Midostaurin adalah obat kanker yang digunakan bersama dengan obat kanker lainnya untuk mengobati leukemia myeloid akut.
Pada tanggal 28 April 2017, FDA menyetujui bahwa Midostaurin dapat digunakan untuk merawat pasien dengan kanker leukemia myeloid akut (AML) yang didiagnosis positif FLT3 (FLT3 +), leukemia sel mast (MCL), mastocytosis sistemik agresif (ASM) dan mastocytosis sistemik terkait dengan neoplasma hematologis (SM-AHN). [5, 6]
Daftar isi
Apa itu Midostaurin?
Midostaurin merupakan obat turunan dari staurosporine yang diklasifikasikan sebagai inhibitor tirosin kinase atau tepatnya inhibitor FLT3. Obat ini memiliki daya kerja sebagai anti-proliferatif yang sangat luas khususnya terhadap pertumbuhan tumor dan sel-sel tertentu yang dapat menyebabkan kanker dalam tubuh. [4, 5]
Obat ini bekerja sebagai agen tunggal yang dapat membalikkan resistensi multidrug yang dimediasi oleh p-glikoprotein dari sel-sel tumor dengan menunjukkan aktivitas sebagai obat anti-tumor. [4]
Uraian selanjutnya, perhatikan tabel berikut ini: [1]
| Indikasi | → Obat leukemia myeloid akut dengan positif FLT3 → Leukemia sel mast (MCL) → Mastocytosis sistemik agresif (ASM) → Mastocytosis sistemik dengan neoplasma hematologis terkait (SM-AHN). |
| Kategori | Obat Keras |
| Konsumsi | Dewasa |
| Kelas | Penghambat Multi-kinase |
| Bentuk | Tablet dan Kaplet |
| Kontraindikasi | Pemberian bersamaan dengan penginduksi CYP3A4 yang besar. |
| Peringatan | Pasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Midostaurin: → Pasien dengan disfungsi jantung. → Pasien dengan risiko perpanjangan QTc. → Pasien dengan gangguan ginjal dan hati berat. → Ibu hamil dan menyusui. |
| Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui | Belum ada studi yang memadai dan terkontrol pada wanita hamil maupun ibu menyusui. Harap laporkan kepada dokter bila Anda sedang hamil, menyusui ataupun sedang berencana untuk hamil. |
Manfaat Midostaurin
Midostaurin dimanfaatkan sebagai obat untuk mencegah beberapa kondisi berikut ini; [2, 3, 4, 5, 6]
- Leukemia myeloid akut yang didiagnosis positif FLT3.
- Leukemia sel mast (MCL).
- Mastocytosis sistemik agresif (ASM).
- Mastocytosis sistemik dengan neoplasma hematologis terkait (SM-AHN).
Dosis Midostaurin
Midostaurin diresepkan kepada pasien dewasa melalui pemberian oral. Dosis yang umumnya disarankan adalah sebagai berikut. [1]
| Leukemia myeloid akut yang didiagnosis positif FLT3 Oral/Diminum → Dalam kombinasi dengan Cytarabine dan Daunorubicin dan kemoterapi konsolidasi Cytarabine dalam dosis tinggi: → 50 mg dua kali sehari pada hari ke 8-21 siklus kemoterapi. → Dosis pemeliharaan: Sebagai monoterapi untuk pasien dalam respons lengkap: – 50 mg sekali sehari sampai kambuh hingga 12 siklus dari 28 hari siklus. – Pengurangan dosis, penghentian dosis, atau pemberhentian pengobatan mungkin diperlukan sesuai dengan keselamatan dan tolerabilitas pasien. |
| Leukemia sel mast, mastocytosis sistemik agresif, dan mastocytosis sistemik dengan neoplasma hematologis terkait. Oral/Diminum → 100 mg dua kali sehari → Kemudian dilanjutkan sampai terjadinya perkembangan penyakit atau toksisitas. → Pengurangan dosis, penghentian dosis, atau penghentian mungkin diperlukan sesuai dengan keselamatan dan tolerabilitas pasien. |
Efek Samping Midostaurin
Efek samping yang ditimbulkan oleh Midostaurin bisa bermacam-macam. Beberapa pasien mungkin saja tidak mengalami efek samping berikut, namun beberapa pasien mungkin akan mengalami efek samping berikut secara ringan hingga berat. Segera hubungi dokter atau ke klinik terdekat bila beberapa efek samping berikut ini terjadi dan mengganggu Anda: [2, 6]
- Mual dan muntah
- Diare
- Edema
- Mengalami kelelahan
- Sakit kepala
- Kadar gula darah tinggi (hiperglikemia)
- Nyeri otot atau nyeri tulang
- Memar
- Kalsium rendah (hypcalcemia)
- Asam urat tinggi (hiperurisemia)
- Natrium rendah (hiponatremia)
- Peningkatan lipase serum (hiperliemia)
Efek samping berikut ini umum terjadi lebih dari 30% pada pasien yang menggunakan Midostaurin untuk mencegah Leukemia Sel Mast (MCL), Mastocytosis Sistemik Agresif (ASM), atau Mastositosis Sistemik dengan Neoplasma Hematologis Terkait (SM-AHN): [6]
- Pembengkakan di tangan, kaki, pergelangan kaki atau mirip seperti edema
- Sakit kepala
- Kelelahan
- Mual dan muntah
- Diare
- Nyeri di daerah perut
- Nyeri otot atau nyeri tulang
- Masalah hati
- Kalsium rendah (hipokalsemia)
- Asam urat tinggi (hiperurisemia)
- Natrium rendah (hiponatremia)
- Peningkatan lipase serum (hiperlipasemia)
Berikut ini efek samping yang terjadi namun jarang atau kurang umum (sekitar 10-29%) untuk pasien yang menggunakan Midostaurin: [2,6]
- Demam
- Batuk
- Sesak napas
- Infeksi saluran pernapasan atas
- Hidung berdarah
- Gagal ginjal
- Infeksi saluran kemih (ISK)
- Sembelit
- Infeksi
- Pendarahan perut
- Wasir
- Berkeringat berlebihan
- Ruam kulit
- Pusing
- Insomnia
- Interval QT Perpanjangan
- Albumin rendah (hipoalbuminemia)
- Kalium rendah (hipokalemia)
- Kalium tinggi (hiperkalemia)
- Fosfat rendah (hipofosfatemia)
- Natrium tinggi (hipernatremia)
- Magnesium rendah (hipomagnesemia)
- Amilase serum meningkat (hiperamilaseemia)
Info Efek Samping Tenaga Medis; [2]
- Umum
- Leukemia Myeloid Akut (AML):
- Reaksi merugikan yang paling sering (kejadian 20% atau lebih besar) adalah neutropenia demam, mual, mucositis, muntah, sakit kepala, petechiae, nyeri muskuloskeletal, epistaksis, infeksi terkait perangkat, hiperglikemia, dan infeksi saluran pernapasan atas.
- Mastocytosis Sistemik/Leukemia Sel Mantel:
- Normalitas laboratorium yang paling umum (kejadian 49% atau lebih) adalah hiperglikemia, limfopenia, leukopenia, anemia, trombositopenia, dan neutropenia.
- Reaksi merugikan yang paling sering (kejadian 20% atau lebih besar) adalah mual, muntah, diare, edema, nyeri muskuloskeletal, sakit perut, kelelahan, infeksi saluran pernapasan atas, sembelit, pireksia, sakit kepala, dan dyspnea.
- Leukemia Myeloid Akut (AML):
- Saluran Pencernaan
- Sangat umum (10% atau lebih): Mual (83%), muntah (68%), mucositis/stomatitis (66%), diare/gastroenteritis/kolitis (54%), peningkatan lipase (37%), sakit perut (34) %), konstipasi (29%), peningkatan amilase (20%), wasir (15%), gastrointestinal/hemoroid/perdarahan ulkus duodenum (14%)
- Hematologi
- Sangat umum (10% atau lebih): Febrile neutropenia (83%), limfopenia (66%), leukopenia (61%), anemia (60%), trombositopenia (50%), neutropenia (49%), tromboplastin parsial teraktivasi berkepanjangan waktu (13%)
- Kelenjar endokrin
- Sangat umum (10% atau lebih): Hiperglikemia (80%)
- Metabolik
- Sangat umum (10% atau lebih): Hipokalsemia (74%), hipernatremia (34%), hipoalbuminemia (27%), hipokalemia (25%), hiperkalemia (23%), hipofosfatemia (22%), hipomagnesemia (20%)
- Umum (1% hingga 10%): Berat badan meningkat, hiperkalsemia
- Hati
- Sangat umum (10% atau lebih): Peningkatan ALT (71%), peningkatan alkali fosfat (39%), peningkatan GGT (35%), peningkatan AST (32%), hiperbilirubinemia (29%)
- Sistem saraf
- Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala (46%), pusing (13%)
- Lain
- Sangat umum (10% atau lebih): Edema / edema perifer (40%), kelelahan / asthenia (34%), pireksia (27%), infeksi terkait perangkat (24%)
- Umum (1% hingga 10%): Menggigil, sepsis (staphylococcal / enterobacter / escherichia), infeksi jamur (aspergillosis bronkopulmonalis, jamur pneumonia, jamur limpa, kandidiasis hati)
- Genitourinari
- Sangat umum (10% atau lebih): Hiperurisemia (37%), infeksi saluran kemih/sistitis (16%)
- Dermatologis
- Sangat umum (10% atau lebih): Petechiae (36%), ruam/ruam makulo-papular/eritema multiforme (14%), hiperhidrosis (14%)
- Umum (1% hingga 10%): Selulitis atau erisipelas, kulit kering, memar
- Muskuloskeletal
- Sangat umum (10% atau lebih): Nyeri Muskuloskeletal/Punggung/Tulang/Ekstremitas (35%), Arthralgia (19%)
- Pernafasan
- Sangat umum (10% atau lebih): Infeksi saluran pernapasan atas/nasofaringitis/sinusitis (30%), epistaksis (28%), dyspnea/bronkospasme/gagal napas (23%), batuk (18%), efusi pleura (13%) ), infeksi pneumonia/paru-paru (10%)
- Umum (1% hingga 10%): Bronkitis, nyeri orofaringeal, penyakit paru interstitial atau pneumonitis, edema/kongesti paru
- Ginjal
- Sangat umum (10% atau lebih): Peningkatan kreatinin (25%), insufisiensi/kegagalan ginjal (12%)
- Psikiatrik
- Sangat umum (10% atau lebih): Insomnia (12%)
- Umum (1% hingga 10%): Gangguan perhatian dan perubahan status mental
- Kardiovaskular
- Sangat umum (10% atau lebih): QT yang berkepanjangan (11%)
- Umum (1% hingga 10%): Hipertensi, hipotensi, efusi perikardial, trombosis, hematoma, gagal jantung, infark miokard atau iskemia, angina pektoris
- Imunologis
- Sangat umum (10% atau lebih): Infeksi virus herpes (10%)
- Hipersensitif
- Umum (1% hingga 10%): Reaksi hipersensitivitas, syok anafilaksis
- Mata
- Umum (1% hingga 10%): Edema kelopak mata
Detail tentang Midostaurin
Berikut ini adalah uraian detail tentang Midostaurin. Pokok-pokok uraian seperti tampak pada tabel: [1,3,6]
| Penyimpanan | → Simpan antara 25º C → Jangan simpan di freezer. → Lindungi dari cahaya dan kelembaban. |
| Cara Kerja | → Deskripsi: Midostaurin adalah sebuah inhibitor multikinase yang efektif terhadap tirosin kinase, keluarga protein kinase C, dan beberapa reseptor termasuk faktor pertumbuhan seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular dan pertumbuhan turunan trombosit. Obat ini bekerja dengan menghambat pensinyalan reseptor FLT3 dan proliferasi sel sekaligus menginduksi apoptosis pada sel leukemia yang mengekspresikan mutan dan dalam sel yang mengekspresikan FLT3 dan PDGFR yang tak terkontrol. Selain itu juga dapat menghambat pensinyalan KIT, proliferasi sel, pelepasan histamin dan menginduksi apoptosis dalam sel mast. ⇔ Farmakokinetik: Penyerapan: Cepat menyerap dari saluran pencernaan. Makanan, khususnya makanan berlemak tinggi, meningkatkan penyerapan. Waktu untuk memuncak konsentrasi plasma: 1-3 jam. Distribusi: Didistribusikan terutama dalam plasma. Volume distribusi: 95,2 L. Pengikatan protein plasma:> 99,8% terutama ke glikoprotein asam-1. Metabolisme: Dimetabolisme terutama di hati oleh CYP3A4 melalui jalur oksidatif ke metabolit aktif, CGP62221 dan CGP52421. Ekskresi: Melalui urin (5%); faeces (95%, 91% sebagai metabolit, 4% sebagai obat tidak berubah). Paruh eliminasi: 19 jam. |
| Interaksi dengan obat lain | → Peningkatan konsentrasi plasma dengan inhibitor CYP3A4 seperti ketoconazole, ritonavir, clarithromycin dan nefazodone. → Peningkatan risiko perpanjangan QT dengan obat perpanjangan QT seperti chloroquine. Berpotensi Fatal: → Konsentrasi plasma menurun dengan penginduksi CYP3A4 yang kuat seperti carbamazepine, rifampicin, enzalutamide dan phenytoin. |
| Interaksi dengan makanan | → Konsumsilah dengan makanan karena penyerapan obat dapat meningkat dengan makanan. → Konsentrasi serum menurun dengan St. John’s wort |
Seputar Pertanyaan tentang Midostaurin
Apa yang perlu saya beritahukan kepada dokter sebelum menggunakan Midostaurin?
Sebelum mengonsumsi obat ini, pastikan bahwa Anda telah memberitahu dokter perihal obat-obat yang sedang Anda konsumsi; termasuk obat-obat resep, obat bebas, vitamin, obat herbal dan lain-lain. [2,6]
Bagaimana seharusnya saya mengonsumsi Midostaurin?
Obat ini dikonsumsi dengan makanan melalui pemberian oral atau diminum secara langsung. Kaplet obat harus diminum secara utuh, jangan dikunyah atau dihancurkan. Sebaiknya minumlah terlebih dahulu obat anti mual sebelum mengonsumsi Midostaurin. [2,6]
Obat-obat apa saja yang tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan Midostaurin?
Jangan mengonsumsi aspirin ataupun produk yang mengandung aspirin kecuali dokter mengizinkannya secara khusus untuk diminum. Obat lain yang tidak boleh diminum dengan Midostaurin adalah amiodarone, citalopram, dan fluoxetine, karena obat-obat tersebut dapat memperpanjang interval QT dan bisa menyebabkan aritmia yang efeknya hingga mengancam jiwa. [6]
Tips-tips apa saja yang dapat membantu saya dalam mengonsumsi Midostaurin dengan aman?
Jika Anda muntah setelah mengonsumsi Midostaurin, jangan segera mengonsumsi dosis tambahan. Untuk mengurangi mual, minumlah obat anti mual yang telah diresepkan oleh dokter atau dengan makan sebelum minum obat. Anda mungkin berisiko terkena infeksi, jadi cobalah untuk menghindari orang banyak atau beraktivitas di luar ruangan. [6]
Contoh Obat Midostaurin (Merek Dagang) di Pasaran
Berikut ini obat bermerek yang mengandung Midostaurin; [2,3]
| Brand Merek Dagang |
| Rydapt |