Tinjauan Medis : dr. Fithriani Salma
Bevacizumab adalah obat terapi kanker yang ditargetkan. Bevacizumab termasuk dalam kelas antibodi monoklonal rekombinan yang mengikat Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), yaitu faktor yang berperan... pada pertumbuhan sel tumor. Bevacizumab menghambat VEGF berikatan dengan reseptornya pada permukaan endotel sel target, sehingga menghambat pertumbuhan tumor. Bevacizumab diberikan melalui suntikan/infus. Dosis obat ini disesuaikan dengan jenis dan stadium kanker, serta berat badan tiap individu. Obat ini diberikan setiap 2-3 minggu sekali, baik sebagai obat tunggal maupun kombinasi dengan obat lain. Selama pengobatan perlu dilakukan pengawasan terhadap tekanan darah setiap 2-3 minggu, dan monitoring kondisi urine dengan dipstick untuk mengetahui adanya perkembangan proteinuria/sindrom nefritik. Read more
Bevacizumab atau yang sering dijual dan dikenal dengan nama merek Avastin, adalah obat yang digunakan untuk mengobati sejumlah jenis kanker dan penyakit pada mata.
Bevacizumab diberikan untuk pengobatan kanker dengan injeksi lambat ke dalam vena dan digunakan untuk kanker usus besar, kanker paru-paru, glioblastoma, dan karsinoma sel ginjal. Untuk degenerasi makula terkait usia, diberikan melalui suntikan ke mata[1].
Daftar isi
Apa itu Bevacizumab ?
Berikut ini info mengenai Bevacizumab, mulai dari indikasi, kelas, kategori dan lainnya[2]:
Indikasi | → Kanker Kolorektal Metastatik (mCRC) → Kanker Paru-Paru Sel Non-Skuamosa → Non-Kecil Garis Pertama (NSCLC) → Glioblastoma Berulang (GBM) → Metastatic Renal Cell Carcinoma (mRCC) → Kanker Serviks Persisten, Berulang, Atau Metastasis → Ovarium Epitel, Saluran Fallopi, Atau Kanker Peritoneum Primer |
Kategori | Obat resep |
Konsumsi | Orang dewasa |
Kelas | Anti – Angiogenic, Antibodi lgG1, Monoklonal Antibodi |
Bentuk | Injeksi pada mata, Injeksi Intravena |
Kontraindikasi | Hipersensitifitas, Penyakit Jantung, Stroke, Perdarahan, Hemoptisis, atau Perforasi Gastrointestinal |
Peringatan | Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Bevacizumab : → Pasien dg penyakit CV, → Pasien dengan penyakit HTN yg sudah ada sebelumnya, → Pasien dengan penyakit metastasis SSP, → Pasien dengan penyakit diabetes, → Pasien dengan riwayat tromboemboli arteri; pada risiko trombositopenia, → Pasien dengan perforasi GI dan perforasi kandung empedu. Hentikan pengobatan jika terjadi : → Krisis hipertensi atau ensefalopati hipertensi. → Menahan perawatan sebelum operasi elektif. → Jangan memulai pengobatan selama setidaknya 28 hari setelah operasi besar atau sampai luka operasi sembuh sepenuhnya. → Lansia> 65 tahun. → Kehamilan dan menyusui. |
Kategori obat pada Masa Kehamilan dan Menyusui | Kategori B: Kategori ini meliputi obat-obat yang masih jarang dikonsumsi ibu hamil namun juga tidak menunjukkan adanya efek malformasi bagi janin. Studi reproduksi hewan telah gagal menunjukkan risiko pada janin. |
Tinjauan
Bevacizumab adalah antibodi IgG monoklonal yang dimanusiakan, dan menghambat angiogenesis dengan mengikat dan menetralkan VEGF-A.
Manfaat Bevacizumab
Bevacizumab memiliki beberapa manfat untuk pasien pengidap penyakit kanker kolorektal metastatik (mCRC), kanker paru-paru sel non-skuamosa, dan lainnya yang baru didiagnosa atau yang sudah kronis, berikut manfaat penggunaan obat Bevacizumab[3]:
- Bevacizumab umumnya obat untuk mengindikasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan prosedur kemoterapi yang berbeda yang spesifik untuk jenis, tingkat keparahan, dan stadium kanker.
- Menariknya, para peneliti telah mengidentifikasi ekspresi VEGF dari Bevacizumab yang lebih tinggi pada pasien dengan COVID-19, yang dapat berkontribusi pada patologi paru-paru termasuk sindrom pernapasan akut (ARDS) dan cedera paru akut (ALI).
Dosis Bevacizumab
Dosis diberikan sesuai dengan laporan yang berdasarkan respon terhadap berat badan dan keadaan pasien. Berikut informasi tentang dosis penggunaan Bevacizumab pada orang dewasa [4]:
⇔ Kanker kolorektal Intravena → Kombinasi dengan bolus-IFL: 5 mg / kg IV setiap 2 minggu → Kombinasi dengan FOLFOX4: 10 mg / kg IV setiap 2 minggu → Kombinasi dengan prosedur kemoterapi berbasis fluoropyrimidine-irinotecan atau fluoropyrimidine-oxaliplatin : 5 mg / kg IV setiap 2 minggu atau 7,5 mg / kg IV setiap 3 minggu → Lama pemberian dosis: Sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima |
⇔ Kanker Paru – Paru Sel Kecil Intravena → Kombinasi dengan carboplatin dan paclitaxel: 15 mg / kg IV setiap 3 minggu → Lama pemberian dosis: Sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima |
⇔ Glioblastoma Multiforme Intravena → 10 mg / kg IV setiap 2 minggu → Lama terapi: Sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima |
⇔ Cervical Cancer Intravena → Kombinasi dengan paclitaxel dan cisplatin OR paclitaxel dan topotecan: 15 mg / kg IV setiap 3 minggu |
⇔ Karsinoma Sel Renal Intravena → Kombinasi dengan interferon alfa: 10 mg / kg IV setiap 2 minggu → Lama pengobatan: Sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima |
Efek samping Bevacizumab
Penggunaan Bevacizumab secara berkala dapat menimbulkan efek samping ringan, berat hingga kronis sesuai dengan keadaan pasien. Berikut penggunaan efek samping penggunaan Bevacizumab dan informasi efek samping untuk Tenaga Medis Ahli[5]:
- Efek samping ringan
- Batuk
- Retak di kulit
- Penurunan output urin
- Sulit atau sulit bernapas
- Urat leher melebar
- Telinga tersumba
- Demam
- Pernapasan tidak teratur
- Detak jantung tidak teratur
- Kekurangan atau kehilangan kekuatan
- Pusing
- Kehilangan selera makan
- Perubahan suasana hati
- Hidung tersumbat
- Rasa sakit
- Berdebar di telinga
- Pilek
- Kejang
- Efek samping berat
- Sakit tulang
- Kesulitan menelan
- Pingsan
- Sembelit parah
- Muntah parah
- Sakit perut atau nyeri tekan
- Efek samping kronis
- Gangguan pencernaan
- Melonggarnya gigi
- Mual
- Rasa sakit, bengkak, atau mati rasa di mulut atau rahang
- Sakit perut yang parah
- Kram perut atau terbakar
- Sakit perut, biasanya setelah makan
- Tiba-tiba kelemahan di lengan atau kaki
- Tiba-tiba, sakit dada yang parah
- Pendarahan atau memar yang tidak bisa dijelaskan
- Kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa
- Perubahan suara
Berikut informasi efek samping Tenaga Medis Ahli[6]:
- Saluran pencernaan
- Ketiga fistula TE terjadi selama fase pemeliharaan bevacizumab dari penelitian dalam konteks esofagitis persisten. Selain itu, enam kasus TE fistula lainnya telah dilaporkan dalam studi kanker paru-paru dan esofagus lainnya menggunakan bevacizumab dan kemoterapi saja atau dengan pengobatan radiasi bersamaan.
- Insiden perforasi gastrointestinal (perforasi gastrointestinal, pembentukan fistula, dan / atau abses intraabdominal) pada pasien dengan kanker kolorektal dan pada pasien dengan kanker paru-paru sel kecil (NSCLC) yang menerima bevacizumab masing-masing adalah 2,4% dan 0,9%.
- Sangat umum (10% atau lebih): Nyeri perut (hingga 61%), muntah (hingga 52%), anoreksia (hingga 43%), konstipasi (hingga 40%), diare (hingga 34%), stomatitis (hingga 32%), pencernaan yg terganggu (hingga 24%), perdarahan gastrointestinal (hingga 24%), perut kembung (hingga 19%).
- Umum (1% hingga 10%): Mulut kering, radang usus besar, sembelit, mual.
- Langka (kurang dari 0,01%): TE fistula, perdarahan saluran aerodigestif bagian atas.
- Hasil yang tidak dilaporkan: Obstruksi usus, nekrosis usus, oklusi vena mesenterika, ileus, ulserasi anastomosis, perforasi gastrointestinal dan dehiscence luka (rumit oleh abses intra-abdominal), fistula trakeo-esofagus.
- Kardiovaskular
- Faktor risiko untuk perkembangan peristiwa tromboemboli arteri telah termasuk riwayat tromboemboli arteri sebelum paparan bevacizumab, usia 65 tahun ke atas, dan terapi bevacizumab. Peristiwa ini terjadi pada tingkat yang lebih tinggi pada kelompok berisiko tinggi ini.
- Dalam satu penelitian, tingkat gagal jantung kongestif (didefinisikan sebagai NCI-CTC grade 3 dan 4) pada kelompok bevacizumab plus paclitaxel adalah 2,2% berbanding 0,3% pada kelompok kontrol. Di antara pasien yang menerima anthracyclines, tingkat CHF adalah 3,8% untuk pasien yang diobati dengan bevacizumab dan 0,6% untuk pasien yang menerima paclitaxel saja. Gagal jantung kongestif terjadi pada enam dari 44 (14%) pasien dengan leukemia akut yang kambuh (indikasi yang tidak disetujui FDA) yang menerima bevacizumab dan anthracyclines bersamaan dalam sebuah studi kelompok tunggal. Keamanan kelanjutan atau dimulainya kembali bevacizumab pada pasien dengan disfungsi jantung belum diteliti.
- Sangat umum (10% atau lebih): Hipertensi (hingga 34%), hipotensi (hingga 15%).
- Umum (1% hingga 10%): Trombosis vena dalam, gagal jantung kongestif.
- Hasil yang tidak dilaporkan: Kejadian tromboemboli arteri (termasuk kecelakaan serebrovaskular (stroke), infark miokard, serangan iskemik transien, angina), kejadian trombotik arteri fatal, iskemia serebral, takikardia supraventrikular, baik perdarahan hemoragik serius dan tidak serius.
- Sistem saraf
- Sangat umum (10% atau lebih): Pusing (hingga 26%), neuropati sensoris (24%).
- Umum (1% hingga 10%): Kebingungan, gaya berjalan abnormal, perdarahan SSP, iskemia serebrovaskular.
- Jarang (kurang dari 0,1%): Sindrom kebocoran otak-kapiler (hiponatremia posterior reversibel.
- ensefalopati hipertensi.
- Hasil yang tidak dilaporkan: Dysgeusia.
- RPLS adalah gangguan neurologis yang terkait dengan hipertensi, retensi cairan, dan efek sitotoksik obat imunosupresif pada endotel vaskular. Sindrom ini dapat muncul dengan sakit kepala, kejang, lesu, kebingungan, kebutaan, dan gangguan visual dan neurologis lainnya. Hipertensi ringan hingga berat mungkin ada, tetapi tidak perlu untuk diagnosis. Timbulnya gejala telah dilaporkan terjadi dari enam belas jam hingga satu tahun setelah inisiasi bevacizumab. Pencitraan resonansi magnetik diperlukan untuk mengonfirmasi diagnosis RPLS.
- Hematologi
- Sangat umum (10% atau lebih): Leukopenia (37%), neutropenia (21%).
- Umum (1% hingga 10%): Trombositopenia
- Hasil yang tidak dilaporkan: Kejadian hemoragik, pansitopenia, febrile neutropenia, penurunan hemoglobin, anemia, perpanjangan waktu protrombin, infeksi dengan neutropenia berat.
- Hati
- Laporan setelah pemasaran: perforasi kantong empedu
- Metabolik
- Sangat umum (10% atau lebih): Hiperglikemia (hingga 26%), hipomagnesemia (hingga 24%), hiponatremia (hingga 19%), hipoalbuminemia (16%), penurunan berat badan (hingga 16%), hipokalemia ( hingga 16%).
- Umum (1% hingga 10%): Bilirubinemia.
- Hasil yang tidak dilaporkan: Peningkatan kalium darah, penurunan fosfor darah, peningkatan alkali fosfatase darah.
- Muskuloskeletal
- Sangat umum (10% atau lebih): Mialgia (hingga 15%).
- Umum (1% hingga 10%): Nyeri tulang, sakit punggung.
- Laporan setelah pemasaran: Osteonekrosis rahang.
Detail Bevacizumab
Untuk memahami lebih detail mengenai penggunaan obat Boceprevir, berikut rincian obat Boceprevir[4, 8]:
Penyimpanan | Injeksi → Simpan antara 2−8°C (36−46°F) → Lindungi dari cahaya dan kelembaban |
Cara Kerja | Deskripsi: Bevacizumab adalah antibodi monoklonal manusiawi rekombinan yang mengikat faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF). Ini mencegah interaksi VEGF dengan reseptornya (Flt-1, KDR) pada permukaan sel endotel & dengan demikian menghambat angiogenesis yang terjadi selama pertumbuhan tumor. Farmakokinetik: Distribusi: Volume distribusi: 46 mL / kg. Ekskresi: Eliminasi waktu paruh: Kira-kira 20 hari. |
Interaksi dengan obat lain | → Dapat meningkatkan risiko anemia hemolitik mikroangiopatik dg sunitinib. → Dapat meningkatkan risiko agranulositosis dan pansitopenia dg dipyrone. → Dapat meningkatkan risiko agranulositosis dg clozapine. → Dapat meningkatkan risiko reaksi kulit kaki-tangan dg sorafenib. → Dapat meningkatkan risiko osteonekrosis rahang dg turunan bifosfonat. |
Interaksi dengan penyakit lain | Bleeding, GI Perforation, Fistula, Hypertension |
Overdosis | Tidak ada laporan overdosis mengenai penggunaan Bevacizumab pada pasien karena pemberian menggunakan injeksi. |
Pengaruh pada hasil lab | Tidak ada laporan tentang pengaruh hasil lab pada obat Bevacizumab |
Pertanyaan seputar Bevacizumab
Apakah kategori obat pada Masa Kehamilan dan Menyusui ?
Penggunaan obat Bevacizumab terdapat pada Kategori B: Kategori ini meliputi obat-obat yang masih jarang dikonsumsi ibu hamil namun juga tidak menunjukkan adanya efek malformasi bagi janin. Studi reproduksi hewan telah gagal menunjukkan risiko pada janin.
Brand Merek Dagang
Berikut Brand Merek Dagang obat Bevacizumab[3]:
Brand Merek Dagang |
Avastin |
Bevacizumab |
Evidentic |
Eagle |