Berikut ini info mengenai Rifampicin + Isoniazid + Pyrazinamide, mulai dari indikasi hingga peringatannya:[2]
Indikasi
Tuberkulosis.
Kategori
Obat resep
Konsumsi
Dewasa
Kelas
Obat Anti-Tubercolosis
Bentuk
Tablet
Kontraindikasi
→ Hipersensitivitas. → Pasien dengan penyakit kuning. → Penggunaan bersama dg ritonavir
Peringatan
Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Rifampicin + Isoniazid + Pyrazinamide: → Pasien dengan riwayat gout, → Pasien dengan psikosis, → Pasien dengan neuropati perifer. → Pasien dengan penyakit diabetes mellitus, → alkoholisme, → Pasien dengan porfiria, → Pasien dengan infeksi HIV, → Pasien dengan malnutrisi; epilepsi, status asetilator lambat. → Pasien dengan gangguan hati dan ginjal. Tua. → Kehamilan dan menyusui.
Kategori Obat Pada Kehamilan & Menyusui
Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui PO / Oral (Diminum): Kategori C : Baik penelitian pada hewan mengungkapkan efek merugikan pada janin (teratogenik atau embriosidal atau lainnya) dan tidak ada penelitian terkontrol pada wanita atau penelitian pada wanita dan hewan tidak tersedia. Obat-obatan harus diberikan hanya jika potensi manfaatnya sesuai dengan potensi risiko pada janin.
Manfaat Rifampicin + Isoniazid + Pyrazinamide
Ketiga kombinasi obat ini bekerja untuk membunuh pertumbuhan infeksi bakteri pada orang dewasa dan anak-anak minimal usia 15 tahun.[2,3]
Kegunaan lainnya dari ketiga obat ini adalah :
Untuk mengobati beberapa orang yang menderita Neisseria meningitidis, yaitu sejenis bakteri yang disebabkan oleh infeksi serius yang disebut meningitis pada hidung.
Membunuh bakteri penyebab infeksi.
Dosis Rifampicin + Isoniazid + Pyrazinamide
Dosis ketiga obat kombinasi ini khusus untuk orang dewasa dan anak-anak minimal 15 tahun.[2]
Frekuensi tidak dilaporkan : Jerawat , dermatitis eksfoliatif, erupsi kulit eksfoliatif, erupsi kulit makulopapular, erupsi kulit morbilliformis, erupsi kulit purpura, pemfigus, ruam, sindrom Stevens-Johnson
Pyrazinamide:
Jarang (0,01% hingga 0,1%): Jerawat, fotosensitifitas
Frekuensi tidak dilaporkan : Eritema, pruritus, ruam, urtikaria
Rifampisin:
Frekuensi tidak dilaporkan : Dermatitis alergi , eritema multiforme, edema wajah , gatal dengan / tanpa ruam, pemfigoid , pruritus, ruam pruritus, reaksi kulit, sindrom Stevens-Johnson, perubahan warna keringat, toksik epidermal nekrolisis, urtikaria.
Sistem saraf
Umum (1% hingga 10%): Koma diabetik, paresthesia difus pada tungkai, sakit kepala, vertigo , vertigo dengan hilangnya keseimbangan
Frekuensi tidak dilaporkan : Mual, perburukan tukak lambung , muntah
Rifampisin:
Umum (1% hingga 10%): Mual, muntah
Jarang (0,1% hingga 1%): Diare
Frekuensi tidak dilaporkan : Ketidaknyamanan perut, kram, tekanan epigastrium, perut kembung , ketidaknyamanan gastrointestinal, mulas , kolitis pseudomembran , sakit mulut, sakit lidah, perubahan warna gigi / perubahan warna gigi permanen
Kardiovaskular
Umum (1% sampai 10%): Angina , dada sesak, nyeri dada menyebar, edema tungkai, palpitasi, flebitis
Frekuensi tidak dilaporkan : Ada antibodi antinuklear, reaksi obat dengan sindrom eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), sindrom rematik
Pyrazinamide:
Frekuensi tidak dilaporkan : Reaksi obat dengan sindrom eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS)
Rifampisin:
Frekuensi tidak dilaporkan : Reaksi obat dengan sindrom eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), sindrom flu, influenza
Okuler
Isoniazid:
Frekuensi tidak dilaporkan : Atrofi optik , neuritis optik
Rifampisin:
Frekuensi tidak dilaporkan : Konjungtivitis , perubahan warna air mata, gangguan penglihatan
Onkologis
Pyrazinamide:
Frekuensi tidak dilaporkan : Hiperplasia eritroid
Detail Rifampicin + Isoniazid + Pyrazinamide
Untuk memahami lebih detil mengenai Rifampicin + Isoniazid + Pyrazinamide, seperti overdosis, penyimpanan, cara kerja Rifampicin + Isoniazid + Pyrazinamide, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan berikut datanya[2].
Penyimpanan
Simpan di bawah 25 ° C.
Cara Kerja
Deskripsi: Rifampisin, isoniazid dan pirazinamid adalah obat antituberkulosis bakterisida aktif. Rifampisin dan isoniazid sangat aktif melawan organisme ekstraseluler yang berkembang pesat dan memiliki aktivitas bakterisidal intraseluler. Rifampisin juga menghambat aktivitas polimerase RNA yang bergantung pada DNA dalam sel yang rentan dan memiliki aktivitas melawan tuberkulosis M yang lambat dan tumbuh sebentar-sebentar. Pyrazinamide, khususnya di lingkungan pH asam makrofag aktif melawan organisme intraseluler. Kombinasi agen ini mencakup aktivitas melawan 3 populasi bakteri yang berbeda. Farmakokinetik: Penyerapan:Mudah diserap dari saluran GI. Rifampisin: Makanan dapat mengurangi dan menunda penyerapan. Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: Kira-kira 2-4 jam. Isoniazid: Tingkat dan tingkat penyerapan dikurangi oleh makanan. Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: 1-2 jam. Pyrazinamide: Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: Kira-kira 2 jam. Distribusi: Rifampisin: Tersebar luas di jaringan dan cairan tubuh. Melintasi plasenta dan memasuki ASI. Pengikatan protein plasma: Sekitar 80%. Isoniazid: Didistribusikan ke semua jaringan dan cairan tubuh, termasuk CSF. Melintasi plasenta dan memasuki ASI. Pyrazinamide: Didistribusikan secara luas dalam cairan dan jaringan tubuh dan berdifusi ke dalam CSF; memasuki ASI. Metabolisme: Rifampisin: Dengan cepat dimetabolisme di hati hingga 25- O aktif-deasetilrifampisin. Isoniazid: Hepatik, dengan asetilasi menjadi asetlisoniazid oleh N -asetiltransferase, yang kemudian dihidrolisis menjadi asam isonicotinic dan monoacetylhydrazine. Asam isonicotinic dikonjugasi dengan glisin menjadi isonicotinyl glycine (asam isonocotinuric) dan monoacetylhydrazine selanjutnya diasetilasi menjadi diacetylhydrazine. Beberapa isoniazid yang tidak termetabolisme terkonjugasi menjadi hidrazon. Pyrazinamide: Mengalami metabolisme hati dengan hidrolisis menjadi asam pirazinoat metabolit aktif utama, yang kemudian dihidroksilasi menjadi produk ekskresi utama asam 5-hidroksipirazinoat. Pengeluaran:Rifampisin: Melalui urin (hingga 30% dan sekitar setengahnya sebagai obat yang tidak berubah) dan feses. Waktu paruh: 2-5 jam. Isoniazid: Melalui urin (> 75% terutama sebagai metabolit) dan feses (dalam jumlah kecil). Waktu paruh plasma: Kira-kira 1-6 jam. Pyrazinamide: Melalui urin (sekitar 70% terutama sebagai metabolit dan sekitar 4% sebagai obat yang tidak berubah). Waktu paruh: Sekitar 9-10 jam.
Interaksi Dengan Obat Lain
→ Rifampisin dapat menurunkan efektivitas kontrasepsi hormonal, penghambat ACE (misalnya enalapril, imidapril), antiemetik (misalnya aprepitant), antineoplastik (misalnya imatinib), diuretik (misalnya eplerenon), obat untuk disfungsi ereksi (misalnya tadalafil), hipoglikemia oral (misalnya nateglinida, repaglinide), NSAID (misalnya etoricoxib). → Rifampisin dapat menurunkan kadar serum atovakuon, ketokonazol. → Antasida dapat mengurangi absorpsi rifampisin. → Anestesi dan halotan dapat meningkatkan risiko hepatotoksisitas dengan rifampisin dan isoniazid. Isoniazid dapat meningkatkan kadar fenitoin dan teofilin dalam serum; dan dapat menurunkan metabolisme karbamazepin. → D4T dpt meningkatkan risiko neuropati sensorik distal dengan isoniazid. → Antasida dapat mengurangi absorpsi isoniazid. → Dapat meningkatkan kadar isoniazid plasma dg asam para-aminosalisilat. → Peningkatan risiko toksisitas SSP bila isoniazid digunakan bersama dg sikloserin. → Pyrazinamide memusuhi efek probenesid dan sulfinpyrazone. Berpotensi Fatal: Penggunaan bersamaan dengan saquinavir / ritonavir dapat meningkatkan risiko hepatotoksisitas berat. Dapat mengurangi kemanjuran antivirus atazanavir, darunavir, fosamprenavir, saquinavir, atau tipranavir.
Interaksi Dengan Makanan
→ Makanan dapat menunda atau mengurangi penyerapan. → Asupan alkohol setiap hari dapat meningkatkan risiko hepatitis. → Makanan yang mengandung tiramin (misalnya keju, anggur merah) dan makanan yang mengandung histamin (misalnya tuna, ikan tropis lainnya) dapat menyebabkan reaksi merugikan yang berlebihan (misalnya sakit kepala, berkeringat, jantung berdebar, kemerahan, dan hipotensi).
Overdosis
⇔ Gejala: → Rifampisin: Mual, muntah, nyeri perut, pruritus, sakit kepala, lesu, tidak sadar, peningkatan sementara enzim hati dan / atau bilirubin, warna kulit merah kecoklatan atau oranye, urine, keringat, air liur, air mata, dan feses; pembesaran hati, edema fasial atau periorbital, hipotensi, sinustakikardia, aritmia ventrikel, kejang, henti jantung. → Isoniazid: Mual, muntah, pusing, bicara cadel, penglihatan kabur, halusinasi visual, gangguan pernapasan, dan depresi SSP, berkembang pesat dari pingsan menjadi koma berat dg kejang berat yang tidak dapat diatasi; asidosis metabolik berat, asetonuria, hiperglikemia. → Pyrazinamide: Hepatotoksisitas, hiperurisemia. Penatalaksanaan: Kosongkan jalan napas dan lakukan pertukaran pernapasan yang memadai. Lakukan lavage lambung dlm 2-3 jam ssdh tertelan, tetapi tidak boleh dilakukan sampai kejang terkendali. Admin IV diazepam atau barbiturat kerja pendek, dan piridoksin IV untuk kejang. Setelah pengosongan lambung, masukkan bubur arang aktif ke dalam lambung untuk menyerap sisa obat dari saluran pencernaan. Obat antiemetik mungkin diperlukan untuk mengontrol mual dan muntah yang parah. IV Na bikarbonat harus diberikan sekaligus dan diulang sesuai kebutuhan, untuk mengontrol asidosis metabolik. Diuresis osmotik paksa harus dimulai lebih awal dan harus dilanjutkan selama beberapa jam setelah perbaikan klinis untuk mempercepat pembersihan ginjal dan membantu mencegah relaps. Drainase empedu dapat diindikasikan dengan adanya gangguan serius pada fungsi hati yang berlangsung lebih dari 24-48 jam. Untuk kasus yang parah, hemodialisis ekstrakorporeal mungkin diperlukan; jika tidak tersedia,
Pengaruh Pada Hasil Lab.
→ Tes reaktivitas silang dan tes skrining urin positif palsu untuk opiat. → Pengurangan ekskresi bilier media kontras yang digunakan untuk visualisasi kantong empedu. → Dapat mengganggu tes urine.
Hindari penggunaan antasid dalam waktu 1 jam setelah Anda mengonsumsi isoniazid, pirazinamid, dan rifampisin. Beberapa antasida bisa membuat tubuh Anda lebih sulit menyerap obat ini.[4]