memar tanpa sebab yang cukup mudah terjadi.
• Kenaikan berat badan, terutama pada bagian wajah dan area bahu.
• Pada pria, gejala yang timbul meliputi menurunnya tingkat kesuburan, menurunnya tingkat libido, serta disfungsi ereksi.
• Pada wanita, gejala yang timbul meliputi ketidakteraturan siklus menstruasi dan timbulnya lebih banyak rambut pada bagian tubuh yang nampak (wajah dan tubuh).
• Pada anak, tumbuh kembang yang terhambat menjadi gejala yang paling umum.
• Pigmentasi kulit meningkat.
• Kelelahan ekstrem.
• Sakit kepala.
• Tekanan darah yang memburuk.
• Gangguan kognitif.
• Kehilangan kendali emosional.
• Kecemasan, depresi dan mudah marah.
• Kelemahan otot.
• Kepadatan tulang menurun sehingga mampu meningkatkan risiko patah tulang.

Kapan sebaiknya memeriksakan diri ke dokter?

Bila gejala-gejala yang telah disebutkan timbul setelah mengonsumsi atau mendapatkan pengobatan kortikosteroid, pastikan segera ke dokter.

Pengguna kortikosteroid untuk mengobati penyakit radang usus, artritis, dan asma berpotensi mengalami gejala-gejala yang mengarah pada sindrom Cushing.

Maka bila gejala terjadi tak lama setelah penggunaan obat tersebut, periksakan diri dan konsultasikan dengan dokter mengenai obat alternatif untuk itu.

Tinjauan
Jerawat, kulit menipis dan rapih, luka tak kunjung sembuh, sakit kepala, tidak menstruasi secara teratur, disfungsi seksual, tumbuh rambut lebih banyak, memar, kenaikan berat badan hingga kerapuhan tulang serta kelemahan otot adalah gejala sindrom Cushing yang perlu diwaspadai.

Pemeriksaan Sindrom Cushing

Dalam mendiagnosa dan memastikan sindrom Cushing tidaklah mudah karena gejala-gejala yang ditimbulkan cukup mirip dengan gejala kondisi penyakit lain.

Namun untuk mengetahui apakah gejala benar-benar mengarah pada sindrom Cushing serta mengetahui apa yang menyebabkannya, dokter perlu menerapkan sejumlah metode pemeriksaan sebagai berikut.

• Pemeriksaan Fisik

Dokter selalu mengawali metode diagnosa dengan pemeriksaan fisik untuk mengecek adanya gejala fisik di tubuh pasien ^[2,3].

Wajah yang membulat, kumpulan jaringan lemak yang membentuk benjolan pada leher dan area bahu, serta memar pada kulit tanpa sebab mampu menjadi pertimbangan dokter.

• Pemeriksaan Riwayat Kesehatan

Dokter perlu mengetahui riwayat medis pasien dan keluarga pasien ^[2,3,4,5].

Dokter juga akan memberikan sejumlah pertanyaan seputar penggunaan obat yang pernah atau sedang dikonsumsi pasien.

Jika dokter mengetahui bahwa pasien menggunakan obat kortikosteroid, maka dugaan gejala mengarah pada sindrom Cushing akan menguat.

• Tes Darah dan Urine

Selain pemeriksaan fisik dan riwayat kesehatan pada pasien, beberapa tes penunjang perlu ditempuh pasien untuk membantu dokter menegakkan diagnosa ^[2,3,4].

Tes darah dan urine diperlukan untuk mengetahui kondisi kesehatan dan penyebab timbulnya gejala pada tubuh pasien.

Kedua tes ini diterapkan dokter untuk mengukur kadar hormon pada darah dan urine pasien agar mampu mengetahui apakah hormon kortisol terproduksi secara berlebihan.

Untuk tes urine, biasanya dokter akan meminta pasien untuk mengambil sampel urine dan menyimpannya selama 24 jam sebelum dibawa ke dokter dan diperiksa di laboratorium.

• Tes Pemindaian

Tes pemindaian seperti halnya pemeriksaan MRI dan CT scan kemungkinan besar perlu ditempuh pasien ^[2,3,4,5].

Guna kedua tes ini adalah agar dokter dapat mengetahui kondisi kelenjar adrenal dan pituitari melalui gambar yang dihasilkan.

Melalui pemeriksaan ini, biasanya keberadaan tumor atau kondisi abnormal lainnya akan dapat terdeteksi.

• Tes Air Liur

Kadar kortisol pada dasarnya dapat meningkat dan menurun dalam sehari bahkan ketika seseorang tidak mengalami sindrom Cushing ^[3,4].

Sangat normal ketika kadar hormon kortisol mengalami penurunan pada non-penderita sindrom Cushing, khususnya bila sore atau malam tiba.

Dokter perlu mengambil sampel air liur pasien untuk mengetahui kadar kortisol, terutama pada larut malam.

• Tes Pengukuran Hormon Adrenokortikotropik

Pada proses pemeriksaan ini, pengambilan sampel darah dari sinus petrosus akan dilakukan oleh dokter ^[3].

Sinus petrosus merupakan pembuluh darah yang berada di area kelenjar hipofisis dan tes pengambilan sampel darah dari area tersebut akan menjadi penentu apakah kelenjar hipofisis mengalami gangguan.

Ini karena gangguan pada kelenjar tersebut mampu menjadi penyebab sindrom Cushing terjadi.

Tinjauan
Dalam mengonfirmasi sindrom Cushing, pasien perlu menempuh pemeriksaan fisik, pemeriksaan riwayat kesehatan, tes darah dan urine, tes pemindaian, tes air liur, dan tes pengukuran hormon adrenokortikotropik.

Pengobatan Sindrom Cushing

Tergantung dari penyebab sindrom Cushing, dokter biasanya mengurangi dosis kortikosteroid, memberikan obat-obatan yang khusus bertujuan untuk menurunkan kadar kortisol maupun merekomendasikan prosedur bedah.

1. Pengurangan Dosis Kortikosteroid

Bagi penderita kondisi medis tertentu yang tengah menggunakan kortikosteroid di mana hal ini berdampak pada peningkatan kadar hormon kortisol, maka dokter akan mengurangi dosisnya ^[8].

Atau jika dirasa perlu, ada kemungkinan dokter akan meresepkan obat non-kortikosteroid yang tetap dapat mengatasi kondisi medis pasien (arthritis, asma dan lainnya).

Biasanya, pasien yang berhenti menggunakan kortikosteroid akan otomatis membuat kadar kortisol yang meningkat akhirnya berhasil turun.

Tentu saja pengurangan dosis kortikosteroid atau berhentinya konsumsi obat ini harus berada di bawah pengawasan dokter.

2. Pemberian Obat Penurun Kadar Kortisol

Selain mengurangi dosis kortikosteroid atau mengganti obat tersebut dengan golongan obat non-kortikosteroid, dokter juga kemungkinan meresepkan obat khusus untuk menurunkan produksi kortisol dalam tubuh pasien.

Agar kelenjar pituitari dapat menekan produksi hormon adrenokortikotropik dan kelenjar adrenal menekan produksi hormon kortisol, beberapa obat ini umumnya diberikan oleh dokter ^[3,4] :

• Mifepristone
• Pasireotide
• Mitotane
• Ketoconazole
• Metyrapone

3. Prosedur Operasi

Bila tumor menjadi penyebab utama timbulnya kondisi sindrom Cushing, dokter akan merekomendasikan tindakan bedah untuk mengangkat tumor tersebut ^[1,3,4,5].

Usai menjalani prosedur bedah, dokter juga akan tetap meresepkan obat yang berperan sebagai pengganti hormon kortisol.

Penggunaan obat ini hanya sementara, namun pasien harus menggunakannya sesuai dengan anjuran dokter.

4. Terapi Radiasi

Radioterapi atau terapi radiasi adalah tindakan medis yang juga diperlukan, khususnya bila melalui prosedur bedah tumor tak dapat diangkat sepenuhnya ^[1,3,4].

Pada prosedur terapi ini biasanya dokter hanya memberikan dosis kecil saja dengan pertemuan terapi selama lebih dari 6 minggu.

Tinjauan
Dalam mengatasi sindrom Cushing, dokter biasanya akan mengurangi dosis kortikosteroid, memberi obat penurun kadar hormon kortisol, merekomendasikan prosedur operasi, serta terapi radiasi.

Komplikasi Sindrom Cushing

Tanpa penanganan yang cepat, gejala sindrom Cushing dapat memburuk dan bahkan kondisi pasien dapat berujung pada sejumlah komplikasi seperti berikut ^[4] :

• Hipertensi atau tekanan darah tinggi.
• Pengeroposan tulang atau osteoporosis, di mana hal ini mampu berdampak pada mudahnya tulang patah.
• Mudah berulang kali terkena infeksi.
• Diabetes tipe 2.
• Pertumbuhan rambut yang terlalu berlebihan di tubuh.

Pencegahan Sindrom Cushing

Pencegahan sindrom Cushing, terutama karena penggunaan kortikosteroid sebenarnya dapat dilakukan.

Dokter dan petugas apotek dapat memberikan edukasi serta penjelasan lengkap kepada pasien mengenai cara mencegah kenaikan berat badan, diabetes dan tukak lambung yang terjadi sebagai efek peningkatan hormon kortisol dari kortikosteroid ^[4].

Diet sindrom Cushing dapat dilakukan agar hormon kortisol tetap dalam kadar normal dan komplikasinya dapat dicegah.

Dokter perlu menjelaskan dan merekomendasikan diet ini untuk mengatasi sekaligus mencegah sindrom Cushing beserta risiko bahaya komplikasinya ^[7].

• Menghindari konsumsi alkohol secara berlebihan.
• Membatasi asupan sodium (menghindari makan makanan asin atau bergaram tinggi).
• Mengurangi asupan makanan berkolesterol tinggi dan menambah makanan berserat tinggi.
• Memenuhi kebutuhan tubuh akan kalsium.
• Memenuhi kebutuhan tubuh akan vitamin D.
• Menjaga kestabilan kadar gula darah dan tekanan darah dengan memeriksakannya secara rutin.
• Menjaga agar asupan kalori tidak berlebihan.

Tinjauan
Pencegahan sindrom Cushing dapat dilakukan dengan memberikan edukasi penggunaan kortikosteroid sebelum petugas medis meresepkannya. Selain itu, untuk mencegah komplikasi sindrom Cushing, melakukan diet khusus perlu dilakukan.