Voriconazole : Manfaat – Dosis, dan Efek Samping

Voriconazole adalah obat antijamur yang disebut triazol yang berguna untuk mengobati  infeksi jamur seperti spergillosis invasif(yang dimulai dari paru-paru) dan kandidiasis esofagus (bercak putih di mulut dan tenggorokan)^[1].

Vorikonazol telah disetujui oleh Food and Drug Administration pada Mei 2002 untuk pengobatan aspergillosis invasif dan infeksi refrakter^[2].

Apa Itu Voriconazole?

Berikut ini info mengenai Voriconazole, mulai dari indikasi hingga peringatannya^[3]:

Indikasi	Untuk pengobatan kandidiasis esofagus, aspergillosis paru invasif, dan infeksi jamur serius yang disebabkan oleh Scedosporium apiospermum dan Fusarium spp.
Kategori	Obat resep
Konsumsi	Anak-anak dan dewasa
Kelas	Anti jamur
Bentuk	Tablet, larutan
Kontraindikasi	Hipersensitivitas. terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, quinidine, rifampicin, carbamazepine, barbiturat kerja lama (misalnya fenobarbital, mephobarbital), alkaloid ergot (misalnya ergotamine dan dihydroergotamine), efavirenz (≥400 mg sekali sehari) , ritonavir (bid ≥400 mg), sirolimus, rifabutin, St John’s wort.
Peringatan	Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Voriconazole: → Pasien dg kondisi berpotensi proaritmia, → Pasien dengan risiko pankreatitis akut. → Koreksi gangguan elektrolit misalnya hipokalemia, hipomagnesemia, dan hipokalsemia sblm pengobatan. → CYP2C19 ultrarapid, pemetabolisme sedang dan buruk. → Pasien dengan gangguan hati dan ginjal. → Kehamilan dan menyusui.
Kategori Obat Pada Kehamilan & Menyusui	Cara Pemberian Obat: ↔ MelaluiIV / Parenteral / PO: (diminum / injeksi): Kategori D: Ada bukti positif dari risiko janin manusia, tetapi manfaat dari penggunaan pada wanita hamil dapat diterima meskipun ada risikonya (misalnya, jika obat diperlukan dalam situasi yang mengancam jiwa atau untuk penyakit serius di mana obat yang lebih aman tidak dapat digunakan atau tidak efektif).

Manfaat Voriconazole

Voriconazole bekerja dengan memperlambat pertumbuhan jamur penyebab infeksi. Obat ini bermanfaat mengobati beberapa penyakit infeksi jamur serius yaitu ^[1]:

• Aspergillosis invasif, yaitu infeksi jamur yang di mulai pada bagian paru-paru melalui aliran darah dan menyebar ke tubuh lainnya.
• Kandidiasis esofagus, yaitu ragi atau jamur dengan bercak putih yang muncul di bagian mulut dan tenggorokan.
• Kandida, yaitu infeksi jamur dalam darah.

Selain manfaat di atas, obat ini dapat mengobati infeksi jamur tertentu, jika penggunaan obat lain tidak efektif.^[1]

Dosis Voriconazole

Voriconazole terbagi menjadi 2, yaitu untuk dewasa dan untuk anak-anak usia 2 tahun ke atas ^[3].

Dosis Voriconazole Dewasa

Kandidemia intravena, infeksi kandida jaringan dalam, aspergillosis invasif, skedosporiosis dan fusariosis 6 mg / kg tiap 12 jam selama 24 jam pertama. Pemeliharaan: 4 mg / kg tiap 12 jam; (3-4 mg / kg setiap 12 jam untuk kandidemia pd pasien non-neutropenik atau infeksi Candida jaringan dalam , atau pasien intoleran dosis tinggi). Durasi maks: 6 bln. Kecepatan infus maks: 3 mg / kg / jam selama 1-2 jam. Dapat beralih ke terapi oral setelah pasien dapat mentolerir pemberian oral.

Kandidemia oral, infeksi kandida jaringan dalam, aspergillosis invasif, skedosporiosis dan fusariosis ≥40 kg: → 400 mg (10 mL) setiap 12 jam untuk 24 jam pertama, → 200 mg (5 mL) setiap 12 jam, → Ditingkatkan menjadi 300 mg setiap 12 jam atau dikurangi dengan penurunan 50 mg jika perlu. <40 kg: → 200 mg (5 mL) setiap 12 jam untuk 24 jam pertama → diikuti dengan 100 mg (2.5 mL) setiap 12 jam, → Ditingkatkan menjadi 150 mg setiap 12 jam atau dikurangi dengan penurunan 50 mg jika perlu. → Untuk kandidiasis esofagus: Pengobatan harus diberikan minimal 14 hari dan dilanjutkan selama 7 hari setelah gejala teratasi.

Dosis Voriconazole Anak

Kandidemia intravena, infeksi kandida jaringan dalam, aspergillosis invasif, skedosporiosis dan fusariosis 2-14 thn <50 kg: → 9 mg / kg tiap 12 jam selama 24 jam pertama, → 8 mg / kg tiap 12 jam. → Kecepatan infus maks: 3 mg / kg / jam. → Dapat beralih ke terapi oral setelah pasien dapat mentolerir pemberian oral.

Kandidemia oral, infeksi kandida jaringan dalam, aspergillosis invasif, skedosporiosis dan fusariosis 2-14 thn <50 kg: → 9 mg / kg (Maks: 350 mg) tiap 12 jam.

Efek Samping Voriconazole

Efek samping Voriconazole bisa saja terjadi, segera periksa ke dokter jika anda mengalami efek samping dan gejala berikut ini.

Efek samping vorikonazol yang umum dilaporkan meliputi:^[4]

• Penglihatan kabur
• Perubahan warna penglihatan
• Gangguan penglihatan
• Peningkatan persepsi visual
• Demam
• Mual
• Ruam kulit
• Muntah
• Kedinginan.

Efek yang paling sering terjadi adalah:^[4]

• Kesulitan melihat pada malam hari
• Peningkatan kepekaan mata terhadap sinar matahari
• Ruam
• Perubahan visi

Efek Yang Jarang Terjadi (beritahu dokter jika anda mengalaminya):^[4]

• Kembung atau bengkak pada wajah, lengan, tangan, tungkai bawah, atau kaki
• Penglihatan kabur
• Panas dingin
• Tinja berwarna tanah liat
• Kebingungan
• Urine berwarna gelap
• Urin menurun
• Pusing
• Mulut kering
• Pingsan atau pusing saat bangun tiba-tiba dari posisi berbaring atau duduk
• Perasaan hangat
• Demam
• Haus meningkat
• Detak jantung tidak teratur atau berdebar kencang
• Gatal
• Kehilangan selera makan
• Nyeri otot atau kram
• Kejang otot atau kedutan
• Mual
• Kegugupan
• Mati rasa atau kesemutan di tangan, kaki, atau bibir
• Berdebar-debar di telinga
• Penambahan berat badan yang cepat
• Ruam dengan lesi datar atau lesi kecil yang menonjol pada kulit
• Kemerahan pada wajah, leher, lengan, dan kadang-kadang dada bagian atas
• Kejang
• Sakit perut
• Detak jantung lambat atau cepat
• Berkeringat
• Gemetaran
• Bau nafas yang tidak sedap
• Kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa
• Muntah darah
• Mata atau kulit kuning

Gejala Overdosis Voriconazole (Segera pergi ke IGD / emergency bila terdapat beberapa gejala ini):^[1]

• Kepekaan terhadap cahaya
• Pupil mata melebar (lingkaran hitam di tengah mata)
• Mata tertutup
• Air liur
• Kehilangan keseimbangan saat bergerak
• Depresi
• Sesak napas
• Kejang
• Perut bengkak
• Kelelahan ekstrim

Info Efek Voriconazole Tenaga Medis:^[4]

• Umum
  • Efek samping yang paling sering dilaporkan dalam uji klinis adalah gangguan penglihatan, demam / pireksia, mual, ruam, muntah, diare, menggigil, sakit kepala, tes fungsi hati meningkat / abnormal, edema perifer , gangguan pernapasan, sakit perut , takikardia , dan halusinasi. Efek samping yang paling sering menyebabkan penghentian pengobatan vorikonazol termasuk gangguan penglihatan, ruam, dan tes fungsi hati yang meningkat.

• Okuler
  • Sangat umum (10% atau lebih): Penglihatan abnormal (hingga 28,1%), gangguan / gangguan penglihatan (termasuk persepsi visual yang diubah / ditingkatkan, penglihatan kabur, kromatopsia, perubahan penglihatan warna, fotofobia)
  • Umum (1% hingga 10%): Fotofobia, kromatopsia, perdarahan retina
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Papilledema, gangguan saraf optik , neuritis optik , skleritis, blepharitis , diplopia, krisis mata / okulogi
  • Jarang (kurang dari 0,1%): Atrofi optik, opasitas kornea
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Perdarahan mata, kelainan akomodasi, buta warna, konjungtivitis , sakit mata, mata kering, keratitis , keratokonjungtivitis , midriasis, rabun senja, retinitis, uveitis , cacat lapang pandang, perubahan persepsi cahaya sementara, penglihatan kabur, garis bergelombang di televisi atau saat akan tidur
  • Laporan pascapemasaran : Efek samping visual yang berkepanjangan (termasuk neuritis optik dan papilledema)
  • Efek samping mata telah sering dilaporkan dan termasuk penglihatan abnormal, persepsi visual yang berubah / ditingkatkan, penglihatan kabur, perubahan penglihatan warna, dan / atau fotofobia pada sekitar 21% pasien.

• Metabolik
  • Sangat umum (10% atau lebih): Peningkatan alkali fosfatase (hingga 22,6%), penurunan kalium (hingga 16,7%)
  • Umum (1% sampai 10%): Hipokalemia , hipoglikemia , hiponatremia
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Peningkatan kolesterol darah, hiperkolesterolemia, hipomagnesemia
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Penurunan toleransi glukosa, hiperkalsemia, hiperglikemia, hiperkalemia , hipermagnesemia , hipernatremia , hiperurisemia, hipokalsemia , hipofosfatemia, anoreksia, hiperinsulinemia

• Ginjal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Peningkatan kreatinin darah (hingga 21,4%)
  • Umum (1% sampai 10%): gagal ginjal akut, kelainan fungsi ginjal
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Peningkatan BUN, nefritis, nekrosis tubular ginjal, peningkatan urea darah
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Penurunan CrCl, hidronefrosis, nyeri ginjal, nefrosis , uremia
  • Telah dilaporkan pada 21,4% pasien : Peningkatan kreatinin (lebih dari 1,3 kali ULN)
  • Telah dilaporkan pada pasien yang sakit parah : Gagal ginjal akut

• Hati
  • Sangat umum (10% atau lebih): AST meningkat (hingga 20,3%), peningkatan bilirubin total (hingga 19,4%), peningkatan ALT (hingga 18,9%), tes fungsi hati abnormal (termasuk AST, ALT, alkali fosfatase, GGT, LDH, bilirubin)
  • Umum (1% hingga 10%): Peningkatan enzim hati, ikterus kolestatik , bilirubinemia, peningkatan GGT, peningkatan LDH, penyakit kuning, hepatitis
  • Jarang (0,1% sampai 1%): gagal hati, hepatomegali / pembesaran hati, kolesistitis , kolelitiasis
  • Jarang (kurang dari 0,1%): Reaksi hati yang serius (termasuk hepatitis klinis, kolestasis, gagal hati fulminan termasuk kematian), koma hati

• Dermatologis
  • Sangat umum (10% atau lebih): Ruam (hingga 19%)
  • Umum (1% hingga 10%): Alopecia , dermatitis eksfoliatif, reaksi fototoksik, ruam makulopapular, reaksi fotosensitifitas kulit, pruritus , eritema , purpura
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Letusan obat tetap, nekrolisis epidermal toksik , sindrom Stevens-Johnson , eritema multiforme, angioedema / edema angioneurotik , dermatitis alergi , urtikaria , psoriasis , eksim , fototoksisitas, ruam makula, ruam papular
  • Jarang (kurang dari 0,1%): Discoid lupus erythematosus , pseudoporphyria
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Reaksi kulit eksfoliatif yang serius (termasuk sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, eritema multiforme), fototoksisitas (termasuk eritema bulosa, lentigin, keratosis , pseudoporphyria, fotoaging), fotokarsinogenesis, dermatitis kontak , furunculosis, herpes simpleks, melanoma melanosis, perubahan warna kulit, kelainan kulit, kulit kering , karsinoma sel skuamosa, berkeringat, erupsi melepuh / lesi bulosa, perburukan psoriasis
  • Laporan pascapemasaran: Cutaneous lupus erythematosus

• Sistem saraf
  • Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala
  • Umum (1% hingga 10%): Pusing, paresthesia, tremor, kejang, hipertonia, mengantuk, sinkop
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Ataksia, edema otak, vertigo , hipoestesia, nistagmus, dysgeusia / perubahan persepsi rasa / penyimpangan rasa, ensefalopati , sindrom / gangguan ekstrapiramidal, neuropati perifer , hipoakusis, tinnitus
  • Jarang (kurang dari 0,1%): Ensefalopati hati , sindrom Guillain-Barre , mengantuk saat infus
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Sindrom otak akut, akatisia, amnesia, koma, penurunan libido, tuli, delirium, demensia , nyeri telinga, ensefalitis , euforia, kejang grand mal, hipertensi intrakranial , neuralgia , neuropati, otitis eksterna , hilangnya rasa.

• Lain
  • Sangat umum (10% atau lebih): Demam / pireksia, edema perifer
  • Umum (1% hingga 10%): Menggigil, penyakit mirip influenza , astenia, edema wajah, sindrom flu, nyeri dada
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Perut membesar, asites , selulitis , edema, nyeri panggul, reaksi cangkok versus inang, granuloma, infeksi, infeksi bakteri , infeksi jamur, gangguan selaput lendir, kegagalan multi-organ, nyeri, nyeri panggul , sepsis , nyeri dada substernal , efek samping terkait infus (termasuk reaksi tipe anafilaktoid langsung).

• Gastrointestinal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Sakit perut, mual, muntah, diare
  • Umum (1% hingga 10%): Cheilitis, gastroenteritis , mulut kering, radang gusi , dispepsia , sembelit
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Pankreatitis , peritonitis, duodenitis , glositis , edema lidah, lidah bengkak, kolitis pseudomembran
  • Frekuensi tidak dilaporkan : perforasi ulkus duodenum , disfagia , tukak esofagus, esofagitis , perut kembung , perdarahan gastrointestinal , perdarahan gusi, hiperplasia gusi, hematemesis, perforasi usus, ulkus usus, melena, sariawan, pembesaran kelenjar parotis, periodontitis, proktitis , rektal perdarahan rektal, tukak lambung , stomatitis

• Pernapasan
  • Sangat umum (10% atau lebih): Gangguan pernapasan
  • Umum (1% sampai 10%): Sindrom gangguan pernapasan akut , edema paru , sinusitis
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Peningkatan batuk, dispnea, epistaksis, hemoptisis, hipoksia, faringitis , efusi pleura , pneumonia , gangguan pernapasan, infeksi saluran pernapasan, rinitis, perubahan suara

• Kardiovaskular
  • Umum (1% hingga 10%): Takikardia, hipotensi , flebitis, tromboflebitis, aritmia supraventrikular , bradikardia
  • Jarang (0,1% sampai 1%): Atrial aritmia, aritmia ventrikel , fibrilasi ventrikel , takikardia supraventricular , EKG QT berkepanjangan, vasodilatasi, ekstrasistol ventrikel, ventrikel takikardia
  • Jarang (kurang dari 0,1%): Torsade de pointes, blok atrioventrikular lengkap, blok cabang berkas , irama nodal, aritmia nodal
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Fibrilasi atrium , bayi besar, kardiomegali, kardiomiopati, perdarahan otak , iskemia serebral, kecelakaan serebrovaskular , gagal jantung kongestif , tromboflebitis dalam, endokarditis, ekstrasistol, henti jantung, hipertensi, infark miokard, hipertensi postural, embolentrikular paru, palpitasi, kelainan pada EKG

• Hematologi
  • Umum (1% hingga 10%): Trombositopenia , anemia (termasuk makrositik, megaloblastik, mikrositik, normositik, aplastik), leukopenia, pansitopenia , agranulositosis
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Koagulasi intravaskular diseminata , limfadenopati , eosinofilia , limfangitis, kegagalan sumsum tulang
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Anemia hemolitik , peningkatan waktu perdarahan, sianosis, ekimosis, hipervolemia, petekie , pembesaran limpa, purpura trombositopenik trombotik

• Psikiatrik
  • Umum (1% hingga 10%): Halusinasi, kebingungan / keadaan bingung, kecemasan , depresi , agitasi, insomnia
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Mimpi abnormal, depersonalisasi, psikosis, keinginan bunuh diri, halusinasi musik

• Muskuloskeletal
  • Umum (1% hingga 10%): Sakit punggung
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Arthritis
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Artralgia, peningkatan kreatin fosfokinase, nekrosis tulang, nyeri tulang, kram kaki, mialgia, miastenia, miopati, osteomalasia, osteoporosis , periostitis deformans
  • Laporan pascapemasaran: Fluorosis, periostitis
  • Telah dilaporkan dengan terapi jangka panjang : Fluorosis dan periostitis

• Genitourinari
  • Umum (1% hingga 10%): Hematuria
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Albuminuria, proteinuria
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Anuria, blighted ovum, dismenore, disuria , epididimitis , glikosuria, hemorrhagic cystitis , impotensi , metrorrhagia, oliguria, edema skrotum, inkontinensia urin , retensi urin , infeksi saluran kemih, perdarahan rahim, perdarahan vagina

• Lokal
  • Umum (1% hingga 10%): Reaksi / peradangan di tempat suntikan
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Nyeri di tempat suntikan, infeksi / peradangan di tempat suntikan
  • Hipersensitivitas
  • Umum (1% hingga 10%): Hipersensitivitas
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Reaksi alergi, reaksi anafilaktoid, hipersensitivitas obat
  • Jarang (kurang dari 0,1%): Reaksi tipe anafilaktoid (termasuk kemerahan, demam, berkeringat, takikardia, dada sesak, dispnea, pingsan, mual, pruritus, ruam)

• Kelenjar endokrin
  • Jarang (0,1% hingga 1%): insufisiensi korteks adrenal, hipotiroidisme
  • Jarang (kurang dari 0,1%): Hipertiroidisme
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Diabetes insipidus

• Onkologis
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Melanoma, karsinoma sel skuamosa pada kulit

Detail Voriconazole

Untuk memahami lebih detil mengenai Voriconazole, seperti overdosis, penyimpanan, cara kerja Voriconazole, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan berikut datanya^[3].

Penyimpanan	Intravena: Botol yang tidak dilarutkan: → Simpan antara 15-30 ° C. Konsentrat yang dilarutkan: → Simpan antara 2-8 ° C, stabil hingga 24 jam. Oral: Tablet: → Simpan antara 15-30 ° C. → Bubuk untuk obat oral: Simpan antara 2-8 ° C. Suspensi oral yang direkonstitusi: → Simpan antara 15-30 ° C (jangan didinginkan atau dibekukan) → Stabil hingga 14 hari.
Cara Kerja	Deskripsi: Vorikonazol adalah agen antijamur triazol yang menghambat enzim yang bergantung pada sitokrom P450 sehingga menghambat sintesis ergosterol dalam membran sel jamur. Ia memiliki spektrum aktivitas yang luas terhadap semua spesies  Candida (termasuk strain yang resisten terhadap flukonazol), Aspergillus spp., Scedosporium spp., Dan Fusarium spp. Farmakokinetik: Absorpsi: Diserap dengan cepat dan hampir seluruhnya dari saluran GI. Makanan menurunkan penyerapan. Ketersediaan hayati: 96%. Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: Kira-kira 1-2 jam. Distribusi: Berdifusi di CSF. Pengikatan protein plasma: Sekitar 58%. Metabolisme:Metabolisme jenuh. Dimetabolisme oleh isoenzim CYP2C19 menjadi metabolit utama ( N -oksida tidak aktif ), dan juga oleh isoenzim CYP2C9 dan CYP3A4. Ekskresi: Melalui urin (sekitar 80%).
Interaksi Dengan Obat Lain	→ Peningkatan waktu protrombin dengan antikoagulan oral. → Dapat meningkatkan konsentrasi plasma ciclosporin dan tacrolimus, opiat kerja panjang (misalnya oksikodon, metadon), NSAID (misalnya ibuprofen, diklofenak), omeprazol, opiat kerja pendek (misalnya alfentanil, fentanil). → Penurunan konsentrasi plasma vorikonazol dan peningkatan konsentrasi plasma fenitoin bila digunakan secara bersamaan. → Dapat meningkatkan konsentrasi plasma dg kontrasepsi oral. Berpotensi Fatal:Dapat meningkatkan risiko perpanjangan interval QT atau torsades de pointes dengan astemizole, cisapride, pimozide, quinidine dan terfenadine. → Dapat meningkatkan risiko ergotisme dg alkaloid ergot (misalnya ergotamin dan dihidroergotamin). Secara signifikan dapat meningkatkan konsentrasi plasma sirolimus. → Penurunan konsentrasi plasma dengan rifampisin, karbamazepin, barbiturat kerja lama (misalnya fenobarbital, mephobarbital), efavirenz (≥400 mg sekali sehari), ritonavir (≥400 mg bid). → Penggunaan bersama secara signifikan dapat meningkatkan rifabutin dan menurunkan konsentrasi plasma vorikonazol.
Interaksi Dengan Makanan	→ Penurunan kadar vorikonazol dengan wortel St John. → Makanan dapat menurunkan absorpsi vorikonazol.
Overdosis	⇔ Gejala: Fotofobia. Penatalaksanaan: Dapat diangkat melalui hemodialisis.
Pengaruh Pada Hasil Lab.	Tidak ditemukan hasil lab

Pertanyaan Seputar Voriconazole

Bagaimana obat ini digunakan?

– Biasanya diminum setiap 12 jam dengan perut kosong, setidaknya 1 jam sebelum atau 1 jam setelah makan.
– Untuk membantu Anda mengingat penggunaan vorikonazol, minumlah pada waktu yang sama setiap hari.^[1]

Contoh Obat Voriconazole (Merek Dagang) di Pasaran

Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandung Voriconazole^[1]:

Brand Merek Dagang

Vfend

Medical Research & Source ↓ Medical Research & Source ↓

1) Anonim. Medlineplus.gov. Voriconazole. 2019.
2) Nickie D.Greer , PharmD. ncbi.nlm.nih.gov. Voriconazole. 2003.
3) Anonim. Mims.com. Voriconazole. 2020.
4) Anonim. Drugs.com. Voriconazole. 2020.