Hydroxycarbamide atau biasa juga disebut Hydroxyurea adalah agen antineoplastik yang menghambat sintesis DNA melalui penghambatan ribonukleosida difosfat reduktase. [3]
Hydroxycarbamide atau Hydroxyurea pertama kali disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 1967 untuk terapi melanoma, leukemia myelogenous kronis, karsinoma pada ovarium, juga kanker kepala dan leher. [5]
Daftar isi
Apa Itu Hyrdoxycarbamide?
Sebagai agen antineoplastik dalam kelas sitotoksik untuk mengatasi kanker, Hydroxycarbamide memiliki indikasi, kontraindikasi, perhatian dan peringatan, serta informasi penggunaan pada kehamilan dan menyusui. Informasi tersebut tersaji dalam tabel berikut: [1,2]
| Indikasi | Leukimia myeloid kronis Tumor padat Penyakit sel sabit |
| Kategori | Obat resep |
| Konsumsi | Dewasa dan Anak-anak |
| Kelas | Sitotoksik |
| Bentuk | Tablet |
| Kontraindikasi | → Hipersensitif → Depresi sumsum tulang yang parah → Gangguan hati yang parah (Child-Pugh kelas C) dan gangguan ginjal (CrCl <30 mL / menit), bila digunakan dalam pengobatan penyakit sel sabit → Laktasi → Penggunaan bersama denga ddI dan d4T. |
| Peringatan | → Pasien dengan intoleransi gastrointestinal berat, riwayat terapi sitotoksik atau radiasi sebelumnya → Gangguan ginjal dan hati → Anak → Kehamilan → Risiko toksisitas vaskulitik kulit pada pasien dengan gangguan mieloproliferatif, terutama dengan riwayat atau terapi interferon bersamaan; hindari pemakaian pada pasien dengan luka di kaki (leg ulcers) → Kelainan eritrosit; eritropoies megaloblastik sembuh sendiri pada awal pengobatan, tidak terkait dengan vitamin B12 atau defisiensi asam folat → Hiperurisemia dapat terjadi; hidrasi yang adekuat, penyesuaian dosis, atau inisiasi agen urikosurik mungkin diperlukan → Mengganggu analisis enzim (urease, uricase, dan lactate dehydrogenase) yang digunakan dalam penentuan urea, asam urat dan asam laktat, memberikan hasil yang meningkat secara keliru → Makrositosis sering terlihat pada awal perjalanan pengobatan; perubahan morfologi menyerupai anemia pernisiosa, tetapi tidak berhubungan dengan vitamin B12 atau defisiensi asam folat; pemberian asam folat profilaksis dianjurkan → Kerusakan janin dapat terjadi ketika hidroksiurea diberikan kepada wanita hamil |
| Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui | → Pada kehamilan: Kategori D: Gunakan dalam keadaan darurat yang mengganggu hidup ketika tidak ada obat yang lebih aman tersedia. Kategori ini memiliki bukti positif adanya risiko janin manusia. → Pada laktasi: Tidak diketahui diekskresikan dalam ASI atau tidak, efek pada anak yang disusui, atau efek pada produksi ASI. Namun karena potensi reaksi merugikan yang serius pada anak yang disusui akibat obat ini, termasuk karsinogenisitas, anjurkan pasien untuk tidak menyusui selama pengobatan |
Manfaat Hydroxycarbamide
Hydroxycarbamide memiliki manfaat sesuai indikasinya, juga manfaat lain yang dapat diuraikan sebagai berikut: [3,4,5]
- Pengobatan kemoterapi. Ini adalah perawatan untuk:
- leukemia myeloid kronis (CML)
- polycythaemia vera (PCV)
- trombositemia esensial (ET)
- kanker serviks (kanker leher rahim), untuk kanker serviks, biasanya dikombinasikan dengan radioterapi.
- Secara in vitro, memiliki aktivitas sinergis dengan Cisplatin, tergantung pada dosis yang digunakan
- Secara In vivo, menunjukkan aktivitas dalam kombinasi dengan Cisplatin terhadap xenograft paru-paru manusia LX-1 dan CALU-6, tetapi aktivitas minimal terlihat dengan xenograft NCI-H460 atau NCI-H520. Bersinergi dengan Cisplatin di xenograft murine paru-paru Lewis.
- Menghambat enzim ribonukleotida reduktase, yang diperlukan untuk sintesis DNA dan replikasi siklus sel
- Memblokir hasil enzim dalam penangkapan siklus sel di fase S, tetapi tidak mengganggu sintesis RNA atau protein
- Pada penyakit mieloproliferatif, efeknya dapat mengurangi produksi sel darah merah yang berlebihan (polisitemia vera), sel darah putih (leukemia myelogenous kronis) atau trombosit (trombositemia esensial)
- Meningkatkan produksi hemoglobin janin, melalui mekanisme kerja yang tidak diketahui, yang meningkatkan kadar hemoglobin secara keseluruhan dan menurunkan sabit pada pasien dengan anemia sel sabit.
Dosis Hydroxycarbamide
Dosis Hydroxycarbamide tersedia untuk dewasa dan anak-anak.
Dosis Dewasa
Dosis dewasa Hydroxycarbamide digunakan secara oral. Berikut uraian dosisnya: [1]
| Oral ⇔ Untuk Leukemia myeloid kronis, Tumor padat → Dosis: 20-30 mg / kg / hari sebagai dosis tunggal → Sebagai alternatif (untuk tumor padat), 80 mg / kg sebagai dosis tunggal setiap 3 hari → Terapi iradiasi bersamaan: 80 mg / kg sebagai dosis tunggal setiap 3 hari, dimulai setidaknya 7 hari sebelum memulai radioterapi. → Pengurangan dosis, penghentian dosis, atau penghentian mungkin diperlukan sesuai dengan keamanan dan tolerabilitas individu. ⇔ Untuk penyakit sel sabit → Dosis Awal: 15 mg / kg BB / hari → Dapat ditingkatkan 2,5-5 mg / kg BB tiap 12 minggu sesuai respon dan hitung darah → Dosis biasa: 15-30 mg / kg sehari. Maks: 35 mg / kg sehari. → Pengurangan dosis, penghentian dosis, atau penghentian mungkin diperlukan sesuai dengan keamanan dan tolerabilitas individu |
Dosis Anak-Anak
Dosis untuk anak-anak hanya tersedia untuk penyakit sel sabit: [1]
| Oral untuk penyakit sel sabit ⇔ Anak dengan usia > 2 tahun: → Dosis Awal: 15 mg / kg BB / hari → Dapat ditingkatkan 2,5-5 mg / kg BB tiap 12 minggu sesuai respon dan hitung darah → Dosis biasa: 15-30 mg / kg sehari. Maks: 35 mg / kg sehari. → Pengurangan dosis, penghentian dosis, atau penghentian mungkin diperlukan sesuai dengan keamanan dan tolerabilitas individu |
Penyesuaian Dosis
Penyesuaian dosis dilakukan untuk pasien dengan gangguan ginjal dan hati. Berikut penyesuaian dosis yang dapat dilakukan: [1]
| Penyesuaian Dosis pada Gangguan Ginjal ⇔ Leukimia myeloid kronis, tumor padat: → CrCl <60 ml/ menit → Dosis: Dosis awal, 7,5 mg/ kg tiap hari, titrasi berdasarkan respon klinis pasien ⇔ Penyakit sel sabit → CrCl <30 ml/menit: Kontraindikasi → CrCl 30-60 ml/ menit: 7,5 mg/ kg tiap hari, titrasi berdasarkan respon klinis pasien |
| Penyesuaian Dosis pada Gangguan Hati ⇔ Penyakit sel sabit Kondisi yang parah kontraindikasi dengan Hydroxycarbamide |
Efek Samping Hydroxycarbamide
Efek samping Hydroxycarbamide yang mungkin terjadi: [1]
- Signifikan: supresi sumsum tulang (misalnya leukopenia, trombositopenia, anemia), toksisitas vaskulitik kulit (misalnya ulserasi vaskulitik atau gangren), kelainan eritrosit (misalnya makrositosis / eritropoiesis megaloblastik), neoplasma sekunder, sindrom lisis tumor.
- Saraf: Neuropati perifer, delirium akut, sakit kepala, pusing, disorientasi, malaise, astenia, halusinasi, kejang.
- CV: Edema perifer, angiitis hipersentisitivitas.
- GI: Toksisitas mukokutan akut, diare, distress lambung, mual, tukak mukosa mulut, anoreksia, konstipasi, iritasi GI, mucositis, stomatitis, muntah.
- Pernafasan: Infiltrat paru difus, dispnea, fibrosis paru, asma.
- Hati: Peningkatan enzim hati, gagal hati.
- Genitourinari: Disuria, peningkatan BUN dan kreatinin, penyakit tubulus ginjal.
- Endokrin: Hiperurisemia.
- Hematologi: Leukemia, eritropoiesis abnormal, makrositosis, retikulositopenia, sitopenia, gangguan mieloproliferatif (misalnya polisitemia, leukemia sekunder).
- Muskuloskeletal: Panniculitis, kelemahan.
- Dermatologis: Ruam makulopapular, ulserasi kulit, perubahan kulit mirip dermatomiositis, edema wajah, ruam, pruritus, alopesia, hiperpigmentasi, atrofi kulit dan kuku, papula violet, ulkus tungkai kulit dan karsinoma kulit, eksim, deskuamasi, eritema perifer dan wajah.
- Lainnya: Demam, menggigil.
- Berpotensi Fatal: Myelosuppression parah.
Presentase efek samping yang mungkin terjadi: [2]
- > 10%
- Infeksi (39,8%)
- Infeksi lain (22,7%)
- Infeksi bakteri (16%)
- Gangguan gastrointestinal (13,1%)
- Neutropenia (12,6%)
- 1-10%
- Infeksi virus (9,9%)
- Demam (7,7%)
- Trombositopenia (7,4%)
- Gangguan gastrointestinal lainnya (7,4%)
- Sakit kepala (7,4%)
- Kekurangan vitamin D (6,2%)
- Reaksi lain yang tidak terkait SCD (5,7%)
- Anemia (4.2%) Reaksi kulit (3.7%)
- Infeksi Parvovirus B19 (3,7%)
- Kelainan kulit dan jaringan subkutan lainnya (3,2%)
- Gangguan sistem saraf lainnya (2,7%)
- Gangguan pernapasan toraks dan mediastinal (2,7%)
- Sembelit (2,5%)
- Mual (2,5%)
- Gangguan metabolisme dan nutrisi lainnya (2%)
- Kenaikan berat badan (2%)
- Gangguan ginjal dan kemih (2%)
- Frekuensi Tidak Diketahui
- Mual
- Muntah
- Sembelit
- Diare
- Mucositis
- Reaksi paru akut (jarang)
- Mutasi genetik (penggunaan jangka panjang)
- Myelosuppression
- Leukemia sekunder (penggunaan jangka panjang)
- Elevated BUN, Cr
- Hiperurisemia
- Gagal ginjal
- Ruam
- Hiperpigmentasi
- Ulkus kulit
- Gangguan gangren
- Laporan Pascapemasaran
- Infeksi dan infestasi: Infeksi Parvovirus B19
- Gangguan sistem darah dan limfatik
- Gangguan gastrointestinal: Mual, gangguan gastrointestinal, muntah, tukak gastrointestinal, hipomagnesemia berat, stomatitis
- Gangguan hepatobilier: Peningkatan enzim hati
- Gangguan kulit dan jaringan subkutan: Reaksi kulit (pigmentasi oral, ungula dan kulit), mukositis mulut, ruam, melanonychia, alopecia, ulkus tungkai, kulit kering, hiperpigmentasi kuku, atrofi kulit dan kuku, scaling, papula violet, lupus eritematosus kulit
- Gangguan ginjal dan kemih: Disuria, peningkatan nitrogen urea darah
- Gangguan kekebalan: Lupus eritematosus sistemik
- Gangguan metabolisme dan nutrisi: Anoreksia
- Gangguan sistem saraf: Pusing, mengantuk, disorientasi, halusinasi, dan kejang
- Gangguan pernapasan: Infiltrat paru difus, dispnea, dan fibrosis paru, penyakit paru interstisial, pneumonitis, alveolitis, alveolitis alergi, dan batuk
- Sistem reproduksi dan gangguan payudara: Oligospermia, azoospermia, amenore
- Gangguan umum: Demam, menggigil, malaise, edema, dan astenia
- Investigasi: Penambahan berat badan
- Hipersensitivitas: Demam akibat obat (pireksia) (> 39 ° C) yang membutuhkan rawat inap dilaporkan bersamaan dengan manifestasi gastrointestinal, paru, muskuloskeletal, hepatobilier, dermatologis atau kardiovaskular; onset biasanya terjadi dalam 6 minggu setelah inisiasi dan sembuh setelah penghentian hidroksiurea; setelah pemberian ulang demam muncul kembali biasanya dalam waktu 24 jam
Overdosis
Tanda-tanda overdosis: [1]
- Toksisitas mukokutan akut
- nyeri
- eritema violet
- edema pada telapak tangan dan telapak kaki diikuti oleh penskalaan tangan dan kaki
- hiperpigmentasi kulit yang intens stomatitis akut yang parah
Informasi penting untuk tenaga kesehatan
Dua hal yang harus diperhatikan oleh tenaga kesehatan: [1]
- Informasi Konseling Pasien
- Obat ini dapat menyebabkan pusing dan kantuk, jika terpengaruh, jangan mengemudi atau mengoperasikan mesin
- Hindari paparan sinar matahari.
- Monitoring
- Pantau CBC dengan diferensial dan trombosit (sekali seminggu untuk indikasi antineoplastik, setiap 2 minggu awalnya untuk anemia sel sabit), fungsi hati dan ginjal, LFT, urat serum, toksisitas kulit dan onset keganasan sekunder
- Perbaiki anemia sebelum dan selama terapi.
Detail Hydroxicarbamide
Informasi mengenai penyimpanan, cara kerja, interaksi, overdosis serta penangannya, dan data lab yang terpengaruh disajikan dalam tabel berikut: [1]
| Penyimpanan | → Simpan antara 25-30 ° C. → Hindari penghirupan dan kontak dengan kulit atau selaput lendir dengan memakai sarung tangan dan alat pelindung → Cuci tangan sebelum dan sesudah penanganan. |
| Cara Kerja | → Hydroxycarbamide adalah inhibitor sintesis DNA spesifik fase-S. Obat ini bertindak sebagai inhibitor ribonukleosida difosfat reduktase, sehingga mencegah konversi ribonukleotida menjadi deoksiribonukleotida yang menyebabkan kematian sel. Pada anemia sel sabit dapat merangsang produksi dan peningkatan konsentrasi Hb janin. Onset: 4-12 minggu (produksi Hb janin). Farmakokinetik: Absorpsi: Mudah diserap dari saluran gastrointestinal. Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: W / dalam 1-4 jam. Distribusi: Tersebar dengan baik ke seluruh tubuh. Melintasi sawar darah-otak dan plasenta; memasuki ASI. Volume distribusi: Sekitar 20 L / m2. Pengikatan protein plasma: 75-80%. Metabolisme: Dimetabolisme di hati oleh urease menjadi asam asetohidroksamat. Ekskresi: Terutama melalui urin (sekitar 80%, sebagai metabolit dan obat tidak berubah); melalui paru-paru (sebagai karbon dioksida). Waktu paruh eliminasi: 1,9-3,9 jam. |
| Interaksi dengan obat lain | → Peningkatan risiko ulkus vaskulitik kulit dengan penggunaan interferon sebelumnya atau bersamaan → Pemberian vaksin hidup dapat menyebabkan infeksi berat karena respon antibodi pasien menurun. → Berpotensi Fatal: Peningkatan risiko pankreatitis dan hepatotoksisitas bila digunakan dalam kombinasi dengan ddI dan d4T. |
| Overdosis | ⇔ Tanda-tanda: Toksisitas mukokutan akut, nyeri, eritema violet, edema pada telapak tangan dan telapak kaki diikuti oleh penskalaan tangan dan kaki, hiperpigmentasi kulit yang intens dan stomatitis akut yang parah. ⇔ Cara Mengatasi: Segera lakukan bilas lambung, diikuti dengan pengobatan simptomatik dan suportif. Pantau toksisitas hematologis, jika perlu darah harus ditransfusikan. |
| Pengaruh pada hasil lab | → Pengukuran trigliserida negatif palsu menggunakan metode gliserol oksidase → Dapat menyebabkan peningkatan asam laktat, urea, dan asam urat yang salah karena gangguan analitik antara Hydroxycarbamide dan enzim (misalnya dehidrogenase laktat, urease, dan urikase). |
Pertanyaan Seputar Hydroxycarbamide
Kapan pasien mendapatkan Hydroxycarbamide?
Pasien biasanya mendapat Hydroxycarbamide sebagai rangkaian dari beberapa siklus pengobatan. Terkadang mungkin ada jeda di antara siklus.
Pasien bisa mendapatkan Hydroxycarbamide yang dikombinasikan dengan radioterapi. Jika ini terjadi, biasanya pasien mulai meminum Hydroxycarbamide 7 hari sebelum pengobatan radioterapi.
Pasien mendapatkan Hydroxycarbamide dan seberapa sering tergantung pada jenis kanker. Dokter dapat memberi tahu pasien lebih banyak tentang ini. [4]
Bagaimana jika melewatkan dosis Hydroxycarbamide?
Jangan mengambil dosis yang terlewat dan mengambil dosis berikutnya pada waktu biasa. Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan. [4]
Apakah Hydroxycarbamide menyebabkan kerontokan rambut?
Pasien bisa kehilangan semua rambut. Termasuk juga bulu mata, alis, ketiak, kaki, dan terkadang rambut kemaluan. Rambut biasanya akan tumbuh kembali setelah perawatan selesai tetapi kemungkinan akan lebih lembut. Kemungkinan juga tumbuh kembali dengan warna yang berbeda atau lebih keriting dari sebelumnya. [4]
Apakah Hydroxycarbamide dapat menyebabkan infertilitas?
Pasien mungkin tidak bisa hamil atau menjadi ayah setelah menjalani pengobatan dengan obat ini. Bicaralah dengan dokter sebelum memulai perawatan jika pasien merasa ingin memiliki bayi di masa depan.
Pria mungkin bisa menyimpan sperma sebelum memulai perawatan. Dan wanita mungkin bisa menyimpan telur atau jaringan ovarium. Tetapi layanan ini tidak tersedia di setiap rumah sakit, jadi pasien perlu bertanya kepada dokter tentang hal ini. [4]
Bagaimana terjadinya hepatotoksik pada penggunaan Hydroxycarbamide?
Sindrom demam dan hepatitis akut yang timbul dalam 1 sampai 3 minggu setelah memulai Hydroxycarbamide mungkin disebabkan oleh hipersensitivitas. Penyebab tidak diketahui, tetapi mungkin terkait dengan interaksi obat-obat dengan agen hepatotoksik potensial lainnya. Hydroxycarbamide sebagian dimetabolisme di hati melalui enzim sitokrom P450, tetapi interaksi obat-obatnya belum diketahui dengan baik.
Tingkat keparahan cedera hati yang terkait dengan terapi Hydroxycarbamide biasanya ringan dan sembuh sendiri. Ini belum dikaitkan dengan kasus hepatitis kronis atau sindrom saluran empedu yang menghilang. Tidak ada informasi yang menunjukkan bahwa ada sensitivitas silang terhadap cedera hati antara Hydroxycarbamide dan antimetabolit lain atau agen antikanker. [5]
Contoh Merek Dagang Hydroxycarbamide
| Brand Merek Dagang: [1] |
| Krabinex |
| Hydab |