Antidiabetik : Manfaat- Cara Kerja, dan Efek Samping

Tinjauan Medis : dr. Maria Arlene, Sp.Ak
Antidiabetik adalah obat yang dikembangkan untuk menstabilisasi dan mengontrol kadar gula darah pada orang yang mengidap diabetes. Pada diabetes tipe 1, karena pankreas tidak menghasilkan insulin, maka... antidiabetik yang digunakan adalah injeksi insulin yang disuntikkan setiap hari. Sedangkan obat antidiabetik untuk diabetes tipe 2 lebih bervariasi. Awalnya mungkin akan disarankan untuk mengatur pola makan dan berolahraga pada penderita diabetes tipe 2, namun jika hal ini belum berhasil mengontrol gula darah, makan antidiabetik pun akan diberikan. Pemilihan antidiabetik akan bergantung pada efektivitas obat, efek samping, harga, dan interaksi dengan obat-obatan lain yang mungkin pasien tersebut konsumsi. Antidiabetik tidak menyembuhkan diabetes, namun membantu agar diabetes tetap terkontrol sehingga dapat mencegah komplikasi jangka panjang seperti kerusakan ginjal dan jantung.  Read more

Tingginya kadar gula dalam darah merupakan penyakit kronis jangka panjang yang disebut dengan diabetes. Penyakit ini disebabkan karena terlalu sedikitnya insulin di tubuh yang digunakan untuk mengatur gula darah^[1].

Adapun komplikasi yang disebabkan oleh diabetes antara lain yaitu :

• Penyakit jantung
• Kebutaan
• Gagal ginjal
• Amputasi ekstremitas bawah, seperti kaki atau tungkai bawah

Ada 3 jenis tipe diabetes, yaitu diabetes tipe 1 diabetes tipe 2, dan diabetes gestasional. Dari ke 3 jenis ini memiliki gejalanya masing-masing. Gejala yang umum yaitu :

• Meningkatnya rasa haus
• Peningkatan buang air kecil
• Nafsu makan meningkat
• Kelelahan

Fungsi Antidiabetik

Agen antidiabetik merupakan sekelompok jenis obat yang digunakan dalam pengobatan diabetes. Seluruh agen antidiabetik bertujuan untuk menurunkan kadar gula darah, meredakan gejala dari penyakit diabetes, dan ketoasidosis yaitu komplikasi serius diabetes dimana tubuh tidak bisa menggunakan gula sebagai sumber tenaga^[2].

Berikut beberapa fungsi dan kegunaannya^[15,16,17] :

• Dapat memperlambat laju makanan bergerak dari perut ke usus
• Dapat menurunkan jumlah glukosa (gula) yang diproduksi hati
• Membantu mengontrol nafsu makan dan mengurangi jumlah makanan yang di makan
• Digunakan untuk menurunkan gula darah pada pasien dengan gula darah tinggi (diabetes).
• Meningkatkan kontrol gula darah pada orang dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2

Agen diabetik ini juga dapat mencegah perkembangan atau memeperlambatnya, menyebabkan komplikasi jangka panjang dari berbagai penyakit, dan retinopati yaitu kerusakan mata pada retina.

Penggolongan Antidiabetik

Berikut terdapat 11 kelas obat dari antidiabetik, antara lain yaitu :^{[3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13]}

• Penghambat alfa-glukosidase, merupakan enzim yang bertanggung jawab memecah karbohidrat untuk mengubahnya ke dalam bentuk partikel sehingga menjadi lebih kecil, supaya mudah diserap.
• Analog amylin, merupakan senyawa sintesis stabil diberikan sebelum makan secara subkutan.
• Kombinasi antidiabetik, merupakan obat-obatan yang mengandung 2 jenis obat antidiabetik dalam satu pil. Dan dapat meningkatkan kepatuhan serta kontrol glikemik lebih baik.
• Penghambat dipeptidyl peptidase 4, digunakan untuk menurunkan kadar gula darah yang tinggi dan dapat juga digunakan dalam pengobatan dibetes tipe 2.
• Mimetik incretin, menekan nafsu makan dan menghambat sekresi glukagon.
• Insulin, pengobatan dilakukan pada penderita diabetes tipe 1 menghasilkan insulin sedikit. Juga untuk diabetes tipe 2 dengan kadar insulin yang rendah.
• Meglitinides, digunakan dalam pengobatan diabetes tipe 2 .
• Non-sulfonilurea, digunakan dalam pengobatan diabetes tipe 2 .
• Penghambat SGLT-2, digunakan dalam pengobatan diabetes tipe 2, fungsi sel beta di pankreas bertindak secara independen.
• Sulfonilurea, digunakan dalam pengelolaan diabetes tipe 2
• Thiazolidinediones, merupakan obat yang menurunkan kadar glukosa darah, juga digunakan dalam pengobatan diabetes tipe 2.

Penyakit yang Diatasi dengan Antidiabetik

Masing-masing kelas obat digunakan untuk mengatasi kondisi kesehatan yang hampir sama.^{[3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13]}

Penghambat alfa-glukosidase diberikan untuk :

• Diabetes tipe 2

Analog Amylin diberikan untuk :

• Diabetes tipe 1
• Diabetes tipe 2

Kombinasi antidiabetik diberikan untuk :

• Pengurangan Risiko Kardiovaskular
• Diabetes tipe 2
• Kolesterol Tinggi
• Kolesterol Tinggi, Heterozigot Keluarga

Penghambat dipeptidil peptidase 4 diberikan untuk :

• Diabetes tipe 2

Mimetik Incretin diberikan untuk :

• Pengurangan Risiko Kardiovaskular
• Diabetes tipe 2
• Kegemukan
• Penurunan Berat Badan

Insulin diberikan untuk :

• Diabetes Mellitus
• Diabetes tipe 1
• Diabetes tipe 2
• Diabetic Ketoacidosis
• Gestational Diabetes
• Growth Hormone Reserve Test
• Hyperkalemia
• Insulin Resistance Syndrome
• Nonketotic Hyperosmolar Syndrome

Meglitinides diberikan untuk :

• Diabetes tipe 2

Non-sulfonilurea diberikan untuk :

• Diabetes tipe 2

Penghambat SGLT-2 diberikan untuk :

• Pengurangan Risiko Kardiovaskular
• Diabetes tipe 2
• Penyakit Ginjal Diabetik
• Gagal jantung
• Gagal Jantung dengan Fraksi Ejeksi Berkurang

Sulfonilurea diberikan untuk :

• Diabetes tipe 2

Thiazolidinediones diberikan untuk :

• Diabetes tipe 2

Cara Kerja Antidiabetik

Antidiabetik bekerja dengan menurunkan kadar gula darah dan meredakan gejala dari diabetes. Juga mencegah perkembangan atau memperlambatnya, komplikasi akibat penyakit.

Antidiabetik oral bekerja dalam beberapa cara, antara lain:

• Untuk merangsang sekresi insulin pada pankreas
• Meningkatkan daya tanggap sel terhadap insulin
• Mencegah produksi glukosa oleh hati
• Memperlambat glukosa untuk diserap sesudah makan

Dan berikut beberapa cara kerja obat menurut kelasnya, yaitu:^{[3,4,6,7,8,9,10,11,12,13,14]}

• Penghambat alfa-glukosidase, dengan penghambatan kompetitif dan reversibel dari enzim usus, serta pencernaan karbohidratnya di perlambat dan penyerapan glukosa di tunda.
• Analog Amylin, insulin dibantu dalam mengontrol glukosa postprandial, hal ini akan menghambat sekresi glukagon, menunda lambung yang kosong, menandakan rasa kenyang dan asupan makanan yang ditekan.
• Kombinasi antidiabetik, bekerja dengan toleransi glukosa yang meningkat dengan glukosa plasma basal dan postprandial yang turun. Glukosa hati menurun dengan menghambat glukoneogenesis dan glikogenolisis, glukosa usus ditunda penyerapannya dan meningkatkan insulin yang sensitiv dengan meningkatkan pengambilan serta pemanfaatan glukosa perifer.
• Penghambat dipeptidil peptidase 4, bekerja dengan meningkatkan kontrol gula darah dan menguranginya saat puasa dan setelah makan, tanpa sebab berat badan bertambah.
• Mimetik Incretin, reseptor GLP-1 mengikat dan merangsang pelepasan insulin tergantung glukosa. Dan memperlambat lambung yang kosong, akibatnya peningkatan tajam kadar glukosa darah pasca-prandial dapat dicegah.
• Insulin, bekerja dengan membuat sel-sel di seluruh tubuh mengambil glukosa (gula) dan mengubahnya menjadi bentuk yang dapat digunakan oleh sel-sel ini untuk energi.
• Meglitinides, pankreas bekerja merangsang agar dapat melepaskan insulin sebagai respon terhadap makanan. Pada hal ini saluran kalium ditutup serta bergantung pada ATP di pankreas dengan fungsi sel beta. Saluran kalium di blokade dan mendepolarisasi sel beta, sehingga saluran kalsium terbuak dan kalsium dapat masuk. Peningkatan kalsium ini menginduksi sekresi insulin
• Non-sulfonilurea, jumlah glukosa di hati dihambat, meningkatkan pengikatan reseptor insulin dan pengambilan glukosa oleh jaringan di rangsang.
• Penghambat SGLT-2, menghambat protein SGLT-2 di tubulus ginjal yang bertanggung jawab menyerap kembali glukosa ke dalam darah. Sehingga, glukosalebih banyak dikeluarkan dalam urin.
• Sulfonilurea, melepas insulin yang dirangsang dengan memblokir saluran kalium sensitif ATP dalam sel Beta, permeabilitas kalium dikurangi. Sehingga menyebabkan depolarisasi sel dan kalsium yang masuk dan sekresi insulin meningkat.
• Thiazolidinediones, berikatan dengan reseptor yang disebut reseptor-gamma aktif proliferator peroksisom dalam adiposit (sel lemak) dan mendorong pematangan sel lemak dan pengendapan lemak ke jaringan perifer.

Contoh Obat Antidiabetik

Antidiabetik tersedia dalam bentuk tablet dan larutan. Obat jenis ini hanya bisa didapatkan dengan resep dokter. Berikut ini beberapa contoh Antidiabetik.

Contoh Penghambat alfa-glukosidase yang dijual bebas dan dengan resep dokter termasuk:^{[3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13]}

• Miglitol
• Acarbose

Contoh Analog Amylin yang dijual bebas dan dengan resep dokter termasuk:

• Pramlintide

Beberapa contoh Kombinasi antidiabetik yang dijual bebas dan dengan resep dokter termasuk:

• Metformin / pioglitazone
• Glimepiride / pioglitazone
• Canagliflozin / metformin
• Insulin degludec / liraglutide
• Linagliptin / metformin
• Ertugliflozin / sitagliptin
• Dapagliflozin / metformin
• Glyburide / metformin
• Insulin glargine / lixisenatide
• Alogliptin / metformin
• Simvastatin / sitagliptin
• Empagliflozin / linagliptin / metformin

Beberapa contoh Penghambat dipeptidil peptidase 4 yang dijual bebas dan dengan resep dokter termasuk:

• Saxagliptin
• Sitagliptin
• Linagliptin
• Alogliptin

Beberapa contoh Mimetik Incretin yang dijual bebas dan dengan resep dokter termasuk:

• Exenatide
• Liraglutide
• Semaglutide
• Dulaglutide
• Albiglutide
• Lixisenatide

Beberapa contoh Insulin yang dijual bebas dan dengan resep dokter termasuk:

• Insulin aspart / insulin aspart protamine
• Insulin regular
• Insulin isophane / insulin regular
• Insulin lispro / insulin lispro protamine
• Penghirupan insulin, kerja cepat
• Insulin aspart
• Insulin isophane
• Insulin glulisine
• Insulin biasa
• Insulin detemir
• Insulin degludec
• Seng insulin
• Insulin zinc diperpanjang

Contoh Meglitinides yang dijual bebas dan dengan resep dokter termasuk:

• Repaglinide
• Nateglinide

Contoh Non-sulfonilurea yang dijual bebas dan dengan resep dokter termasuk:

• Metformin

Beberapa contoh Penghambat SGLT-2 yang dijual bebas dan dengan resep dokter termasuk:

• Ertugliflozin
• Canagliflozin
• Empagliflozin
• Dapagliflozin

Beberapa contoh Sulfonilurea yang dijual bebas dan dengan resep dokter termasuk:

• Klorpropamid
• Glyburide
• Glipizide
• Glimepiride
• Tolazamide
• Tolbutamide

Contoh Thiazolidinediones yang dijual bebas dan dengan resep dokter termasuk:

• Rosiglitazone
• Pioglitazone

Efek Samping Antidiabetik

Antidiabetik dapat menyebabkan beberapa efek samping yang tidak di inginkan.

Beberapa efek samping umum dari Penghambat alfa-glukosidase termasuk:^[15]

• Ketidaknyamanan perut
• Diare
• Gas
• Ruam ringan

Beberapa efek samping umum dari Analog Amylin termasuk:^[16]

• Mual, muntah, kehilangan nafsu makan
• Sakit kepala.

Beberapa efek samping umum dari Kombinasi antidiabetik termasuk:^[17]

• Sakit kepala
• Penambahan berat badan
• Diare
• Gejala pilek seperti hidung tersumbat, nyeri sinus, bersin, radang tenggorokan

Beberapa efek samping umum dari Penghambat dipeptidil peptidase 4 termasuk:^[18]

• Buang air kecil yang menyakitkan
• Sakit kepala
• Pilek atau tersumbat, sakit tenggorokan , batuk
• Bengkak di tangan atau kaki

Beberapa efek samping umum dari Mimetik Incretin termasuk:^[19]

• Gangguan pencernaan , mual, muntah
• Diare , sembelit
• Gatal atau benjolan kecil tempat obat disuntikkan

Beberapa efek samping umum dari Insulin termasuk:^[20]

• Kalium rendah
• Gatal, ruam kulit ringan
• Penebalan atau cekungan kulit tempat Anda menyuntikkan obat

Beberapa efek samping umum dari Meglitinides termasuk:^[21]

• Gula darah rendah
• Mual , diare
• Sakit kepala , sakit punggung
• Nyeri sendi
• Gejala pilek seperti hidung tersumbat, bersin, sakit tenggorokan

Beberapa efek samping umum dari Non-sulfonilurea termasuk:^[22] 

• Gula darah rendah
• Mual, sakit perut
• Diare

Beberapa efek samping umum dari Penghambat SGLT-2 termasuk:^[23]

• Infeksi jamur genital
• Buang air kecil lebih banyak dari biasanya

Beberapa efek samping umum dari Sulfonilurea termasuk: ^[24]

• Gangguan pencernaan
• Lewatnya gas

Beberapa efek samping umum dari Thiazolidinediones termasuk: ^[25]

• Sakit kepala 
• Gejala pilek seperti hidung tersumbat, nyeri sinus, bersin, radang tenggorokan

Beritahu dokter Anda jika Anda sedang hamil atau menyusui, untuk menggunakan obat antidiabetik ini. Jangan berikan Miglitol kepada siapa pun yang berusia di bawah 18 tahun tanpa nasihat medis^[15].

Katakan pada dokter Anda jika Anda menderita penyakit ginjal. Untuk memastikan miglitol aman untuk Anda^[15]. Jika Anda mengalami mual parah berlangsung selama beberapa hari, mungkin pertanda bahwa dosis Anda terlalu tinggi, segera hubungi dokter Anda.

Gula darah yang sangat rendah (hipoglikemia) dapat terjadi dalam 3 jam setelah injeksi pramlintide Anda. Berhati-hatilah agar gula darah Anda tidak terlalu rendah.^[16]

Bicarakan dengan dokter Anda tentang risiko spesifik Anda. Metformin dan pioglitazone dapat meningkatkan risiko terkena kanker kandung kemih.

Metformin dan pioglitazone dapat meningkatkan risiko masalah jantung yang serius^[17]. jika Anda pernah memiliki penyakit ginjal, penyakit jantung, pankreatitis, batu empedu, trigliserida tinggi, alkoholisme, beritahu dokter Anda^[18].