Valproic Acid : Manfaat – Dosis, dan Efek Samping

√ Scientific Base Pass quality & scientific checked by redaction team, read our quality control guidelance for more info

Valproic acid adalah obat antikonvulsan yang digunakan untuk mengobati jenis kejang tertentu, suasana hati yang tidak menentu, dan pada orang dengan gangguan bipolar[1]. Valproic acid disetujui oleh FDA pada tahun 1996[2].

Apa Itu Valproic Acid?

Berikut ini info mengenai Valproic acid, mulai dari indikasi hingga peringatannya:

Indikasi→ Digunakan sebagai terapi tunggal atau terapi tambahan dalam penanganan kejang parsial kompleks dan kejang absen sederhana atau kompleks.
→ Terapi tambahan dalam pengelolaan beberapa jenis kejang yang meliputi kejang absen.
→ Profilaksis sakit kepala migrain.
→ Gangguan bipolar.
KategoriObat resep
KonsumsiAnak-anak, dewasa, lansia
KelasAntikonvulsan / Sediaan Antimigrain / Antipsikotik
BentukTablet, kapsul, sirup
Kontraindikasi→ Riwayat disfungsi hati yang sudah ada sebelumnya atau dalam keluarga, porfiria, gangguan siklus urea, gangguan mitokondria yang diketahui akibat 
mutasi 
POLG dan pada anak-anak (<2 tahun) yang diduga mengalami gangguan mitokondria. 
→ Gangguan hati. 
→ Kehamilan (profilaksis migrain).
PeringatanPasien dengan kondisi berikut, wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan Valproic acid:
→ Pasien dengan HIV, infeksi cytomegalovirus (CMV), SLE. 
→ Pasien dengan Gangguan ginjal. 
→ Anak-anak (<2 tahun menggunakan politerapi antikonvulsan, dengan gangguan metabolisme kongenital, gangguan kejang berat, retardasi mental, penyakit otak organik). 
→ Gunakan pada anak-anak usia ≥2 tahun yang dicurigai memiliki gangguan terkait POLG hanya setelah antikonvulsan lain gagal. 
→ Laktasi.
Kategori Obat Pada Kehamilan & MenyusuiCara Pemberian Obat:
↔ Melalui IV / Parenteral / PO : (infus)
Kategori D: Ada bukti positif dari risiko janin manusia, tetapi manfaat dari penggunaan pada wanita hamil dapat diterima meskipun ada risikonya (misalnya, jika obat diperlukan dalam situasi yang mengancam jiwa atau untuk penyakit serius di mana obat yang lebih aman tidak dapat digunakan atau tidak efektif).
Kategori X:  Penelitian pada hewan atau manusia telah menunjukkan kelainan pada janin atau terdapat bukti risiko janin berdasarkan pengalaman manusia atau keduanya, dan risiko penggunaan obat pada wanita hamil jelas lebih besar daripada manfaat yang mungkin didapat. Obat ini dikontraindikasikan pada wanita yang sedang atau mungkin hamil.

Manfaat Valproic Acid

Valproic acid bekerja dengan meningkatkan jumlah zat alami tertentu di otak. Obat ini juga digunakan untuk mencegah sakit kepala migrain tetapi tidak untuk meredakan sakit kepala yang sudah dimulai[1].

Selain itu, obat ini juga berguna sebagai terapi tambahan pada HIV, kanker, dan penyakit neurodegeneratif sebagai properti penghambatan histone deacetylase[2].

Dosis Valproic Acid

Dosis Valproic acid terbagi menjadi 3, yaitu untuk anak – anak, dewasa, dan lansia.

Dosis Valproic Acid Dewasa

Kejang parsial kompleks intravena, kejang absen sederhana dan kompleks
Diberikan sebagai natrium valproat: 
→ ≥10 thn Awal 10-15 mg / kgBB / hr dlm 2-4 dosis terbagi, ditingkatkan 5-10 mg / kgBB / minggu. 
→ Dosis biasa: 20-30 mg / kg / hari. 
→ Tiap dosis diberikan sebagai inj IV lambat selama 3-5 mnt atau dengan infus dlm saline 0,9%, dekstrosa 5% atau inj ringer laktat selama 60 mnt (Kecepatan maks: 20 mg / mnt). 
→ Maks: 2,5 g / hari.
dari migrain
Semisodium valproate:
→ 250 mg tawaran. 
→ Maks: 1 g / hari; 
→ Extended-release: 500 mg 1 x / hr selama 7 hari kemudian ditingkatkan menjadi 1 g 1 x / hr. 
→ Kisaran biasa: 500-1000 mg / hari.
Oral episode manic akut gangguan bipolar
Valproate semisodium:
→  750 mg / hari dalam dosis terbagi atau 25 mg / kg
→ Tingkatkan dosis antara 50-125 mcg / mL. 
→  Maks: 60 mg / kg / hari.
Lisan Kejang absen sederhana dan kompleks
Sebagai terapi tunggal, konversi ke terapi tunggal atau terapi tambahan. 
Diberikan sebagai asam valproat atau semisodium valproat: 
→ ≥10 thn Awal 15 mg / kg / hr dlm 
→ 2-4 dosis terbagi, ditingkatkan 5-10 mg / kg / minggu. 
→ Maks: 60 mg / kg / hari.
Gangguan bipolar oral
Sebagai valpromida:
→  600-1800 mg / hari dalam 2 dosis terbagi. 
→ Dosis biasa: 1200 mg / hari. 
→  Mulai dengan dosis yang diperlukan atau dosis dpt ditingkatkan tiap 2-3 hr utk mencapai dosis optimal dlm 2 minggu dg pengurangan dosis obat psikotropika serentak dan progresif.
Kejang parsial kompleks oral
Asam valproat atau semisodium valproat: 
→  ≥10 thn Awal 10-15 mg / kg / hr dlm 
→ 2-4 dosis terbagi, ditingkatkan 5-10 mg / kg / minggu. 
→ Maks: 60 mg / kg / hari. 
→ Diberikan sebagai sodium valproate: 600 mg / hari dalam 2 dosis terbagi, ditingkatkan 150-300 mg setiap 3 hari. 
→ Kisaran biasa: 1-2 g / hari (20-30 mg / kg / hari). 
→ Maks: 2,5 g / hari.

Dosis Valproic Acid Anak

Kejang parsial kompleks intravena, kejang absen sederhana dan kompleks
Diberikan sebagai natrium valproat:
→ Awalnya 10 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi, ditingkatkan sampai kontrol tercapai. 
→ Kisaran biasa: 20-30 mg / kg / hari. 
→ Maks: 40 mg / kg / hari dengan pemantauan kadar asam valproik plasma.
Lisan Kejang absen sederhana dan kompleks
→  Sebagai sodium valproate:> 20 kg: 400 mg / hari dalam 2 dosis terbagi, ditingkatkan secara bertahap sampai tercapai kontrol. 
→ Kisaran biasa: 20-30 mg / kg / hari. 
→ Maks: 35 mg / kg / hari. 
→ <20 kg: 20 mg / kg / hari dalam 2 dosis terbagi, ditingkatkan menjadi 40 mg / kg / hari.
Kejang parsial kompleks oral
→  Natrium valproat:> 20 kg: 400 mg / hari dalam 2 dosis terbagi, ditingkatkan secara bertahap sampai tercapai kontrol. 
→ Kisaran biasa: 20-30 mg / kg / hari. 
→ Maks: 35 mg / kg / hari. 
→ <20 kg: 20 mg / kg / hari dalam 2 dosis terbagi, ditingkatkan menjadi 40 mg / kg / hari.

Dosis Valproic Acid Lansia

Kejang parsial kompleks intravena kejang absen sederhana dan kompleks, Profilaksis Oral dari migrain, Oral episode manic akut gangguan bipolar, Lisan Kejang absen sederhana dan kompleks, Kejang parsial kompleks oral
→ Mulai dengan dosis rendah dan tingkatkan perlahan.

Efek Samping Valproic Acid

Efek samping dan gejala serius bisa saja terjadi jika dosis yang diberikan tidak sesuai dengan tepat.

Efek samping asam valproat yang umum dilaporkan meliputi[4] 

Efek Yang Jarang Terjadi (beritahu dokter jika anda mengalaminya):[4]

  • Mimpi yang tidak normal
  • Tidak adanya atau penurunan gerakan tubuh
  • Kegelisahan
  • Mimisan
  • Urin berdarah atau keruh
  • Penglihatan kabur
  • Terbakar, merangkak, gatal, mati rasa , menusuk, “kesemutan“, atau perasaan kesemutan
  • Perubahan kepribadian
  • Perubahan dalam berjalan dan keseimbangan
  • Perubahan pola dan ritme bicara
  • Nyeri dada
  • Kecanggungan atau ketidakstabilan
  • Keringat dingin
  • Sembelit
  • Urine berwarna gelap
  • Pernapasan dalam atau cepat dengan pusing
  • Penyakit degeneratif sendi
  • Kesulitan bergerak
  • Keputusasaan
  • Pusing
  • Pusing, pingsan, atau pusing saat bangun tiba-tiba dari posisi berbaring atau duduk
  • Mulut kering
  • Tonus otot yang berlebihan
  • Cepat, tidak teratur, berdebar, atau detak jantung atau denyut nadi yang cepat
  • Takut
  • Perasaan hangat atau panas
  • Merasa sedih atau kosong
  • Kemerahan atau kemerahan pada kulit, terutama di wajah dan leher
  • Sering ingin buang air kecil
  • Perdarahan vagina berat non-menstruasi
  • Peningkatan kebutuhan untuk buang air kecil
  • Gangguan pencernaan
  • Sifat lekas marah
  • Kurang nafsu makan
  • Kurang koordinasi
  • Bercak besar, datar, biru atau keunguan di kulit
  • Keram kaki
  • Bibir menampar atau mengerut
  • Kehilangan kendali kandung kemih
  • Kehilangan minat atau kesenangan
  • Kehilangan kekuatan atau energi
  • Beberapa lesi kulit yang bengkak dan meradang
  • Nyeri otot atau kekakuan
  • Ketegangan atau ketegangan otot
  • Perdarahan menstruasi normal yang terjadi lebih awal, mungkin berlangsung lebih lama dari yang diharapkan
  • Mati rasa pada kaki, tangan dan sekitar mulut
  • Nyeri di perut, samping, atau perut, mungkin menjalar ke punggung
  • Buang air kecil lebih sering
  • Berdebar-debar di telinga
  • Embusan pipi
  • Gerakan lidah yang cepat atau seperti cacing
  • Penambahan berat badan yang cepat
  • Kegelisahan
  • Melihat, mendengar, atau merasakan hal-hal yang tidak ada
  • Gemetar dan berjalan tidak stabil
  • Pidato cadel
  • Bintik-bintik merah atau ungu kecil di kulit
  • Berkeringat
  • Sendi bengkak
  • Kelelahan
  • Kesulitan berkonsentrasi
  • Kesulitan berbicara
  • Berkedut
  • Gerakan mengunyah yang tidak terkendali
  • Gerakan lengan dan kaki yang tidak terkendali
  • Ketidakstabilan, gemetar, atau masalah lain dengan kontrol atau koordinasi otot
  • Muntah darah atau bahan yang terlihat seperti bubuk kopi
  • Mata atau kulit kuning

Gejala Overdosis Valproic acid (Segera pergi ke IGD / emergency bila terdapat beberapa gejala ini):[4]

  • Perubahan kesadaran
  • Pingsan
  • Hilang kesadaran
  • Detak jantung lambat atau tidak teratur

Info Efek valproic acid Tenaga Medis:[4]

  • Psikiatrik
    • Sangat umum (10% atau lebih): Gugup
    • Umum (1% hingga 10%): Mimpi abnormal, agitasi, kecemasan, agresi, kebingungan, depresi, ketidakstabilan emosional, halusinasi, insomnia , gangguan kepribadian, kelainan berpikir
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Perilaku abnormal, gangguan belajar, hiperaktif psikomotor
    • Frekuensi tidak dilaporkan : Kemunduran perilaku, permusuhan, psikosis
    • Laporan pascapemasaran : Gangguan emosional, gangguan dalam perhatian 
  • Pernapasan
    • Sangat umum (10% atau lebih): Sindrom flu, infeksi saluran pernapasan
    • Umum (1% hingga 10%): Bronkitis, dispnea , epistaksis, peningkatan batuk, faringitis , pneumonia , rinitis, sinusitis
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Efusi pleura
  • Ginjal
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Sindrom Fanconi Reversibel, nefritis tubulointerstitial
  • Dermatologis
    • Sangat umum (10% atau lebih): Alopecia
    • Umum (1% hingga 10%): Lupus eritematosus diskoid , kulit kering, ekimosis, furunculosis, ruam makulopapular, petekia, pruritus , ruam, seborrhea
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Tekstur rambut tidak normal, pertumbuhan rambut tidak normal, perubahan warna rambut, berkeringat
    • Jarang (0,01% hingga 0,1%): Ruam obat dengan sindrom eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson , nekrolisis epidermal toksik
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Jerawat , hirsutisme
    • Frekuensi tidak dilaporkan : Angioedema , pruritus umum, fotosensitifitas
    • Laporan pascapemasaran : Gangguan kuku dan alas kuku
  • Kelenjar endokrin
    • Jarang (0,1% sampai 1%): Hiperandrogenisme, sindrom sekresi ADH yang tidak tepat
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Hipotiroidisme
    • Sangat jarang (kurang dari 0,01%): Ginekomastia
    • Frekuensi tidak dilaporkan : Tes fungsi tiroid abnormal, konsentrasi testosteron serum yang tinggi, pembengkakan kelenjar parotis, pembesaran payudara, galaktorea,
  • Gastrointestinal
    • Sangat umum (10% atau lebih): Sakit perut , diare, dispepsia , gangguan gingiva, mual, muntah
    • Umum (1% hingga 10%): Sembelit, mulut kering, erosi , inkontinensia tinja , perut kembung , gastralgia, gastroenteritis , glositis, abses periodontal, hematemesis, stomatitis
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Pankreatitis (mengancam jiwa)
  • Umum
    • Efek samping yang paling sering dilaporkan pada awal terapi termasuk mual, muntah, dan gangguan pencernaan; efek ini biasanya bersifat sementara. Efek sedatif paling sering terjadi pada pasien yang menerima terapi kombinasi.
  • Genitourinari
    • Umum (1% sampai 10%): Amenore , cystitis , dismenore, disuria , enuresis , metrorrhagia, inkontinensia urin , frekuensi kencing , perdarahan vagina, vaginitis
    • Frekuensi tidak dilaporkan : Penyakit ovarium polikistik
    • Laporan pasca pemasaran: Haid tidak teratur, amenore sekunder, azoospermia, aspermia, penurunan jumlah sperma, penurunan motilitas spermatozoa, infertilitas pria, dan morfologi spermatozoa abnormal, infeksi saluran kemih 
  • Hematologi
    • Sangat umum (10% atau lebih): Trombositopenia
    • Umum (1% sampai 10%): Anemia, perdarahan
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Leukopenia, pansitopenia
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Tes koagulasi abnormal (misalnya, waktu protrombin berkepanjangan, waktu tromboplastin parsial aktif yang berkepanjangan, waktu trombin berkepanjangan, INR berkepanjangan), agranulositosis , kegagalan sumsum tulang, penurunan faktor koagulasi, termasuk aplasia sel darah merah murni, makrositosis
    • Frekuensi tidak dilaporkan : Anemia aplastik , penekanan sumsum tulang, memar, eosinofilia, perdarahan terus menerus, hipofibrinogenemia, anemia termasuk makrositik dengan atau tanpa defisiensi folat, limfositosis relatif
    • Laporan pascapemasaran : Limfositosis relatif, makrositosis, agranulositosis, porfiria intermiten akut , sindrom Fanconi
  • Hati
    • Umum (1% hingga 10%): Peningkatan enzim hati (terutama pada awal pengobatan), kerusakan hati, SGOT meningkat, SGPT meningkat
    • Frekuensi tidak dilaporkan : Kerusakan hati yang parah (termasuk gagal hati yang terkadang mengakibatkan kematian), peningkatan bilirubin serum, perubahan abnormal pada tes fungsi hati lainnya 
  • Hipersensitivitas
  • Lokal
    • Umum (1% hingga 10%): Nyeri di tempat suntikan, reaksi di tempat suntikan
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Peradangan situs injeksi
  • Metabolik
    • Sangat umum (10% atau lebih): Anoreksia
    • Umum (1% sampai 10%): Penurunan / kenaikan berat badan, nafsu makan meningkat, hiponatremia
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Hiperamonemia
    • Frekuensi tidak dilaporkan : akut intermiten porfiria , peningkatan minor LDH (berhubungan dengan dosis), penurunan karnitin konsentrasi, hyperglycinemia
  • Muskuloskeletal
    • Umum (1% hingga 10%): Arthralgia, artrosis, kram kaki, mialgia, miastenia, berkedut
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Penurunan kepadatan mineral tulang, osteopenia , osteoporosis , dan patah tulang pada terapi jangka panjang
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Rhabdomyolysissystemic lupus erythematosus
    • Frekuensi tidak dilaporkan : Nyeri tulang
    • Laporan pascapemasaran : Fraktur, kelemahan 
  • Sistem saraf
    • Sangat umum (10% atau lebih): Pusing, sakit kepala, mengantuk, tremor
    • Umum (1% hingga 10%): Cara berjalan abnormal, amnesia, reaksi katatonik, kejang, gangguan perhatian, disartria, gangguan ekstrapiramidal, hipertonia, hipokinesia, inkoordinasi, peningkatan refleks, gangguan memori, nistagmus, paresthesia, gangguan bicara, pingsan, tardive dyskinesia, penyimpangan rasa
    • Jarang (0,1% hingga 1%): Ataksia, koma, ensefalopati , lesu , parkinsonisme reversibel
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Gangguan kognitif, demensia reversibel yang berhubungan dengan atrofi serebral reversibel
    • Frekuensi tidak dilaporkan : Atrofi serebral, demensia
    • Laporan pascapemasaran : Kejang paradoks, parkinsonisme
  • Okuler
    • Sangat umum (10% atau lebih): Amblyopia / penglihatan kabur, diplopia
    • Umum (1% hingga 10%): Penglihatan abnormal, konjungtivitis , diplopia, mata kering, sakit mata
  • Onkologis
    • Jarang (kurang dari 0,1%): Sindrom myelodysplastic 
  • Lain
    • Sangat umum (10% atau lebih): Asthenia
    • Umum (1% hingga 10%): Sakit punggung , menggigil, tuli, gangguan telinga, sakit telinga, edema wajah, demam, malaise, otitis media , tinnitus , vertigo
    • Frekuensi tidak dilaporkan : Hipotermia, kelemahan, gangguan pendengaran

Detail Valproic Acid

Untuk memahami lebih detil mengenai Valproic acid, seperti overdosis, penyimpanan, cara kerja Valproic acid, interaksi dengan obat lain serta dengan makanan berikut datanya[3].

PenyimpananSimpan antara 15-30 ° C.
Cara KerjaDeskripsi: Valproate adalah istilah umum yang digunakan untuk menggambarkan asam valproat, garam dan turunannya. Ini tersedia dalam berbagai bentuk termasuk garam natrium (valproate semisodium dan natrium valproate), turunan amida (valpromida), atau sebagai asam valproat. Valproate adalah antikonvulsan asam karboksilat. Telah disarankan bahwa aktivitas antiepilepsi terkait dengan peningkatan kadar asam γ-aminobutyric (GABA) otak.
Farmakokinetik:
Absorpsi: Asam valproik dengan cepat dan lengkap diserap dari saluran GI sementara valpromida diserap lebih lambat dari asam valproik. Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: Lisan: Kira-kira 4 jam; rilis diperpanjang: 4-17 jam. Ketersediaan hayati: Rilis diperpanjang: Kira-kira 90%.
Distribusi:Pengikatan protein plasma (tergantung konsentrasi): 80-90%; fraksi bebas: Meningkat dari kira-kira 10% pada 40 mcg / mL menjadi kira-kira 18,5% pada 130 mcg / mL; menurun pada manula dan pasien dg ggn hati atau ginjal. Melintasi plasenta; memasuki ASI.
Metabolisme: Valpromida hampir sepenuhnya dan cepat dimetabolisme di hati menjadi asam valproik. 
Asam valproat dimetabolisme secara ekstensif oleh hati, melalui glukuronidasi dan oksidasi β mitokondria.
Ekskresi: Diekskresikan dalam urin (30-50% sebagai konjugat glukuronida; <3% sebagai obat tidak berubah), sejumlah kecil di tinja dan udara kadaluwarsa. 
Waktu paruh eliminasi: Dewasa: 5-20 jam; 
> 2 bln: 7-13 jam.
Interaksi Dengan Obat Lain→ Peningkatan risiko toksisitas dengan bupropion
→ Peningkatan risiko kejang dengan mefloquine
→ Peningkatan risiko defisiensi karnitin dengan pivmecillinam dan pivampicillin
→ Peningkatan risiko hepatotoksisitas dan toksisitas karbamazepin dengan penurunan kadar asam valproat dengan karbamazepin bersamaan. 
→ Penurunan asam valproat dan peningkatan kadar serum etosuksimida dengan etosuksimida. 
→ Penurunan kadar asam valproik dengan karbapenem, rifampisin, fenitoin, fenobarbital (atau primidon) dan rejimen obat antineoplastik. 
→ Peningkatan kadar asam valproik dengan felbamat dan aspirin
→ Peningkatan risiko hepatotoksisitas dengan olanzepine. 
→ Penggunaan bersamaan meningkatkan kadar fenobarbital, nimodipine, nifedipine, lamotrigine, zidovudine, amitriptyline, nortriptyline dan benzodiazepin. 
→ Penggunaan bersamaan menurunkan tingkat tigabine dan clozapine
→ Peningkatan risiko status absen dengan klonazepam
→ Peningkatan risiko hiperamonemia dg topiramate
→ Peningkatan konsentrasi asam valproat bebas dg obat-obat yang terikat dengan protein tinggi.
Berpotensi Fatal: Karbapenem bersamaan tidak disarankan karena dapat menurunkan kadar valproate. 
Hindari salisilat bersamaan pada anak <3 thn karena terlalu berisiko mengalami hepatotoksisitas. 
Peningkatan risiko hepatotoksisitas dengan cosyntropin
Interaksi Dengan Makanan→ Hindari alkohol.
→ Hindari susu dan produk susu.
→ Ambil dengan makanan.
Overdosis⇔ Gejala:Mengantuk, depresi SSP, penyumbatan jantung, koma dalam, insufisiensi pernapasan, gagal organ multipel, kematian. 
Penatalaksanaan: Arang aktif dpt diberikan secara oral pd dws dan anak yg datang dlm 1 jam menelan> 100 mg / kg; alternatif lavage lambung atau emesis mungkin berguna dalam mengurangi absorpsi obat tetapi efektivitas dapat bervariasi seiring waktu sejak konsumsi. Karena pengikatan protein jenuh, hemodialisis mungkin berguna untuk menghilangkan obat yang tidak terikat. Pengobatan bersifat suportif dan penting untuk mempertahankan keluaran urin yang adekuat. Nalokson mungkin berguna dalam membalikkan efek depresan SSP dari overdosis valproate tetapi harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan epilepsi karena dapat membalikkan efek antiepilepsi dari valproate.
Pengaruh Pada Hasil Lab.Dapat menyebabkan positif palsu untuk keton urin. 
Dapat mengubah tes fungsi tiroid.

Pertanyaan Seputar Valproic Acid

Bagaimana obat ini digunakan?

Biasanya diminum dua kali atau lebih setiap hari. Tablet rilis diperpanjang biasanya diminum sekali sehari[1].

Apa Kegunaan lain untuk obat ini ?

Digunakan untuk mengobati ledakan agresi pada anak-anak dengan gangguan attention deficit hyperactivity (ADHD; lebih sulit fokus atau tetap diam atau diam daripada orang lain yang seusia)[1].

Contoh Obat Valproic Acid (Merek Dagang) di Pasaran

Berikut ini beberapa obat bermerek yang mengandung Valproic acid[1]:

Brand Merek Dagang
DepakeneDepakote
DepakoteDepakote
fbWhatsappTwitterLinkedIn

Add Comment