Irinotecan adalah obat kanker yang mengganggu pertumbuhan dan penyebaran sel kanker di dalam tubuh. Irinotecan digunakan untuk mengobati kanker usus besar dan rektum. Obat ini biasanya diberikan dengan obat kanker lain dalam kombinasi pada saat kemoterapi.[3]
Daftar isi
Apa Itu Irinotecan?
Berikut ini info mengenai Irinotecan, mulai dari indikasi hingga peringatannya: [1,4]
| Indikasi | Mengobati Kanker usus besar atau kanker rektal |
| Kategori | Obat Resep |
| Konsumsi | Dewasa |
| Kelas | Kemoterapi Sitotoksik,antineoplastik |
| Bentuk | Larutan, infus, drop. |
| Kontraindikasi | →Penyakit radang usus kronis dan / atau obstruksi usus, gagal sumsum tulang parah, status kinerja WHO> 2. →Formulasi konvensional: Bilirubin> 3 kali ULN. →Formulasi liposomal: Bilirubin> 2 mg / dL, atau AST / ALT> 2,5 kali ULN atau> 5 kali ULN jika terdapat metastasis hati. →Kehamilan dan menyusui. →Penggunaan bersama dengan vaksin hidup yang dilemahkan (misalnya vaksin demam kuning) dan St. John’s wort. |
| Peringatan | Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Paracetamol: → Pasien dengan glukuronidasi bilirubin abnormal atau defisiensi (misalnya sindrom Gilbert) → Pasien dengan riwayat hiperbilirubinemia → Pasien dengan riwayat sebelumnya pernah menerima penyinaran panggul / perut → Pasien dengan riwayat prosedur Whipple → Pasien dengan riwayat asma → Pasien dengan riwayat penyakit jantung yang mendasari faktor risiko lain untuk penyakit jantung (misalnya hipertensi, hiperlipidemia, merokok) → Pasien dengan riwayat pasien berat badan (BMI <18,5 kg / m 2 ) Hindari ekstravasasi. → Pasien dengan riwayat Gangguan ginjal dan hati. → Pasien dengan riwayat Pemetabolisme UGT1A1 yang buruk dan mereka yang homozigot untuk alel UGT1A1 * 28 . |
| Kategori Obat Pada Kehamilan & Menyusui | Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui IV / Parenteral (infus / injeksi): Kategori D: Ada bukti positif dari risiko janin manusia, tetapi manfaat dari penggunaan pada wanita hamil dapat diterima meskipun ada risikonya (misalnya, jika obat diperlukan dalam situasi yang mengancam jiwa atau untuk penyakit serius yang mana obat yang lebih aman tidak dapat digunakan atau tidak efektif). |
Manfaat Irinotecan
Irinotecan digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan obat lain untuk mengobati usus besar atau kanker rektal (kanker yang dimulai di usus besar). Dan juga menghentikan pertumbuhan sel kanker yang menyebar dalam tubuh.[3]
Kegunaan lainnya adalah untuk mengobati kanker paru-paru sel kecil dengan kombinasi obat lainnya.
Dosis Irinotecan
Pemberian Irinotecan hanya dapat diberikan kepada pasien dewasa[1,2,3,4]
Dosis Irinotecan Dewasa
| Intravena Kanker kolorektal Metastatik sebagai formulasi konvensional: ⇔ Sebagai terapi tunggal pada pasien yang gagal pengobatan dengan 5-fluorouracil (5-FU) -yang mengandung regimen: → 350 mg / m 2 melalui infus selama 30-90 menit setiap 3 minggu. → 125 mg / m 2 melalui infus lebih dari 90 menit pada hari 1, 8, 15, dan 22 diikuti oleh 2-minggu istirahat. ⇔ Dalam kombinasi dengan 5-FU dan asam folinat pada pasien tanpa kemoterapi sebelumnya: → 180 mg / m 2 setiap 2 minggu sekali melalui infus selama 30-90 menit, → Diikuti dengan asam folinat dan infus 5-FU. ⇔ Sebagai alternatif, → 125 mg / m 2 melalui infus lebih dari 90 menit diberikan setiap minggu pada hari 1,8,15, dan 22 dari siklus 6 minggu. |
| Intravena Adenokarsinoma Metastatik pankreas ⇔Sebagai formulasi liposomal: Dalam kombinasi dengan 5-FU dan leucovorin pada pasien yang penyakitnya berkembang setelah kemoterapi berbasis gemcitabine: → 80 mg / m 2 melalui infus selama 90 menit, → Leucovorin 400 mg / m2 melalui infus selama 30 menit, → 5-FU 2.400 mg / m 2 melalui infus selama 46 jam, diberikan setiap 2 minggu. |
| Gangguan Hati ⇔ Kanker kolorektal metastatik:Sebagai formulasi konvensional: → Bilirubin hingga 1,5 kali batas atas kisaran normal (ULN): 350 mg / m 2 → Bilirubin dari 1,5-3 kali ULN: 200 mg / m 2 ; → Bilirubin> 3 kali ULN: Kontraindikasi. ⇔ Adenokarsinoma metastasis pankreas:Sebagai formulasi liposomal: → Bilirubin:> 2 mg / dL, atau AST / ALT> 2,5 kali ULN atau> 5 kali ULN jika terdapat metastasis hati: Kontraindikasi. ⇔ Rekonstitusi Formulasi konvensional: → Encerkan dalam dekstrosa 5% dalam air (lebih disukai) atau inj NaCl 0,9% untuk membuat konsentrasi akhir 0,12-2,8 mg / mL. Formulasi liposomal: → Encerkan dosis yang sesuai dalam 500 mL dekstrosa 5% dalam air atau inj NaCl 0,9%. Campur dengan inversi lembut. |
Efek Samping Irinotecan
Secara umum, Irinotecan dapat tidak memberikan efek samping serius ketika diberikan dalam dosis yang tepat
Efek yang paling sering sering dilaporkan adalah:[3]
- Asam atau asam lambung
- Bersendawa
- mengelupas, kemerahan, atau bengkak pada telapak tangan atau telapak kaki
- Bibir pecah-pecah
- Kelebihan udara atau gas di perut atau usus
- Perasaan gerakan konstan diri atau lingkungan
- Mati rasa, nyeri, kesemutan, atau sensasi yang tidak biasa di telapak tangan atau telapak kaki
- Melewati gas
- Sakit perut kanan atas atau perut dan rasa penuh
- Sensasi berputar
- Kantuk atau kantuk yang tidak biasa
- Ketidaknyamanan perut, kesal, atau nyeri
- Kesulitan tidur
- Tidak bisa tidur
- Penurunan berat badan
Efek Yang Jarang Terjadi (beritahu dokter jika anda mengalaminya):[3]
- Kegelisahan
- Hitam, kotoran tinggal
- Darah dalam urin atau tinja
- Penglihatan kabur
- Perubahan warna kulit
- Nyeri dada atau ketidaknyamanan
- Dada sesak atau berat
- Panas dingin
- Bangku berwarna tanah liat
- Tangan dan kaki dingin
- Kebingungan
- Pupil yang terbatas
- Batuk atau suara serak
- Urine berwarna gelap
- Diare dengan atau tanpa kram perut atau berkeringat
- Pusing
- Pingsan
- Detak jantung cepat, lambat, atau tidak teratur
- Demam
- Perasaan penuh atau kembung atau tekanan di perut
- Sakit kepala
- Peningkatan produksi air liur
- Peningkatan produksi air mata
- Gatal
- Pusing saat bangun tiba-tiba dari posisi berbaring atau duduk
- Kehilangan selera makan
- Tekanan darah rendah atau denyut nadi
- Nyeri punggung bawah atau samping
- Mual atau muntah
- Mati rasa atau kesemutan di wajah, lengan, atau kaki
- Rasa sakit
- Nyeri di dada, selangkangan, atau tungkai, terutama betis kaki
- Nyeri di bahu, lengan, rahang, atau leher
- Nyeri atau sulit buang air kecil
- Kulit pucat
- Menunjukkan bintik-bintik merah pada kulit
- Kemerahan atau bengkak pada kaki
- Pilek
- Sakit kepala parah dengan serangan mendadak
- Sesak napas atau kesulitan bernapas
- Ruam kulit
- Pernapasan lambat
- Pidato cadel
- Sakit tenggorokan
- Sakit perut
- Menghentikan jantung
- Kelemahan mendadak dan parah di lengan atau tungkai di satu sisi tubuh
- Kehilangan koordinasi secara tiba-tiba
- Perubahan penglihatan mendadak
- Berkeringat
- Pembengkakan
- Pembengkakan daerah perut atau perut
- Kebutaan sementara
- Nyeri tekan, nyeri, atau bengkak pada lengan, kaki, atau tungkai
- Kesulitan berbicara atau berjalan
- Bisul, luka, atau bintik putih di bibir atau di mulut
- Ketidaksadaran
- Bau nafas yang tidak sedap
- Perdarahan atau memar yang tidak biasa
- Kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa
- Muntah darah
- Hangat, perasaan merah di seluruh tubuh
- Mata atau kulit kuning
Gejala Overdosis Irinotecan (Segera pergi ke IGD / emergency bila terdapat beberapa gejala ini):[4]
- Neutropenia parah
- Diare parah
Info Efek Irinotecan Tenaga Medis: [3]
- Gastrointestinal
- Sangat umum (10% atau lebih): Diare lanjut (23%), mual (16%), dehidrasi (15%), sakit perut (15%), Diare tingkat 3 (15%), sembelit, perut kembung , stomatitis , dispepsia , mucositis
- Umum (1% hingga 10%): Diare tingkat 4, diare dini, anoreksia, sembelit, pembesaran perut
- Jarang (0,1% hingga 1%): Obstruksi usus , ileus, megakolon, perdarahan GI
- Jarang (kurang dari 0,1%): Kolitis , kolitis iskemik , kolitis ulserativa, pankreatitis
- Hematologi
- Sangat umum (10% atau lebih): Neutropenia (54%) [Neutropenia tingkat 3 (30%), Neutropenia tingkat 4 (24%)], leukopenia (38%)
- Umum (1% hingga 10%): Anemia, demam neutropenik, trombositopenia , infeksi neutropenik, tromboflebitis
- Jarang (0,1% hingga 1%): Sepsis bilier
- Metabolik
- Sangat umum (10% atau lebih): Nafsu makan menurun (49%), penurunan berat badan (20%), hipokalemia , hipomagnesemia , dehidrasi
- Umum (1% hingga 10%): Hipoglikemia , hiponatremia , hipofosfatemia, dehidrasi
- Dermatologis
- Sangat umum (10% atau lebih): Alopecia (22%), berkeringat, ruam
- Pernapasan
- Sangat umum (10% atau lebih): Dispnea , batuk, rinitis
- Umum (1% hingga 10%): Pneumonia , emboli paru
- Sistem saraf
- Sangat umum (10% atau lebih): Pusing (23%), sakit kepala (17%)
- Umum (1% hingga 10%): Sindrom kolinergik, dysgeusia
- Kardiovaskular
- Umum (1% hingga 10%): Hipotensi , infark miokard
- Jarang (0,1% hingga 1%): Vasodilasi
- Laporan pascapemasaran : Peristiwa iskemik miokard
- Hati
- Umum (1% hingga 10%): Hipoalbuminemia, peningkatan bilirubin, peningkatan alanine aminotransferase, peningkatan aspartat aminotransferase, peningkatan internasional
- Frekuensi tidak dilaporkan : Steatosis hati, steatohepatitis
- Lain
- Sangat umum (10% atau lebih): Asthenia (20%), menggigil, edema
- Umum (1% hingga 10%): Nyeri, demam
- Hipersensitivitas
- Jarang (0,1% hingga 1%): Reaksi alergi ringan
- Langka (kurang dari 0,1%): parah anafilaksis
- Ginjal
- Jarang (0,1% hingga 1%): Insufisiensi ginjal
- Muskuloskeletal
- Sangat umum (10% atau lebih): Sakit punggung (15%)
- Imunologis
- Sangat umum (10% atau lebih): Bakteri, jamur. dan infeksi virus
- Lokal
- Umum (1% hingga 10%): Reaksi terkait infus
- Psikiatrik
- Umum (1% hingga 10%): Kebingungan
Detail Irinoteca
Untuk memahami lebih detil mengenai Irinoteca, seperti overdosis, penyimpanan, cara kerja Irinoteca, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan berikut datanya[3,4]
| Penyimpanan | Formulasi konvensional: →Simpan antara 15-30 ° C. →dari cahaya. Formulasi liposomal: →Simpan antara 2-8 ° C. →Jangan dibekukan. →Lindungi dari cahaya. ⇔ Ini adalah obat sitotoksik. → Ikuti prosedur yang berlaku untuk penerimaan, penanganan, administrasi, dan pembuangan. |
| Cara Kerja | Deskripsi: Irinotecan, turunan camptothecin dan penghambat topoisomerase, bekerja secara spesifik untuk fase S sintesis DNA dengan mengikat secara reversibel ke kompleks topoisomerase I-DNA yang mencegah ligasi ulang untai DNA yang terpotong, yang mengarah ke akumulasi kompleks yang dapat dibelah dan penggandaan yang tidak dapat diperbaiki DNA-untai putus, sehingga mengakibatkan kematian sel dan penghentian replikasi sel. ⇔ Farmakokinetik: Penyerapan: Bioavailabilitas: 9%. Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: Setelah infus 90 menit: Kira-kira 1 jam (SN-38). Distribusi: Didistribusikan menjadi cairan pleura, keringat, dan air liur. Volume distribusi: 138 L / m 2 (formulasi konvensional), 2,6 L / m 2(formulasi liposomal). Pengikatan protein plasma: Formulasi konvensional: 30-68% (irinotecan); sekitar 95% (SN-38), terutama untuk albumin. Formulasi liposomal: <1%. Metabolisme: Dimetabolisme di hati terutama melalui hidrolisis oleh karboksilesterase menjadi metabolit aktifnya, SN-38 (7-ethyl-10-hydroxycaptothecin), yang selanjutnya mengalami konjugasi oleh enzim uridine difosfat glukuronosiltransferase 1A1 (UGT1A1) untuk membentuk metabolit glukuronida. Dapat juga mengalami metabolisme yang dimediasi CYP3A4 menjadi metabolit tidak aktif. Ekskresi: Melalui urin (11-20% sebagai obat tidak berubah, 3% sebagai SN-38 glukuronida, <1% sebagai SN-38). Waktu paruh eliminasi: Formulasi konvensional: 6-12 jam (irinotecan); sekitar 10-20 jam (SN-38). Formulasi liposomal: Sekitar 26 jam (total irinotecan); sekitar 68 jam (SN-38). |
| Interaksi Dengan Obat Lain | → Mengurangi paparan dengan penginduksi CYP3A4 dan / atau UGT1A1 yang kuat (misalnya rifampisin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin). →Peningkatan efek toksik dan kadar plasma dengan bevacizumab. →Peningkatan paparan sistemik dan risiko toksisitas dengan penghambat CYP3A4 yang kuat (misalnya ketokonazol, vorikonazol, protease inhibitor, klaritromisin, eritromisin, crizotinib, idelalisib), dan penghambat UGT1A1 (misalnya atazanavir, gemfibrozil, regorafenib). →Peningkatan risiko imunosupresi berlebihan dan limfoproliferasi dengan agen imunodepresan (misalnya ciclosporin, tacrolimus). →Dapat memperpanjang efek blokade neuromuskuler suxamethonium. Berpotensi Fatal:Meningkatnya risiko reaksi umum yang fatal dengan vaksin demam kuning dan vaksin hidup yang dilemahkan. Peningkatan risiko perdarahan dan kejadian trombotik dengan antagonis vitamin K. |
| Interaksi Dengan Makanan | → Hindari St. John’s wort karena menurunkan kadar irinotecan dalam plasma. → Peningkatan konsentrasi plasma dengan jus grapefruit atau grapefruit |
| Overdosis | ⇔ Gejala: Neutropenia parah dan diare parah. ⇔ Penatalaksanaan: Perawatan suportif. |
Pertanyaan Seputar Irinoteca
Mengapa obat ini diresepkan?
Irinotecan digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan obat lain untuk mengobati usus besar atau kanker rektal (kanker yang dimulai di usus besar). [3]
Bagaimana obat ini digunakan?
– Diberikan selama 90 menit secara intravena (ke pembuluh darah)
– Diberikan tidak lebih dari sekali seminggu, sesuai dengan jadwal yang bergantian satu minggu atau lebih ketika Anda menerima irinotecan dengan satu atau lebih minggu ketika Anda tidak menerima obat.
– Dokter Anda akan memilih jadwal yang paling sesuai untuk Anda.
– Dokter Anda mungkin perlu menunda pengobatan Anda dan menyesuaikan dosis Anda jika Anda mengalami efek samping tertentu.
– Pastikan untuk memberi tahu dokter Anda bagaimana perasaan Anda selama perawatan dengan irinotecan.[3]
Kegunaan lain untuk obat ini
Irinotecan juga kadang-kadang digunakan bersama dengan obat lain untuk mengobati kanker paru-paru sel kecil.[2]
Tindakan pencegahan khusus apa yang harus saya ikuti?
– Jika Anda alergi terhadap irinotecan, sorbitol, atau obat lain.
– Jika Anda menggunakan ketoconazole (Nizoral).
– Untuk tidak mengonsumsi ketoconazole selama satu minggu sebelum Anda memulai perawatan dengan irinotecan atau selama perawatan Anda.
– Tidak boleh mengonsumsi St. John’s wort selama 2 minggu sebelum Anda memulai perawatan dengan irinotecan atau selama perawatan Anda.[3]
Contoh Obat irinotecan (Merek Dagang) di Pasaran
Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandung irinotecan:[3]
| Brand Merek Dagang |
| Camptosar |