Tacrolimus digunakan untuk mencegah penolakan transplantasi ginjal, jantung, atau hati. Tacrolimus merupakan obat imunosupresan.[1]
Daftar isi
Apa Itu Tacrolimus?
Berikut ini info mengenai Tacrolimus, mulai dari indikasi hingga peringatannya:[2]
| Indikasi | → Inhibitor kalsineurin. Digunakan sebagai imunosupresan. → Obat untuk dermatitis atopik, tidak termasuk kortikosteroid. Digunakan dalam pengobatan dermatitis atopik. |
| Kategori | Obat resep |
| Konsumsi | Anak-anak dan dewasa |
| Kelas | Imunosupresan / Dermatologis Lain |
| Bentuk | Tablet, kaplet, kapsul |
| Kontraindikasi | Hipersensitivitas terhadap tacrolimus, minyak jarak terhidrogenasi polioksil 60 (HCO-60), atau komponen formulasi lainnya. |
| Peringatan | Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Tacrolimus: → Pasien dengan faktor risiko perpanjangan interval QT; → Pasien dengan penyakit kulit yang dapat meningkatkan absorpsi sistemik (misalnya sindrom Netherton). → Aplikasi topikal pada wajah atau leher, area tubuh yang luas (yaitu> 50% dari total BSA), atau area kulit yang rusak. → Hindari peralihan formulasi rilis langsung atau diperpanjang tanpa pengawasan. → Pasien dengan gangguan ginjal dan hati. → Kehamilan dan menyusui. |
| Kategori Obat Pada Kehamilan & Menyusui | Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui PO / oral/ sublingual / topikal/ intravena : Kategori C: Baik penelitian pada hewan mengungkapkan efek merugikan pada janin (teratogenik atau embriosidal atau lainnya) dan tidak ada penelitian terkontrol pada wanita atau penelitian pada wanita dan hewan tidak tersedia. Obat-obatan harus diberikan hanya jika potensi manfaatnya sesuai dengan potensi risiko pada janin. |
Manfaat Tacrolimus
Selain di minum sendiri, kombinasi dengan obat lain juga bisa untuk mencegah penolakan seperti serangan organ yang ditransplantasikan dari beberapa sistem kekebalan orang yang menerima organ tersebut.[3]
Selain itu, Tacrolimus dengan obat lain juga dapat mencegah penolakan pada orang yang telah menerima transplantasi hati dan jantung.[3]
Cara kerja obat ini adalah dapat mengurangi kinerja dari sistem kekebalan untuk mencegah dan menyerang organ yang akan ditransplantasikan.[3]
Dosis Tacrolimus
Dosis Tacrolimus dapat digunakan untuk orang dewasa dan juga anak-anak.[2]
Dosis Tacrolimus Dewasa
| Profilaksis penolakan cangkok jantung Intravena → 10-20 mcg/kg BB per hari dengan infus 24 jam berkelanjutan hingga 7 hr. |
| Profilaksis penolakan pd transplantasi hati Intravena → 10-50 mcg/kg BB per hari dengan infus 24 jam kontinyu hingga 7 hari. |
| Profilaksis penolakan pada transplantasi cangkok ginjal Intravena → 50-100 mcg/kg per hari dengan infus 24 jam kontinyu hingga 7 hari. |
| Profilaksis dari penolakan pada transplantasi cangkok ginjal Oral → 200-300 mcg/kg sehari, diberikan dalam 2 dosis terbagi (lepas segera) atau sekali sehari (lepas lama). → Mulailah dalam 24 jam setelah transplantasi. |
| Pengobatan untuk penolakan transplantasi pankreas Oral ⇔ Pada pasien yang resisten terhadap obat imunosupresif konvensional: → 200 mcg/kg sehari, diberikan dalam 2 dosis terbagi (lepas segera) atau sekali sehari (lepas lama). |
| Pengobatan untuk penolakan transplantasi paru Oral ⇔ Pada pasien yang resisten terhadap agen imunosupresif konvensional: → 100-150 mcg/kg sehari, diberikan dalam 2 dosis terbagi (lepas segera) atau sekali sehari (lepas lama). |
| Pengobatan untuk penolakan transplantasi hati Oral ⇔ Pada pasien yang resisten terhadap agen imunosupresif konvensional: → 100-200 mcg/kg sehari, diberikan dalam 2 dosis terbagi (lepas segera) atau sekali sehari (lepas lama). |
| Pengobatan untuk penolakan transplantasi jantung Oral ⇔ Pada pasien yang resisten terhadap obat imunosupresif konvensional: → 150 mcg/kg sehari, diberikan dalam 2 dosis terbagi (lepas segera) atau sekali sehari (lepas lama). |
| Profilaksis dari penolakan pada transplantasi cangkok hati Oral → 100-200 mcg/kg BB per hari, diberikan dlm 2 dosis terbagi (lepas segera) atau sekali sehari (lepas lama). → Mulai dalam 12 jam ssetelah transplantasi. |
| Pengobatan untuk penolakan transplantasi ginjal Oral ⇔ Pada pasien yang resisten terhadap agen imunosupresif konvensional: → 200-300 mcg/kg sehari, diberikan dalam 2 dosis terbagi (lepas segera) atau sekali sehari (lepas lama). |
| Profilaksis dari penolakan cangkok jantung Oral → 75 mcg/kg BB per hari, sesudah induksi antibodi dalam 5 hari sesudah transplantasi dan bila pasien stabil, diberikan dlm 2 dosis terbagi (pelepasan segera) atau sekali sehari (pelepasan jangka panjang). |
| Pengobatan untuk penolakan transplantasi usus Oral ⇔ Pada pasien yang resisten terhadap agen imunosupresif konvensional: → 300 mcg/kg sehari, diberikan dalam 2 dosis terbagi (lepas segera) atau sekali sehari (lepas lama). |
| Dermatitis Atopik Topikal/Kulit → Sebagai salep 0,03% atau 0,1%: Oleskan sedikit ke area yang terkena tawaran. → Pemeliharaan: Sebagai salep 0,1%: Oleskan tipis-tipis ke area yang terkena dua kali seminggu dalam 2-3 hari antara aplikasi hingga 12 bulan pada pasien yang merespons hingga 6 minggu pengobatan. |
Dosis Tacrolimus Anak
| Profilaksis intravena penolakan cangkok jantung ⇔ Tanpa induksi antibodi: → 30-50 mcg / kg sehari dengan infus 24 jam terus menerus. → Mulai dosis oral pertama 8-12 jam sesudah penghentian infus dengan dosis 300 mcg / kg BB / hr dlm 2 dosis terbagi. |
| Profilaksis Intravena penolakan pd transplantasi hati → 50 mcg / kg sehari melalui infus 24 jam terus menerus hingga 7 hari. |
| Profilaksis Intravena penolakan pada transplantasi cangkok ginjal → 75-100 mcg / kg sehari dengan infus 24 jam terus menerus hingga 7 hari. |
| Profilaksis oral dari penolakan pada transplantasi cangkok ginjal ⇔ Sebagai tab pelepasan segera / tutup: → 300 mcg / kg sehari dalam 2 dosis terbagi. → Mulailah dalam 24 jam setelah transplantasi. → Remaja: 200 mcg / kg sehari. |
| Pengobatan Oral untuk penolakan transplantasi hati ⇔ Pada pasien yang resisten terhadap agen imunosupresif konvensional: Sebagai tab pelepasan segera / tutup: Awal, 300 mcg / kg sehari dalam 2 dosis terbagi. |
| Pengobatan Oral untuk penolakan transplantasi jantung ⇔ Pada pasien yang resisten terhadap agen imunosupresif konvensional: Sebagai tab pelepasan langsung: → 200-300 mcg / kg sehari dalam 2 dosis terbagi. |
| Profilaksis oral dari penolakan pada transplantasi cangkok hati ⇔ Sebagai tab pelepasan segera / tutup: → 300 mcg / kg sehari dalam 2 dosis terbagi. → Mulailah kira-kira 12 jam setelah transplantasi. |
| Pengobatan Oral untuk penolakan transplantasi ginjal ⇔ Pada pasien yang resisten terhadap agen imunosupresif konvensional: Sebagai tab pelepasan segera / tutup: → 300 mcg / kg sehari dalam 2 dosis terbagi. |
| Profilaksis oral dari penolakan cangkok jantung ⇔ Sebagai tab pelepasan segera / tutup: → 100-300 mcg / kg sehari dalam 2 dosis terbagi setelah induksi antibodi. → Mulai dlm 5 hr ssdh transplantasi dan bila pasien stabil. |
| Dermatitis Atopik Topikal / Kulit ⇔ 2-16 thn Sebagai salep 0,03%: → Oleskan sedikit ke area yang terkena tawaran hingga 3 minggu. ⇔ Pemeliharaan: → Oleskan tipis-tipis ke area yang terkena dua kali seminggu dalam 2-3 hari antara aplikasi hingga 12 bulan pada pasien yang merespons hingga 6 minggu pengobatan awal. |
Efek Samping Tacrolimus
Penggunaan Tacrolimus dengan dosis berlebihan bisa menyebabkan timbulnya efek samping yang tidak di inginkan.
Efek samping tacrolimus yang umum dilaporkan meliputi:
- Infeksi oportunistik
- Diabetes mellitus
- Infeksi
- Sakit kepala
- Hiperglikemia
- Hiperkalemia
- Peningkatan nitrogen urea darah
- Peningkatan kreatinin serum
- Perubahan status mental
- Nefrotoksisitas
- Gangguan sensasi
- Tremor
Efek yang paling sering terjadi (beritahu dokter jika anda mengalaminya):
- Mimpi yang tidak normal
- Agitasi
- Panas dingin
- Kebingungan
- Batuk
- Diare
- Pusing
- Demam
- Sering buang air kecil
- Perasaan umum tidak nyaman atau sakit
- Sakit kepala
- Gatal, ruam kulit
- Nyeri sendi
- Kehilangan selera makan
- Kehilangan energi atau kelemahan
- Depresi mental
- Nyeri otot, gemetar, atau berkedut
- Mual
- Kulit pucat
- Pilek
- Melihat atau mendengar hal-hal yang tidak ada
- Kejang
- Gemetaran
- Sakit tenggorokan
- Sakit perut
- Pembengkakan pada kaki atau tungkai bawah
- Perasaan geli
- Gemetar dan gemetar di tangan
- Kesulitan tidur
- Perdarahan atau memar yang tidak biasa
- Kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa
- Muntah
Efek Yang Jarang Terjadi (beritahu dokter jika anda mengalaminya):
- Penglihatan kabur
- Nyeri dada
- Peningkatan kepekaan terhadap nyeri
- Kram otot
- Mati rasa atau nyeri di kaki
- Dering di telinga
- Berkeringat
Gejala Overdosis Tacrolimus (Segera pergi ke IGD / emergency bila terdapat beberapa gejala ini):[3]
- Gatal-gatal
- Kantuk
- Mual, muntah, dan diare
- Bagian tubuh yang gemetar tak terkendali, sakit kepala, kebingungan, ketidakseimbangan, dan kelelahan ekstrem
- Pembengkakan lengan atau kaki
- Demam atau tanda-tanda infeksi lainnya
Info Efek Tacrolimus Tenaga Medis:
- Umum
- Beberapa efek samping yang paling sering dilaporkan termasuk hipertensi, diare, hiperglikemia, anemia, sakit kepala, tremor, insomnia , nyeri, dan astenia.
- Kardiovaskular
- Sangat umum (10% atau lebih): Hipertensi (89%), edema perifer (36%), nyeri dada (19%), efusi perikardial (15%)
- Frekuensi tidak dilaporkan : Angina pektoris , bradikardia , fibrilasi jantung, kardiomiopati, gagal jantung paru, tromboflebitis dalam, kelainan EKG, kelainan ekokardiogram, penurunan denyut jantung, perdarahan, hipotensi , hipertrofi miokard, gangguan pembuluh darah perifer, flebitis, takikardia , trombosis, vasodilatasi
- Laporan pascapemasaran : Henti jantung , infark miokard, fibrilasi ventrikel , gagal jantung kongestif, efusi perikardial, ekstrasistol supraventrikular , takikardia supraventrikular , bradikardia, Torsade de Pointes, perpanjangan QT.
- Gastrointestinal
- Sangat umum (10% atau lebih): Diare (72%), mual (46%), sembelit (36%), muntah (29%), dispepsia (28%)
- Frekuensi tidak dilaporkan : Abdomen membesar, duodenitis , disfagia , esofagitis , perut kembung , gastritis , gastroesofagitis, perdarahan GI, perforasi GI, ileus , moniliasis oral , pseudokista pankreas, peritonitis, gangguan rektal, stomatitis , esofagitis ulseratif, maag
- Metabolik
- Sangat umum (10% atau lebih): Hiperglikemia (70%), hipofosfatemia (49%), hipomagnesemia (48%), hiperkalemia (45%), anoreksia (34%), hiperlipidemia (34%), hipokalemia (29%)
- Frekuensi tidak dilaporkan : Penyembuhan abnormal, asidosis, alkalosis , nafsu makan meningkat, bikarbonat menurun, dehidrasi , asam urat, hiperkalsemia , hiperkolesterolemia, hiperfosfatemia, hiperurisemia, hipervolemia, hipokalsemia , hipoglikemia , hiponatremia , hipoproteinemia, dehidrogenase laktat meningkat, penambahan berat badan.
- Hematologi
- Sangat umum (10% atau lebih): Anemia (65%), leukopenia (48%), leukositosis (32%), trombositopenia (24%)
- Frekuensi tidak dilaporkan : Gangguan koagulasi, ekimosis, hematokrit meningkat, hemoglobin abnormal, anemia hipokromik , polisitemia , protrombin menurun, besi serum menurun
- Laporan pascapemasaran : Agranulositosis , koagulasi intravaskular diseminata , anemia hemolitik , sindrom hemolitik-uremik, neutropenia , pansitopenia , aplasia sel darah merah murni, purpura trombositopenik, purpura trombositopenik trombotik.
- Sistem saraf
- Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala (64%), tremor (56%), paresthesia (40%), pusing (19%), kelelahan (16%)
- Frekuensi tidak dilaporkan : Amnesia, afasia, kejang, ensefalopati , stroke hemoragik , hipertonia, inkoordinasi, monoparesis, mioklonus, kompresi saraf, gugup, neuralgia , neuropati, paralisis lembek, gangguan keterampilan psikomotorik, quadriparesis, kejang, mengantuk, vertigo , gangguan menulis
- Laporan pascapemasaran : Koma, disartria, sindroma ensefalopati posterior reversibel (PRES), leukoensefalopati multifokal progresif (PML), status epileptikus, quadriplegia, paralisis flaksid, hemiparesis, afasia, sinkop , sindrom terowongan karpal , kompresi saraf, mutisme, disartria.
- Psikiatrik
- Sangat umum (10% atau lebih): Insomnia (64%)
- Frekuensi tidak dilaporkan : Mimpi abnormal, kegelisahan, kecemasan, kebingungan, tangisan, depresi, kelemahan emosi, halusinasi, perubahan status mental, suasana hati meningkat, mimpi buruk , psikosis, berpikir abnormal
- Laporan pascapemasaran: Mutism.
- Lain
- Sangat umum (10% atau lebih): Nyeri (63%), astenia (54%), demam (48%)
- Frekuensi tidak dilaporkan : Abses, cedera tidak disengaja, menggigil, sakit telinga, jatuh, perasaan tidak normal, edema umum, hernia, otitis media, sepsis, intoleransi suhu, tinnitus
- Ginjal
- Sangat umum (10% atau lebih): Kreatinin serum meningkat (45%), BUN meningkat (30%)
- Frekuensi tidak dilaporkan : nefropati BK, hidronefrosis, gagal ginjal, nefropati toksik, nekrosis tubular
- Pernapasan
- Sangat umum (10% atau lebih): Efusi pleura (36%), dispnea (29%), atelektasis (28%), batuk meningkat (18%), bronkitis (17%)
- Frekuensi tidak dilaporkan : Asma, emfisema, cegukan, gangguan paru-paru, faringitis, pneumonia, pneumotoraks, edema paru, rinitis, sinusitis, perubahan suara
- Laporan pascapemasaran : Penyakit paru interstisial, hipertensi pulmonal, infiltrasi paru, cegukan.
- Hati
- Sangat umum (10% atau lebih): Tes fungsi hati abnormal (36%)
- Frekuensi tidak dilaporkan : Kolangitis, ikterus kolestatik , peningkatan GGT, hepatitis granulomatosa, hepatitis, ikterus
- Dermatologis
- Sangat umum (10% atau lebih): Pruritus (36%), ruam (24%)
- Frekuensi tidak dilaporkan : Alopesia, selulitis, hirsutisme, fotosensitifitas, berkeringat
- Laporan pascapemasaran: Hiperpigmentasi
- Genitourinari
- Sangat umum (10% atau lebih): Infeksi saluran kemih (34%), oliguria (19%)
- Frekuensi tidak dilaporkan : Albuminuria, kandung kemih kejang, cystitis, disuria, hematuria, nokturia, piuria, dorongan inkontinensia, frekuensi kencing, inkontinensia urin, retensi urin, vaginitis, sistitis hemoragik, retensi urin.
- Imunologis
- Sangat umum (10% atau lebih): Infeksi sitomegalovirus (12%)
- Frekuensi tidak dilaporkan : sindrom flu, penyakit cangkok versus pejamu (akut dan kronis)
- Onkologis
- Laporan pascapemasaran : Penyakit limfoproliferatif terkait virus Epstein-Barr , limfoma sel T hepatosplenik, leukemia , limfoma, melanoma, gangguan limfoproliferatif pasca transplantasi (PTLD).
- Muskuloskeletal
- Frekuensi tidak dilaporkan : Arthralgia, spasme umum, gangguan sendi, kram kaki, mobilitas menurun, miastenia, mialgia, osteoporosis
- Laporan pascapemasaran: Rhabdomyolysis, polyarthritis, nyeri pada ekstremitas termasuk Calcineurin-Inhibitor Induced Pain Syndrome (CIPS).
- Hipersensitivitas
- Frekuensi tidak dilaporkan : Hipersensitivitas, sindrom Stevens-Johnson , nekrolisis epidermal toksik , urtikaria
- Okuler
- Frekuensi tidak dilaporkan : Penglihatan abnormal, ambliopia, kebutaan, atrofi optik, fotofobia.
Detail Tacrolimus
Untuk memahami lebih detil mengenai Tacrolimus, seperti overdosis, penyimpanan, cara kerja Tacrolimus, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan berikut datanya[2].
| Penyimpanan | Tab / tutup / salep: → Simpan pada suhu 25 ° C Injeksi: Simpan di antara 5-25 ° C. |
| Cara Kerja | Deskripsi: Tacrolimus adalah makrolida kuat yang menekan aktivasi sel-T dan proliferasi sel B yang bergantung pada sel-T, serta pembentukan limfokin [misalnya interleukin (IL) -2, IL-3, dan γ-interferon] dan ekspresi reseptor IL-2. Ini menghambat aktivitas kalsineurin dengan mengikat protein intraseluler, FKBP-12; membentuk kompleks dengan Ca, kalmodulin dan kalsineurin. Farmakokinetik: Penyerapan: Tidak lengkap dan bervariasi. Makanan, khususnya makanan berlemak tinggi, menurunkan kecepatan dan tingkat penyerapan. Ketersediaan hayati: 20-25% (oral); sekitar 0,5% (topikal). Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: 0,5-6 jam. Distribusi:Tersebar luas di jaringan (IV). Melintasi plasenta dan memasuki ASI. Volume distribusi: 0,5-4,7 L / kg (anak); 0,55-2,47 L / kg (dewasa). Protein plasma mengikat: Approx 99% (terutama untuk albumin dan α1 -acid glikoprotein. Metabolisme: secara luas dimetabolisme di hati oleh CYP3A4 isoenzim. Ekskresi: Terutama melalui feses (kira-kira 93%); urin (<1% sebagai obat tidak berubah). Waktu paruh eliminasi seluruh darah: Sekitar 43 jam (pasien sehat); sekitar 12-16 jam (pasien transplantasi). |
| Interaksi Dengan Obat Lain | → Peningkatan kadar dalam darah dengan protease inhibitor HCV (misalnya boceprevir, telaprevir), inhibitor protease HIV (misalnya saquinavir, ritonavir, nelfinavir), antibiotik makrolida (misalnya eritromisin), agen antijamur (misalnya flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol), lansekonazol , amiodarone, simetidin, Mg-Al-hidroksida, metoclopramide. → Penurunan kadar darah dengan rifampisin, fenitoin, metamizol, karbamazepin, isoniazid. → Dapat meningkatkan efek nefrotoksik atau neurotoksik NSAID, aminoglikosida, vankomisin, penghambat gyrase, sulfametoksazol + trimetoprim, gansiklovir, asiklovir. → Dapat mengurangi efek vaksin hidup yang dilemahkan. → Efek hiperkalemia yang meningkat dengan diuretik hemat K (misalnya spironolakton, amilorida, triamteren). |
| Interaksi Dengan Makanan | → Makanan menurunkan tingkat dan tingkat penyerapan, terutama makanan berlemak tinggi. → Peningkatan kadar darah dg jus grapefruit, ekstrak schisandra sphenanthera. → Penurunan kadar darah dengan St John’s wort. →Efek visual dan neurologis ditingkatkan dengan alkohol. |
| Overdosis | ⇔ Gejala: Sakit kepala, mual, muntah, tremor, infeksi, lesu, urtikaria, peningkatan BUN, peningkatan konsentrasi kreatinin serum, peningkatan kadar alanine aminotransferase. Penatalaksanaan: Pengobatan suportif dan simptomatik. Dapat melakukan lavage lambung atau pemberian arang aktif jika digunakan segera setelah asupan. |
| Pengaruh Pada Hasil Lab. | Tidak ditemukan hasil lab |
Seputar Pertanyaan Tacrolimus
Mengapa obat ini diresepkan?
Untuk mencegah penolakan seperti serangan organ yang ditransplantasikan oleh sistem kekebalan seseorang yang menerima organ pada orang yang telah menerima transplantasi ginjal.[3]
Bagaimana obat ini digunakan?
– Kapsul (Prograf) dan suspensi oral (Prograf) biasanya diminum dua kali sehari (selang 12 jam).
– Kapsul atau tablet diminum setiap pagi dengan perut kosong setidaknya 1 jam sebelum atau sarapan atau setidaknya 2 jam setelah sarapan. [3]
Bagaimana saya harus menggunakan tacrolimus?
– Injeksi tacrolimus diberikan sampai Anda siap meminum pil tacrolimus.
– Minum tacrolimus oral pada waktu yang sama setiap hari, dengan segelas penuh air.[4]
Obat lain apa yang akan mempengaruhi tacrolimus?
amiodarone, cisplatin, siklosporin, sirolimus, obat antibiotik , antijamur, atau antivirus [4]
Contoh Obat Tacrolimus (Merek Dagang) di Pasaran
Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandung Tacrolimus:[4]
| Brand Merek Dagang | |
| Astagraf XL | Prograf |
| Envarsus XR | Hecoria |