Darunavir adalah obat yang digunakan untuk perawatan HIV, virus penyebab AIDS. Darunavir selalu digunakan bersama dengan obat-obat HIV lain, seperti ritonavir. Obat darunavir bukan untuk menyembuhkan, melainkan membantu orang yang terkena HIV untuk hidup lebih lama. Obat ini juga mengurasi risiko penularan HIV.[1,3]
Daftar isi
Berikut ini informasi mengenai darunavir secara lengkap:[1,2,3]
| Indikasi | HIV-1 Infection |
| Kategori | Obat khusus |
| Konsumsi | Anak-anak di atas tiga tahun dan dewasa |
| Kelas | Protease inhibitors |
| Bentuk | Tablet |
| Kontraindikasi | Hipersensitif. Gangguan hati berat atau penyakit hati aktif (Kelas C). Laktasi. |
| Peringatan | Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Darunavir: → Pasien yang memiliki alergi terhadap obat-obatan darunavir dan obat-obatan sulva atau yang lainnya. → Pasien yang memiliki penyakit hepatitis (terutama tipe B dan C). → Pasien dengan penyakit hemofilia. → Anak-anak, ibu hamil dan menyusui. |
| Kategori Obat Pada Kehamilan & Menyusui | Cara Pemberian Obat: ↔ Diminum: Kategori C: Studi pada reproduksi hewan menunjukkan efek buruk pada janin. Tidak ada studi memadai dan terkendali pada manusia. Obat boleh digunakan jika nilai manfaatnya lebih besar dari risiko terhadap janin. |
Manfaat darunavir bukanlah untuk menyembuhkan, melainkan untuk memperpanjang hidup penderita HIV. Membuat hidup lebih sehat dan mengurangi risiko penularan HIV.[3]
Dosis darunavir terbagi menjadi beberapa bagian, di antaranya:[1,2]
Dosis Dewasa
| Diminum ⇔ Pasien dewasa yang belum menjalani pengobatan: → Darunavir 800 mg plus ritonavir 100 mg setiap minum sekali sehari dengan makanan. ⇔ Pasien dewasa yang sudah menjalani pengobatan: → Darunavir 600 mg plus ritonavir 100 mg setiap minum dua kali sehari dengan makanan. ⇔ Ibu hamil: → Darunavir 600 mg plus ritonavir 100 mg setiap minum dua kali sehari dengan makanan. |
Dosis Anak-Anak
| Diminum ⇔ 3 hingga 17 tahun yang belum pernah pengobatan: → Lebih dari 15 kg sampai 30 kg: 600 mg sekali sehari dengan 100 mg ritonavir. → Lebih dari 30 kg sampai 40 kg: 675 mg sekali sehari dengan 100 mg ritonavir. → Lebih dari 40 kg: 800 mg sekali sehari dengan 100 mg ritonavir. ⇔ 3 hingga 17 tahun yang sudah pernah pengobatan: → Lebih dari 15 kg sampai 30 kg: 375 mg sekali sehari dengan 50 mg ritovanir. → Lebih dari 30 kg sampai 40 kg: 450 mg sekali sehari dengan 50 mg ritovanir. → Lebih dari 40 kg: 600 mg sekali sehari dengan 50 mg ritovanir. |
Efek Samping Daruvanir
Efek samping yang umum dilaporkan meliputi: ruam kulit dan mual. Namun untuk lebih detailnya bisa dilihat di bawah ini:[1]
Kurang umum:
- Penglihatan kabur
- Mulut kering
- Kulit kering, memerah
- Nafas bau
- Sering lapar
- Sering haus
- Sering buang air kecil
- Ruam kulit
- Berkeringat
- Sesak nafas
- Penurunan berat badan yang tiba-tiba
- Mudah lelah
Jarang terjadi:
- Bersendawa
- Kulit melepuh atau mengelupas
- Kembung
- Panas dingin
- Sembelit
- Batuk
- Urine pekat
- Nafsu makan menurun
- Diare
- Kaku untuk bergerak
- Pusing
- Merasa begas, seperti ada udara atau gas
- Detak jantung cepat
- Cepat kenyang
- Demam
- Sakit kepala
- Mulas
- Gangguan pencernaan
- Gatal
- Nyeri sendi atau otot
- Kekurangan atau kehilangan kekuatan
- Kehilangan selera makan
- Nyeri otot atau kram
- Mual
- Gas lewat
- Terdapat luka memerah dengan warna pusat ungu
- Mata merah teriritasi
- Sakit tenggorokan
- Luka, bisul, atau bintik-bintik putih di mulut atau di bibir
- Sakit perut atau nyeri tekan
- Pembengkakan kaki atau tungkai bawah
- Sendi bengkak
- Bau napas tak sedap
- Muntah
- Muntah darah
- Mata atau kulit kuning
Insiden yang bisa saja terjadi:
- Nyeri otot atau kekakuan
- pembengkakan atau pembengkakan pada wajah
Di bawah ini juga terdapa efek samping yang bisa hilang sendiri karena penyesuaian tubuh terhadap obat:
Lebih umum, atau sering terjadi:
- Hidung tersumbat atau berair
Kurang umum:
- Sekitar leher, punggung bagian atas, payudara, wajah atau pinggang terasa berat
Informasi untuk Petugas Medis:[1]
Efek samping yang sering dikeluhkan adalah diare, mual, muntah, sakit kepala, ruam, dan sakit perut. Efek samping menyebabkan penghentian terapi masing-masing dalam 2,3% dan 4,7% dari pasien yang belum diterapi dan pasien dalam terapi, dalam uji coba secara acak. Informasi produk untuk ritonavir harus dikonsultasikan untuk efek samping terkait ritonavir.
Saluran Pencernaan
Darunavir/Cobicistat:
- Sangat umum (10% atau lebih): Diare (28%), mual (23%).
- Umum (1% hingga 10%): Muntah, sakit perut, distensi abdomen, pencernaan yg terganggu, perut kembung, peningkatan enzim pankreas.
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): Pankreatitis akut.
Darunavir/Ritonavir:
- Sangat umum (10% atau lebih): Diare (hingga 14,4%).
- Umum (1% hingga 10%): Mual, muntah, sakit perut, peningkatan amilase pankreas, peningkatan lipase pankreas, distensi perut, pencernaan yg terganggu, perut kembung, peningkatan darah amilase.
- Tidak umum(0,1% hingga 1%): Pankreatitis, pankreatitis akut, gastritis, penyakit refluks gastroesofagus, stomatitis aphthous, muntah, mulut kering, ketidaknyamanan perut, sembelit, peningkatan lipase, eruktasi, disestesia oral/minum.
- Jarang (kurang dari 0,1%): Stomatitis, hematemesis, cheilitis, bibir kering, lidah dilapisi.
- Jumlah yang tidak dilaporkan: Enzim pankreas tinggi.
- Amilase pankreas yang meningkat (grade 2: hingga 7,4%; grade 3: hingga 7,8%; grade 4: hingga 1,1%) dan lipase pankreas (grade 2: 5,2%; grade 3: hingga 2,6%; grade 4: kurang dari 1%) telah dilaporkan dengan darunavir/ritonavir.
Lainnya:
Darunavir/Cobicistat:
- Umum (1% hingga 10%): Kelelahan.
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): Asthenia.
Darunavir/Ritonavir:
- Sangat umum (10% atau lebih): Peningkatan kolesterol total (hingga 25%), peningkatan kadar glukosa (hingga 15,4%), peningkatan kolesterol LDL (hingga 14,4%), peningkatan trigliserida (hingga 14,4%), peningkatan trigliserida (hingga hingga 10,4%).
- Umum (1% hingga 10%): Asthenia, kelelahan.
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): Pireksia, nyeri dada, edema perifer, pembilasan, rasa tidak enak, rasa panas, nyeri, penurunan berat badan, peningkatan berat badan, penurunan lipoprotein densitas tinggi, peningkatan alkali fosfatase darah, peningkatan laktat dehidrogenase.
- Jarang (kurang dari 0,1%): Menggigil, perasaan tidak normal, xerosis.
- Jumlah tidak dilaporkan: Kerasnya, hipertermia, edema wajah, penurunan bikarbonat.
Terapi antiretroviral:
- Jumlah yang tidak dilaporkan: Peningkatan berat badan, peningkatan lipid darah.
- Peningkatan kolesterol total (tingkat 2: hingga 25%; tingkat 3: hingga 10%), kolesterol LDL (tingkat 2: 14,4%; tingkat 3: hingga 9,1%), trigliserida (tingkat 2: hingga 10,4%; tingkat 3: hingga 8,2%; tingkat 4: hingga 3,9%), dan alkali fosfatase (tingkat 2: hingga 3,9%; tingkat 3: kurang dari 1%) telah dilaporkan dengan darunavir/ritonavir.
Dermatologis
Dalam uji klinis, ruam pada umumnya ringan hingga sedang, kerap terjadi pada masa 4 minggu pertama terapi dan sembuh dengan penggunaan secara berlanjut.
Darunavir/Cobicistat:
- Sangat umum (10% atau lebih): Ruam (termasuk makula, makulopapular, papular, eritematosa, ruam pruritus, ruam menyeluruh, dermatitis alergi; 16%).
- Umum (1% hingga 10%): Angioedema, pruritus, urtikaria.
Darunavir/Ritonavir:
- Umum (1% hingga 10%): Ruam (termasuk makula, makulopapular, papular, eritematosa, ruam pruritus), pruritus, lipodistrofi (termasuk lipohipertrofi, lipodistrofi, lipoatrofi).
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): Angioedema, ruam menyeluruh, urtikaria, keringat malam, dermatitis alergi, eksim, eritema, alopecia, hiperhidrosis, sindrom Stevens-Johnson, jerawat, kulit kering, pigmentasi kuku, herpes simpleks, reaksi kulit parah (dalam beberapa kasus disertai dengan demam dan / atau peningkatan transaminase).
- Jarang (kurang dari 0,1%): Ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), eritema multiforme, dermatitis, dermatitis seboroik, luka kulit, xeroderma.
- Jumlah tidak dilaporkan: Folliculitis, lipoatrophy, erupsi kulit beracun, dermatitis medicamentosa, peradangan kulit.
Metabolisme
Tingkat glukosa yang tinggi (tingkat 2: hingga 15,4%; tingkat 3: hingga 1,7%; tingkat 4: kurang dari 1%) telah dilaporkan dengan darunavir/ritonavir.
Darunavir/Cobicistat:
- Umum (1% hingga 10%): Anoreksia, diabetes mellitus, hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, hiperlipidemia.
Darunavir/Ritonavir:
- Sangat umum (10% atau lebih): Kadar glukosa tinggi (hingga 15,4%).
- Umum (1% hingga 10%): Hiperlipidemia, anoreksia, diabetes mellitus, hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia.
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): Gout, nafsu makan menurun, polidipsia, hiperglikemia, resistensi insulin, peningkatan nafsu makan.
- Jumlah tidak dilaporkan: Hipoglikemia, hiperurisemia, hipokalsemia, hiponatremia, hipernatremia, obesitas, hipoalbuminemia.
- Yang sering dilaporkan: Diabetes Melitus serangan baru, eksaserbasi diabetes mellitus yang sudah ada sebelumnya, hiperglikemia, ketoasidosis, redistribusi lemak tubuh.
Terapi antiretroviral:
- Jumlah tidak dilaporkan: Peningkatan glukosa, redistribusi/akumulasi lemak tubuh (termasuk obesitas sentral, pembesaran lemak dorsoserviks, pengecilan perifer, pengecilan wajah, pembesaran payudara, “penampilan seeprti gejala obesitas,”), kelainan metabolik (seperti hipertrigliseridemia, hiperkolesterolemia, resistensi insulin, hiperglikemia, hiperlaktatemia).
Sistem Syaraf
Darunavir/Cobicistat:
- Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala.
Darunavir/Ritonavir:
- Umum (1% hingga 10%): Sakit kepala, neuropati perifer, pusing.
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): Kelesuan, hipoestesia, parestesia, dysgeusia, gangguan dalam perhatian, gangguan memori, mengantuk, vertigo.
- Jarang (kurang dari 0,1%): Sinkop, kejang, ageusia, gangguan irama fase tidur.
- Jumlah yang tidak dilaporkan: Serangan iskemik transien, leukukoensefalopati multifokal progresif .
Hati
- Hiperbilirubinemia (tingkat 2: kurang dari 1%; tingkat 3: kurang dari 1%; tingkat 4: kurang dari 1%), dan peningkatan ALT (tingkat 2: hingga 9%; tingkat 3: hingga 3%; tingkat 4: hingga 1%), dan AST (tingkat 2: hingga 7%; tingkat 3: hingga 4,1%; tingkat 4: hingga 1,2%) telah dilaporkan dengan darunavir/ritonavir.
Pada pasien yang menerima darunavir/ritonavir, kejadian efek samping dan kelainan kimia klinis tidak lebih tinggi pada mereka yang terinfeksi dengan virus hepatitis B atau C dibandingkan dengan pasien yang tidak terinfeksi, dengan catatan pengecualian peningkatan enzim hati.
Darunavir/Cobicistat:
- Umum: (1% hingga 10%): Peningkatan enzim hati.
Darunavir/Ritonavir:
- Umum (1% hingga 10%): ALT tinggi, AST tinggi.
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): Hepatitis, hepatitis akut, hepatitis sitolitik, steatosis hati, hepatotoksisitas, transaminase tinggi, peningkatan bilirubin darah / hiperbilirubinemia, peningkatan GGT.
- Jumlah tidak dilaporkan: Enzim hati meningkat.
- Laporan yang sering diterima: Cidera hati (termasuk kematian).
Psikiatrik
Darunavir/Cobicistat:
- Umum (1% hingga 10%): Mimpi abnormal.
Darunavir/Ritonavir:
- Umum (1% hingga 10%): Insomnia
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): Depresi, disorientasi, gangguan tidur, mimpi abnormal, mimpi buruk, kecemasan, penurunan libido, lekas marah.
- Jarang (kurang dari 0,1%): Keadaan kebingungan, suasana hati yang berubah, kegelisahan.
Kardiovaskular (jantung)
Darunavir/Ritonavir:
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): infark miokard, angina pektoris, EK QT yang berkepanjangan, takikardia, hipertensi.
- Jarang (kurang dari 0,1%): Infark miokard akut, sinus bradikardia, palpitasi.
Hematologi (darah)
- Darunavir/Ritonavir:-Biasanya (0,1% hingga 1%): Trombositopenia, neutropenia, anemia, leukopenia.
- Jarang (kurang dari 0,1%): Peningkatan jumlah eosinofil
- Jumlah tidak dilaporkan: Penurunan jumlah sel darah putih, penurunan limfosit, penurunan jumlah total neutrofil absolut, penurunan trombosit, peningkatan waktu tromboplastin parsial, peningkatan waktu protrombin plasma.
Ginjal
Darunavir/Cobicistat:
- Umum (1% hingga 10%): Peningkatan kreatinin darah.
Darunavir/Ritonavir:
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): Gagal ginjal akut, gagal ginjal, nefrolitiasis, peningkatan kreatinin darah.
- Jarang (kurang dari 0,1%): Penurunan pembersihan kreatinin ginjal.
- Jumlah tidak dilaporkan: Insufisiensi ginjal.
Muskuloskeletal (sendi)
Darunavir/Cobicistat:
- Umum (1% hingga 10%): Myalgia.
Darunavir/Ritonavir:
- Tidak biasa (0,1% hingga 1%): Mialgia, osteonekrosis, kejang otot, kelemahan otot, artralgia, nyeri pada ekstremitas, osteoporosis, peningkatan kreatin fosfokinase darah (CPK).
- Jarang (kurang dari 0,1%): Kekakuan muskuloskeletal, radang sendi, kekakuan sendi.
- Jumlah tidak dilaporkan: Osteopenia.
- Laporan yang sering diterima: Rhabdomyolysis.
Pernapasan
Darunavir/Ritonavir:
- Umum (0,1% hingga 1%): Dispnea, batuk, epistaksis, iritasi tenggorokan.
- Jarang (kurang dari 0,1%): Rhinorrhea.
- Jumlah tidak dilaporkan: Nasopharyngitis, cegukan, pneumonia, infeksi saluran pernapasan bagian atas.
Hipersensitif
Darunavir/Cobicistat:
- Umum (1% hingga 10%): Hipersensitivitas obat.
Darunavir/Ritonavir:
- Biasanya (0,1% hingga 1%).
Pernapasan
Darunavir/Ritonavir:
- Umum (0,1% hingga 1%): Dispnea, batuk, epistaksis, iritasi tenggorokan
- Jarang (kurang dari 0,1%): Rhinorrhea.
- Frekuensi tidak dilaporkan: Nasopharyngitis, cegukan, pneumonia, infeksi saluran pernapasan bagian atas.
Hipersensitif
Darunavir/Cobicistat:
- Umum (1% hingga 10%): obat hipersensifitas.
Darunavir/Ritonavir:
- Biasanya (0,1% hingga 1%).
Pernapasan
Darunavir/Ritonavir:
- Umum (0,1% hingga 1%): Dispnea, batuk, epistaksis, iritasi tenggorokan.
- Jarang (kurang dari 0,1%): Rhinorrhea.
- Frekuensi tidak dilaporkan: Nasopharyngitis, cegukan, pneumonia, infeksi saluran pernapasan bagian atas.
Hipersensitif
Darunavir/Cobicistat:
- Umum (1% hingga 10%): obat hipersensivitas.
Darunavir/Ritonavir:
- Biasanya (0,1% hingga 1%): obat hipersensitivitas.
Genitourinari (sistem kandung kemih)
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): Proteinuria, bilirubinuria, disuria, nokturia, pollakiuria, disfungsi ereksi.
- Jumlah yang tidak dilaporkan: Polyuria.
Imunologis
Darunavir/Cobicistat:
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): Sindrom inflamasi pemulihan kekebalan.
Darunavir/Ritonavir:
- Tidak umum(0,1% hingga 1%): Sindrom inflamasi pemulihan kekebalan.
Terapi kombinasi antiretroviral:
- Jumlah yang tidak dilaporkan: Sindrom pemulihan kekebalan, gangguan autoimun dalam pengaturan pemulihan kekebalan (mis., Penyakit Graves, polymyositis, sindrom Guillain-Barre).
Kelenjar Endokrin
Darunavir/Ritonavir:
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): Hipotiroidisme, peningkatan hormon perangsang tiroid darah, ginekomastia.
Mata
Darunavir/Ritonavir:
- Tidak umum (0,1% hingga 1%): Hiperemia konjungtiva, mata kering.
- Jarang(kurang dari 0,1%): Gangguan visual.
Detail Daruvanir
Di bawah ini akan dijelaskan secara detail tentang daruvanir.[1,2]
| Penyimpanan | → Simpan antara 25°C. → Jangan simpan di freezer. → Lindungi dari cahaya dan kelembaban. |
| Cara Kerja | Deskripsi: Darunavir adalah turunan sulfonamid yang menghambat replikasi HIV-1. Daruvanir selektif memblokir protease virus, menghambat pembelahan polipeptida Gag-Pol menjadi protein virus menular, sehingga membentuk virion yang non-fungsional, tidak matang, dan tidak menular. ⇔ Farmakokinetik: Penyerapan: Diserap dengan cepat. Ketersediaan hayati: 82%. Peningkatan penyerapan dan bioavailabilitas dg makanan. Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: W/dalam 2,5-4 jam. Distribusi: Pengikatan protein plasma: Sekitar 95%, terutama untuk α1-asam glikoprotein. Metabolisme: Dimetabolisme di hati melalui oksidasi, terutama oleh enzim CYP3A4 menjadi setidaknya 3 metabolit aktif. Ekskresi: Melalui feses (sekitar 80%, 41,2% sebagai obat yang sulit hancur) dan urine (sekitar 14%, 7,7% sebagai obat yang sulit hancur). Waktu paruh eliminasi terminal: Kira-kira 15 jam. |
| Interaksi Dengan Obat Lain | → Dapat meningkat dengan ritonavir dan cobicistat. → Konsentrasi meningkat dengan penghambat enzim CYP3A4 (mis. Ketoconazole, clotrimazole, indinavir). → Berpotensi Fatal: Penginduksi enzim CYP3A4 yang kuat (mis. Rifampisin, lopinavir, carbamazepine, fenobarbital, fenitoin) dapat mengurangi konsentrasi darunavir dalam plasma yang menyebabkan hilangnya efek terapeutik dan pengembangan resistensi. |
| Interaksi Dengan Makanan | → Penyerapan meningkat. → Penggunaan bersama St. John’s wort dapat mengurangi konsentrasi dalam plasma yang dapat menyebabkan hilangnya efeka terapi. |
| Overdosis | ⇔ Gejala: Sesak napas atau sulit bernapas. ⇔ Cara Mengatasi: Segera telpon petugas medis. |
Apakah ibu hamil dan menyusui boleh mengonsumsi darunavir?
Penelitian hanya mengatakan bahwa ibu hamil boleh mengonsumsi darunavir selama memberi manfaat. Jadi, ada baiknya konsultasikan terlebih dahulu kepada dokter.[1]
Apakah obat ini menyebabkan ketergantungan?
Sejauh ini tidak ada, asalkan minum sesuai dosis dan anjuran dokter, semua akan aman.[1]
Apakah obat ini bisa menyembuhkan HIV?
Tidak, hanya memperpanjang hidup seorang penderita HIV, serta mengurangi risiko penularan.[1]
Berikut ini contoh obat yang mengandung darunavir:[3]
| Brand Merek Dagang |
| Prezista |