Crizotinib adalah obat penghambat reseptor tirosin kinase untuk pengobatan kanker paru-paru [1, 2, 3, 4]
Daftar isi
Apa itu Crizotinib?
Berikut ini adalah informasi mengenai Crizotinib, mulai dari indikasi hingga peringatannya: [1]
| Indikasi | Obat kanker paru-paru |
| Kategori | Obat Keras |
| Konsumsi | Dewasa |
| Kelas | Penghambat reseptor tirosin kinase |
| Bentuk | Kapsul |
| Kontraindikasi | → Sindrom QT panjang bawaan. → Gangguan hati berat. → Kehamilan dan menyusui. |
| Peringatan | Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan obat ini: → Pasien dengan bradiarritmia, gagal jantung kongestif, kelainan elektrolit, risiko interval QT berkepanjangan. → Gangguan ginjal ringan sampai sedang dan berat (<30 mL/menit, tidak memerlukan dialisis). |
| Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui | Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui PO (Oral) Kategori D: Terbukti menimbulkan resiko terhadap janin manusia, tetapi besarnya manfaat yang diperoleh jika digunakan pada wanita hamil dapat dipertimbangkan |
Manfaat Crizotinib
Crizotinib bekerja dengan memblokir protein limfoma kinase anaplastik (ALK), kelainan genetik yang dipercaya dapat meningkatkan pertumbuhan tumor yang ditemukan pada sekitar 5% pasien kanker paru-paru non-sel kecil. Kelainan ini paling sering terjadi pada bukan perokok dan pasien yang lebih muda. [3]
Crizotinib menghambat ALK tirosin kinase yang pada akhirnya menyebabkan penurunan proliferasi sel yang membawa mutasi genetik dan kemampuan pertumbuhan tumor. [4]
Dosis Crizotinib
Pemberian Crizotinib hanya untuk usia dewasa dengan detail sebagai berikut: [1]
| Karsinoma paru non-sel kecil lanjutan lokal, Karsinoma paru non-sel kecil metastatik Oral Limfoma kinase anaplastik (ALK) -positif: 250 mg dua kali sehari, diberikan terus menerus sampai perkembangan penyakit. Pengurangan dosis, penghentian dosis, atau penghentian mungkin diperlukan sesuai dengan keamanan dan tolerabilitas individu (lihat pedoman produk rinci). |
Efek Samping Crizotinib
Crizotinib dapat menyebabkan beberapa efek yang tidak diinginkan. Meskipun tidak semua efek samping ini dapat terjadi, jika terjadi, maka mungkin diperlukan tindakan medis. Efek sampingnya sebagai berikut: [2]
- Feses berwarna hitam
- Kembung atau bengkak pada wajah, lengan, tangan, tungkai bawah, atau kaki
- Kabur atau kehilangan penglihatan
- Sakit atau nyeri tubuh
- Nyeri dada atau ketidaknyamanan
- Panas dingin
- Batuk
- Kesulitan atau kesulitan bernapas
- Kesulitan menelan
- Persepsi warna terganggu
- Penglihatan ganda
- Hidung tersumbat
- Demam
- Lingkaran cahaya di sekitar lampu
- Sakit kepala
- Suara serak
- Peningkatan kepekaan terhadap rasa sakit atau sentuhan
- Detak jantung tidak teratur
- Pusing, pusing, atau pingsan
- Kehilangan suara
- Nyeri punggung bawah atau samping
- Hidung tersumbat
- Nyeri saraf
- Penglihatan kabur saat siang hari
- Tampilan lampu yang terlalu terang
- Sakit atau terbakar di tenggorokan
- Nyeri atau sulit buang air kecil
- Kulit pucat
- Penambahan berat badan yang cepat
- Pingsan berulang
- Pilek atau hidung tersumbat
- Detak jantung lambat atau tidak teratur
- Bersin
- Sakit tenggorokan
- Luka, bisul, atau bintik putih di bibir atau lidah atau di dalam mulut
- Pembengkakan
- Sesak di dada
- Visi terowongan
- Perdarahan atau memar yang tidak biasa
- Kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa
- Kenaikan atau penurunan berat badan yang tidak biasa
- Muntah
- Kelemahan di lengan, tangan, tungkai, atau kaki
Info Efek Crizotinib Tenaga Medis: [2]
- Okuler
- Sangat umum (10% atau lebih): Gangguan penglihatan (diplopia, fotofobia, fotopsia, berkurangnya ketajaman penglihatan, penglihatan kabur, floaters vitreous) (71%).
- Jarang (0,1% hingga 1%): Kehilangan penglihatan yang parah.
- Kardiovaskular
- Sangat umum (10% atau lebih): Bradikardia (14%).
- Umum (1% hingga 10%): perpanjangan interval QT, gagal jantung (misalnya, gagal jantung, gagal jantung kongestif, fraksi ejeksi menurun, gagal ventrikel kiri, edema paru), sinkop.
- Hati
- Sangat umum (10% atau lebih): elevasi ALT (79%), elevasi AST (66%).
- Umum (1% hingga 10%): Peningkatan alkali fosfatase, gagal hati.
- Hematologi
- Sangat umum (10% atau lebih): Neutropenia (22%), limfopenia (18%), leukopenia (15%), anemia (15%).
- Pernapasan
- Sangat umum (10% atau lebih): Infeksi saluran pernapasan atas (mis., Nasofaringitis, faringitis, rinitis, infeksi saluran pernapasan atas) (32%).
- Umum (1% hingga 10%): Emboli paru, penyakit paru interstisial.
- Gastrointestinal
- Sangat umum (10% atau lebih): Diare (61%), mual (57%), muntah (46%), sembelit (43%), sakit perut (26%), dispepsia (14%), disfagia (10%).
- Umum (1% hingga 10%): Esofagitis
- Dermatologis
- Sangat umum (10% atau lebih): Ruam (13%)
- Umum
- Reaksi merugikan yang paling umum (25% atau lebih) adalah gangguan penglihatan, mual, diare, muntah, konstipasi, edema, peningkatan transaminase, kelelahan, penurunan nafsu makan, infeksi saluran pernapasan atas, pusing, dan neuropati.
- Metabolik
- Sangat umum (10% atau lebih): Hipofosfatemia (32%), nafsu makan menurun (27%), hipokalemia (18%), penurunan berat badan (10%)
- Umum (1% hingga 10%): Penurunan testosteron darah (misalnya, penurunan testosteron darah, hipogonadisme, hipogonadisme sekunder)
- Jarang (0,1% hingga 1%): Berat badan meningkat
- Sistem saraf
- Sangat umum (10% atau lebih): Dysgeusia (26%), pusing (mis., Gangguan keseimbangan, pusing, pusing postural, presinkop) (26%), neuropati (mis., Sensasi terbakar, disestesia, formasi, gangguan gaya berjalan, hiperestesia, hypoesthesia, hipotonia, disfungsi motorik, atrofi otot, kelemahan otot, neuralgia, neuritis, neuropati perifer, neurotoksisitas, paresthesia, neuropati motorik perifer, neuropati sensorimotor perifer, neuropati sensorik perifer, kelumpuhan saraf peroneal, polineuropati, gangguan sensorik, sensasi terbakar pada kulit) ( 25%)
- Lain
- pembengkakan, edema terlokalisasi, edema perifer, edema periorbital (49%), kelelahan (30%), pireksia (19%)
- Ginjal
- Umum (1% sampai 10%): Kista ginjal (mis., Abses ginjal, kista ginjal, perdarahan kista ginjal, infeksi kista ginjal)
- Muskuloskeletal
- Sangat umum (10% atau lebih): Nyeri pada ekstremitas (16%)
- Umum (1% hingga 10%): Kejang otot
Detail Crizotinib
Untuk memahami lebih detail mengenai Crizotinib, seperti penyimpanan, cara kerja, parameter pemantauan, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan berikut datanya: [1]
| Penyimpanan | → Simpan di antara 20-25 °C. → Ini adalah obat sitotoksik. Setiap bagian yang tidak terpakai harus dibuang sesuai dengan persyaratan setempat. |
| Cara Kerja | Deskripsi: Crizotinib adalah inhibitor tirosin kinase, secara selektif menghambat limfoma kinase anaplastik (ALK). Pada pasien dengan karsinoma paru non-sel kecil (NSCLC) positif ALK, gen ALK diaktifkan secara tidak normal karena mutasi atau translokasi, yang dapat menyebabkan ekspresi protein fusi onkogenik yang bertanggung jawab untuk pertumbuhan tumor. Crizotinib menghambat ALK tirosin kinase, sehingga mengurangi proliferasi sel dan kelangsungan hidup tumor yang mengekspresikan protein fusi ini. Ini juga menghambat reseptor faktor pertumbuhan hepatosit (HGFR, c-MET), ROS1 (c-ros), dan recepteur d’origine nantais (RON). ⇔ Farmakokinetik: Penyerapan: Ketersediaan hayati: 43%. Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: 4-6 jam. Distribusi: Pengikatan protein plasma: 91%. Metabolisme: Dimetabolisme di hati melalui oksidasi (untuk membentuk crizotinib lactam), dan O-dealkylation oleh enzim CYP3A4/5. Ekskresi: Melalui feses (63%, 53% sebagai obat tidak berubah); urin (22%, 2,3% sebagai obat tidak berubah). Waktu paruh eliminasi terminal: 42 jam. |
| Interaksi dengan obat lain | → Konsentrasi plasma meningkat dengan penghambat CYP3A yang kuat (misalnya atazanavir, klaritromisin, indinavir, ketokonazol, saquinavir) dan diturunkan oleh penginduksi CYP3A (misalnya karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifabutin, rifampisin). → Peningkatan risiko bradikardia dengan penghambat saluran Ca non-dihidropiridin, penyekat β, klonidin, digoksin, antikolinesterase, pilocarpine. Peningkatan risiko torsades de pointes dengan agen pemanjangan QTc (misalnya disopiramid, kuinidin, amiodaron, sotalol, cisapride). |
| Interaksi dengan makanan | → Peningkatan konsentrasi plasma dengan grapefruit atau jus grapefruit. → Berkurangnya konsentrasi plasma dengan St John’s wort. |
| Parameter pemantauan | Pantau CBC, LFT, fungsi ginjal, denyut jantung, TD, EKG, dan elektrolit; evaluasi ophth. Kaji gejala paru untuk penyakit paru interstitial atau pneumonitis. |
Pertanyaan Seputar Crizotinib
Bagaimana saya harus mengonsumsi crizotinib?
Sebelum Anda memulai pengobatan, dokter Anda mungkin melakukan tes untuk memastikan crizotinib adalah pengobatan terbaik untuk jenis kanker paru-paru Anda. Ikuti semua petunjuk pada label resep Anda dan baca semua panduan pengobatan atau lembar instruksi. Dokter Anda terkadang mengubah dosis Anda. Gunakan obat persis seperti yang diarahkan. [2]
Apa yang terjadi jika saya melewatkan satu dosis?
Minum obatnya sesegera mungkin, tetapi lewati dosis yang terlewat jika dosis berikutnya jatuh tempo dalam waktu kurang dari 6 jam. Jangan mengambil dua dosis sekaligus. [2]
Bagaimana penyesuaian dosis untuk pasien dengan gagal ginjal?
CrCl (mL/min) < 30: Awal, 250 mg per hari, jika ditoleransi, secara bertahap ditingkatkan menjadi 200 mg dua kali lipat setelah setidaknya 4 minggu pengobatan. [1]
Contoh Obat Crizotinib (Merek Dagang) di Pasaran
Berikut ini obat bermerek yang mengandung Crizotinib: [2,4]
| Brand Merek Dagang |
| Xalkori |