Tinjauan Medis : dr. Maria Arlene, Sp.Ak Antineoplastik adalah agen yang digunakan untuk mencegah, menghambat, atau menghentikan perkembangan neoplasma atau tumor. Antineoplastik juga disebut antikanker, kemoterapi, kemo, atau sitotoksik. Obat
Sekelompok penyakit yang ditandai dengan pertumbuhan sel yang tidak normal dan tidak terkontrol serta berlebihan disebut dengan kanker. Ada lebih dari 200 jenis kanker yang telah diidentifikasi[1].
Kebanyakan kanker dapat membentuk tumor, tetapi tidak semua dapat membentuknya. Ada 2 jenis tumor yaitu tumor jinak atau ganas. Tumor jinak tidak menyebar ke bagian tubuh lain dan jarang mengancam jiwa.
Sedangkan tumor ganas menyingkirkan sel-sel sehat, mengganggu fungsi tubuh dan menarik nutrisi dari jaringan tubuh. Tumor ganas menyebar kebagian tubuh lain melalui darah atau sistem limfatik. Tumor ganas adalah kanker.
Antineoplastik atau disebut dengan obat antikanker dapat mempengaruhi proses pembelahan sel yang bersifat antiproliferatif. Antineoplastik merusak DNA dan memulai apoptosis, mencegah perkembangan dan penyebaran sel neoplastik[2].
Berikut fungsi dan kegunaan antineoplastik :
Sebagai agen kemoterapi untuk melawan kanker.
Sebagai tujuan diagnostik
Untuk pengobatan dengan jenis melanoma
Menghambat sel tumor dengan memblokir reseptor PD-1 sehingga sel T dapat aktif kembali
Sebagai pengganti metabolit
Sebagai obat kemoterapi untuk melindungi sistem organ tubuh yang rusak seperti ginjal atau saluran kemih
Untuk mengobati sel B limfoma non-Hodgkin
Untuk mengobati limfoma Hodgkin atau limfoma sel besar anaplastik.
Untuk meningkatkan munculnya efek sitotoksik pada sel leukemia myeloid akut (AML).
Untuk mendeteksi atau mengobati kanker
Antineoplastik juga dapat memepengaruhi sel-sel normal yang membelah dengan sangat cepat, sehingga menekan sumsum tulang, menekan pertumbuhan, mengganggu penyembuhan, dapat menyebabkan kemandulan dan akan membuat rambut menjadi rontok.
Agen alkilasi, kelas obat pertama yang digunakan untuk melawan kanker.
Antibodi monoklonal anti-CTLA-4, digunakan dalam imunoterapi, dan mungkin digunakan untuk mengobati jenis melanoma tertentu.
Antibodi monoklonal anti-PD-1, memperkuat sistem kekebalan untuk membantu tubuh melawan sel kanker.
Antibiotik / antineoplastik, digunakan sebagai agen kemoterapi untuk mengobati berbagai jenis kanker.
Antimetabolit, digunakan dalam kemoterapi kanker.
Kombinasi antineoplastik, digunakan untuk mencegah atau mengobati pertumbuhan dan penyebaran tumor ganas dengan kata lain, kanker.
Agen detoksifikasi antineoplastik, digunakan selama kemoterapi untuk melindungi organ atau sistem organ, yang mungkin rusak oleh radiasi atau oleh agen antineoplastik tertentu yang digunakan selama kemoterapi.
Interferon antineoplastik, digunakan secara terapeutik untuk mengobati jenis kanker tertentu dan infeksi virus, seperti hepatitis B dan C, dan human papillomavirus.
Penghambat BTK, efektif melawan leukemia limfositik kronis, limfoma folikuler, limfoma sel mantel, limfoma zona marjinal, limfoma limfositik kecil, walden dari makroglobulinemia, keganasan sel B selektif lainnya, dan penyakit graft-versus-host kronis.
Antibodi monoklonal CD20, digunakan dalam imunoterapi diproduksi secara artifisial dari klon sel, terdiri dari satu jenis imunoglobulin.
Antibodi monoklonal CD30, digunakan untuk mengobati limfoma Hodgkin atau limfoma sel besar anaplastik.
Antibodi monoklonal CD33, digunakan untuk meningkatkan efek sitotoksik pada sel leukemia myeloid akut (AML).
Antibodi monoklonal CD38, digunakan untuk mengobati multiple myeloma.
Antibodi monoklonal CD52, digunakan untuk mengobati pasien dengan leukemia limfositik kronis sel B (B-CLL).
Penghambat CDK 4/6, dapat digunakan sendiri untuk mengobati kanker payudara metastasis hormon-reseptor-positif, HER2-negatif pada pra- pasien yang dirawat.
Penghambat EGFR, digunakan dalam pengobatan kanker yang disebabkan oleh peningkatan regulasi EGFR, seperti kanker paru-paru non-sel kecil,kanker pankreas, kanker payudara, dan kanker usus besar.
Penghambat jalur landak, digunakan untuk mengobati karsinoma sel basal yang telah menyebar ke bagian tubuh lainnya.
Penghambat HER2, digunakan dalam pengobatan kanker payudara.
Hormon / antineoplastik, digunakan untuk mengobati jenis kanker.
Fotosensitizer keganasan, Penggunaan spesifik setiap agen berbeda-beda. Untuk diagnosis kanker kandung kemih, termasuk karsinoma in situ (CIS), untuk pengobatan Barrett esophagus dysplasia, kanker endobronkial, atau kanker esofagus dan untuk pengobatan keratosis aktinik.
Antineoplastik lain-lain, mempengaruhi pertumbuhan dan pembelahan sel yaitu antiproliferatif.
Penghambat mitosis, digunakan untuk mengobati jenis kanker tertentu, seperti leukemia, limfoma, kanker payudara, kanker paru-paru, dan jenis kanker lainnya.
Penghambat mTOR, digunakan dalam pengobatan kanker ginjal dan sedang dipelajari untuk digunakan pada jenis kanker lainnya.
Penghambat multikinase, digunakan untuk mengobati kanker ginjal stadium lanjut serta jenis kanker tertentu lainnya.
Penghambat PARP, adalah terapi target yang digunakan untuk mengobati kanker.
Penghambat PI3K, diberikan untuk mengobati kanker tertentu yang kambuh atau tidak responsif terhadap pengobatan kanker lainnya.
Penghambat proteasome, digunakan untuk mengobati multiple myeloma dan jenis limfoma tertentu.
Penghambat VEGF / VEGFR, digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker.
Penyakit yang Diatasi dengan Antineoplastik
Masing-masing dari kelas obat antineoplastik terdapat beberapa penyakit dengan kondisi yang sama.
Antineoplastik bekerja dengan mempengaruhi proses pembelahan sel bersifat antiproliferatif. Merusak DNA dan memulai apoptosis, mencegah perkembangan dan penyebaran sel neoplastik[2].
Sebagian besar antineoplastik masuk ke dalam kelas-kelas berikut berdasarkan mekanisme kerjanya, meliputi :
Agen alkilasi, bekerja dengan menambahkan gugus alkil ke basa guanin molekul DNA, mencegah untaian heliks ganda agar tidak terhubung. Menyebabkan putusnya untaian DNA, dan mempengaruhi kemampuan sel kanker untuk berkembang biak. Akhirnya, sel kanker mati[3].
Antibodi monoklonal anti-CTLA-4, ditargetkan ke antigen spesifik dan mengikat antigen untuk membentuk kompleks. Kompleks dapat dikenali dan dihancurkan oleh fagosit[4].
Antibodi monoklonal anti-PD-1, beberapa sel tumor di ekspresikan oleh reseptor penghambat dan menyebabkan penurunan regulasi sistem kekebalan dengan mengurangi aktivitas sel-T. Antibodi ini memblokir reseptor PD-1 sehingga sel T tidak lagi dihambat[5].
Antibiotik / antineoplastik, mempengaruhi replikasi DNA dengan berbagai tindakan sitotoksik[6].
Antimetabolit, dengan mempengaruhi sintesis DNA, bertindak sebagai pengganti metabolit sebenarnya yang akan digunakan dalam metabolisme normal[7].
Kombinasi antineoplastik, lebih efektif daripada obat tunggal karena setiap agen memiliki cara berbeda untuk menargetkan cara kanker tumbuh[8].
Agen detoksifikasi antineoplastik, untuk melindungi organ atau sistem organ, yang rusak oleh radiasi atau oleh agen antineoplastik tertentu yang digunakan selama kemoterapi[9].
Interferon antineoplastik, dengan mengaktifkan sel lain yang berfungsi sebagai bagian dari sistem kekebalan, dan menghancurkan patogen yang menyerang[10].
Penghambat tirosin kinase BCR-ABL, dengan menghambat enzim BCR-ABL tirosin kinase, yang penting dalam patogenesis leukemia myelogenous kronis (CML)[11].
Penghambat BTK, dengan menghambat enzim BTK, yang merupakan bagian penting dari jalur pensinyalan reseptor sel-B[12].
Antibodi monoklonal CD20, ditargetkan ke antigen spesifik dan mengikat antigen untuk membentuk kompleks. Kompleks dapat dikenali dan dihancurkan oleh fagosit[13].
Antibodi monoklonal CD30, ditargetkan ke antigen spesifik dan mengikat antigen untuk membentuk kompleks. Kompleks dapat dikenali dan dihancurkan oleh fagosit[14].
Antibodi monoklonal CD33, ditargetkan ke antigen spesifik dan mengikat antigen untuk membentuk kompleks. Kompleks ini dapat dikenali dan dihancurkan oleh fagosit[15].
Antibodi monoklonal CD38, dengan antigen permukaan CD38 dari sel hematopoietik, yang penting untuk fungsi sel. Begitu antibodi monoklonal CD38 berikatan dengan antigen, ia menghambat pertumbuhan tumor dengan mengganggu fungsi CD38 dan menyebabkan kematian sel[16].
Antibodi monoklonal CD52, berikatan dengan antigen CD52 dan menghasilkan sitotoksisitas yang dimediasi sel dan bergantung pada antibodi[17].
Penghambat CDK 4/6, menargetkan enzim cyclin-dependent kinase untuk pembelahan sel. Penghambat CDK4 / 6 mengganggu sinyal yang merangsang proliferasi sel ganas (kanker)[18].
Penghambat EGFR, mengikat bagian tertentu dari EGFR dan memperlambat atau menghentikan pertumbuhan sel[19].
Penghambat jalur landak, dibungkam di jaringan orang dewasa, dalam kehidupan pascembrionik, jalur tersebut dapat diaktifkan untuk merangsang perbaikan jaringan atau proliferasi sel[20].
Penghambat HER2, dengan mengikat domain tirosin kinase di HER2 dan menghentikan aktivasi jalur pensinyalan. Antibodi monoklonal mengikat komponen ekstraseluler dari HER2, mencegah substrat yang sebenarnya dari mengikat ke reseptor dan menghentikan aktivasi reseptor[21].
Hormon / antineoplastik, sebagai sinyal molekul yang mengikat reseptor sel target dan menstimulasi atau memblokir fungsi sel[23].
Fotosensitizer keganasan, diberikan dengan heksaminolevulinat secara langsung ke dalam kandung kemih dan diambil oleh sel epitel, lalu diubah menjadi senyawa peka cahaya. Senyawa peka cahaya ini terakumulasi secara istimewa dalam sel ganas (kanker). Paparan cahaya menghasilkan radikal bebas, khususnya spesies oksigen reaktif (ROS) yang mengakibatkan sitosis (kematian sel)[24].
Antineoplastik lain-lain, bekerja dengan mekanisme yang berbeda untuk mencegah perkembangan dan penyebaran sel neoplastik. Dan mempengaruhi sel-sel normal yang membelah dengan cepat[25].
Penghambat mitosis, dengan menghambat pembelahan mitosis, di mana satu sel membelah menjadi dua sel anak yang identik secara genetik. Tubulin diikat dengan inhibitor mitosis dan menghambat polimerisasi menjadi mikrotubulus. Mikrotubulus adalah struktur yang bertanggung jawab memisahkan sel saat membelah[26].
Penghambat mTOR, memblokir aktivitas target mamalia rapamycin yaitu protein kinase, yang mengatur faktor pertumbuhan yang merangsang pertumbuhan sel dan angiogenesis. Pada kanker tertentu jalur mTOR dapat lebih aktif[27].
Penghambat multikinase, bekerja dengan menghambat beberapa kinase intraseluler dan permukaan sel, sehingga mengurangi pertumbuhan dan replikasi tumor[28].
Penghambat PARP, dengan menghentikan perbaikan sel kanker yang menyebabkan sel mati sehingga mengurangi pertumbuhan tumor[29].
Penghambat PI3K, menghambat satu atau lebih enzim fosfoinositida 3-kinase[30].
Penghambat proteasome, bertanggung jawab untuk mendegradasi protein endogen[31].
Penghambat VEGF / VEGFR, dengan menghambat aktivitas VEGF dan VEGFR. Sinyal VEGR dan VEGFR (reseptor tirosin kinase) memodulasi angiogenesis, yang melibatkan pembuatan pembuluh darah baru dari pembuluh darah yang ada[32].
Contoh Obat Antineoplastik
Antineoplastik tersedia dalam bentuk tablet, larutan injeksi, kit dan bubuk injeksi. Beberapa jenis obat ini hanya bisa didapatkan dengan resep dokter.
Beberapa contoh Agen alkilasi dengan resep dokter termasuk[3]:
Tanyakan pada dokter Anda tentang risiko dan manfaat spesifik dalam menggunakan busulfan. Karena beberapa orang yang menggunakan obat ini telah mengembangkan bentuk kanker baru[33].
Ipilimumab hanya boleh digunakan pada orang dewasa. Obat ini tidak diperbolehkan untuk anak dibawah usia 12 tahun[34].
Untuk memulai perawatan dengan ipilimumab, Anda harus melakukan tes kehamilan negatif. Obat ini dapat membahayakan janin. Beritahu dokter Anda jika Anda hamil. Dan juga jangan menyusui saat mengkonsumsi obat ini[34].
Beritahu dokter Anda jika Anda mengalami memar atau pendarahan yang tidak biasa, atau tanda-tanda infeksi. Karena doksorubisin dapat melemahkan kekebalan tubuh Anda. Dan darah Anda juga mungkin perlu sering diuji[36].