Capecitabine: Manfaat – Dosis dan Efek Samping

Tinjauan Medis : dr. Maria Arlene, Sp.Ak
Capecitabine adalah obat yang termasuk dalam kemoterapi. Obat ini menghentikan proses sel membentuk dan memperbaiki DNA sehingga proses terbentuknya kanker dapat dihambat. Obat ini merupakan golongan obatShow More keras dan tidak dijual bebas, sehingga penggunaannya harus berdasarkan instruksi dan resep dokter. Jangan mengonsumsi obat lebih dari dosis yang dianjurkan. Jika dokter meresepkan obat ini pada Anda, jangan merekomendasikan obat ini kepada orang lain yang mungkin memiliki kondisi yang sama dengan Anda. Selalu informasikan kepada dokter jika Anda memiliki alergi obat, sedang dalam kondisi hamil atau menyusui, riwayat penyakit dan konsumsi obat apa saja yang Anda miliki.  Show Less

Apa itu Capecitabine?

Capecitabine adalah agen kemoterapi yang diberikan secara oral yang digunakan dalam pengobatan kanker payudara dan kanker kolorektal (usus besar). Capecitabine adalah prodrug, yang secara enzimatik dikonversi menjadi fluorouracil (antimetabolite) dalam tumor, di mana ia menghambat sintesis DNA dan memperlambat pertumbuhan jaringan sel kanker. ^{[1] [2]}

Indikasi	Untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara metastatik yang resisten terhadap paclitaxel dan rangakaian kemoterapi yang mengandung antrasiklin.
Kategori	Obat khusus disertai resep
Konsumsi	Dewasa
Kelas	Antimetabolite
Bentuk	Tablet
Kontraindikasi	→ Diketahui tidak adanya aktivitas dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD); leukopenia berat, neutropenia atau trombositopenia. → Ginjal berat (CrCl <30 mL / mnt) dan gangguan fungsi hati. → Kehamilan dan menyusui. → Penggunaan bersamaan dengan brivudine dan antikoagulan derivatif kumarin oral (seperti warfarin, phenprocoumon); jika penggunaan bersamaan dengan antikoagulan kumarin tidak dapat dihindari, perhatikan rasio normalisasi internasional (INR) dan waktu protrombin dengan frekuensi tinggi dan sesuaikan dosis antikoagulan.
Peringatan	Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Capecitabine: → Pasien dengan diare berat, dehidrasi, gangguan elektrolit, riwayat penyakit arteri koroner, penyakit sistem saraf pusat atau perifer (seperti Neuropati, metastasis otak), hiperbilirubinemia, diabetes, hipo atau hiperkalsemia yang sudah ada sebelumnya. → Pasien dengan aktivitas dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) rendah. → Gangguan ginjal dan hati ringan sampai sedang.
Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui	Kategori D: Ada bukti positif risiko janin manusia berdasarkan data reaksi yang merugikan dari pengalaman penelitian atau pemasaran atau studi pada manusia, tetapi potensi manfaat dapat menjamin penggunaan obat pada wanita hamil meskipun ada risiko potensial.

Manfaat Capecitabine

Berikut ini adalah manfaat mengenai obat capecitabine: ^[3]

• Capecitabine digunakan untuk mengobati kanker usus besar, kanker payudara, atau kanker usus besar (kolorektal) yang telah menyebar ke bagian tubuh lainnya.
• Capecitabine sering digunakan dalam kombinasi dengan obat kanker lain dan/atau perawatan radiasi.

Dosis Capecitabine

Saat ini dosis yang tersedia hanyalah dosis untuk dewasa, sebab obat ini dikhususkan untuk orang dewasa yang mengidap penyakit yang sudah dijelaskan diatas. Umumnya penyakit diatas terdeteksi pada waktu dewasa. ^[2]

Oral/Diminum: → Terapi ajduvant pada kanker usus besar stadium III, kanker kolorektal metastatik Dewasa → Sebagai monoterapi: Dosis awal, 1.250 mg / m2 tawaran selama 14 hari diikuti periode istirahat 7 hari. → Sebagai terapi kombinasi: Dosis awal, 800-1.000 mg / m2 tawaran selama 14 hari diikuti oleh 7 hari masa istirahat. Atau, 625 mg / m2 diberikan terus menerus. → Durasi pengobatan untuk terapi ajuvan pada kanker usus besar stadium III: 6 bulan. Pengurangan dosis, penghentian dosis, atau penghentian mungkin diperlukan sesuai dengan keselamatan dan tolerabilitas pasien (lihat pedoman produk terperinci). Kanker payudara stadium lanjut atau lanjut secara lokal, kanker payudara metastatik Dewasa → Sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan docetaxel: Dosis awal, 1.250 mg / m2 penawaran selama 14 hari diikuti oleh periode istirahat 7 hari. Pengurangan dosis, penghentian dosis, atau penghentian mungkin diperlukan sesuai dengan keselamatan dan tolerabilitas individu (lihat pedoman produk terperinci). Kanker lambung Dewasa → Dalam kombinasi dengan rangkaian platinum-based: Dosis awal: 800-1.000 mg / m2 penawaran selama 14 hari diikuti dengan masa istirahat 7 hari. Atau, 625 mg / m2 penawaran diberikan terus menerus. Pengurangan dosis, penghentian dosis, atau penghentian mungkin diperlukan sesuai dengan keselamatan dan tolerabilitas individu (lihat pedoman produk terperinci).

Efek Samping

Seiring dengan efek yang diperlukan, capecitabine dapat menyebabkan beberapa efek yang tidak diinginkan. Meskipun tidak semua efek samping ini dapat terjadi, jika terjadi,mungkin memerlukan perhatian medis. Periksa dengan dokter Anda segera jika ada efek samping berikut terjadi saat menggunakan capecitabine: ^[3]

Lebih umum

• Nyeri perut atau perut
• Diare
• Kehilangan sidik jari
• Mual
• Mati rasa, kesakitan, kesemutan, atau sensasi lain yang tidak biasa di telapak tangan atau bagian bawah kaki
• Sakit, melepuh, mengelupas, kemerahan, atau bengkak di telapak tangan atau bagian bawah kaki
• Rasa sakit, kemerahan, bengkak, luka, atau bisul di mulut atau di bibir Anda
• Kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa
• Muntah

Kurang umum atau jarang

• Kram atau sakit perut yang parah
• Sakit punggung; sakit punggung bagian bawah atau samping (disertai demam atau kedinginan)
• Kulit berdarah dan memar, sensasi panas, dan kulit merah di kaki, bintik-bintik merah di kulit
• Gusi dan/atau hidung berdarah
• Darah dalam urin atau feses
• Feses berdarah atau hitam, kering, berwarna terang
• Penglihatan kabur, pusing, hilang kesadaran
• Mata terbakar, kering, gatal, atau ada cairan keluar
• Sakit dada
• Panas dingin; demam atau kedinginan, demam tinggi
• Kecanggungan, ketidakstabilan, atau kebingungan
• Jatuh, pingsan, koma
• Sembelit parah
• Kejang
• Batuk atau suara serak (disertai demam atau kedinginan), batuk memproduksi lendir, batuk atau memuntahkan darah
• Urin gelap, penurunan frekuensi atau jumlah urin, urin merah atau coklat tua
• Kesulitan bernafas, kesulitan menelan atau sakit di belakang tenggorokan atau dada saat menelan, pernapasan cepat dan dangkal
• Kantuk
• Mulut kering
• Detak jantung ekstra, cepat atau tidak teratur
• Mata merah, iritasi, atau sakit
• Gejala seperti flu
• Halusinasi
• Sakit kepala, tiba-tiba dan parah
• Periode menstruasi yang lebih berat; peningkatan aliran menstruasi atau perdarahan vagina
• Ketidakmampuan untuk berbicara, kelumpuhan, masalah dengan koordinasi
• Rasa haus meningkat
• Sifat lekas marah; agitasi
• Gatal di area kemaluan atau area kulit lainnya
• Nyeri otot atau kram, kejang otot
• Mati rasa atau kesemutan di tangan, kaki, atau bibir
• Buang air kecil yang menyakitkan atau sulit (disertai demam atau kedinginan)
• Nyeri, bengkak di daerah perut bagian atas atau perut, kaki bengkak atau sakit
• Perdarahan berkepanjangan dari luka
• Pernapasan cepat dan dangkal
• Kemerahan, nyeri, atau pembengkakan mata, kelopak mata, atau lapisan dalam kelopak mata
• Ruam kulit atau gatal-gatal
• Detak jantung lambat atau tidak teratur
• Bersin, sakit tenggorokan, atau hidung tersumbat
• Luka, bisul, atau bintik-bintik putih di bibir atau di mulut
• Leher kaku
• Perut kembung, terbakar, atau kram
• Pembengkakan pada wajah, atau jari
• Pembengkakan kelenjar getah bening
• Kebutaan sementara
• Kelelahan atau kelemahan
• Pendarahan atau memar yang tidak biasa
• Benjolan yang tidak biasa atau bengkak di dada
• Muntah darah atau bahan yang terlihat seperti bubuk kopi
• Kelemahan pada lengan atau tungkai di satu sisi tubuh, tiba-tiba dan parah
• Kenaikan atau penurunan berat badan
• Bercak putih di mulut atau tenggorokan atau di lidah
• Bercak putih dengan ruam popok
• Mata atau kulit kuning

Insidensi tidak diketahui

• Ketidaknyamanan dada, sesak, atau berat
• Urat leher melebar
• Pusing
• Kelelahan ekstrim
• Pernapasan tidak teratur
• Tidak ada tekanan darah atau nadi
• Rasa sakit atau tidak nyaman pada lengan, rahang, punggung, atau leher
• Berhenti jantung
• Berkeringat
• Tidak sadar
• Pertambahan berat badan

Info Untuk Tenaga Medis

• Kardiovaskular
  • Sangat umum (10% atau lebih): Trombosis/emboli, hipertensi, edema tungkai bawah.
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Angina tidak stabil, angina pektoris, iskemia / infark miokard, fibrilasi atrium, aritmia, takikardia, sinus takikardia, palpitasi, edema perifer, nyeri dada, krisis hipertensi.
  • Jarang (kurang dari 0,1%): Fibrilasi ventrikel, gangguan pada ritme jantung, Torsade de pointes (TdP), bradikardia, vasospasme

• Dermatologis
  • Sangat umum (10% atau lebih): Sindrom tangan-dan-kaki (hingga 63%), alopecia (hingga 41%), dermatitis (hingga 27%), kelainan kuku (hingga 14%).
  • Umum (1% hingga 10%): Ruam, eritema, perubahan warna kulit, dermatitis, onikolisis, pruritus. Jarang (0,1% hingga 1%): Lepuh, ulkus kulit, ruam, urtikaria, reaksi fotosensitifitas, eritema palmar, wajah bengkak, purpura, sindrom recall radiasi.
  • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Cutaneous lupus erythematosus, reaksi kulit yang parah seperti Sindrom Stevens-Johnson, Toxic Epidermal Necrolysis (TEN)

• Saluran pencernaan
  • Sangat umum (10% atau lebih): Diare (hingga 67%), stomatitis (hingga 67%), mual (hingga 45%), muntah (hingga 35%), sakit perut (hingga 35%), sembelit, (hingga 20%), gangguan motilitas GI (hingga 10%), dispepsia.
  • Umum (1% hingga 10%): Nyeri perut bagian atas, sakit perut bagian bawah, gangguan inflamasi saluran pencernaan atas, pendarahan saluran cerna bagian atas, ileus, mulut kering, ulserasi mulut, gastritis, distensi perut, penyakit refluks gastroesofagus, nyeri mulut, disfagia, perdarahan rektum , dysesthesia oral, paresthesia oral, hypoesthesia oral. Jarang (0,1% hingga 1%): Tonsilitis, kandidiasis oral, gastroenteritis, abses gigi.
  • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Obstruksi usus, asites, enteritis, esofagitis, kolitis.

• Umum
  • Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah gangguan pencernaan (terutama diare, mual, muntah, sakit perut, dan stomatitis), sindrom tangan-kaki (palmar-plantar erythrodysesthesia), kelelahan, asthenia, anoreksia, anoreksia, kardiotoksisitas, peningkatan disfungsi ginjal pada mereka yang sudah ada sebelumnya. fungsi ginjal terganggu, dan trombosis / emboli.

• Genitourinari
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Infeksi saluran kemih, libido menurun, disuria.
  • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Hidronefrosis, inkontinensia urin, hematuria, nokturia, perdarahan vagina.

• Hematologi
  • Sangat umum (10% atau lebih): Anemia (hingga 80%), leukopenia, (hingga 13%), neutropenia (hingga 13%), febrile neutropenia, trombositopenia.
  • Umum (1% hingga 10%): Trombosit menurun. Jarang (0,1% hingga 1%): Granulositopenia, anemia hemolitik, Rasio Normalisasi Internasional (INR) meningkat / waktu Prothrombin lama, flebitis.
  • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Trombosis vena dalam.

• Hati
  • Sangat umum (10% atau lebih): Hiperbilirubinemia (hingga 48%).
  • Umum (1% hingga 10%): Peningkatan ALAT (SGPT). Jarang (0,1% hingga 1%): Penyakit kuning.
  • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): gagal hati, hepatitis kolestatik.

• Hipersensitif
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Hipersensitif.

• Imunologis
  • Umum (1% hingga 10%): Infeksi virus, kandidiasis oral, infeksi virus herpes, penyakit mirip influenza.
  • Tidak umum (0,1% hingga 1%): Sepsis, selulitis.

• Lokal
  • Umum (1% hingga 10%): Reaksi terkait infus, reaksi situs injeksi, nyeri situs infus, nyeri situs injeksi.

• Metabolik
  • Sangat umum (10% atau lebih): Anoreksia (hingga 26%).
  • Umum (1% hingga 10%): Dehidrasi, hipokalemia, penurunan berat badan, hiponatremia, hipomagnesemia, hipokalsemia, hiperkalsemia, hiperglikemia.
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Diabetes, gangguan nafsu makan, kekurangan gizi, hipertrigliseridemia.
  • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Kreatinin darah meningkat.

• Muskuloskeletal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Nyeri punggung (hingga 10%), artralgia, mialgia.
  • Umum (1% hingga 10%): Nyeri dada (nonkardiak), nyeri rahang, nyeri ekstremitas.
  • Tidak umum (0,1% hingga 1%): Pembengkakan sendi, nyeri tulang, nyeri wajah, kekakuan muskuloskeletal, kelemahan otot, kejang otot.

• Sistem saraf
  • Sangat umum (10% atau lebih): Gangguan rasa (hingga 16%), sakit kepala (hingga 15%), paresthesia (hingga 12%), pusing (hingga 12%), neuropati (hingga 10%), neuropati perifer, neuropati sensoris perifer, disgeusia, disestesia.
  • Umum (1% hingga 10%): Pusing, hipoestesi. Jarang (0,01% hingga 0,1%): Afasia, gangguan memori, ataksia, sinkop, gangguan keseimbangan, gangguan sensorik. Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Leukoensefalopati toksik.

• Mata
  • Sangat umum (10% atau lebih): Iritasi mata (13%). Umum (1% hingga 10%): Penglihatan abnormal, peningkatan lakrimasi, konjungtivitis.
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Ketajaman visual berkurang, diplopia, mata kering, nyeri mata, gangguan penglihatan.
  • Jarang (0,01% hingga 0,1%): stenosis duktus lakrimal, kelainan kornea, keratitis, keratitis punctate.

• Onkologis
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Lipoma.

• Lain
  • Sangat umum (10% atau lebih): Kelelahan / lemah (hingga 42%), pireksia (hingga 28%), edema (hingga 15%), nyeri (hingga 12%), asthenia (hingga 26%) , kelesuan (hingga 10%), intoleransi suhu, tinitus, hypoacusis, hot flush, flushing, cold perifer.
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Vertigo, sakit telinga. Jarang (0,01% hingga 0,1%): Menggigil, edema, malaise, kerasnya.

• Psikiatrik
  • Umum (1% hingga 10%): Perubahan suasana hati, depresi, gangguan tidur, insomnia, kecemasan.
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Keadaan kebingungan, serangan panik.

• Ginjal
  • Umum (1% hingga 10%): Hematuria, proteinuria, bersihan kreatinin menurun.
  • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Gagal ginjal akut sekunder akibat dehidrasi termasuk akibat fatal.

• Pernafasan
  • Sangat umum (10% atau lebih): Dispnea (hingga 14%), disestesia faring, sakit tenggorokan. Umum (1% hingga 10%): Epistaksis, batuk, gangguan faring, disfonia, rinore, nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan bagian bawah, cegukan.
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Emboli paru, pneumotoraks, hemoptisis, asma, dispnea saat aktivitas.

Detail Capecitabine

Berikut ini adalah detail mengenai capetabine: ^[2]

Penyimpanan	→ Simpan di bawah 30° C. Peringatan: Ini adalah obat sitotoksik, ikuti prosedur yang berlaku untuk menerima, menangani, dan pembuangan.
Cara Kerja	→ Deskripsi: Capecitabine adalah prodrug dari fluorouracil, sebuah antimetabolit pirimidin, yang dimetabolisme menjadi 5-fluoro-2′-deoxyuridine-5’monophosphate (FdUMP) dan 5-fluorouridine triphosphate (FUTP). FdUMP secara kovalen berikatan dengan timidilat sintase, menghambat pembentukan timidilat, sehingga mengganggu sintesis DNA. Selain itu, FUTP mengganggu pemrosesan RNA dan sintesis protein. ⇔ Farmakokinetik: → Penyerapan: Diserap dengan cepat dan luas. Makanan mengurangi laju dan tingkat penyerapan. Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: Sekitar 1,5 jam. → Distribusi: Pengikatan protein plasma: <60% (sekitar 35% untuk albumin). → Metabolisme: Dimetabolisme secara enzimatis menjadi fluorourasil yang selanjutnya dimetabolisme menjadi metabolit aktif 5-fluoroxyuridine monophosphate (F-UMP) dan F-dUMP. → Ekskresi: Terutama melalui urin (96%, 57% sebagai α-fluoro-ß-alanine; <3% sebagai obat tidak berubah), sebagai feses (<3%). Waktu paruh eliminasi: Kira-kira 0,75 jam.
Interaksi dengan obat lain	→ Dapat meningkatkan konsentrasi plasma fenitoin dan toksisitas. → Antasid yang mengandung Al dan Mg dapat sedikit meningkatkan konsentrasi capecitabine. → Allopurinol dapat menurunkan konsentrasi capecitabine. → Penurunan dosis yang dapat ditoleransi Max dengan asam folinat dan interferon-α. → Berpotensi Fatal: Dapat mengubah parameter koagulasi dan menyebabkan perdarahan saat diberikan dengan antikoagulan derivatif kumarin oral (mis. Warfarin, phenprocoumon). → Meningkatkan toksisitas dengan brivudine.
Overdosis	⇔ Gejala: Mual, muntah, diare, mucositis, iritasi dan pendarahan saluran cerna, dan bone marrow depression. ⇔ Cara Mengatasi: Pengobatan simtomatik dan suportif.

Pertanyaan Seputar Capecitabine

Bagaimana cara mengonsumsi Capecitabine?

Minum obat ini melalui mulut seperti yang diarahkan oleh dokter Anda, biasanya 2 kali sehari; sekali di pagi hari dan sekali di malam hari. Telan seluruh tablet dengan segelas penuh air (8 ons/240 mililiter) dalam waktu 30 menit setelah makan. ^[4]

Bagaimana jika melewatkan dosis yang telah diberikan?

Jika Anda melewatkan satu dosis, minumlah segera setelah Anda ingat. Jika mendekati waktu dosis berikutnya, lewati dosis yang terlewat. Ambil dosis berikutnya pada waktu reguler. Jangan menggandakan dosis untuk mengejar ketinggalan. ^[3]

Apa obat ini cocok untuk ibu hamil atau sedang menyusui?

Obat ini masuk Kategori D yang artinya ada bukti positif risiko janin manusia berdasarkan data reaksi yang merugikan dari pengalaman penelitian atau pemasaran atau studi pada manusia. ^[2]

Contoh Obat Capecitabine (Merek Dagang) di Pasaran

Brand Merek Dagang

Taceral

Xeloda

Capegard

Cabita

Medical Research & Source ↓ Medical Research & Source ↓

[1] Anonim. Diakses pada 2020. Drugbank Canada. Capecitabine.
[2] Anonim. Diakses pada 2020. MIMS Indonesia. Capecitabine.
[3] Anonim. Diakses pada 2020. Drugs. Capecitabine.
[4] Anonim. Diakses pada 2020. WebMD. Capecitabine.