Nilotinib : Manfaat – Dosis dan Efek Sampingnya

Nilotinib merupakan obat kemoterapi targeted  (terapi biologi) untuk mengobati CML (Chronic Myeloid Leukemia) yang bekerja melalui inhibisi Tirosin Kinase, sebuah protein yang berperan dalam komunikasi sel yang dapat menstimulasi pertumbuhan sel kanker ^[2].

Apa itu Nilotinib ?

Berikut ini informasi mengenai Nilotinib, mulai dari indikasi hingga peringatannya : ^[1,4]

Indikasi	Leukemia myelogenous kronis
Kategori	Obat keras. Penggunaannya memerlukan resep dokter.
Konsumsi	Dewasa
Kelas	→ Antineoplastik → Inhibitor Tyrosine Kinase
Bentuk	Kapsul oral
Kontraindikasi	Hipokalemia, hipomagnesemia, atau sindrom QT panjang
Peringatan	Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Nilotinib : → Pasien dengan perdarahan serius yang tidak terkontrol, atau jika diperlukan operasi darurat atau terapi trombolitik. → Pasien dengan gangguan hati, jumlah trombosit <100.000 mm → Pasien dengan gangguan ginjal berat, vaskulitis, retinopati hemoragik, perikarditis akut, atau diseksi aorta. → Kehamilan.
Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui	->Kategori D : ada bukti positif mengenai risiko terhadap janin manusia, tetapi besarnya manfaat yang diperoleh mungkin lebih besar dari risikonya (misalnya jika obat diperlukan untuk mengatasi situasi yang mengancam jiwa atau untuk penyakit serius yang tidak efektif atau tidak mungkin diatasi dengan obat lain yang lebih aman). → Wanita hamil : Wanita hamil tidak disarankan mendapat pengobatan Nilotinib. Dokter mungkin menyarankan tes kehamilan sebelum anda mengonsumsi obat ini.   → Ibu menyusui : Tidak ada data tersedia mengenai keberadaan Nilotinib atau metabolitnya dalam ASI atau pengaruhnya terhadap bayi yang disusui atau pada produksi ASI.

Manfaat Nilotinib

Nilotinib merupakan salah satu pengobatan leukemia (kanker darah) jenis CML (Chronic Myeloid Leukemia) dengan kromosom Ph+ (Philadelpia +) atau CML-Ph+ resisten atau intoleran.^[1-3]

Dosis Nilotinib

Pemberian Nilotinib dapat digunakan pada pasien dewasa. ^[5]

Dosis Nilotinib Dewasa

Efek Samping Nilotinib

Efek yang paling sering dilaporkan adalah : ^[5]

• Nyeri perut danbegah
• Mual dan muntah
• Muntahan seperti bubuk kopi
• Nyeri punggung
• Perdarahan saluran kemih sehingga urin berwarna merah atau coklat tua
• Gusi berdarah
• Tinja berdarah, tinja hitam, kering
• Penglihatan kabur
• Confusion
• Konstipasi
• Batuk berdarah
• Kesulitan bernafas, kesulitan menelan
• Berkeringat
• Batuk darah
• Kesulitan bernafas
• Pusing, pingsan, hipotensi postural
• Duduk atau berbaring
• Sakit kepala parah dan tiba-tiba
• Menstruasi yang berkepanjangan atau bertambah frekuensinya
• Mimisan
• Kelumpuhan
• Kelemahan yang tidak biasa
• Perdarahan dari luka yang tidak kunjung mengering

Efek yang jarang terjadi : ^[1]

1-10%

• Pusing
• Insomnia
• Paresthesia
• Perpanjangan interval QT
• Hipertensi
• Palpitasi
• Hiperglikemia
• Hiperkalemia
• Hipomagnesemia
• Neutropenia
• Pansitopenia

<1%

• Penyakit oklusif arteri perifer
• Sindrom tumor lisis
• Sklerosis katup aorta
• Abses
• Amnesia
• Dehidrasi

Lainnya : ^[1]

• Infeksi: reaktivasi virus Hepatitis B
• Sepsis, abses subkutan, abses anal, furunkel, tinea pedis
• Mikroangiopati trombotik

Gejala overdosis Nilotinib (Segera pergi ke IGD/ Emergency bila terdapat gejala ini)  : mual, muntah, pusing hingga hilang kesadaran. ^[4]

Info efek Nilotinib tenaga medis ^[5]:

• Umum
  • Efek samping yang paling sering dilaporkan termasuk mual, ruam, sakit kepala, kelelahan, pruritus , muntah , diare, batuk, konstipasi, artralgia, nasofaringitis, pireksia, keringat malam , dan mielosupresi (misalnya, trombositopenia , neutropenia , dan anemia).

• Kardiovaskular
  • Sangat umum (10% atau lebih): Hipertensi (hingga 11%)
  • Umum (1% hingga 10%): Pembilasan, aritmia , angina pektoris , blok atrioventrikular, jantung berdebar, ekstrasistol, fibrilasi atrium , takikardia , bradikardia , palpitasi , perpanjangan QT, stenosis arteri perifer, penyakit jantung iskemik, kejadian serebrovaskular pembuluh darah
  • Jarang (0,1% sampai 1%): krisis hipertensi, arteri perifer oklusif penyakit, klaudikasio intermiten , tungkai arteri stenosis, hematoma, arteriosklerosis, gagal jantung, infark miokard, perikardial efusi, stenosis arteri koroner, murmur jantung, penyakit arteri koroner , sianosis, kardiomegali, iskemia miokard
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Disfungsi ventrikel, perikarditis , penurunan fraksi ejeksi, syok hemoragik, hipotensi , trombosis, kejadian oklusif pembuluh darah arteri, peningkatan troponin

• Hematologi
  • Sangat umum (10% atau lebih): Trombositopenia (hingga 31%), neutropenia (hingga 17%), anemia (hingga 14%)
  • Umum (1% hingga 10%): Leukopenia, eosinofilia , febril neutropenia , pansitopenia , limfopenia, penurunan hemoglobin
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Trombositemia , leukositosis

• Dermatologis
  • Sangat umum (10% atau lebih): Ruam (hingga 39%), pruritus (hingga 32%), keringat malam (hingga 27%), alopecia (hingga 14%), kulit kering (hingga 12%)
  • Umum (1% hingga 10%): Folikulitis, eksim , urtikaria , eritema , hiperhidrosis , memar, jerawat , dermatitis (misalnya alergi, pengelupasan kulit, dan jerawat)
  • Tidak umum (0,1% hingga 1%): Ruam eksfoliatif, erupsi obat, nyeri kulit, ekimosis, pembengkakan wajah
  • Frekuensi yang tidak dilaporkan : Psoriasis , eritema multiforme, eritema nodosum, ulkus kulit, sindrom eritrodisestesia palmar-plantar, petechiae , fotosensitifitas, lepuh, kista kulit, hiperplasia sebasea, atropi kulit, perubahan warna kulit, hiperpigmentasi kulit, hiperpigmentasi kulit, hiperpigmentasi, hiperpigmentasi kulit, hipertensi abses subkutan, furunkel, tinea pedis.

• Saluran pencernaan
  • Sangat umum (10% atau lebih): Mual (hingga 37%), muntah (hingga 29%), diare (hingga 28%), peningkatan lipase (hingga 28%), konstipasi (hingga 26%), sakit perut bagian atas (hingga 18%), sakit perut (hingga 16%), pencernaan yang terganggu (hingga 10%)
  • Umum (1% hingga 10%): Perdarahan gastrointestinal (GI), pankreatitis , perut kembung, ketidaknyamanan perut, perut kembung , gastroenteritis , peningkatan amilase darah
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Melena, ulserasi mulut, refluks gastroesofagus , stomatitis , nyeri kerongkongan, mulut kering, gastritis , sensitivitas gigi.
  • Frekuensi tidak dilaporkan : perforasi ulkus GI, abses anal, perdarahan retroperitoneal, hematemesis, perdarahan dubur, ulkus lambung, ulseratif esofagitis , subileus, enterocolitis, wasir , hiatus hernia, radang gusi , asites

• Sistem saraf
  • Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala (hingga 35%), pusing (hingga 12%)
  • Umum (1% hingga 10%): Neuropati perifer , hypoesthesia, paresthesia, dysgeusia
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Perdarahan intrakranial , stroke iskemik , serangan iskemik transien , infark serebral, migrain , kehilangan kesadaran / sinkop , tremor, gangguan perhatian, hiperestesia.
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Stenosis arteri basilar, edema otak , neuritis optik , lesu , disestesia, sindrom kaki gelisah, kecelakaan serebrovaskular

• Muskuloskeletal
  • Sangat umum (10% atau lebih): Arthralgia (hingga 26%), nyeri ekstremitas (hingga 20%), mialgia (hingga 19%), nyeri punggung (hingga 19%), nyeri tulang (hingga 15%) %), kejang otot (hingga 15%), nyeri muskuloskeletal (hingga 12%)
  • Umum (1% hingga 10%): Nyeri dada muskuloskeletal, nyeri leher , nyeri pinggang, kelemahan otot
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Kekakuan muskuloskeletal, pembengkakan sendi
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Arthritis

• Pernafasan
  • Sangat umum (10% atau lebih): Nasofaringitis (hingga 27%), batuk (hingga 27%), infeksi saluran pernapasan atas (hingga 17%), dyspnea (hingga 15%), influenza (hingga 13%) ), nyeri orofaringeal (hingga 12%)
  • Umum (1% hingga 10%): Epistaksis, dispnea aktivitas, disfonia, faringitis , rinitis, efusi pleura
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Pneumonia , bronkitis, edema paru, penyakit paru interstitial, nyeri pleuritik, radang selaput dada, nyeri faringolaringeal, iritasi tenggorokan
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Hipertensi paru , mengi

• Metabolik
  • Sangat umum (10% atau lebih): Hiperglikemia / peningkatan glukosa darah (hingga 50%), peningkatan kolesterol total (hingga 28%), penurunan nafsu makan / anoreksia (hingga 17%), peningkatan trigliserida (hingga 12%) , peningkatan kolesterol lipoprotein, hipofosfatemia / penurunan fosfor darah
  • Umum (1% hingga 10%): Ketidakseimbangan elektrolit, hipomagnesemia, hipokalsemia , penurunan albumin, hipokalemia, hiponatremia , hiperkalemia , hiperkalsemia , hiperfosfatemia, diabetes mellitus , hiperkolesterolemia, peningkatan kreatinin fosfokinase darah, peningkatan berat badan, penurunan globulin kreatinin, hiperlipidemia , hipertensi hipertrigliseridemia, peningkatan alkali fosfatase
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Peningkatan kreatinin, asam urat, dehidrasi , peningkatan nafsu makan, peningkatan dehidrogenase laktat darah, retensi cairan , penurunan glukosa darah, dislipidemia.
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Hipoglikemia , hiperurisemia
  • Laporan pasca pemasaran : Tumor lysis syndrome

• Genitourinari
  • Umum (1% hingga 10%): Pollakiuria
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Infeksi saluran kemih, disuria , urgensi berkemih, nokturia
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Hematuria , inkontinensia urin , chromaturia

• Lain
  • Sangat umum (10% atau lebih): Kelelahan (hingga 32%), pireksia (hingga 28%), asthenia (hingga 16%), edema perifer (hingga 15%)
  • Umum (1% hingga 10%): Vertigo , malaise, nyeri dada (mis., Non-jantung), nyeri, ketidaknyamanan dada
  • Tidak umum (0,1% hingga 1%): Kandidiasis , infeksi virus herpes, perubahan suhu tubuh, kedinginan, edema wajah, edema gravitasi, kematian mendadak, penyakit seperti influenza
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Sepsis , gangguan pendengaran, sakit telinga, tinitus , edema lokal.

• Kelenjar endokrin
  • Umum (1% hingga 10%): Peningkatan insulin darah
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Hipertiroidisme , hipotiroidisme, ginekomastia, disfungsi ereksi , nyeri payudara
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Hiperparatiroidisme sekunder, tiroiditis, indurasi payudara, pembengkakan puting, peningkatan hormon paratiroid darah, penurunan insulin C-peptide, penurunan insulin darah, menoragia.

• Psikiatrik
  • Sangat umum (10% atau lebih): Insomnia (hingga 12%)
  • Umum (1% hingga 10%): Depresi , kecemasan
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Disorientasi, kebingungan, amnesia, disforia

• Hati
  • Sangat umum (10% atau lebih): Peningkatan ALT (hingga 72%), hiperbilirubinemia / peningkatan bilirubin darah (hingga 59%), peningkatan AST (hingga 47%)
  • Umum (1% hingga 10%): Fungsi hati abnormal, peningkatan gamma-glutamiltransferase
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Hepatotoksisitas, hepatitis toksik, ikterus
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Cholestasis, hepatomegali, peningkatan bilirubin darah tak terkonjugasi

• Mata
  • Umum (1% hingga 10%): Pendarahan mata, pruritus mata, konjungtivitis , mata kering / xerophthalmia, edema kelopak mata, edema periorbital
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Gangguan penglihatan, penglihatan kabur, ketajaman penglihatan berkurang, fotopsia, iritasi mata, perdarahan konjungtiva, hiperemia (misalnya skleral, konjungtiva, okular)
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Papilloedema, diplopia, fotofobia, pembengkakan mata, blepharitis , nyeri mata , chorioretinopathy, alergi konjungtivitis , penyakit permukaan okuler

• Ginjal
  • Jarang (0,1% hingga 1%): Peningkatan urea darah
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Gagal ginjal

• Onkologis
  • Umum (1% hingga 10%): Papiloma kulit
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Papilloma oral, paraproteinemia

• Hipersensitif
  • Frekuensi tidak dilaporkan : Hipersensitivitas

Detail Nilotinib

Untuk memahami lebih detail mengenai Nilotinib, seperti penyimpanan, cara kerja, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan, berikut datanya : ^[1,4,5]

Penyimpanan	Simpan pada suhu ruangan 20-25oC (68-77oF).
Cara kerja	Deskripsi: Nilotinib secara selektif menghambat tirosin kinase yang menargetkan BCR-ABL kinase, c-KIT dan reseptor faktor pertumbuhan turunan (PDGFR). Ini mengikat ke situs ATP-mengikat BCR-ABL untuk menghambat proliferasi yang dimediasi BCR-ABL dari garis sel leukemia, sehingga menghambat aktivitas tirosin kinase. Nilotinib tidak memiliki aktivitas melawan keluarga SRC tetapi memiliki aktivitas dalam resistensi imatinib mutasi BCR-ABL kinase. Farmakokinetik: Penyerapan: Ketersediaan hayati: Sekitar 50%. Makanan tinggi lemak meningkatkan ketersediaan hayati.  Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: Sekitar 3 jam. Distribusi: Pengikatan protein plasma: Sekitar 98%. Metabolisme: Mengalami oksidasi dan hidroksilasi hati melalui CYP3A4 menjadi metabolit tidak aktif. Pengeluaran:Melalui tinja (93%, 69% sebagai obat orang tua). Paruh eliminasi: Sekitar 17 jam.
Interaksi dengan obat lain	Dapat menurunkan kemanjuran nilotinib dengan PPI. Berpotensi Fatal: →  Penggunaan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang poten (misalnya ketoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, clarithromycin, telithromycin) dapat meningkatkan konsentrasi serum nilotinib. →  Antiaritmia (misalnya amiodarone, disopyramide, procainamide, quinidine, sotalol) dan obat pemanjangan QT lainnya (misalnya kloroquin, halofantrine, klaritromisin, haloperidol, metadon, dan moksifloksasin) dapat meningkatkan risiko interval QT yang lama. →  Penggunaan bersamaan dengan induser CYP3A4 (misalnya rifampisin, fenobarbital, carbamazepine, fenitoin) dapat menurunkan konsentrasi serum nilotinib.
Interaksi dengan makanan	Ketersediaan hayati meningkat dengan makanan. Hindari jus jeruk bali karena dapat meningkatkan kadar serum nilotinib. Hindari St. John’s wort karena dapat menurunkan kadar serum nilotinib.
Overdosis	Neutropenia, muntah, pusing hingga hilang kesadaran.
Pengaruh pada hasil laboratorium	→  Anemia, →  Penurunan jumlah platelet, Perubahan fungsi hati : peningkatan bilirubin, AST/ALT, dan ALP. →  Abnormalitas elektrolit : hipofosfatemia, hipokalemia, hiperkalemia, hipokalsemia, dan hiponatremia. →  Perubahan gelombang EKG (prolonged QT interval), →  Peningkatan serum lipase

Pertanyaan seputar Nilotinib

Contoh Obat Nilotinib (Merk Dagang) di Pasaran.

Berikut ini beberapa contoh obat bermerek yang mengandung Nilotinib: ^[1,3]

Brand Merek Dagang

Tasigna oral 200 mg

Tasigna oral 150 mg

Medical Research & Source ↓ Medical Research & Source ↓

[1] Anonim. diakses 2020. Reference. Medscape.com. Tasigna-Nilotinib
[2] Anonim. diakses 2020. Cancer Research UK.org. Nilotinib
[3] Anonim. diakses 2020. Drugbank.Ca. Nilotinib.
[4] Anonim. diakses 2020. Accessdata.fda.gov. Tasigna-Nilotinib
[5] Anonim. diakses 2020. Drugs.com. Integrilin
[5] Anonim. diakses 2020. Mims Indonesia.com. Eptifibatide