Sunitinib adalah inhibitor reseptor tirosin kinase multi-spesifik yang digunakan dalam terapi tumor stroma gastrointestinal dan karsinoma sel ginjal lanjut. Obat ini hanya diperuntukkan bagi pasien dewasa saja.[1]
Daftar isi
Apa Itu Obat Sunitinib?
Berikut ini merupakan keterangan mengenai obat sunitinib mulai dari indikasi, kategori, konsumsi, kelas, bentuk, kontraindikasi, peringatan penggunaan, dan kategori kategori penggunaan pada ibu hamil dan menyusui:[2]
| Indikasi | Tumor GI stroma ganas metastatik yang tidak dapat dioperasi, karsinoma sel ginjal metastatik |
| Kategori | Obat resep/ Obat keras |
| Konsumsi | Dewasa |
| Kelas | Penghambat protein kinase |
| Bentuk | Tablet |
| Kontraindikasi | Hipersensitivitas terhadap sunitinib. Gangguan hati yang parah (Child-Pugh kelas C). Laktasi. |
| Peringatan | Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Sunitinib: → Pasien yang memiliki riwayat perpanjangan interval QT → Pasien dengan riwayat kejadian KV (misalnya gagal jantung, kardiomiopati, MI, iskemia miokard) → Pasien yang menjalani operasi besar → Pasien yang mengalami bradikardia, ketidakseimbangan elektrolit, disfungsi tiroid, hipertensi yang mendasari atau tidak terkontrol dengan baik → Pasien dengan gangguan ginjal dan hati → Ibu hamil |
| Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui | Cara Pemberian Obat: ↔ Melalui PO / Rektal (Diminum / dari anus): Kategori D: Obat terbukti menimbulkan risiko berbahaya pada hewan uji maupun manusia. Obat kategori ini masih dapat digunakan apabila benar-benar dibutuhkan dan keuntungannya dapat melebihi risiko yang ditimbulkan. |
Manfaat Obat Sunitinib
Sunitinib adalah penghambat beberapa reseptor tirosin kinase yang berhubungan dengan pertumbuhan tumor dan angiogenesis.[1] Obat ini digunakan untuk:[4]
- Mengobati jenis kanker tertentu (ginjal, pankreas, dan usus).
- Mengobati orang yang berisiko tinggi terkena kanker ginjal kembali lagi setelah menjalani operasi ginjal.
Sunitinib bekerja dengan menghentikan atau memperlambat pertumbuhan tumor kanker, memperlambat pertumbuhan pembuluh darah baru di dalam tumor.[4]
Dosis Penggunaan Obat Sunitinib
Obat sunitinib digunakan hanya untuk pasien dewasa. Berikut di bawah ini keterangan dosis penggunaannya:[2]
Dosis Untuk Pasien Dewasa
| Oral/ Diminum: ⇔ Pasien dengan karsinoma sel ginjal metastatik, tumor stroma gastrointestinal ganas metastatik yang tidak dapat dioperasi → 50 mg, satu kali per hari selama 4 minggu diikuti dengan waktu istirahat 2 minggu untuk melengkapi siklus 6 minggu. Dapat disesuaikan dengan kenaikan atau penurunan 12,5 mg berdasarkan tolerabilitas individu. Minimal: 25 mg setiap hari. Maksimal: 75 mg setiap hari. → Dosis sekali minum Maksimal: 75 mg → Interval Dosis Minimum: satu kali per hari → Dosis Maksimum: 75 mg per hari ⇔ Pasien dengan tumor ganas pankreas endokrin, lanjut → 37,5 mg, satu kali per hari, diberikan terus menerus. Dapat disesuaikan dengan kenaikan atau penurunan 12,5 mg, berdasarkan tolerabilitas individu. Maksimal: 50 mg setiap hari. → Dosis sekali minum Maksimal: 50 mg → Interval Dosis Minimum: satu kali → Dosis Maksimum: 50 mg per hari |
Efek Samping Penggunaan Obat Sunitinib
Penggunaa obat sunitinib dapat menyebabkan:[4]
- Sakit perut
- Mual
- Muntah
- Diare
- Perubahan rasa
- Penurunan nafsu makan
- Kulit kering / pecah-pecah / menebal
- Mata berair
- Bengkak di sekitar mata
- Mati rasa / kesemutan pada lengan / kaki atau kelelahan yang tidak normal
Berikut ini merupakan daftar efek samping yang dikelompokkan berdasarkan kebutuhan penanganan medis:[3]
Efek samping yang memerlukan penanganan dokter dengan segera:
- Lebih umum
- Gusi berdarah
- Kembung atau bengkak pada wajah, lengan, tangan, jari, tungkai bawah, atau kaki
- Penglihatan kabur
- Nyeri dada
- Suhu badan panas dingin
- Kebingungan
- Batuk darah
- Bibir pecah-pecah
- Penurunan output dan frekuensi urin
- Diare
- Kesulitan bernapas atau menelan
- Vena leher melebar
- Pusing
- Mulut kering
- Kelelahan atau kelemahan ekstrim
- Pingsan
- Detak jantung cepat, lambat, atau tidak teratur
- Demam
- Sakit kepala
- Peningkatan aliran menstruasi atau perdarahan vagina
- Pernapasan tidak teratur
- Sesak napas
- Pusing
- Kegugupan
- Mimisan
- Kelumpuhan
- Berdebar-debar di telinga
- Pendarahan berkepanjangan akibat luka
- Pernapasan cepat
- Penambahan berat badan yang cepat
- Merah atau hitam, kotoran tinggal
- Urin merah atau coklat tua
- Luka, bisul, atau bintik-bintik putih di bibir, lidah, atau di dalam mulut
- Mata cekung
- Kurang Umum:
- Pendarahan dari rektum
- Pendarahan dari luka
- Sembelit
- Suasana hati tertekan
- Kulit dan rambut kering
- Merasa dingin
- Rambut rontok
- Suara serak
- Gangguan pencernaan
- Kehilangan selera makan
- Kram dan kekakuan otot
- Mual
- Nyeri di dada, selangkangan, atau tungkai, terutama betis
- Nyeri di perut, samping, atau perut, mungkin menjalar ke punggung
- Sakit perut yang parah
- Sakit kepala parah dan tiba-tiba
- Pidato cadel
- Langka
- Sakit punggung
- Ketidaknyamanan dada
- Urin keruh atau berdarah
- Penggelapan kulit
- Kantuk
- Perasaan lelah atau lemah secara umum
- Detak jantung tidak teratur atau lambat
- Tinja berwarna terang
- Depresi mental
- Kejang
- Ruam kulit
- Sakit perut, terus berlanjut
- Insiden tidak diketahui
- Kulit melepuh, mengelupas, atau mengendur
- Batuk
- Urin berwarna gelap
- Perasaan berat di rahang
- Haus meningkat
- Gatal
- Nyeri sendi, kaku, atau bengkak
- Melonggarkan gigi
- Nyeri punggung bawah atau samping
- Kram atau kejang otot
- Nyeri otot, nyeri tekan, pengecilan otot, atau kelemahan
- Nyeri, bengkak, atau mati rasa di mulut atau rahang
- Nyeri atau sulit buang air kecil
- Kulit pucat
- Lesi kulit merah, seringkali dengan bagian tengah berwarna ungu
- Sakit tenggorokan
- Nyeri dada yang parah dan tiba-tiba
- Perdarahan atau memar yang tidak biasa
- Penambahan berat badan
Efek saming yang tidak memerlukan penanganan medis dengan segera:
- Lebih umum
- Bersendawa
- Perubahan warna kulit yang dirawat
- Perubahan rasa
- Kesulitan bergerak
- Keputusasaan
- Kelebihan udara atau gas di perut atau usus
- Perasaan kenyang
- Merasa sedih atau kosong
- Perubahan warna rambut
- Rambut rontok atau penipisan rambut
- Maag
- Sifat lekas marah
- Kurang nafsu makan
- Kekurangan atau kehilangan kekuatan
- Kehilangan minat atau kesenangan
- Nyeri atau nyeri otot
- Mati rasa, nyeri, kesemutan, atau sensasi tidak biasa di telapak tangan atau telapak kaki
Info efek samping secara klinis:
- Umum
- Efek samping yang paling umum termasuk kelelahan, astenia, demam, diare, mual, mukositis / stomatitis, muntah, dispepsia, sakit perut, konstipasi, hipertensi, edema perifer, ruam, sindrom tangan dan kaki, perubahan warna kulit, kulit kering, perubahan warna rambut , perubahan rasa, sakit kepala, nyeri punggung, artralgia, nyeri ekstremitas, batuk, dispnea, anoreksia, dan perdarahan.
- Gastrointestinal
- Sangat umum (10% atau lebih): Diare (hingga 66%), mual (hingga 58%), mukositis / stomatitis (hingga 49%), sakit perut (hingga 44%), muntah (hingga 39% ), dispepsia (hingga 34%), sembelit (hingga 28%), mulut kering (hingga 13%), perut kembung (hingga 15%), nyeri mulut (hingga 14%), GERD / esofagitis refluks (naik hingga 12%), glossodynia (hingga 11%), kelainan laboratorium termasuk peningkatan lipase (hingga 56%), peningkatan amilase (hingga 35%)
- Umum (1% hingga 10%): Wasir, disfagia, esofagitis, ketidaknyamanan perut, perdarahan rektal, perdarahan gingiva, sariawan, proctalgia, cheilitis, ketidaknyamanan mulut, erosi
- Jarang (0,1% hingga 1%): Pankreatitis, perforasi usus, fistula anal
- Laporan pascapemasaran: Esofagitis
- Hematologi
- Sangat umum (10% atau lebih): Neutropenia (18,3%), anemia (22%), trombositopenia (16,6%), peristiwa perdarahan (18% hingga 37%), kelainan laboratorium termasuk penurunan neutrofil (hingga 77%), limfosit (hingga 68%), leukosit (hingga 78%), trombosit (hingga 68%), dan hemoglobin (hingga 79%)
- Umum (1% sampai 10%): Leukopenia, limfopenia
- Jarang (0,1% hingga 1%): Pansitopenia
- Laporan pascapemasaran: Mikroangiopati trombotik
- Sistem saraf
- Sangat umum (10% atau lebih): Rasa berubah (21% hingga 47%), sakit kepala (13% hingga 26%), pusing (hingga 13,6%)
- Umum (1% hingga 10%): Neuropati perifer, paresthesia, hipoestesia, hiperestesi
- Jarang (0,1% hingga 1%): Sindrom leukoensefalopati posterior reversibel, kecelakaan serebrovaskular, serangan iskemik transien
- Laporan pascapemasaran: Kejang
- Hati
- Sangat umum (10% atau lebih): Kelainan laboratorium termasuk peningkatan ALT (hingga 72%), AST (hingga 61%), alkali fosfatase (hingga 63%), bilirubin total (hingga 37%), dan tidak langsung bilirubin (hingga 13%)
- Jarang (0,1% sampai 1%): gagal hati, kolesistitis, hepatitis, fungsi hati abnormal
- Laporan pascapemasaran: kolesistitis empisematosa, kolesistitis akalkulus
- Hipersensitivitas
- Jarang (0,1% hingga 1%): Hipersensitivitas
- Laporan pascapemasaran: Reaksi hipersensitivitas, termasuk angioedema
- Dermatologis
- Sangat umum (10% atau lebih): Perubahan warna kulit (hingga 30%), ruam (hingga 30%), sindrom kaki tangan (14% hingga 29%), perubahan warna rambut (hingga 29%), kulit kering (15% hingga 23%), alopecia (hingga 14%), eritema (14%), pruritus (14%)
- Umum (1% hingga 10%): pengelupasan kulit, reaksi kulit, eksim, lepuh, jerawat, pruritus, hiperkeratosis, dermatitis, gangguan kuku
- Jarang (0,1% hingga 1%): sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik
- Frekuensi tidak dilaporkan: Erythema multiforme, necrotizing fasciitis
- Laporan pascapemasaran: Pyoderma gangrenosum
- Kardiovaskular
- Sangat umum (10% atau lebih): Hipertensi (hingga 34%), edema perifer (hingga 24%), nyeri dada (13%), temuan laboratorium tentang penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri (hingga 16%)
- Umum (1% hingga 10%): Peristiwa tromboemboli vena termasuk trombosis vena dalam dan emboli paru, hot flush / flushing
- Jarang (0,1% hingga 1%): gagal jantung kongestif, gagal jantung, kardiomiopati, efusi perikardial, gagal ventrikel kiri
- Langka (kurang dari 0,1%): Torsades de pointes
- Laporan pascapemasaran: Peristiwa tromboemboli arteri termasuk kecelakaan serebrovaskular, serangan iskemik transien, dan infark serebral.
- Muskuloskeletal
- Sangat umum (10% atau lebih): Nyeri mialgia / tungkai (11% hingga 40%), nyeri punggung (24% hingga 28%), artralgia (19% hingga 23%), peningkatan kreatin kinase (hingga 49%)
- Umum (1% hingga 10%): Kejang otot, kelemahan otot
- Jarang (0,1% hingga 1%): Osteonekrosis rahang, fistula
- Laporan pascapemasaran: Pembentukan fistula, miopati dan / atau rhabdomyolysis
Detail Obat Sunitinib
Berikut ini keterangan detail mengenai obat suntinib, mulai dari penyimpanan, cara kerja, interaksi dengan obat lain dan overdosis:[2]
| Penyimpanan | Tablet: → Simpan antara 20-25 ° C. → Jangan simpan di freezer. → Lindungi dari cahaya dan kelembaban. |
| Cara Kerja | Deskripsi: Sunitinib menghambat jalur transduksi sinyal yang melibatkan beberapa reseptor tirosin kinase yang terlibat dalam pertumbuhan tumor, angiogenesis patologis, dan perkembangan metastasis kanker, termasuk reseptor faktor pertumbuhan yang diturunkan trombosit (yaitu PDGFR-α, PDGFR-β), reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (yaitu VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), reseptor faktor sel induk (yaitu c-Kit), tirosin kinase-3 seperti fms (Flt-3), reseptor faktor penstimulasi koloni tipe 1 (CSF-1R ), dan reseptor faktor neurotropik yang diturunkan dari garis sel glial (RET). Farmakokinetik: Penyerapan: Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: 6-12 jam. Distribusi: Volume distribusi: 2.230 L. Pengikatan protein plasma: Sekitar 95% (sunitinib); sekitar 90% (N-desmetil metabolit). Metabolisme: Dimetabolisme terutama oleh enzim CYP3A4 menjadi metabolit N-desmetil aktif utama. Ekskresi: Terutama melalui feses (sekitar 61%); urin (sekitar 16%, sebagai obat tidak berubah dan sebagai metabolit N-desmetil). Waktu paruh eliminasi terminal: 40-60 jam (sunitinib); 80-110 jam (metabolit N-desmetil). |
| Interaksi dengan obat lain | → Peningkatan konsentrasi plasma dengan penghambat enzim CYP3A4 yang poten (misalnya ketokonazol, eritromisin, ritonavir). → Penurunan konsentrasi plasma dengan penginduksi enzim CYP3A4 yang poten (misalnya rifampisin, deksametason, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin). |
| Interaksi dengan makanan | → Peningkatan konsentrasi plasma dg jus grapefruit. → Kurangi konsentrasi plasma dengan St John’s wort. |
| Overdosis | ⇔ Gejala: Gangguan koordinasi otot, kepala gemetar, hipoaktivitas, piloereksi, keluarnya cairan mata, gangguan GI. ⇔ Cara Mengatasi: Perawatan suportif umum. Emesis atau lavage lambung dapat dipertimbangkan untuk menghilangkan obat yang tidak terserap. |
Pertanyaan Seputar Obat Sunitinib
Apa kelebihan obat sunitinib dalam pengobatan terhadap pasien dengan tumor pankreas neuroendokrin?
Dalam sebuah percobaan pengobatan sunitinib, menunjukkan peningkatan yang bermakna secara klinis dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan dalam uji coba acak tersamar ganda terhadap plasebo, menetapkan kelangsungan hidup bebas perkembangan sebagai titik akhir yang valid untuk evaluasi agen baru pada pasien dengan tumor neuroendokrin pankreas.
Meskipun pasien yang berkembang dalam uji coba fase III ini diizinkan untuk menyeberang, tren peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan juga diamati. Percobaan ini juga menyelidiki hasil yang dilaporkan pasien dan menunjukkan bahwa pengobatan dengan sunitinib tidak mempengaruhi kualitas hidup pasien. Menariknya, percobaan ini menunjukkan bahwa sunitinib dapat dikombinasikan dengan analog somatostatin tanpa mempengaruhi profil keamanan dari analog sunitinib atau somatostatin.[5]
Contoh Merek Dagang Obat Sunitinib
| Brand Merek Dagang |
| Sutent[3] |