Fluvoxamine adalah antidepresan yang secara farmakologis berfungsi sebagai penghambat reuptake serotonin selektif.
Fluvoxamine telah digunakan dalam praktik klinis sejak 1983 dan memiliki database uji klinis yang terdiri dari sekitar 35.000 pasien. Obat ini diluncurkan di AS pada bulan Desember 1994 dan di Jepang pada bulan Juni 1999.
Sampai akhir tahun 1995, lebih dari 10 juta pasien di seluruh dunia telah diobati dengan Fluvoxamine. Obat ini adalah obat yang paling sering digunakan untuk gangguan obsesif-kompulsif.[5]
Daftar isi
Indikasi, kategori, kontraindikasi, peringatan dan perhatian, serta kategori pada kehamilan disajikan lengkap dalam tabel berikut: [1]
Indikasi | Depresi Gangguan obsesif-kompulsif |
Kategori | Obat Resep |
Konsumsi | Dewasa dan Anak-anak |
Kelas | Antidepresan |
Bentuk | Tablet, Kapsul |
Kontraindikasi | → Gangguan kejang yang tidak stabil → Laktasi → Pemberian bersamaan atau dalam 14 hari setelah penghentian MAOI atau pengobatan → Fluvoxamine → Penggunaan bersamaan dengan Alosetron, Pimozide, Thioridazine, Tizanidine, Cisapride, Ramelteon, Terfenadine, Astemizole, Linezolid, Methylene Blue IV. |
Peringatan dan Perhatian | → Pasien dengan gangguan bipolar → Riwayat gangguan kejang → Diabetes mellitus → Riwayat mania atau hipomania → Riwayat perdarahan atau kondisi predisposisi lainnya (misalnya trombositopenia, gangguan koagulasi) → Peningkatan tekanan intraokular, atau risiko glaukoma sudut sempit akut , penipisan volume. → Perokok → Terapi elektrokonvulsif bersamaan → Hindari penghentian mendadak → Gangguan ginjal dan hati → Anak-anak dan orang tua → Kehamilan → Metabolisme CYP2D6 buruk. |
Kategori Obat pada Kehamilan | Kategori C: Studi pada reproduksi hewan menunjukkan efek buruk pada janin. Tidak ada studi memadai dan terkendali pada manusia. Obat boleh digunakan jika nilai manfaatnya lebih besar dari risiko terhadap janin. |
Manfaat Fluvoxamine berdasarkan indikasinya adalah sebagai berikut: [2]
Dosis Fluvoxamine tersedia dalam kekuatan 25 mg; 50 mg; 100 mg; dan 150 mg untuk dewasa dan anak-anak. Berikut uraian lengkap mengenai dosisnya: [2]
Dosis dewasa untuk depresi ⇔ Pemberian tablet konvensional: → Dosis awal: 50 atau 100 mg 1 x sehari menjelang tidur → Sesuaikan dosis setelah 3-4 minggu terapi berdasarkan respon pasien secara klinis, hingga maks 300 mg / hari. → Dosis> 150 mg harus diberikan dalam 2 atau 3 dosis terbagi |
Dosis dewasa untuk obsesif-kompulsif ⇔ Pemberian tablet dengan pelepasan segera: → Dosis awal: 50 mg per oral sekali sehari menjelang tidur ⇔ Pemberian kapsul dengan pelepasan diperpanjang: → Dosis awal: 100 mg per oral sekali sehari menjelang tidur → Dosis pemeliharaan: 100 sampai 300 mg per oral per hari → Dosis maksimal: 300 mg / hari ⇔ Perhatian: → Dosis dapat ditingkatkan 50 mg setiap 4 sampai 7 hari, sesuai kondisi pasien, sampai manfaat terapeutik maksimum tercapai → Dosis harian total lebih dari 100 mg harus diberikan dalam dua dosis terbagi. → Jika dosisnya tidak sama, dosis yang lebih besar harus diberikan sebelum tidur ⇔ Penggunaan: Pengobatan obsesi dan kompulsi pada pasien dengan gangguan obsesif kompulsif (OCD), seperti yang didefinisikan dalam DSM-III-R atau DSM-IV |
Dosis anak untuk obsesif-kompulsif ⇔ 8 sampai 11 tahun → Dosis awal: 25 mg per oral sekali sehari menjelang tidur → Dosis pemeliharaan: 25 sampai 200 mg per oral per hari → Dosis maksimal: 200 mg / hari ⇔ 11 sampai 17 tahun: → Dosis awal: 25 mg per oral sekali sehari menjelang tidur → Dosis pemeliharaan: 25 sampai 300 mg per oral per hari → Dosis maksimal: 300 mg / hari ⇔ Perhatian: → Dosis dapat ditingkatkan dengan penambahan 25 mg setiap 4 sampai 7 hari, sesuai dengan kondisi pasien, hingga dosis harian maksimum. → Dosis harian total lebih dari 50 mg harus diberikan dalam dua dosis terbagi. → Jika dua dosis terbagi tidak sama, dosis yang lebih besar harus diberikan sebelum tidur. → Dosis yang lebih rendah mungkin efektif pada pasien wanita versus pria. ⇔ Penggunaan: → Pengobatan obsesi dan kompulsi pada pasien dengan OCD, sebagaimana didefinisikan dalam DSM-III-R atau DSM-IV |
Penyesuaian dosis pada disfungsi hati ⇔ Tablet pelepasan segera: → Pasien harus mulai dengan dosis rendah, dan dosis harus ditingkatkan perlahan dengan pemantauan ketat. ⇔ Kapsul pelepasan yang diperpanjang: → Mungkin tepat untuk dititrasi perlahan setelah dosis awal 100 mg. |
Penyesuaian dosis pasien lansia ⇔ Tablet pelepasan segera: → Pasien harus mulai dengan dosis rendah, dan dosis harus ditingkatkan perlahan dengan pemantauan ketat. ⇔ Kapsul pelepasan yang diperpanjang: → Mungkin tepat untuk dititrasi secara perlahan setelah dosis awal 100 mg. |
Pasien yang memakai obat bersamaan dengan potensi interaksi →Dosis yang lebih rendah atau kurang sering sesuai untuk kondisi ini → Alprazolam: Dosis awal Alprazolam harus dikurangi setidaknya 50%, dan pengobatan harus dititrasi hingga dosis efektif terrendah. → Diazepam: Pemberian bersama harus dihindari. |
Pasien beralih ke MAOI atau dari MAOI ⇔ Dari MAOI yang digunakan untuk mengobati gangguan kejiwaan: → Biarkan setidaknya 14 hari sebelum memulai obat ini. ⇔ Untuk MAOI yang digunakan untuk mengobati gangguan kejiwaan: → Biarkan setidaknya 14 hari setelah menghentikan obat ini sebelum memulai pengobatan dengan MAOI. ⇔ Penggunaan dengan Linezolid atau IV Methylene blue: → Jika pengobatan benar-benar diperlukan, segera hentikan pengobatan dengan obat ini, dan pantau pasien untuk gejala sindrom serotonin selama 14 hari atau hingga 24 jam setelah dosis terakhir Linezolid / IV methylene blue. → Pengobatan dapat dilanjutkan 24 jam setelah dosis terakhir linezolid / IV methylene blue. |
Penghentian pengobatan: → Pengurangan dosis secara bertahap dianjurkan dibanding penghentian mendadak → Jika terjadi gejala yang tidak dapat ditoleransi, dianjurkan untuk mempertimbangkan melanjutkan dosis yang diresepkan sebelumnya; penghentian / pengurangan dosis dapat berlanjut, tetapi dengan kecepatan yang lebih bertahap. |
Perhatian penting terkait efek samping, Antidepresan dapat meningkatkan risiko pikiran dan perilaku untuk bunuh diri pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda dengan gangguan depresi mayor dan gangguan kejiwaan lainnya. [2]
Namun risiko ini tidak terjadi pada pasien yang berusia lebih dari 24 tahun, dan risiko ini berkurang pada pasien 65 tahun atau lebih muda.
Pantau pasien dari segala usia secara ketat untuk melihat adanya kondisi klinis pasien yang memburuk dan munculnya pikiran dan perilaku bunuh diri.
Efek samping yang memerlukan perhatian medis
Diskusikan dengan dokter jika pasien dengan penggunaan Fluvoxamine mengalami efek samping: [2]
Efek samping yang tidak memerlukan perhatian medis
Efek samping ini biasanya hilang seiring dengan berjalannya pengobatan, Namun pasien dianjurkan untuk berdiskusi dengan dokter jika efek samping berikut terjadi terus-menerus: [2]
Detail efek samping dengan presentase kejadian: [2]
Gejala overdosis yang mungkin muncul: [2]
Informasi untuk tenaga kesehatan
Penyimpanan, cara kerja, interaksi, serta infromasi overdosis disajikan dalam tabel berikut: [1,5]
Penyimpanan | → Simpan di bawah 25 ° C → Lindungi dari kelembaban tinggi |
Cara Kerja | → Fluvoxamine adalah salah satu kelas antidepresan yang dikenal sebagai selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) yang secara struktural berbeda dari SSRI lain. Digunakan untuk mengobati depresi yang terkait dengan gangguan mood. Hal ini juga digunakan pengobatan gangguan disformik tubuh, dan kecemasan. → Aksi antidepresan, antiobsesif-kompulsif, dan antibulimik dari Fluvoxamine dianggap terkait dengan penghambatan serapan saraf SSP Serotonin. Studi in vitro menunjukkan bahwa Fluvoxamine adalah penghambat reuptake neuronal serotonin yang kuat dan selektif dan hanya memiliki efek yang sangat lemah pada norepinefrin dan dopamin neuronal reuptake. → Mekanisme kerja dari Fluvoxamine belum sepenuhnya ditemukan, tetapi tampaknya terkait dengan penghambatan serotonin oleh SSP. Fluvoxamine memblokir reuptake serotonin dipompa reuptake serotonin dari membran neuronal, meningkatkan aksi serotonin pada autoreseptor 5HT1A. Studi juga menunjukkan bahwa Fluvoxamine hampir tidak memiliki afinitas untuk reseptor α1- atau α2-adrenergik, β-adrenergik, muskarinik, dopamin D2, histamin H1, GABA-benzodiazepine, opiat, 5-HT1, atau 5-HT2, meskipun memiliki afinitas untuk mengikat reseptor σ1 2. Onset: Depresi: 4-8 minggu Gangguan obsesif-kompulsif: 8-12 minggu. Farmakokinetik: Absorpsi: Diserap dengan mudah dan sempurna di saluran pencernaan. Ketersediaan hayati: 53% (rilis langsung); 84% (rilis diperpanjang). Waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak: 3-8 jam. Distribusi: Tersebar luas ke dalam tubuh. Melintasi plasenta dan memasuki ASI. Volume distribusi: Sekitar 25 L / kg. Ikatan protein plasma: Sekitar 80%, terutama pada albumin. Metabolisme: Dimetabolisme secara ekstensif di hati melalui demetilasi oksidatif dan deaminasi terutama oleh isoenzim CYP2D6 untuk diubah menjadi metabolit yang tidak aktif. Ekskresi: Terutama melalui urin (sekitar 85% sebagai metabolit; sekitar 2% sebagai obat tidak berubah). Waktu paruh eliminasi: Sekitar 14-16 jam. |
Interaksi dengan obat lain | → Peningkatan risiko perdarahan dengan Aspirin, NSAID, Warfarin, Ticlopidine, Antikoagulan Lain, Antipsikotik Atipikal dan Fenotiazin → Dapat meningkatkan konsentrasi plasma obat indeks terapeutik sempit (misalnya Teofilin, Takrin, Metadon, Mexiletine, Fenitoin, Karbamazepin, Siklosporin), TCA (misalnya Amitriptyline, Clomipramine, Imipramine), neuroleptik (misalnya Clozapine, Olanzapine Oksidatif, Quetiapine) Misalnya Triazolam, Midazolam, Alprazolam, Diazepam), Ropinirole, Propranolol, Warfarin. → Meningkatnya risiko hiponatremia dengan diuretik. Berpotensi Fatal: → Peningkatan risiko sindrom serotonin dengan Triptan, Fentanil, Litium, Tramadol, Triptofan, MAOIs, Linezolid, Metilen Biru IV. → Dapat meningkatkan konsentrasi serum Pimozide, Tizanidine. → Dapat meningkatkan konsentrasi plasma dan risiko perpanjangan QTc / Torsade de Pointes dari Terfenadine, Astemizole, Cisapride, Thioridazine. |
Interaksi dengan makanan | → Peningkatan risiko sindrom serotonin jika digunakan bersama dengan St. John’s wort. → Peningkatan risiko gangguan psikomotorik jika digunakan bersama dengan alkohol. → Dapat meningkatkan kadar kafein dalam plasma. |
Overdosis | ⇔ Gejala: Mual, muntah, diare, mengantuk, pusing, takikardia, bradikardia, hipotensi, gangguan fungsi hati, kejang, dan koma. ⇔ Cara Mengatasi: Pengobatan simtomatik dan suportif. Pastikan jalan napas, oksigenasi, dan ventilasi yang memadai. Kosongkan perut secepat mungkin setelah menelan. Pertimbangkan pemberian arang aktif berulang, disertai dengan pencahar osmotik jika perlu. |
Apakah ada tinjauan farmakogenomik pada pasien tertentu untuk penggunaan Fluvoxamine?
Ya. Fluvoxamine memiliki tinjauan farmakogenomik terkait dengan isoenzim CYP2D6. Berikut uraiannya:
Fluvoxamine dimetabolisme terutama oleh isoenzim CYP2D6 untuk diubah menjadi metabolit yang tidak aktif. Polimorfisme CYP2D6 dapat mempengaruhi kemanjuran dan keamanan Fluvoxamine.
Frekuensi alel CYP2D6 bervariasi antara individu dengan populasi dan latar belakang etnis yang berbeda. Misalnya, CYP2D6 * 10 umum terjadi pada orang Asia dan CYP2D6 * 17 umum terjadi pada orang keturunan Afrika Sub-Sahara, sementara alel ini memiliki prevalensi yang jauh lebih rendah pada kelompok etnis lain seperti Kaukasia keturunan Eropa.
Hal ini harus menjadi perhatian sebab pasien dengan metabolisme yang buruk mungkin sangat mengurangi metabolisme Fluvoxamine yang mengakibatkan peningkatan konsentrasi Fluvoxamine plasma sehingga meningkatkan risiko efek samping . CPIC merekomendasikan pengurangan dosis 25-50% dari dosis awal yang direkomendasikan dan titrasi sesuai dengan respons, atau gunakan obat alternatif yang tidak dimetabolisme oleh CYP2D6.
Apa saja ‘black box warning’ dari Fluvoxamine?
Berikut peringatan yang harus diperhatikan dalam penggunaan Fluvoxamine: [4]
Dalam studi jangka pendek, antidepresan meningkatkan risiko pemikiran dan perilaku bunuh diri pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda (<24 tahun) menggunakan antidepresan untuk gangguan depresi mayor dan penyakit kejiwaan lainnya.
Peningkatan ini tidak terlihat pada pasien yang berusia> 24 tahun; dan sedikit penurunan dalam pemikiran untuk bunuh diri terlihat pada orang dewasa> 65 tah
Pada anak-anak dan dewasa muda, risiko harus dibandingkan dengan manfaat penggunaan antidepresan
Pasien harus diawasi dengan ketat untuk perubahan perilaku, kondisi klinis yang memburuk, dan kecenderungan bunuh diri; ini harus dilakukan selama 1-2 bulan pertama terapi dan penyesuaian dosis
Keluarga pasien harus mengkomunikasikan perubahan perilaku yang tiba-tiba kepada penyedia layanan kesehatan
Perilaku yang memburuk dan kecenderungan bunuh diri yang bukan merupakan bagian dari gejala yang muncul mungkin memerlukan penghentian terapi
Obat ini tidak disetujui untuk digunakan pada pasien anak
Apa saja yang harus didiskusikan dengan dokter sebelum dan selama penggunaan Fluvoxamine?
Diskusikan beberapa hal berikut dengan dokter: [3]
Sebelum menggunakan Fluvoxamine, beri tahu dokter atau apoteker jika memiliki alergi terhadapnya; atau jika memiliki alergi lain.
Sebelum menggunakan obat ini, beri tahu dokter atau apoteker riwayat kesehatan, terutama dari: riwayat pribadi atau keluarga gangguan bipolar / maniak-depresif, riwayat pribadi atau keluarga upaya bunuh diri, penyakit hati, kejang, natrium rendah dalam darah, tukak usus / perdarahan (penyakit tukak lambung) atau masalah perdarahan, riwayat glaukoma pribadi atau keluarga (tipe sudut tertutup).
Obat ini bisa membuat pusing atau mengantuk. Alkohol atau mariyuana (ganja) bisa membuat lebih pusing atau mengantuk.
Sebelum menjalani operasi, beri tahu dokter atau dokter gigi tentang semua produk yang sedang digunakan (termasuk obat resep, obat non resep, dan produk herbal).
Orang dewasa yang lebih tua mungkin lebih sensitif terhadap efek samping obat ini, terutama perdarahan, atau kehilangan koordinasi, perpanjangan interval QT.
Pantau berat badan dan tinggi badan pada anak-anak yang mengonsumsi obat ini
Selama kehamilan, obat ini harus digunakan hanya jika dibutuhkan dengan jelas. Ini dapat membahayakan bayi yang belum lahir.
Jangan berhenti minum obat ini kecuali diarahkan oleh dokter.
Obat ini masuk ke dalam ASI dan mungkin memiliki efek yang tidak diinginkan pada bayi yang sedang menyusu.
Brand Merek Dagang [1,2] |
Luvox |
Luvox CR |
1. Anonim. Fluvoxamine. MIMS; 2020.
2. Anonim. Fluvoxamine. Drugs; 2020.
3. Anonim. Fluvoxamine. WebMD; 2020.
4. Anonim. Fluvoxamine. Medscape; 2020.
5. Anonim. Fluvoxamine. Drugbank; 2020.