Carbidopa+Levodopa+Entacapone (CLE) adalah nama dari tiga obat, yakni Carbidopa, Levodopa dan Entacapone.
Ketiganya dikombinasikan untuk mencegah penyakit parkinson dengan gejela seperti; tubuh gemetar, tubuh kaku, kesulitan untuk bergerak dan fluktuasi motorik “end of dose,” yakni pasien yang memiliki berbagai variasi dalam respons terhadap Levodopa lalu memberikan “off times” yang menunjukkan keadaan penurunan mobilitas. [2,3,4]
Daftar isi
- Apa itu Carbidopa + Levodopa + Entacapone?
- Manfaat Carbidopa + Levodopa + Entacapone
- Dosis Carbidopa + Levodopa + Entacapone
- Efek Samping Carbidopa + Levodopa + Entacapone
- Detail tentang Carbidopa + Levodopa + Entacapone
- Pertanyaan Seputar Carbidopa + Levodopa + Entacapone
- Contoh Obat Carbidopa + Levodopa + Entacapone (Merek Dagang) di Pasaran
Apa itu Carbidopa + Levodopa + Entacapone?
Penjelasan terkait, perhatikan tabel berikut ini; [1,3]
| Indikasi | Obat penyakit parkinson |
| Kategori | Obat Resep |
| Konsumsi | Dewasa |
| Kelas | Obat-obatan anti parkinsonian (Antiparkinsonian Drugs) |
| Bentuk | Tablet dan Kaplet |
| Kontraindikasi | → Glaukoma sudut tertutup → Phaeochromocytoma, yakni tumor langka pada kelenjar adrenal. → Pasien dengan riwayat neuroleptic malignant syndrome (NMS) dan/atau rhabdomyolysis non-traumatik. → Gangguan hati berat. → Pasien yang serentak atau dalam 14 hari menghentikan penggunaan monoamine oxidase inhibitors (MAOI) non-selektif. |
| Peringatan | Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan CLE: → Pasien dengan gangguan jantung iskemik (kondisi penyempitan pembuluh darah arteri jantung yang disebut pembuluh darah koroner) → Pasien dengan riwayat penyakit tukak lambung dan kejang. → Pasien riwayat serangan jantung dengan node atrium residual atau aritmia ventrikel → Pasien dengan penyakit jantung berat atau gangguan paru-paru. → Pasien yang memiliki asma bronkial dan penyakit endorkin. → Pasien yang sedang atau pernah memiliki gangguan psikosis. → Glaukoma Sudut-Terbuka kronis → Pasien dengan masalah obstruksi bilier (tersumbatnya saluran empedu sehingga empedu tidak dapat mengalir ke dalam usus untuk dikeluarkan) → Pasien dengan gangguan ginjal dan hati → Hindari pemberhentian atau pengurangan dosis secara tiba-tiba → Anak-anak, ibu hamil dan menyusui |
| Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui | Kategori C: Studi pada reproduksi hewan menunjukkan efek buruk pada janin. Tidak ada studi memadai dan terkendali pada manusia. Obat boleh digunakan jika nilai manfaatnya lebih besar dari risiko terhadap janin. |
Manfaat Carbidopa + Levodopa + Entacapone
Kombinasi ketiga obat ini digunakan untuk mencegah penyakit parkinson dengan gejela seperti; tubuh gemetar, tubuh kaku, kesulitan bergerak dan fluktuasi motorik “end of dose.”
Penyakit Parkinson diduga disebabkan oleh terlalu sedikitnya zat yang terjadi secara alami (Dopamin/DA) di otak. Dopamin adalah senyawa alami tubuh yang memiliki peran penting pada proses pengiriman sinyal di dalam otak. Kekurangan fungsi DA inilah yang menyebabkan gejala Parkinson. [2,3]
Obat Levodopa digunakan untuk mengembalikan fungsi DA, obat ini dipercaya dapat bekerja menembus sawar darah otak (SDO), kemudian dimetabolisme oleh Dopa Decarboxylase (DDC) menjadi DA. Sehingga Levodopa diyakini bisa mengembalikan gerak anggota tubuh menjadi normal. [1,3]
Sedangkan Carbidopa dan Entacapone digunakan untuk membantu mencegah proses kerja Levodopa dalam aliran darah (sebelum mencapai otak) sehingga Levodopa lebih banyak dan lancar memiliki akses masuk ke otak. Carbidopa juga dapat mengurangi beberapa efek samping Levodopa seperti mual, muntah serta hipotensi ortostatik . [2,3]
Fluktuasi motorik “end of dose” berhubungan dengan dosis Levodopa. Levodopa menyebabkan terjadinya komplikasi gangguan motorik termasuk fluktuasi respon dan diskinesia. Fluktuasi respon ditandai oleh kemampuan motorik dengan variasi yang luas, dengan fungsi yang normal pada periode on, serta kelemahan dan keterbatasan mobilitas pada periode off.
Juga terjadi perburukan “end-of-dose“, yaitu durasi atau manfaat tiap dosis obat akan semakin singkat. Sediaan lepas lambat dapat membantu perburukan ”end-of-dose” atau imobilitas nokturnal dan rigiditas. Komplikasi motorik amat mengganggu pada pasien muda yang diterapi dengan Levodopa. [4]
Dosis Carbidopa + Levodopa + Entacapone
Berikut ini adalah rincian dosis yang umumnya diresepakan pada CLE. Selalu konsultasikan dengan dokter atau tenaga medis terpercaya untuk mendapatkan keterangan lanjutan tentang dosis penggunaannya. [1,2]
| Penyakit Parkinson dan fluktuasi motorik “end-of-dose” Oral/Diminum: ⇔ Setiap tablet mengandung Levodopa dan Carbidopa dalam rasio 4:1 ditambah Entacapone 200 mg: 1 tablet pada setiap dosis. → Dosis Maksimum: 8 tablet setiap hari. → Dosis harus disesuaikan dengan respon terapeutik, atau dapat disesuaikan dengan mengubah tablet kombinasi/pengaturan interval. → Pasien yang sebelumnya diobati secara langsung dengan tablet pelepasan Carbidopa/Levodopa (rasio 1: 4), maka untuk terapi Entacapone saat ini: dapat dialihkan langsung ke tablet kombinasi yang telah disesuaikan, atau dengan tablet dosis kombinasi yang sedikit lebih tinggi. → Terapi Entacapone: dapat dialihkan langsung ke tablet kombinasi dengan dosis Levodopa yang sedikit lebih rendah. → Pasien yang menggunakan dosis Levodopa >800 mg setiap hari atau dengan kondisi dyskinesia, harus mulai berterapi dengan Entacapone secara terpisah sebelum beralih ke tablet kombinasi, namun dengan pengurangan 10-30% dosis Levodopa. |
Efek Samping Carbidopa + Levodopa + Entacapone
Berikut ini beberapa efek samping yang kadang-kadang ditimbulkan oleh CLE. [1,2,3]
Hubungi dokter atau bantuan medis jika salah satu dari tanda-tanda atau gejala berikutini terjadi. Hal ini mungkin terkait dengan efek samping yang berakibat fatal: [2]
- Tanda-tanda reaksi alergi (seperti ruam, gatal-gatal)
- Kulit merah
- Bengkak
- Melepuh atau kulit mengelupas dengan atau tanpa demam
- Mengi
- Sesak di dada atau tenggorokan
- Kesulitan bernapas
- Kesulitan menelan makanan atau berbicara
- Suara serak yang tidak biasa
- Pembengkakan di bagian mulut, wajah, bibir, lidah, atau tenggorokan.
- Perubahan perilaku atau suasana hati seperti depresi atau pikiran untuk bunuh diri.
- Halusinasi (melihat atau mendengar hal-hal yang tidak biasa)
- Sangat pusing atau pingsan.
- Merasa bingung.
- Membuang darah atau muntah yang terlihat seperti bubuk kopi.
- BAB hitam, kering, atau berdarah.
- Nyeri atau otot lemah
- Urin gelap, atau sulit buang air kecil.
- Benjolan atau kulit berkembang
- Warna dan ukuran tahi lalat berubah.
- Dorongan kuat hingga sulit untuk dikendalikan (seperti makan, judi, seks, atau menghabiskan uang).
- Kesulitan mengendalikan gerakan.
- Nyeri atau tekanan di dada.
- Sesak napas.
- Demam
- Kedinginan,
- Pendarahan yang tidak dapat dijelaskan; atau merasa sangat lelah atau lemah.
Beberapa efek lain seperti tertidur selama mengemudi, makan, atau berbicara. Beberapa orang tidak mengantuk namun merasa cemas ketika tepat jam tidur.
Efek samping tersebut di atas barangkali dapat terjadi hingga 1 tahun setelah penggunaan Levodopa, Carbidopa, dan Entacapone. [2]
Info Efek Samping Tenaga Medis [2]
- Umum
- Efek samping yang paling umum dilaporkan termasuk diskinesia, perubahan warna urin, diare, mual, sakit perut, muntah, dan mulut kering.
- Psikiatrik
Halusinasi yang mengarah pada penghentian obat terjadi pada 0,8% dan 0% pasien yang diobati dengan Carbidopa / Levodopa / Entacapone, dibandingkan dengan Carbidopa / Levodopa, masing-masing; halusinasi menyebabkan rawat inap di 1% dan 0,3% pasien masing-masing.
- Sistem saraf
- Sangat umum (10% atau lebih): Diskinesia (25%), hiperkinesia (10%)
- Umum (1% hingga 10%): Hipokinesia, pusing, mengantuk, sakit kepala
- Jarang (0,1% hingga 1%): Perversion rasa
- Frekuensi tidak dilaporkan: Hyperpyrexia dan kebingungan (menyerupai neuroleptic malignant syndrome)
- Saluran pencernaan
- Selama uji klinis, diare berkembang pada 10% dan 4% pasien yang diobati dengan CLE dan Carbidopa-Levodopa plus plasebo. Untuk pasien yang diobati dengan Entacapone, 8,6% melaporkan mengalami diare ringan hingga sedang namun 1,3% melaporkannya parah. Diare mengakibatkan penghentian 1,7% pasien. Dalam kebanyakan kasus, diare dan gejala-gejala lain yang berhubungan dengan kolitis dinyatakan sembuh atau membaik secara signifikan ketika penggunaan Entacapone dihentikan.
- Sangat umum (10% atau lebih): Mual (14%), diare (10%)
- Umum (1% hingga 10%): Nyeri perut, sembelit, muntah, mulut kering, pencernaan yg terganggu, perut kembung, gastritis, gangguan pencernaan (NOS)
- Frekuensi tidak dilaporkan: Kolitis, perdarahan gastrointestinal
- Hati
- Jarang (0,1% hingga 1%): Tes hati abnormal
- Laporan pasca pemasaran: Hepatitis dengan fitur terutama kolestatik.
- Pernafasan
- Empat kasus fibrosis paru dilaporkan selama pengembangan klinis entakapon. Tiga pasien telah dirawat dengan pergolide dan 1 dengan bromocriptine. Durasi pengobatan dengan entacapone berkisar antara 7 bulan hingga 17 bulan.
- Umum (1% hingga 10%): Dispnea
- Entacapone:
- Frekuensi tidak dilaporkan: Fibrosis paru.
- Kardiovaskular
- Frekuensi yang tidak dilaporkan: Hipotensi, hipotensi ortostatik, sinkop, irama jantung tidak teratur, kejadian penyakit jantung iskemik selain infark miokard.
- Mata
- Umum (1% hingga 10%): Penglihatan kabur
- Dermatologis
- Umum (1% hingga 10%): Berkeringat meningkat, ruam
- Jarang (0,1% hingga 1%): Perubahan warna selain urin (mis. Kulit, kuku, rambut, keringat)
- Jarang (kurang dari 0,1%): Angioedema
- Frekuensi tidak dilaporkan: Urtikaria
- Hematologi
- Umum (1% hingga 10%): Purpura, anemia
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): Trombositopenia
- Muskuloskeletal
- Umum (1% hingga 10%): Nyeri punggung, kejang otot, artralgia
- Frekuensi tidak dilaporkan: Rhabdomyolysis, otot, musculoskeletal, dan nyeri jaringan ikat.
- Genitourinari
- Sangat umum (10% atau lebih): Urin berubah warna (10%)
- Umum (1% hingga 10%): Infeksi saluran kemih
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): Retensi urin
- Metabolik
- Frekuensi tidak dilaporkan: Pertambahan berat badan atau penurunan berat badan.
Detail tentang Carbidopa + Levodopa + Entacapone
Untuk memahami lebih detil mengenai CLE, seperti overdosis, penyimpanan, cara kerja CLE, interaksi dengan obat lain dan makanan, perhatikan tabel berikut. [1,2]
| Penyimpanan | → Simpan antara 25 ° C. → Jangan simpan di freezer. → Lindungi dari cahaya dan kelembaban. → Jauhi dari jangkuan anak-anak dan binatang peliharaan |
| Cara Kerja | → Deskripsi: Levodopa adalah prekursor metabolisme dopamin. Ia bekerja melewati sawar darah-otak (SDO) yang kemudian diubah menjadi dopamin di otak. Sedangkan Carbidopa bekerja meningkatkan jumlah Levodopa yang diangkut ke SSP dengan menghambat dekarboksilasi Levodopa perifer. Entacapone adalah inhibitor selektif COMT. Ia bertugas yang mengubah farmakokinetik Levodopa dan mengakibatkan peningkatan dan level serum Levodopa yang lebih berkelanjutan. ⇔ Farmakokinetik: Penyerapan: → Carbidopa: Diserap dengan cepat tetapi tidak lengkap dari saluran pencernaan. → Levodopa: Diserap dengan cepat dari saluran pencernaan. Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: sekitar 2 jam. → Entacapone: Bioavailabilitas: Sekitar 35%. Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: Kira-kira 1 jam. Gangguan penyerapan dengan diet protein tinggi. Distribusi: → Levodopa: Melewati sawar darah-otak dan plasenta; memasuki ASI. Ikatan protein plasma: Entcapon sekitar 98% dan Levodopa sekitar 10-30%. Metabolisme: → Levodopa: Metabolis cepat menjadi asam dihydroxyphenylacetic dan asam homovanillic melalui dekarboksilasi oleh enzim asam L-amino aromatik, sedangkan rute lain termasuk metilasi-O, transaminasi dan oksidasi. → Entacapone: Menjalani metabolisme first-pass yang luas. Ekskresi: → Carbidopa: Melalui urin, sebagai obat dan metabolit yang tidak berubah. → Levodopa: Melalui urin (sekitar 80%); faeces (jumlah kecil). Paruh eliminasi: Sekitar 30-60 mnt. → Entacapone: Terutama melalui feses; urin (sekitar 10-20%, terutama sebagai konjugat glukuronida). |
| Interaksi dengan obat lain | → Peningkatan denyut jantung dan (tetanus-difteri/TD), aritmia dengan obat yang dimetabolisme oleh COMT. → Risiko fibrosis retroperitoneal, infiltrat paru, efusi pleura dan penebalan dengan agen dopaminergik turunan ergot. → Risiko hipotensi postural simtomatik dengan agen antihipertensi. → Antagonis reseptor Dopamin D2 (mis. Metoclopramide) dan isoniazid dapat mengurangi efek terapeutik levodopa. → Fenitoin dan papaverin dapat membalikkan efek levodopa. → Pembentukan chelate dengan garam. Berpotensi Buruk (Fatal): Risiko peningkatan tonus adrenergik dengan MAOI non-selektif (seperti Fenelzin, tranylcypromine). |
| Interaksi dengan makanan | → Gangguan penyerapan dengan diet protein tinggi. → Dapat meningkatkan efek sedatif alkohol. |
| Overdosis | ⇔ Gejala: bingung, agitasi, bradikardia, takikardia ventrikel, pernapasan Cheyne-Stokes, perubahan warna kulit, lidah, konjungtiva dan urin. ⇔ Cara Mengatasi: → Segera biberi tindakan suportif umum dengan lavage lambung dan pengulangan dosis arang. → Terapi antiaritmia yang tepat dapat diberikan sesuai kebutuhan pasien. |
| Pengaruh pada hasil lab | → Reaksi negatif palsu dalam tes glukosa-oksidase untuk glukosuria. → Keton urin positif palsu. → Diagnosis palsu untuk phaeochromocytoma berdasarkan tingkat urin katekolamin. |
Pertanyaan Seputar Carbidopa + Levodopa + Entacapone
Bagaimana proses penggunaan Carbidopa + Levodopa + Entacapone?
Obat ini biasanya dikonsumsi dengan makanan atau tanpa makanan. Minumlah secara utuh, jangan dihancurkan, dikunyah atau dibuka kapsulnya. Gunakan CLE seperti yang diperintahkan oleh dokter. Baca semua informasi dan ikuti semua instruksi yang diberikan secara seksama. [2]
Apa yang perlu saya beritahukan kepada dokter sebelum mengonsumsi Levodopa+Carbidopa+Entacapone?
Beritahukan kepada dokter bila Anda alergi terhadap CLE atau obat-obat yang berhubungan dengan fungsi CLE. Informasikan pula bila Anda memiliki alergi terhadap obat-obatan lain atau makanan tertentu. [2]
Hal-hal apa saja yang perlu saya ketahui atau lakukan ketika sedang mengonsumsi Levodopa+Carbidopa+Entacapone?
Beritahukan kepada dokter bahwa Anda sedang menggunakan CLE. Hindari mengemudi kenderaan dan melakukan tugas atau hal lain yang mengharuskan Anda membutuhkan konsentrasi atau fokus yang berlebihan karena obat ini mudah mengganggu reaksi Anda. Selalu konsultasikan perkembangan kondisi kesehatan Anda kepada dokter. [2]
Apa yang harus saya lakukan bila melewati satu dosis Levodopa+Carbidopa+Entacapone?
Apabila Anda melupakan satu dosis, minum sesegera mungkin. Namun bila sudah mendekati waktu dosis berikutnya, lewati dosis yang terlupakan dan kembali ke jadwal dosis yang semula. Jangan menggandakan dosis. [2]
Contoh Obat Carbidopa + Levodopa + Entacapone (Merek Dagang) di Pasaran
Berikut ini obat bermerek yang mengandung Levodopa + Carbidopa + Entacapone; [2,3]
| Brand Merek Dagang |
| Stalevo |