Depresi merupakan gangguan yang terjadi pada sistem saraf. Hipotesis depresi monoaminergik muncul pada tahun 1965. Hipotesis menyebutkan bahwa terdapat hubungan antara depresi dengan disfungsi neurotranmitter, seperti Noradrenaline dan Serotonin. [6]
Hal ini diperkuat juga dengan adanya pengamatan terhadap kadar serotonin pada cairan serebrospinal pasien yang didiagnosis depresi.
Hasil pengamatan menunjukkan hasil bahwa kadar serotonin pada pasien depresi rendah. [5]
Dari hipotesis tersebut, mulai dikembangkanlah obat-obat yang memodulasi serotonin, seperti misalnya Fluoxetine.
Fluoxetine adalah antidepresan generasi ke-2 yang dikategorikan sebagai inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI).
Fluoxetine memperoleh persetujuan FDA pada tahun 1987, awalnya digunakan hanya untuk pengobatan depresi, tapi kemudian digunakan juga sebagai terapi maintenance. [5]
Daftar isi
Apa Itu Fluoxetine?
Indikasi, kontraindikasi, peringatan dan perhatian, kategori pada kehamilan, serta lainnya mengenai Fluoxetine diuraikan pada tabel berikut: [1,2]
| Indikasi | Depresi Bulimia nervosa Obsesif-Kompulsif Gangguan panik (panic disorder) Gangguan disforik pramenstruasi |
| Kategori | Obat Resep |
| Konsumsi | Dewasa dan Anak-anak |
| Kelas | Antidepresan |
| Bentuk | Kapsul |
| Kontraindikasi | Pemberian bersamaan atau dalam 2 minggu bersama MAOI serta penggunaan bersama dengan Pimozide atau Thioridazine |
| Peringatan dan perhatian | Pasien dengan riwayat: → Maniak/ Hipomania → Kejang → Diabetes Mellitus → Peningkatan tekanan intraokular atau berresiko → terkena glaukoma sudut sempit akut → Pasien dengan faktor resiko perpanjangan interval QT → Gangguan hati dan ginjal berat → Lansia → Anak-anak → Kehamilan dan menyusui |
| Kategori Obat pada Kehamilan & Menyusui | Kategori C: Studi pada reproduksi hewan menunjukkan efek buruk pada janin. Tidak ada studi memadai dan terkendali pada manusia. Obat boleh digunakan jika nilai manfaatnya lebih besar dari risiko terhadap janin. |
Manfaat Fluoxetine
Manfaat Fluoxetine terkait indikasinya adalah sebagai berikut: [2,3,5]
- Fluoxetine digunakan untuk mengobati gangguan depresi mayor, bulimia nervosa (gangguan makan), gangguan obsesif-kompulsif, gangguan panik, dan gangguan disforik pramenstruasi (PMDD).
- Fluoxetine juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan Olanzapine untuk mengobati depresi yang terkait dengan Gangguan Bipolar I, dan depresi yang resistan terhadap pengobatan.
- Fluoxetine adalah SSRI yang membantu mengembalikan keseimbangan neurotransmitter di otak , seperti Serotonin.
- Fluoxetine dapat mengurangi kecemasan, memperbaiki suasana hati, tidur, nafsu makan, dan tingkat energi dan dapat membantu memulihkan minat dalam kehidupan sehari-hari.
Dosis Fluoxetine
Dosis Fluoxetine tersedia untuk dewasa dan anak-anak dengan kekuatan: 90 mg, 10 mg, 40 mg, 60 mg, 20 mg/ 5ml, 15 mg. Berikut uraian lengkap mengenai dosisnya: [2]
Dosis Dewasa
| Dosis Dewasa untuk Bulimia ⇔ Formulasi oral pelepasan segera: → 60 mg per oral sekali sehari pagi hari → Beberapa pasien mungkin perlu dimulai dengan dosis yang lebih rendah dan dititrasi selama beberapa hari ke dosis yang dianjurkan. → Dosis harian lebih dari 60 mg belum dipelajari secara sistematis untuk pengobatan bulimia. ⇔ Penggunaan: Pengobatan akut dan pemeliharaan pada bulimia nervosa sedang hingga parah |
| Dosis Dewasa untuk Depresi ⇔ Formulasi oral rilis langsung: → Dosis awal: 20 mg per oral sekali sehari di pagi hari, ditingkatkan setelah beberapa minggu jika tidak ada perbaikan pada kondisi klinis pasien → Dosis pemeliharaan: 20 sampai 60 mg per oral per hari → Dosis maksimal: 80 mg per oral per hari ⇔ Formulasi oral kapsul rilis tunda: → Dosis awal: 90 mg per oral sekali seminggu, dimulai 7 hari setelah dosis harian terakhir dari formulasi 20 mg Fluoxetine lepas segera. ⇔ Perhatian: → Dosis di atas 20 mg per hari dapat diberikan dalam dosis terbagi, pagi dan siang. → Efektivitas mungkin tertunda sampai 4 minggu pengobatan. → Jika Fluoxetine oral sekali seminggu tidak menunjukkan respon yang memuaskan, maka harus kembali mempertimbangkan untuk menggunakan formulasi oral lepas segera. → Episode akut dari Major Depressive Disorder (MDD) membutuhkan beberapa bulan atau lebih dari terapi farmakologis berkelanjutan. → Dosis untuk menginduksi remisi dan dosis untuk mempertahankan eutimia masih belum diketahui ⇔ Penggunaan: Pengobatan akut dan pemeliharaan MDD |
| Dosis dewasa untuk gangguan obsesif-kompulsif ⇔ Formulasi oral rilis langsung: → Dosis awal: 20 mg per oral sekali sehari di pagi hari, ditingkatkan setelah beberapa minggu jika tidak ada perbaikan pada kondisi klinis pasien. → Dosis pemeliharaan: 20 sampai 60 mg per oral per hari → Dosis maksimum: 80 mg per oral per hari Perhatian: → Dosis di atas 20 mg per hari dapat diberikan dalam dosis terbagi, pagi dan siang. → Efek penuh mungkin tertunda sampai setelah setidaknya 5 minggu pengobatan. ⇔ Penggunaan: Perawatan akut dan pemeliharaan obsesi dan kompulsi pada pasien dengan Obsessive Compulsive Disorder (OCD) |
| Dosis dewasa untuk gangguan panik (panic disorders) ⇔ Formulasi oral rilis langsung: → Dosis awal: 10 mg per oral sekali sehari, ditingkatkan setelah satu minggu menjadi 20 mg per oral sekali sehari → Dosis pemeliharaan: 20 sampai 60 mg per oral per hari → Dosis maksimum: 60 mg per oral per hari ⇔ Perhatian: → Dosis di atas 20 mg per hari dapat diberikan dalam dosis terbagi, pagi dan siang. → Peningkatan dosis dapat dipertimbangkan setelah beberapa minggu jika tidak ada perbaikan pada kondisi klinis pasien. → Dosis lebih dari 60 mg per hari belum dipelajari secara sistematis untuk pengobatan gangguan panik. ⇔ Penggunaan: Pengobatan akut untuk gangguan panik dengan / tanpa agorafobia |
| Dosis dewasa untuk gangguan diforik pramenstruasi ⇔ Formulasi oral rilis langsung: → Dosis awal: -Regimen berkelanjutan: 20 mg secara oral sekali sehari setiap hari dalam siklus menstruasi -Regimen untuk satu kali siklus: 20 mg diminum sekali sehari mulai 14 hari sebelum dimulainya menstruasi hingga hari pertama menstruasi, dan diulangi pada setiap siklus baru → Dosis pemeliharaan: 20 sampai 60 mg per hari untuk regimen kontinyu atau intermiten → Dosis maksimal: 80 mg per oral per hari ⇔ Perhatian: → Dosis harian 60 mg belum terbukti secara signifikan lebih efektif dari 20 mg setiap hari. → Dosis harian di atas 60 mg belum dipelajari secara sistematis pada pasien dengan kondisi ini. → Dosis harian 20 mg telah terbukti efektif hingga 6 bulan pengobatan. ⇔ Penggunaan: Pengobatan gangguan dysphoric pramenstruasi (PMDD) |
Dosis Anak-Anak
| Dosis anak untuk depresi ⇔ Formulasi rilis langsung 8-18 tahun: → Dosis awal: 10 sampai 20 mg per oral sekali sehari; dosis harian 10 mg dapat ditingkatkan setelah satu minggu menjadi 20 mg secara oral sekali sehari Anak dengan berat badan lebih rendah: → Dosis awal: 10 mg per oral sekali sehari, ditingkatkan menjadi 20 mg per oral sekali sehari setelah beberapa minggu jika tidak ada perbaikan pada kondisi klinis pasien → Dosis pemeliharaan: 10 sampai 20 mg secara oral sekali sehari ⇔ Perhatian: → Efektivitas obat mungkin dapat tertunda hingga 4 minggu. Manfaat dan resiko harus dipertimbangkan sebelum menggunakan obat ini pada anak-anak dan remaja ⇔ Penggunaan: Pengobatan akut dan pemeliharaan MDD |
| Dosis anak untuk gangguan obsesif kompulsif ⇔ Formulasi oral rilis langsung 7-17 tahun: Remaja dan anak-anak dengan berat badan lebih tinggi: → Dosis awal: 10 mg per oral sekali sehari, ditingkatkan menjadi 20 mg per oral sekali sehari setelah 2 minggu → Dosis pemeliharaan: 20 sampai 60 mg per oral per hari Dosis maksimum: 60 mg per oral per hari Anak dengan berat badan lebih rendah: → Dosis awal: 10 mg per oral sekali sehari, ditingkatkan setelah beberapa minggu jika tidak ada perbaikan pada kondisi klinis pasien. → Dosis pemeliharaan: 20 sampai 30 mg secara oral sekali sehari → Dosis maksimum: 60 mg per oral per hari ⇔ Perhatian: → Peningkatan dosis tambahan dapat dipertimbangkan setelah beberapa minggu lagi jika tidak ada perbaikan pada kondisi klinis pasien. → Dosis di atas 20 mg per hari dapat diberikan dalam dosis terbagi, pagi dan siang. → Pada anak dengan berat badan lebih rendah, minimal menggunakan dosis lebih dari 20 mg per hari, namun tidak lebih dari 60 mg per hari. → Efektivitas mungkin tertunda sampai 5 minggu pengobatan. → Manfaat dan resiko harus dipertimbangkan jika menggunakan obat ini pada anak-anak dan remaja ⇔ Penggunaan: Perawatan akut dan pemeliharaan obsesi dan kompulsi pada pasien dengan OCD |
Penyesuaian Dosis
| Penyesuaian dosis pada Disfungsi hati, termasuk sirosis ⇔ Formulasi oral pelepasan segera: → Dosis yang lebih rendah atau frekuensi penggunaan yang jarang lebih sesuai pada pasien dengan kondisi gangguan hati ⇔ Formulasi kapsul oral pelepasan tertunda: → Data tidak tersedia ⇔ Dosis yang lebih rendah atau frekuensi penggunaan yang jarang lebih sesuai pada pasien usia lanjut atau pasien yang menggunakan obat untuk beberapa penyakit secara bersamaan → Beralih dari: Terapi -MAOI untuk obat ini: Setidaknya 14 hari harus berlalu → Obat ini untuk terapi MAOI: Setidaknya 5 minggu harus berlalu → Obat ini untuk terapi antidepresan trisiklik (TCA): Dosis TCA mungkin perlu dikurangi dan kadar plasma dipantau sementara ⇔ Penarikan pengobatan → Pengurangan dosis bertahap dianjurkan daripada penghentian mendadak jika memungkinkan. → Jika gejala yang buruk terjadi, dianjurkan untuk mempertimbangkan melanjutkan dosis yang diresepkan sebelumnya dan menurunkan dosis |
Efek Samping Fluoxetine
Efek samping yang membutuhkan perhatian medis segera
Hubungi dokter segera jika salah satu efek samping berikut terjadi saat menggunakan Fluoxetine: [2]
- Lebih umum
- Bidur
- gatal atau ruam kulit
- ketidakmampuan untuk duduk diam
- kegelisahan
- Kurang umum
- menggigil atau demam
- nyeri sendi atau otot
- Langka
- Kegelisahan
- keringat dingin
- kebingungan
- kejang
- kulit pucat dingin
- diare
- kesulitan konsentrasi
- kantuk
- kekeringan pada mulut
- kelaparan yang berlebihan
- detak jantung cepat atau tidak teratur
- sakit kepala
- peningkatan keringat
- haus meningkat
- kekurangan energi
- Insiden tidak diketahui
- Sakit perut atau agitasi
- sakit punggung atau kaki
- gusi berdarah
- kebutaan
- kulit melepuh, mengelupas, atau melonggar
- kembung
- darah dalam urin atau tinja
- tinja berdarah
- buta warna biru-kuning
- penglihatan kabur
- nyeri dada atau ketidaknyamanan
- tinja berwarna tanah liat
- sembelit
- muntah
- batuk atau batuk kering
- urin berwarna gelap
- penurunan keluaran urin
- penurunan penglihatan
- depresi
- kesulitan bernapas
- kesulitan menelan
- pusing
- sakit mata
- pingsan
- detak jantung atau denyut nadi yang cepat, berdebar, atau tidak teratur
- pembengkakan tubuh secara umum
- demam tinggi
- gatal-gatal, bengkak atau bengkak pada kelopak mata atau di sekitar mata, wajah, bibir, atau lidah
- gangguan pencernaan
- detak jantung tidak teratur atau lambat
- sifat lekas marah
- pembengkakan besar pada wajah, kelopak mata, bibir, lidah, tenggorokan, tangan, kaki, kaki, atau organ seks
- tinja berwarna terang
- kehilangan selera makan
- kehilangan kendali kandung kemih
- otot berkedut
- mual
- mimpi buruk
- tidak ada tekanan darah atau denyut nadi
- nafas berisik
- mimisan
- nyeri di pergelangan kaki atau lutut nyeri
- benjolan merah di bawah kulit, kebanyakan di kaki
- nyeri di perut, mungkin menjalar ke punggung
- bintik-bintik merah pada kulit
- penambahan berat badan yang cepat
- mata merah atau iritasi lesi
- kulit merah, seringkali dengan bagian tengah berwarna ungu kemerahan, nyeri tekan, gatal, terbakar, atau mengelupas pada kulit
- kekakuan otot yang parah
- kantuk parah
- bicara cadel
- sakit tenggorokan
- luka, bisul, atau bintik-bintik putih di bibir atau di mulut
- henti jantung
- sesak napas mendadak atau gangguan pernapasan
- kelemahan tiba-tiba di lengan atau tungkai
- nyeri dada yang parah dan tiba-tiba
- pembengkakan pada wajah, pergelangan kaki, atau tangan kelenjar bengkak atau nyeri
- pikiran untuk membunuh diri sendiri
- sesak di dada
- kelelahan
- gerakan berulang-ulang yang tidak terkendali pada lidah, bibir, wajah, lengan, atau kaki
- ketidaksadaran
- bau nafas yang tidak sedap
- perdarahan atau memar yang tidak biasa kantuk yang tidak biasa
- kelelahan, lemah, atau perasaan lesu
- kulit sangat pucat
- penggunaan kekuatan fisik atau emosional yang ekstrim
- muntah darah
- mata atau kulit kuning
Efek samping tidak membutuhkan perhatian medis segera
Efek samping ini mungkin hilang selama pengobatan karena tubuh menyesuaikan dengan obatnya. Tanyakan kepada tenaga kesehatan jika salah satu dari efek samping berikut berlanjut atau mengganggu: [2]
- Lebih umum
- Nafsu makan menurun
- Kurang umum atau jarang
- mimpi yang tidak normal
- pembesaran payudara atau nyeri
- perubahan indera perasa
- perubahan penglihatan
- perasaan hangat atau panas
- kemerahan pada kulit, terutama di wajah dan leher
- sering buang air kecil
- rambut rontok
- nafsu makan meningkat
- peningkatan kepekaan kulit terhadap sinar matahari
- nyeri haid
- kram perut, penuh gas, atau nyeri
- sekresi susu yang tidak biasa pada wanita
- penurunan berat badan
- menguap
- Insiden tidak diketahui
- Retak di kulit
- hilangnya panas dari tubuh
- ereksi penis yang menyakitkan atau berkepanjangan
- kulit bersisik
- pembengkakan pada payudara atau nyeri payudara pada wanita dan pria
- produksi susu yang tidak biasa
Detail efek samping diuraikan berikut ini: [2]
- Umum
- Efek samping yang paling sering dilaporkan: insomnia, astenia, dan sakit kepala.
- Sistem saraf
- Sindrom serotonin yang berpotensi mengancam nyawa telah dilaporkan dengan SSRI dan SNRI sebagai monoterapi, tetapi terutama dengan penggunaan bersamaan obat serotonergik lain dan obat-obatan yang mengganggu metabolisme serotonin.
- Sangat umum (10% atau lebih): Sakit kepala (hingga 21%), mengantuk (hingga 17%), tremor (hingga 13%), pusing (hingga 11%)
- Umum (1% hingga 10%): Amnesia, hiperkinesia, paresthesia / gangguan sensorik, gangguan rasa / dysgeusia
- Jarang (0,1% hingga 1%): Cara berjalan abnormal, sindrom otak akut, ataksia, gangguan keseimbangan, depresi sistem saraf pusat (SSP), stimulasi SSP, tardive, hiperkinesia, hipertonia, hiperestesia, inkoordinasi, gangguan memori, migrain, mioklonus, neuralgia , neuropati, sinkop, sakit kepala vaskular, vertigo
- Jarang (0,01% hingga 0,1%): Elektroensefalogram abnormal, emboli serebral, iskemia serebral, parestesia sirkumoral, kejang / kejang, delusi, disartria, distonia, sindrom ekstrapiramidal, foot drop, hiperestesi, neuritis, kelumpuhan, parosmia, penurunan refleks, sindrom serotonin (efek seperti sindrom neuroleptik ganas), pingsan, kehilangan rasa
- Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Sakit kepala intensitas ringan
- Frekuensi tidak dilaporkan: Ketidakstabilan otonom, koma, hiperrefleksia, hipersomnia, kelainan otot saraf, sedasi
- Laporan pascapemasaran: Gangguan serebrovaskular, gangguan gerakan, tardive dyskinesia, memburuknya gangguan gerakan yang sudah ada sebelumnya
- Psikiatrik
- Sangat umum (10% atau lebih): Insomnia (hingga 33%), kecemasan (hingga 15%), gugup (hingga 14%)
- Umum (1% hingga 10%): Mimpi abnormal, agitasi,
- gangguan perhatian, kelemahan emosional, permusuhan, hipomania, mania, gangguan kepribadian, gelisah, gangguan tidur, ketegangan, berpikir abnormal
- Jarang (0,1% hingga 1%): Akatisia, apatis, bruxisme, depersonalisasi, suasana hati yang meningkat, euforia, overdosis yang disengaja, reaksi manik, neurosis, reaksi paranoid, hiperaktif psikomotorik, psikosis, pikiran dan perilaku bunuh diri, upaya bunuh diri
- Jarang (kurang dari 0,1%): Agresi, reaksi antisosial, delusi, disfemia, halusinasi, serangan panik
- Frekuensi tidak dilaporkan: Sindrom aktivasi, kemarahan, bunuh diri total, depresi, depresi bunuh diri, bangun pagi, insomnia awal, mimpi intens, cedera diri yang disengaja, perubahan status mental, insomnia tengah, pikiran tidak wajar, mimpi buruk, ide dan perilaku yang merugikan diri sendiri , gangguan tidur, keinginan bunuh diri
- Laporan pascapemasaran: Kebingungan, gejala penghentian / penarikan diri, mudah tersinggung, perilaku kekerasan
- Antidepresan mungkin memiliki peran dalam memicu memburuknya depresi dan munculnya bunuh diri pada pasien tertentu selama fase awal pengobatan. Peningkatan risiko pemikiran dan perilaku bunuh diri pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda (usia 18 hingga 24 tahun) dengan gangguan depresi mayor (MDD) dan gangguan kejiwaan lainnya telah dilaporkan dengan penggunaan obat antidepresan jangka pendek.
- Pasien dewasa dan anak-anak yang menerima antidepresan untuk MDD, serta untuk indikasi psikiatri dan nonpsikiatri, telah melaporkan gejala yang mungkin menjadi pendahulu untuk bunuh diri, termasuk kecemasan, agitasi, serangan panik, insomnia, mudah tersinggung, permusuhan, agresivitas, impulsif, akathisia, hipomania , dan mania. Kausalitas belum ditetapkan.
- Gastrointestinal. Sebuah studi terhadap 26.005 pengguna antidepresan telah melaporkan episode perdarahan GI atas 3,6 kali lebih banyak dengan penggunaan SSRI dibandingkan dengan populasi yang tidak menerima obat antidepresan. Perdarahan saluran cerna atas diamati pada 3,9 kali lebih sering pada pasien yang menerima obat ini.
- Sangat umum (10% atau lebih): Mual (hingga 29%), diare (hingga 18%), mulut kering (hingga 12%)
- Umum (1% hingga 10%): Sakit perut, sembelit, dispepsia, perut kembung, gangguan gastrointestinal, muntah Jarang (0,1% hingga 1%): stomatitis aphthous, sindrom buccoglossal, kolitis, disfagia, erosi, esofagitis, gastritis, gastroenteritis, perdarahan gastrointestinal (GI), glositis, perdarahan gusi, hiperklorhidria, peningkatan air liur, melena, sariawan, tukak lambung , stomatitis
- Jarang (kurang dari 0,1%): Sindroma abdomen akut, diare berdarah, tukak duodenum, enteritis, nyeri esofagus, tukak esofagus, inkontinensia tinja, hematemesis, obstruksi usus, pankreatitis, tukak lambung, pembesaran kelenjar ludah, perdarahan tukak lambung, edema lidah
- Frekuensi tidak dilaporkan: Perdarahan GI anal / esofagus / lambung / atas dan bawah GI / hemoroid / peritoneal / rektal, perdarahan varises esofagus, enterokolitis, perdarahan ulkus esofagus / duodenum / lambung, perdarahan GI, perdarahan gingiva / mulut, hematochezia, diare hemoragik / divertikulitis / gastritis, perdarahan intraabdominal
- Pernapasan
- Sangat umum (10% atau lebih): Rinitis (hingga 23%), faringitis (hingga 11%), menguap / menguap (hingga 11%)
- Umum (1% hingga 10%): Epistaksis, sinusitis
- Jarang (0,1% hingga 1%): Asma, dispnea, cegukan, hiperventilasi
- Jarang (kurang dari 0,1%): Apnea, atelektasis, penurunan batuk, emfisema, hemoptisis, hipoventilasi, hipoksia, edema laring, edema paru, pneumotoraks, kejadian paru (proses inflamasi dari berbagai histopatologi dan / atau fibrosis), stridor
- Frekuensi tidak dilaporkan: Peningkatan batuk, penyakit paru interstisial, pneumonitis
- Laporan pascapemasaran: pneumonia eosinofilik, emboli paru, hipertensi paru
- Lain
- Sangat umum (10% atau lebih): Asthenia / kelelahan (hingga 21%),
- Umum (1% hingga 10%): Cedera tidak disengaja, menggigil, sakit telinga, perasaan gelisah, demam, lesu, haus, tinitus
- Jarang (0,1% hingga 1%): Aborsi, edema wajah, perasaan tidak normal, rasa panas / dingin, malaise
- Jarang (kurang dari 0,1%): Tuli, hipotermia, perdarahan mukosa
- Frekuensi tidak dilaporkan: Keterlambatan pertumbuhan, hipertermia, nyeri
- Laporan pascapemasaran: Hipertermia ganas
- Metabolik. Penurunan berat badan telah diamati dalam hubungannya dengan penggunaan pada anak-anak dan remaja.
- Sangat umum (10% atau lebih): Anoreksia (hingga 17%)
- Umum (1% hingga 10%): Nafsu makan berkurang, nafsu makan meningkat, penurunan berat badan
- Jarang (0,1% hingga 1%): Dehidrasi, asam urat, hiperkolesterolemia, hiperlipemia, hipokalemia
- Jarang (kurang dari 0,1%): Intoleransi alkohol, peningkatan alkali fosfatase, perubahan kadar gula darah, asidosis diabetik, diabetes melitus, hiperkalemia, hiperurisemia, hipokalsemia, hiponatremia
- Frekuensi tidak dilaporkan: Penurunan kadar alkali fosfatase
- Laporan pascapemasaran: Hipoglikemia [Ref]
- Genitourinari
- Retensi urin dan galaktorea telah dilaporkan dengan SSRI lain.
- Sangat Umum (10% atau lebih): Penurunan libido / hilangnya libido (hingga 11%)
- Umum (1% hingga 10%): Gangguan ejakulasi / ejakulasi abnormal, dismenore, disfungsi ereksi, perdarahan ginekologi, impotensi, gangguan berkemih, frekuensi kencing
- Jarang (0,1% hingga 1%): Albuminuria, amenore, anorgasmia, pembesaran payudara, nyeri payudara, disuria, laktasi wanita, payudara fibrokistik, hematuria, gangguan buang air kecil, peningkatan libido, leukore, menorrhagia, metrorrhagia, nokturia, nyeri panggul, poliuria, disfungsi seksual (kadang menetap setelah pengobatan dihentikan), inkontinensia urin, retensi urin, perdarahan vagina
- Jarang (kurang dari 0,1%): Pembengkakan payudara, glikosuria, hipomenore, perdarahan uterus, fibroid uterus membesar Frekuensi tidak dilaporkan: Ejakulasi tertunda, pematangan seksual tertunda, perdarahan uterus disfungsional, disfungsi ejakulasi / kegagalan, galaktorea, perdarahan genital, menometrorrhagia, disfungsi orgasme, polimenore, perdarahan pascamenopause, ejakulasi dini, ejakulasi retrograde, perdarahan vagina setelah penarikan obat pada serviks, perdarahan vagina
- Laporan pascapemasaran: Klitoris membesar, pollakiuria [Ref] Imunologis Sangat Umum (10% atau lebih): Sindrom flu (hingga 12%) Umum (1% hingga 10%): Infeksi Jarang (kurang dari 0,1%): Herpes zoster [Ref] Kardiovaskular Pasien telah mengembangkan perpanjangan interval QT setidaknya 450 msec.
- Dermatologis
- Umum (1% hingga 10%): Pruritus, ruam, berkeringat / hiperhidrosis, urtikaria
- Jarang (0,1% hingga 1%): Jerawat, alopecia, keringat dingin, dermatitis kontak, eksimosis, eksim, kecenderungan meningkat untuk memar, ruam makulopapular, perubahan warna kulit, tukak kulit
- Jarang (kurang dari 0,1%): Nekrolisis epidermal / nekrolisis epidermal toksik, eritema multiforme, furunculosis, hirsutisme, petechia, reaksi fotosensitifitas, psoriasis, purpura, ruam purpura, seborrhea, sindrom Stevens Johnson / sindrom Lyell
- Frekuensi tidak dilaporkan: eritema, ruam eksfoliatif, ruam panas, ruam eritematosa, ruam folikel, ruam umum, ruam makula, ruam morbilliform, ruam papular, ruam gatal, ruam vesikuler, ruam eritema pusar
- Laporan pascapemasaran: Eritema nodosum, dermatitis eksfoliatif, purpura trombositopenik
- Alopecia biasanya reversibel
- Okuler
- Umum (1% hingga 10%): Penglihatan abnormal, penglihatan kabur
- Jarang (0,1% hingga 1%): Konjungtivitis, mata kering, midriasis, fotofobia
- Jarang (kurang dari 0,1%): Blepharitis, diplopia, exophthalmos, glaucoma, hyperacusis, iritis, scleritis, strabismus, cacat lapang pandang
- Frekuensi tidak dilaporkan: Peningkatan tekanan intraokular
- Laporan pascapemasaran: Katarak, krisis okulogi, neuritis optik
- Muskuloskeletal
- Umum (1% hingga 10%): Arthralgia, otot berkedut / berkedut
- Jarang (0,1% hingga 1%): Radang sendi, nyeri tulang, bursitis, kram kaki, tenosinovitis
- Jarang (kurang dari 0,1%): Arthrosis, kondrodistrofi, peningkatan kreatin fosfokinase, mialgia, miastenia, miopati, osteomielitis, osteoporosis, artritis reumatoid
- Frekuensi tidak dilaporkan: Nyeri punggung, patah tulang
- Hipersensitivitas
- Umum (1% hingga 10%): Reaksi alergi
- Jarang (kurang dari 0,1%): Reaksi anafilaksis / anafilaktoid, angioedema, serum sickness
- Hati
- Jarang (0,1% hingga 1%): Tes fungsi hati abnormal, kolelitiasis
- Jarang (kurang dari 0,1%): Nyeri bilier, kolesistitis, hepatitis, hepatitis idiosinkratik, timbunan lemak hati, transaminase meningkat, gamma glutamyltransferase meningkat
- Frekuensi tidak dilaporkan: Fungsi hati abnormal, perburukan kerusakan hati, ikterus kolestatik, gagal hati / nekrosis [Ref]
- Hematologi
- Jarang (kurang dari 0,1%): Diskrasia darah, anemia hipokromik, anemia defisiensi besi, leukopenia, limfedema, limfositosis, neutropenia, trombositopenia
- Laporan pascapemasaran: Anemia aplastik, eosinofilia, anemia hemolitik terkait imun, pansitopenia
- Kelenjar endokrin
- Jarang (0,1% hingga 1%): Hipotiroidisme
- Jarang (kurang dari 0,1%): Sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat
- Frekuensi tidak dilaporkan: Ginekomastia, hiperprolaktinemia
Overdosis
Gejala overdosis yang mungkin muncul: [1]
- Mual
- muntah
- kejang
- disfungsi KV mulai dari aritmia asimtomatik hingga henti jantung (termasuk aritmia ventrikel dan ritme nodal) atau perubahan EKG yang menunjukkan perpanjangan QTc hingga henti jantung
- disfungsi paru
- tanda perubahan status SSP mulai dari eksitasi hingga koma.
Informasi untuk tenaga kesehatan
- Tenaga kesehatan harus menginformasikan kepada pasien bahwa Fluoxetine dapat mengganggu kemampuan mengemudi atau mengoperasikan mesin. [1]
- Tenaga kesehatan harus memantau dengan cermat untuk gejala klinis yang memburuk, perilaku atau pikiran untuk bunuh diri, dan perubahan perilaku yang tidak biasa; tanda / gejala sindrom serotonin. [1]
- Tenaga kesehatan juga harus memantau: [2]
- Kardiovaskular: pemantauan EKG (pada pasien dengan faktor risiko perpanjangan interval QT)
- Hepatik: Fungsi hati
- Metabolik: Kadar elektrolit (terutama pada pasien yang berisiko hiponatremia), berat badan (terutama pada pasien depresi berat badan atau bulimia)
- Sistem saraf: Aktivitas kejang (terutama pada pasien yang berisiko kejang), sindrom serotonin
- Psikiatri: Muncul atau memburuknya depresi, pikiran atau perilaku bunuh diri, dan / atau perubahan suasana hati atau perilaku yang tidak biasa.
Detail Fluoxetine
Informasi mengenai penyimpanan, cara kerja, interaksi, dan overdosis serta penanganannya diuraikan dalam tabel berikut: [1,3,4,5]
| Penyimpanan | → Simpan pada suhu 20-25°C → Jauhkan dari cahaya → Jangan simpan di kamar mandi. Jauhkan obat dari anak anak dan hewan peliharaan. |
| Cara Kerja | → Fluoxetine memblokir transporter reuptake serotonin di terminal presinaptik, yang pada akhirnya menghasilkan tingkat 5-hydroxytryptamine (5-HT) yang berkelanjutan di area otak tertentu.13 Namun, fluoxetine mengikat dengan afinitas yang relatif buruk terhadap 5-HT, dopaminergik, adrenergik, kolinergik, muskarinik, dan reseptor histamin yang menjelaskan mengapa obat tersebut memiliki profil efek samping yang jauh lebih diinginkan dibandingkan dengan kelas antidepresan yang dikembangkan sebelumnya seperti antidepresan trisiklik → Fluoxetine berinteraksi sampai tingkat tertentu dengan reseptor 5-HT2C dan telah disarankan bahwa melalui mekanisme ini, Fluoxetine mampu meningkatkan kadar noradrenalin dan dopamin di korteks prefrontal. Onset: Dalam satu minggu. Farmakokinetik: Absorpsi: Mudah diserap dari saluran GI. Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: Kira-kira 6-8 jam. Konsentrasi plasma puncak: 15-55 ng/ml. Steady state: 91-302 ng/ ml, 72-258 ng/ml untuk metabolitnya Distribusi: Tersebar luas di tubuh; memasuki ASI. Volume distribusi: 20-40 L / kg. Ikatan protein plasma: Sekitar 95%. Metabolisme: Dimetabolisme secara ekstensif di hati melalui demetilasi ke metabolit aktif utamanya, norfluoxetine. Enzim yang menginduksi: CYP2C9. Enzim yang menghinhibisi: CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 Eliminasi: Ekskresi: Terutama melalui urin (sekitar 60%). T1/2 eliminasi: Kira-kira 1-3 hari (fluoxetine); sekitar 4-16 hari (norfluoxetine). |
| Interaksi dengan obat lain | → Dapat menyebabkan sindrom serotonin dengan obat serotonergik (misalnya Triptan, TCA, Fentanil, Tramadol, Litium, Buspirone, Triptofan) → Dapat meningkatkan risiko perdarahan dengan Aspirin, NSAID, Warfarin, dan antikoagulan lain → Dapat meningkatkan kadar Fenitoin dalam plasma Berpotensi Fatal: → Dapat meningkatkan risiko sindrom serotonin dengan pemberian bersama atau dalam 14 hari penghentian MAOI → Dapat meningkatkan efek pemanjangan QTc dari Pimozide dan Thioridazine. → |
| Interaksi dengan makanan | → Peningkatan risiko sindrom serotonin dengan St. John’s wort |
| Overdosis | ⇔ Gejala: Mual, muntah, kejang, disfungsi KV mulai dari aritmia asimtomatik hingga henti jantung (termasuk aritmia ventrikel dan ritme nodal) atau perubahan EKG yang menunjukkan perpanjangan QTc hingga henti jantung, disfungsi paru, tanda perubahan status SSP mulai dari eksitasi hingga koma. ⇔ Cara Mengatasi: Pengobatan simtomatik dan suportif. Boleh menggunalan arang aktif dengan sorbitol. |
Pertanyaan Seputar Fluoxetine?
Bagaimana penggunaan Fluoxetine pada anak-anak?
Antidepresan dapat meningkatkan risiko pemikiran dan perilaku bunuh diri pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda dengan gangguan depresi mayor. Pantau pasien dari segala usia secara cermat untuk melihat gejala klinis yang memburuk dan munculnya pikiran dan perilaku bunuh diri. [2]
Apakah ada tinjauan farmakogenomik untuk Fluoxetine?
Ya. Fluoxetine memiliki tinjauan farmakogenomik yang harus diperhatikan saat pemberian Fluoxetine. Berikut uraiannya: [4]
Beberapa SSRI (misalnya, Fluoxetine, Fluvoxamine, Paroxetine, Sertraline) dimetabolisme oleh CYP2D6. CYP2D6 terlibat dalam metabolisme sekitar 20% obat dalam penggunaan klinis dan menunjukkan variabilitas tiap individu yang besar dalam aktivitas karena polimorfisme genetik. Lebih dari 80 alel varian CYP2D6 telah diidentifikasi, namun, 4 alel yang paling umum, CYP2D6 * 3, * 4, * 5, dan * 6, menyumbang 93-97% dari pemetabolisme buruk CYP2D6 (PMs) CYP2D6 * 4, varian yang paling umum (~ 25% frekuensi putih), menyebabkan cacat penyambungan, CYP2D6 * 3 (frekuensi 2,7%) menyebabkan mutasi frameshift, dan CYP3D6 * 5 (2,6%) adalah penghapusan keseluruhan CYP2D6 gen; individu homozigot untuk alel ini tidak memiliki aktivitas CYP2D6. Dampak aktivitas CYP2D6 semakin diperumit oleh beberapa SSRI (misalnya, Fluoxetine, Fluvoxamine, Paroxetine, Sertraline), selain menjadi substrat untuk CYP2D6, juga diketahui cukup menghambat aktivitas CYP2D6. Laboratorium pengujian genetik Tes genotipe untuk varian CYP2D6 saat ini tersedia secara komersial. [4]
Bagaimana jika dosis Fluoxetine terlewat?
Jika dosis terlewat, segera hubungi dokter atau apoteker untuk membuat jadwal baru. [3]
Contoh Merek dagang Fluoxetine
| Brand Merek Dagang: [1,2] |
| Antiprestine |
| Kalxetin |
| Elizac |
| Prozac |
| Sarafem |
| Rapiflux |
| Selfemra |