Tofacitinib adalah obat imunosupresif selektif yang digunakan untuk menginduksi imunosupresi[1] untuk membantu mengurangi rasa sakit / nyeri / bengkak pada persendian[2]seperti radang sendi dan juga kolitis ulserativa[3].
Tofacitinib telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan rheumatoid arthritis sedang hingga berat[4].
Daftar isi
Apa Itu Tofacitinib ?
Berikut ini info mengenai Tofacitinib, mulai dari indikasi hingga peringatannya[1]:
| Indikasi | Imunosupresif selektif. Digunakan untuk menginduksi imunosupresi. |
| Kategori | Obat resep |
| Konsumsi | Dewasa |
| Kelas | Imunosupresan |
| Bentuk | Tablet, larutan |
| Kontraindikasi | → Infeksi aktif termasuk infeksi lokal, TB aktif, infeksi serius (misalnya sepsis, infeksi oportunistik). → Dosis 10 mg bid: Gagal jantung, tromboemboli vena sebelumnya (baik DVT atau emboli paru), kelainan koagulasi bawaan, keganasan, pasien yang menjalani operasi besar. → Gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C). → Kehamilan dan menyusui. → Penggunaan bersama dengan DMARDs biologis, imunosupresan kuat (misalnya azathioprine, 6-mercaptopurine, tacrolimus, ciclosporin), vaksin hidup; dan kontrasepsi hormonal atau HRT (dosis bid 10 mg). |
| Peringatan | Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Tofacitinib : → Pasien dengan riwayat infeksi serius atau oportunistik → Pasien dengan infeksi kronis atau rekuren → Pasien dengan pajanan terhadap TB → Pasien dengan penyakit paru kronik atau interstisial, kondisi yang mendasari predisposisi infeksi (misalnya diabetes mellitus); → Pasien dengan denyut jantung dasar <60 denyut per menit, → Pasien dengan kelainan konduksi, sinkop atau aritmia, penyakit jantung iskemik, gagal jantung → Pasien dengan penyempitan gastrointestinal yang sudah ada sebelumnya (tab rilis diperpanjang). → Pasien dengan risiko trombosis atau emboli paru (misalnya merokok, obesitas, imobilisasi), perforasi gastrointestinal (misalnya riwayat divertikulitis), → Pasien dengan reaktivasi virus (misalnya dosis bid 10 mg, RA jangka panjang, ras Jepang atau Korea), → Pasien dengan faktor risiko KV ( misalnya hipertensi, hiperlipidemia), dan mereka yang pernah tinggal atau bepergian ke daerah dengan TB atau mikosis endemik. Ras Asia. → Pasien dengan gangguan hati berat dan hati sedang. |
| Kategori Obat Pada Kehamilan & Menyusui | Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui PO / Oral (Diminum): Kategori C: Baik penelitian pada hewan mengungkapkan efek merugikan pada janin (teratogenik atau embriosidal atau lainnya) dan tidak ada penelitian terkontrol pada wanita atau penelitian pada wanita dan hewan tidak tersedia. Obat-obatan harus diberikan hanya jika potensi manfaatnya sesuai dengan potensi risiko pada janin. |
Manfaat Tofacitinib
Tofacitinib digunakan untuk mengobati beberapa jenis penyakit yaitu :[2]
- Arthritis seperti psoriatic arthritis
- Rheumatoid arthritis
- Polyarticular course juvenile idiopathic arthritis -pcJIA
Obat ini dapat membantu rasa sakit, nyeri, dan bengkak pada persendian. Tofacitinib juga digunakan untuk mengobati penyakit usus tertentu (kolitis ulserativa)[2].
Selain itu, obat ini juga dapat membantu mengurangi gejala kolitis ulserativa seperti diare, pendarahan rektal, dan sakit perut[2].
Dosis Tofacitinib
Tofacitinib hadir dalam bentuk tablet dan larutan yang di konsumsi hanya khusus untuk orang dewasa[3].
Dosis Tofacitinib Dewasa
| Artritis psoriatis oral pada pasien yang memiliki respon tidak adekuat atau intoleransi terhadap terapi DMARD sebelumnya: Dalam kombinasi dengan metotreksat atau DMARD non-biologis lainnya: → Sebagai tab pelepasan langsung: 5 mg dua kali lipat. → Sebagai tab pelepasan diperpanjang: 11 mg sekali sehari. Jangan mulai pemberian dosis jika → ALC <500 sel / mm3 → ANC <1.000 sel / mm3 , dan Hb <9 g / dL |
| Kolitis ulseratif rongga mulut kolitis ulseratif aktif sedang sampai berat pada pasien yang tidak adekuat atau kehilangan respons, atau intoleransi terhadap terapi konvensional atau agen biologis: → Sebagai tab pelepasan segera: Induksi: 10 mg dua kali lipat selama 8 minggu, dapat diperpanjang selama 8 minggu lagi minggu pada pasien yang tidak mencapai manfaat terapeutik yang memadai. → Durasi pengobatan maksimal: 16 minggu. → Pemeliharaan: 5 mg bid → Dapat ditingkatkan menjadi 10 mg bid pada pasien dengan terapi antagonis tumor necrosis factor (TNF) sebelumnya yang gagal atau pasien dengan respons yang menurun terhadap terapi pemeliharaan bid 5 mg. → Gunakan dosis efektif terendah untuk durasi sesingkat mungkin untuk mencapai atau mempertahankan respons terapeutik. ⇔ Jangan mulai pemberian dosis jika → ALC <500 sel / mm3 → ANC <1.000 sel / mm3 → Hb <9 g / dL |
| Artritis reumatoid oral Artritis reumatoid (RA) aktif sedang hingga berat pada pasien yang memiliki respons yang tidak memadai atau intoleransi terhadap 1 atau lebih DMARD: Sebagai terapi tunggal atau kombinasi dengan metotreksat atau DMARD non-biologis lainnya: → Sebagai tab pelepasan langsung: 5 mg tawaran. → Sebagai tab pelepasan diperpanjang: 11 mg sekali sehari. Jangan mulai pemberian dosis jika → Jumlah limfosit absolut (ALC) <500 sel / mm 3 → Jumlah neutrofil absolut (ANC) <1.000 sel / mm3 → Hb <9 g / dL. |
Efek Samping Tofacitinib
Semua obat bisa menyebabkan efek samping termasuk Tofacitinib. Jika anda mengalami gejala atau efek samping saat pemakaian obat ini segera periksa ke dokter[3].
Efek yang paling sering dilaporkan adalah[3]:
- Infeksi
- Diare
- Sakit kepala
Efek Yang Jarang Terjadi (beritahu dokter jika anda mengalaminya)[3]:
- Nyeri kandung kemih
- Urin berdarah atau keruh
- Penglihatan kabur
- Sakit atau nyeri tubuh
- Panas dingin
- Batuk
- Sulit buang air kecil, terbakar, atau nyeri
- Sulit bernafas
- Pusing
- Hidung tersumbat
- Demam
- Sering ingin buang air kecil
- Sakit kepala
- Kehilangan suara
- Nyeri punggung bawah atau samping
- Nyeri otot
- Kegugupan
- Berdebar-debar di telinga
- Detak jantung lambat atau cepat
- Bersin
- Sakit tenggorokan
- Hidung tersumbat atau meler
- Kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa
Efek samping penggunaan Tofacitinib bisa menyebabkan infeksi yang serius atau fatal (Hubungi dokter Anda segera)[3]:
- Demam, menggigil, berkeringat, kelelahan, nyeri otot
- Merasa sesak napas
- Luka kulit dengan rasa hangat, kemerahan, atau bengkak
- Peningkatan buang air kecil, nyeri atau terbakar saat buang air kecil
- Sariawan, sakit perut, diare atau
- Tanda-tanda TBC: demam, batuk, keringat malam, kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan, dan rasa sangat lelah.
Info Efek Tofacitinib Tenaga Medis[3]:
- Umum
- Reaksi merugikan serius yang paling umum adalah infeksi serius
- Kardiovaskular
- Umum (1% hingga 10%): Hipertensi
- Dermatologis
- Frekuensi tidak dilaporkan : Ruam, eritema , pruritus
- Gastrointestinal
- Umum (1% hingga 10%): Diare, sakit perut , dispepsia , muntah, gastritis , mual, muntah, konstipasi , gastritis, gastroenteritis
- Hematologi
- Frekuensi tidak dilaporkan : Anemia, neutropenia , limfopenia
- Hati
- Umum (1% sampai 10%): elevasi AST, elevasi ALT
- Frekuensi tidak dilaporkan : Steatosis hati, peningkatan bilirubin
- Imunologis
- Sangat umum (10% atau lebih): Infeksi keseluruhan (hingga 22%)
- Frekuensi tidak dilaporkan : Infeksi serius (paling sering pneumonia , selulitis , herpes zoster dan infeksi saluran kemih), infeksi oportunistik non-TB lainnya
- Metabolik
- Frekuensi tidak dilaporkan : Dehidrasi , peningkatan kolesterol total, peningkatan kolesterol LDL, peningkatan kolesterol HDL, peningkatan trigliserida
- Muskuloskeletal
- Umum (1% hingga 10%): Artritis reumatoid, nyeri punggung , artralgia
- Frekuensi tidak dilaporkan : Nyeri muskuloskeletal, tendonitis , pembengkakan sendi
- Sistem saraf
- Umum (1% hingga 10%): Sakit kepala, pusing
- Frekuensi tidak dilaporkan : Paresthesia
- Onkologis
- Frekuensi tidak dilaporkan : kanker paru – paru , kanker payudara, kanker lambung, kanker kolorektal , kanker sel ginjal , kanker prostat , limfoma , melanoma maligna, kanker kulit non-melanoma
- Lain
- Frekuensi tidak dilaporkan : Pireksia, kelelahan, edema perifer
- Psikiatrik
- Frekuensi tidak dilaporkan : Insomnia
- Ginjal
- Umum (1% hingga 10%): Peningkatan kreatinin serum
- Pernapasan
- Umum (1% hingga 10%): Nasofaringitis, infeksi saluran pernapasan atas , bronkitis, batuk
- Frekuensi tidak dilaporkan : Dispnea , sinus kongesti, tuberkulosis (TB)
Detail Tofacitinib
Untuk memahami lebih detil mengenai Tofacitinib, seperti overdosis, penyimpanan, cara kerja Tofacitinib, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan berikut datanya[1].
| Penyimpanan | → Simpan di antara 20-25 ° C. |
| Cara Kerja | Deskripsi: Tofacitinib adalah inhibitor selektif enzim Janus kinase (JAK) (terutama JAK1, JAK2, JAK3) yang merupakan enzim intraseluler yang terlibat dalam aktivasi transduser sinyal dan aktivator transkripsi (STATs) yang mengatur ekspresi gen dan aktivitas intraseluler, serta stimulasi hematopoiesis dan fungsi sel kekebalan. Penghambatan hasil JAKs untuk menekan respon imun, mengurangi aktivasi limfosit T dan pelepasan berbagai sitokin pro-inflamasi. Farmakokinetik: Absorpsi: Diserap dengan cepat dari saluran gastrointestinal (tab pelepasan segera). Ketersediaan hayati mutlak: 74%. Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: 0,5-1 jam (tab pelepasan segera); 4 jam (tab rilis diperpanjang). Distribusi:Didistribusikan secara merata ke RBC dan plasma. Volume distribusi: 87 L. Pengikatan protein plasma: Sekitar 40%, terutama pada albumin. Metabolisme: Dimetabolisme di hati terutama oleh enzim CYP3A4, dan pada tingkat yang lebih rendah oleh enzim CYP2C19 menjadi metabolit yang tidak aktif. Ekskresi: Terutama melalui urin (30% sebagai obat tidak berubah). Waktu paruh eliminasi: Kira-kira 3 jam (pelepasan segera); kira-kira 6 jam (rilis diperpanjang). |
| Interaksi Dengan Obat Lain | → Peningkatan risiko perforasi gastrointestinal dengan kortikosteroid dan NSAID. → Peningkatan eksposur dengan CYP3A4 sedang dan inhibitor CYP2C19 poten (misalnya tacrolimus, ciclosporin, ketoconazole, fluconazole). → Meningkatnya risiko penurunan atau hilangnya respons klinis dengan penginduksi CYP3A4 poten (misalnya rifampisin). Berpotensi Fatal: imunosupresi aditif dan peningkatan risiko infeksi DMARDs biologis, imunosupresan kuat (misalnya azathioprine, 6-mercaptopurine, ciclosporin, tacrolimus), dan vaksin hidup. |
| Interaksi Dengan Makanan | St. John’s wort dapat menurunkan konsentrasi serum tofacitinib. |
| Overdosis | Tidak ada gejala overdosis |
| Pengaruh Pada Hasil Lab. | Tidak ditemukannya pengaruh pada hasil lab |
Pertanyaan Seputar Tofacitinib
Bagaimana saya harus mengonsumsi tofacitinib?
Anda dapat menggunakan tofacitinib dengan atau tanpa makanan. Telan seluruh tablet rilis panjang dan jangan menghancurkan, mengunyah, atau memecahkannya.[3]
Apa yang harus saya hindari saat menggunakan tofacitinib?
Jangan menerima vaksin “hidup” seperti campak, gondok, rubella (MMR), polio, rotavirus, tifus, demam kuning, varicella (cacar air), dan zoster (herpes zoster).[3]
Obat lain apa yang akan mempengaruhi tofacitinib?
Azathioprine, siklosporin[3]
Contoh Obat Tofacitinib (Merek Dagang) di Pasaran
Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandung Tofacitinib[3]:
| Brand Merek Dagang | |
| Xeljanz | Xeljanz ® XR |