Antihiperlipidemia : Manfaat – Cara Kerja, dan Efek Samping

Hiperlipidemia merupakan keadaan dimana kolesterol tinggi, dan dapat meningkatkan risiko penyakit jantung, stroke dan bahkan dapat berakibat fatal^[1].

Penyakit ini ditandai dengan tingginya kadar kolesterol atau trigliserida yang merupakan lemak utama di dalam darah. Secara alami kolesterol di produksi dihati dan diperoleh dari makanan yang berlemak seperti telur, daging merah dan keju. Sedangkan trigliserida berasal dari kalori ekstra yang disimpan di tubuh.

Fungsi Antihiperlipidemia

Antihiperlipidemia berfungsi untuk meningkatkan dengan menurunnya kadar lipid di dalam darah. Agen ini bertujuan menurunkan kadar kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL), Menurunkan kadar trigliserida, dan membantu meningkatkan kolesterol high-density lipoprotein (HDL)^[2,9].

Dengan mengurangi kadar kolesterol LDL, antihiperlipidemia dapat mencegah gejala primer dan sekunder penyakit jantung koroner. Dan juga mengurangi risiko penyakit jantung lebih lanjut pada penderita diabetes tipe 2 atau penyakit arteri koroner.

Obat ini juga dapat menghambat penyerapan kolesterol pada makanan dan empedu di usus. dengan begitu, jumlah kolesterol yang ada di dalam tubuh berkurang sehingga dapat dikirim ke hati. Penghambatan ini sangat berguna untuk pengobatan hiperlipidemia dengan penurunan kolesterol LDL dan kolesterol total.

Penggolongan Antihiperlipidemia

Antihiperlipidemia dibagi dalam 7 kelas obat, antara lain^{[2,3,4,5,6,7,8,9]}:

• Kombinasi antihiperlipidemik, menurunkan kadar kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL), beberapa menurunkan kadar trigliserida, dan beberapa membantu meningkatkan kolesterol high-density lipoprotein (HDL).
• Sequestrants asam empedu, digunakan untuk mengurangi kadar kolesterol LDL (low density lipoprotein).
• Penghambat penyerapan kolesterol, digunakan untuk hiperlipidemia, dengan menurunkan kolesterol LDL dan kolesterol total.
• Turunan asam fibrat, sebagai obat penurun lipid spektrum luas.
• Agen antihiperlipidemia lain-lain, digunakan untuk mengobati hiperlipidemia.
• Penghambat PCSK9, digunakan untuk penurunan kadar LDL dalam darah.
• Statin, menurunkan kolesterol tinggi, mengurangi risiko terkena serangan jantung atau stroke atau mengembangkan angina, dan mengurangi risiko penyakit jantung lebih lanjut pada penderita diabetes tipe 2 atau penyakit arteri koroner.

Penyakit yang Diatasi dengan Antihiperlipidemia

Terdapat beberapa penyakit yang dapat diatasi dengan antihiperlipidemia. Masing-masing dari kelas obat antihiperlipidemia terdapat beberapa penyakit dengan kondisi yang

Kombinasi antihiperlipidemik diberikan untuk^[3]:

• Angina
• Pengurangan Risiko Kardiovaskular
• Penyakit arteri koroner
• Diabetes, Tipe 2
• Tekanan darah tinggi
• Kolesterol Tinggi
• Kolesterol Tinggi, Heterozigot Keluarga
• Kolesterol Tinggi, Homozigot Keluarga
• Hiperlipoproteinemia
• Hiperlipoproteinemia Tipe IIa, Peningkatan LDL
• Hiperlipoproteinemia Tipe IIb, Peningkatan LDL VLDL
• Hiperlipoproteinemia Tipe IV, Peningkatan VLDL
• Stroke Iskemik, Profilaksis
• Infark Miokard, Profilaksis
• Pencegahan Penyakit Kardiovaskular
• Prosedur Revaskularisasi, Profilaksis

Sequestrants asam empedu diberikan untuk^[4]:

• Diabetes, Tipe 2
• Diare, Kronis
• Kolesterol Tinggi
• Hiperlipoproteinemia
• Hiperlipoproteinemia Tipe IIa, Peningkatan LDL
• Hiperlipoproteinemia Tipe IIb, Peningkatan LDL VLDL
• Pruritus dari Obstruksi Biliaris Parsial

Penghambat penyerapan kolesterol diberikan untuk^[5]:

• Kolesterol Tinggi
• Kolesterol Tinggi, Heterozigot Keluarga
• Sitosterolemia

Turunan asam fibrat diberikan untuk^[6]:

• Kolesterol Tinggi
• Hiperlipoproteinemia
• Hiperlipoproteinemia Tipe IIa, Peningkatan LDL
• Hiperlipoproteinemia Tipe IIb, Peningkatan LDL VLDL
• Hiperlipoproteinemia Tipe IV, Peningkatan VLDL
• Hiperlipoproteinemia Tipe V, Peningkatan Kilomikron VLDL
• Hipertrigliseridemia

Agen antihiperlipidemia lain-lain diberikan untuk^[7]:

• Pengurangan Risiko Kardiovaskular
• Kolesterol Tinggi
• Kolesterol Tinggi, Heterozigot Keluarga
• Kolesterol Tinggi, Homozigot Keluarga
• Hiperlipoproteinemia
• Hiperlipoproteinemia Tipe IV, Peningkatan VLDL
• Hiperlipoproteinemia Tipe V, Peningkatan Kilomikron VLDL
• Hipertrigliseridemia
• Kekurangan Niacin
• Pellagra

Penghambat PCSK9 diberikan untuk^[8]:

• Pengurangan Risiko Kardiovaskular
• Kolesterol Tinggi
• Kolesterol Tinggi, Heterozigot Keluarga
• Kolesterol Tinggi, Homozigot Keluarga

Statin diberikan untuk^[9]:

• Aterosklerosis
• Pengurangan Risiko Kardiovaskular
• Dislipidemia
• Kolesterol Tinggi
• Kolesterol Tinggi, Heterozigot Keluarga
• Kolesterol Tinggi, Homozigot Keluarga
• Hiperlipoproteinemia
• Hiperlipoproteinemia Tipe IIa, Peningkatan LDL
• Hiperlipoproteinemia Tipe IIb, Peningkatan LDL VLDL
• Hiperlipoproteinemia Tipe III, Peningkatan beta-VLDL IDL
• Hiperlipoproteinemia Tipe IV, Peningkatan VLDL
• Hipertrigliseridemia
• Stroke Iskemik, Profilaksis
• Infark Miokard, Profilaksis
• Pencegahan Penyakit Kardiovaskular
• Prosedur Revaskularisasi, Profilaksis

Cara Kerja Antihiperlipidemia

Agen antihiperlipidemik meningkatkan penurunan kadar lipid dalam darah. Beberapa agen antihiperlipidemik bertujuan untuk menurunkan LDL, menurunkan kadar trigliserida, dan membantu meningkatkan HDL^[2].

Sebagian besar Antihiperlipidemia dapat secara luas masuk ke dalam kelas-kelas berikut berdasarkan mekanisme kerjanya, meliputi^{[3,4,5,6,7,8,9]}:

• Kombinasi antihiperlipidemik, bekerja dengan meningkatkan penurunan kadar lipid dalam darah.
• Sequestrants asam empedu, dengan mengikat asam empedu di usus dan mencegah reabsorpsi ke dalam tubuh. Kompleks yang terikat tidak larut dan dikeluarkan dalam tinja. Penurunan ini menyebabkan peningkatan sintesis asam empedu hati dari kolesterol. Llau meningkatkan pembuangan kolesterol LDL dari darah.
• Penghambat penyerapan kolesterol, dengan mengurangi penyerapan kolesterol makanan dan empedu melalui usus. Dapat menurunkan jumlah kolesterol usus yang dikirim ke hati. Penurunan ini dikirim ke hati menghasilkan peningkatan aktivitas reseptor LDL hati, yang dapat meningkatkan pembersih kolesterol LDL.
• Turunan asam fibrat, dengan menurunkan kadar trigliserida juga mengurangi kadar LDL dan membantu meningkatkan HDL. Fibrat mengaktifkan protein yang disebut dengan alfa reseptor aktif proliferator peroksisom (PPAR-alpha). PPAR-alpha mengaktifkan enzim lipoprotein lipase dan pada akhirnya menghasilkan penurunan pembentukan kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) dan trigliserida serta peningkatan kolesterol HDL.
• Agen antihiperlipidemia lain-lain, bekerja membantu menurunkan kolesterol total dengan menurunkan kolesterol dan trigliserida LDL dan meningkatkan HDL. Asam nikotinat merupakan vitamib B yang larut di air yang kemudian menghambat sintesis kolesterol dan trigliserida. Oleh karena itu menurunkan kadar kolesterol dan trigliserida total serta meningkatkan kadar kolesterol HDL.
• Penghambat PCSK9, merupakan enzim yang dapat mengikat reseptor lipoprotein densitas rendah (LDL), yang menghentikan pengeluaran LDL dari darah, menyebabkan peningkatan kadar LDL di dalam darah. Penghambat PCSK9 memblokir enzim PCSK9, dan menghasilkan lebih banyak reseptor LDL yang tersedia untuk menghilangkan LDL dari darah, yang menghasilkan penurunan kadar LDL di dalam darah.
• Statin, memblokir enzim HMG-CoA reductase yang terlibat di dalam sintesis mevalonate, zat alami yang kemudian digunakan oleh tubuh untuk membuat sterol termasuk kolesterol. Dengan menghambat enzim ini produksi kolesterol dan LDL-kolesterol akam menurun. Statin juga akan meningkatkan jumlah reseptor LDL pada sel dihati, yang dapat meningkatkan serapan dan pemecahan kolesterol LDL.

Contoh Obat Antihiperlipidemia

Antihiperlipidemia tersedia dalam bentuk tablet, kapsul, bubuk, butiran dan larutan. Beberapa jenis obat ini hanya bisa didapatkan dengan resep dokter.

Beberapa contoh Kombinasi antihiperlipidemik dengan resep dokter termasuk^[3]:

• Amlodipine / atorvastatin
• Aspirin / pravastatin
• Ezetimibe / simvastatin
• Niacin / simvastatin
• Lovastatin / niacin
• Simvastatin / sitagliptin
• Atorvastatin / ezetimibe
• Asam bempedoic / ezetimibe

Beberapa contoh Sequestrants asam empedu dengan resep dokter termasuk^[4]:

• Cholestyramine
• Colesevelam
• Colestipol

Contoh penghambat penyerapan kolesterol dengan resep dokter termasuk^[5]:

• Ezetimibe

Beberapa contoh Turunan asam fibrat dengan resep dokter termasuk^[6]:

• Fenofibrate
• Gemfibrozil
• Asam fenofibric

Beberapa contoh Agen antihiperlipidemia lain-lain dengan resep dokter termasuk^[7]:

• Niacin
• Icosapent
• Mipomersen
• Lomitapide
• Asam bempedoic

Beberapa contoh Penghambat PCSK9 dengan resep dokter termasuk^[8]:

• Alirocumab
• Evolocumab

Beberapa contoh Statin dengan resep dokter termasuk^[9]:

• Lovastatin
• Fluvastatin
• Pravastatin
• Rosuvastatin
• Pitavastatin
• Atorvastatin
• Simvastatin
• Cerivastatin

Efek Samping Antihiperlipidemia

Antihiperlipidemia dapat menyebabkan beberapa efek samping yang tidak di inginkan.

Beberapa efek samping umum dari Kombinasi antihiperlipidemik termasuk^[10,11]:

• Nyeri otot atau sendi
• Diare
• Mual, sakit perut 
• Bengkak di kaki atau pergelangan kaki
• Sakit kepala
• Tes fungsi hati yang abnormal
• Gejala pilek seperti hidung tersumbat, bersin, sakit tenggorokan

Beberapa efek samping umum dari Sequestrants asam empedu termasuk^[12]:

• Sembelit ringan, diare
• Sakit perut, mual , kehilangan nafsu makan
• Kembung atau gas
• Iritasi lidah
• Gatal atau iritasi di sekitar area rektal
• Sakit perut

Beberapa efek samping umum dari penghambat penyerapan kolesterol termasuk^[13]:

• Nyeri otot atau sendi
• Hidung tersumbat, nyeri sinus, sakit tenggorokan
• Diare
• Nyeri di lengan atau tungkai

Beberapa efek samping umum dari Turunan asam fibrat termasuk^[14,15]:

• Pilek , bersin
• Tes laboratorium abnormal
• Sakit perut, gangguan pencernaan, diare
• Mati rasa atau perasaan geli
• Pusing, mengantuk
• Penglihatan kabur
• Nyeri otot atau sendi
• Ruam, gatal
• Kehilangan minat pada seks, impotensi

Beberapa efek samping umum dari Agen antihiperlipidemia lain-lain termasuk^[16]:

• Kemerahan (hangat tiba-tiba, kemerahan, atau perasaan geli)
• Sakit perut , muntah , diare
• Tes fungsi hati yang abnormal
• Gatal, kulit kering
• Batuk
• Perubahan warna kulit
• Sakit kepala

Beberapa efek samping umum dari Penghambat PCSK9 termasuk^[17]:

• Kemerahan, gatal, nyeri, atau bengkak di mana suntikan diberikan
• Gejala flu
• Gejala pilek seperti hidung tersumbat, bersin, sakit tenggorokan

Beberapa efek samping umum dari Statin termasuk^[18]:

• Infeksi
• Sakit kepala 
• Cedera yang tidak disengaja
• Nyeri otot
• Sakit perut, mual , atau gangguan pencernaan

Jika Anda sedang hamil atau menyusui, dilarang menggunakan amlodipine dan atorvastatin. Beritahu dokter Anda jika Anda sedang hamil atau menyusui^[10].

Atorvastatin menyebabkan kerusakan jaringan otot, yang dapat menyebabkan gagal ginjal. Obat-obatan yang lain juga meningkatkan masalah otot serius beritahu dokter Anda jika Anda menggunakannya saat mengkonsumsi amlodipine dan atorvastatin^[10].

Jika Anda mengalami penyumbatan di perut atau usus, sebaiknya jangan menggunakan cholestyramine. Dan apabila anda mengkonsumsi obat lain selain cholestyramine, setidaknya tunggu 4 hingga 6 jam terlebih dahulu^[12].

Jika Anda memiliki penyakit hati yang sedang sampai berat, Anda tidak boleh menggunakan ezetimibe^[13].