Imunosupresan : Manfaat – Cara Kerja, dan Efek Samping

Tinjauan Medis : dr. Maria Arlene, Sp.Ak
Imunosupresan adalah tipe obat yang dapat menekan atau mengurangi sistem imun tubuh. Beberapa jenis obat ini digunakan untuk membuat tubuh tidak menolak organ transplantasi, seperti hati, jantung, dan... ginjal. Obat lain digunakan dalam pengobatan penyakit autoimun seperti lupus, psoriasis, dan rematik. Jika dokter meresepkan obat imunosupresan kepada Anda, maka gunakanlah obat persis sesuai seperti yang diinstruksikan. Jangan mengganti dosis tanpa berkonsultasi kepada dokter karena justru dapat memperburuk kondisi penyakit. Efek samping obat imunosupresan dapat berbeda tergantung jenis obatnya. Semua imunosupresan dapat memberikan risiko terjadinya infeksi karena obat ini bekerja dengan menekan sistem imun. Jika Anda mengalami gejala infeksi seperti demam/menggigil, nyeri pada bagian tubuh tertentu, masalah buang air kecil, maka segeralah konsultasikan kepada dokter.  Read more

Penyakit autoimun jangka panjang yang menyebabkan peradangan juga kerusakan pada sendi disebut dengan rheumatoid arthritis (RA). Penyakit ini menyerang sistem kekebalan tubuh yaitu membran sinovial, adalah lapisan pada persendian^[1].

Penyakit ini dapat mempengaruhi organ lainnya seperti mata, jantung, dan paru-paru. Juga meningkatkan osteoporosis yakni tulang yang melemah^[1]. Berikut tanda dan gejala rheumatoid arthritis (RA) yaitu :

• Nyeri dan kekakuan sendi
• Sendi bengkak
• Hilangnya gerakan sendi
• Nodul bulat yang kencang (pertumbuhan) pada persendian Anda
• Kelelahan atau kelemahan otot
• Kehilangan nafsu makan atau penurunan berat badan

Fungsi Imunosupresan

Imunosupresan merupakan obat yang menekan sistem kekebalan dan mengurangi risiko menolak benda asing seperti transplantasi organ. Imunosupresan digunakan untuk pengobatan kemoterapi kanker pada autoimun seperti rheumatoid arthritis dan mengobati alergi parah.

Di saat imunosupresan menurunkan kekebalan, akan ada risiko peningkatan infeksi^[2]. Berikut fungsi dan kegunaan dari imunosupresan, yaitu^[3]:

• Untuk mengobati rheumatoid arthritis parah dan psoriasis plak sedang hingga parah
• Digunakan sebagai terapi imunosupresif pada pasien transplantasi ginjal
• Digunakan dalam transplantasi organ dan sumsum tulang juga kondisi inflamasi seperti kolitis ulserativa, artritis reumatoid, dan dermatitis atopik
• Mengobati bentuk multiple sclerosis yang kambuh
• Mencegah penolakan transplantasi ginjal, jantung, atau hati
• Untuk mengobati limfangioleiomiomatosis
• Digunakan untuk mengobati berbagai jenis keganasan
• Untuk mengobati autoantibodi lupus eritematosus sistemik aktif yang positif
• Untuk mengobati Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA) aktif
• Untuk mengobati penyakit Castleman multisentrik (MCD) pada pasien HIV dan HHV-8 negatif
• Mengobati asma berat, granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis, dan sindrom hipereosinofilik
• Sebagai terapi tambahan dalam pengobatan beberapa jenis kanker ovarium, karsinoma paru non-sel kecil, kanker payudara metastatik, dan sebagai agen tunggal untuk kanker pankreas
• Mengobati limfoma, mieloma, leukemia, mikosis fungoides, neuroblastoma, adenokarsinoma ovarium, retinoblastoma, dan karsinoma payudara
• Untuk mengobati karsinoma sel basal, dan sebagai suntikan dalam pengobatan kanker paliatif
• Mengobati berbagai kondisi inflamasi pada sistem dan jaringan organ

Penggolongan Imunosupresan

Imunosupresan terbagi menjadi 5 kelas obat, antara lain^[2]:

• Penghambat kalsineurin

Penghambat kalsineurin digunakan untuk mengobati kulit yang meradang seperti dermatitis atopik ketika pengobatan lain gagal dan digunakan untuk induksi juga pemeliharaan imunosupresi pasca operasi^[4].

• Penghambat interleukin

Penghambat interleukin digunakan terutama dalam pengaturan sistem kekebalan^[5].

• Imunosupresan lainnya

Imunosupresan lainnya digunakan sebagai kemoterapi kanker, pada penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis dan untuk mengobati alergi yang parah^[6]

• Imunosupresan selektif

Imunosupresan selektif digunakan untuk mengurangi risiko penolakan dalam transplantasi organ, penyakit autoimun juga  sebagai kemoterapi kanker^[7].

• Penghambat alfa TNF

Penghambat alfa TNF digunakan untuk mengobati kondisi inflamasi seperti rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis, juvenile arthritis, penyakit Crohn, kolitis ulserativa, ankylosing spondylitis, dan psoriasis^[8].

Penyakit yang Diatasi dengan Imunosupresan

Masing-masing subtipe antihistamin digunakan untuk mengatasi kondisi kesehatan yang hampir sama.

Penghambat kalsineurin diberikan untuk^[4]:

• Transplantasi Organ, Profilaksis Penolakan
• Transplantasi Organ, Pembalikan Penolakan
• Psoriasis
• Artritis reumatoid

Penghambat interleukin diberikan untuk^[5]:

• Spondilitis ankilosa
• Asma
• Asma, Perawatan
• Dermatitis atopik
• Rinosinusitis Kronis dengan Polip Hidung
• Penyakit Crohn
• Sindrom Periodik Terkait Cryopyrin
• Sindrom Pelepasan Sitokin
• Eksim
• Granulomatosis Eosinofilik dengan Polyangiitis
• Sindroma Cold Autoinflammatory Familial
• Demam Mediterania keluarga
• Arteritis Sel Raksasa
• Sindrom Hipereosinofilik
• Sindrom D hiperimunoglobulin
• Artritis idiopatik juvenil
• Sindrom Muckle Wells
• Penyakit Multicentric Castleman
• Sklerosis ganda
• Neuromyelitis Optica
• Spondyloarthritis Aksial Non-Radiografi
• Transplantasi Organ, Profilaksis Penolakan
• Psoriasis plak
• Psoriasis
• Artritis Psoriatis
• Artritis reumatoid
• Penyakit Still
• Tumor Necrosis Factor Receptor Associated Periodic Syndrome
• Kolitis ulseratif
• Kolitis Ulseratif, Aktif

Imunosupresan lainnya diberikan untuk^[6]:

• Leukemia Limfoblas Akut
• Leukemia Limfositik Akut
• Anemia
• Dermatitis atopik
• Hepatitis autoimun
• Kanker payudara
• Koriokarsinoma
• Hepatitis Aktif Kronis
• Poliradikuloneuropati Demielinasi Inflamasi Kronis
• Penyakit Crohn
• Penyakit Crohn, Akut
• Penyakit Crohn, Pemeliharaan
• Dermatomiositis
• Limfoma Folikuler
• Penyakit graft-versus-host
• Granulomatosis dengan polyangiitis
• Kanker Kepala dan Leher
• Penyakit radang usus
• Artritis idiopatik juvenil
• Sarkoma Kaposi
• Kusta, Eritema Nodosum Leprosum
• Limfoma
• Limfoma Sel Mantel
• Leukemia Meningeal
• Mieloma multipel
• Sklerosis ganda
• Mycosis Fungoides
• Penyakit Myelodysplastic
• Penyakit Neoplastik
• Limfoma Non-Hodgkin
• Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil
• Transplantasi Organ, Profilaksis Penolakan
• Osteosarcoma
• Psoriasis
• Artritis Psoriatis
• Transplantasi Ginjal
• Artritis reumatoid
• Sarkoidosis
• Kanker Paru-Paru Sel Kecil
• Tumor Padat
• Lupus Eritematosus Sistemik
• Sklerosis Sistemik
• Arteritis Takayasu
• Penyakit Trofoblas
• Kolitis ulseratif
• Uveitis

Imunosupresan selektif diberikan untuk^[7]:

• Anemia aplastik
• Asma, Perawatan
• Kanker payudara
• Leukemia Limfositik Kronis
• Penyakit Crohn
• Penyakit Crohn, Pemeliharaan
• Penyakit graft-versus-host
• Sindrom Uremik Hemolitik
• Limfohistiositosis hemofagositik
• Artritis idiopatik juvenil
• Nefritis Lupus
• Lymphangioleiomyomatosis
• Sklerosis ganda
• Myasthenia gravis
• Polip Hidung
• Sindrom nefrotik
• Karsinoma Neuroendokrin
• Neuromyelitis Optica
• Transplantasi Organ, Profilaksis Penolakan
• Kanker pankreas
• Hemoglobinuria Nokturnal Paroksismal
• Psoriasis plak
• Psoriasis
• Artritis Psoriatis
• Profilaksis Penolakan
• Rejection Reversal
• Angiomiolipoma ginjal
• Karsinoma Sel Ginjal
• Transplantasi Ginjal
• Artritis reumatoid
• Astrositoma Sel Raksasa Subependymal
• Lupus Eritematosus Sistemik
• Kompleks Tuberous Sclerosis
• Kolitis ulseratif
• Urtikaria

Penghambat alfa TNF diberikan untuk^[8]:

• Spondilitis ankilosa
• Penyakit Crohn
• Penyakit Crohn, Akut
• Penyakit Crohn, Pemeliharaan
• Hidradenitis Suppurativa
• Penyakit radang usus
• Artritis idiopatik juvenil
• Artritis Reumatoid Remaja
• Spondyloarthritis Aksial Non-Radiografi
• Psoriasis plak
• Psoriasis
• Artritis Psoriatis
• Artritis reumatoid
• Spondyloarthritis
• Kolitis ulseratif
• Kolitis Ulseratif, Perawatan
• Uveitis

Cara Kerja Imunosupresan

Kelas obat dari imunosupresan memiliki mekanisme kerja yang berbeda.

• Penghambat kalsineurin

Penghambat kalsineurin bekerja dengan menghambat kalsineurin, yaitu enzim yang mengaktifkan sel-T pada sisitem kekebalan. Sel-T ini disebut dengan limfosit T yaitu sel darah putih yang berperan sebagai imunitas yang dimediasi sel^[4].

Obat ini bekerja dengan cara menghambat sekelompok sitokin yang sudah di sintesis oleh limfosit, monosit, makrofag, dan juga sel tertentu lainnya^[5].

Imunosupresan juga dapat menekan sistem kekebalan dan dapat mengurangi resiko dengan menolak benda asing yang masuk dalam tubuh seperti transplantasi organ^[6] dengan titim kerja yang selektif^[7].

Selain itu, penekanan lainnya bisa dengan respon alami tubuh

Penghambat alfa TNF bekerja dengan menekan respons alami tubuh terhadap faktor nekrosis tumor (TNF), protein yang diproduksi oleh sel darah putih yang terlibat dalam peristiwa inflamasi awal^[8].

Contoh Obat Imunosupresan

Imunosupresan tersedia dalam bentuk tablet, kapsul, cairan, larutan, bubuk dan kit. Beberapa jenis obat ini hanya bisa didapatkan dengan resep dokter, dan ada yang dihentikan.

Contoh penghambat kalsineurin dengan resep dokter dan dihentikan termasuk^[4]:

• Siklosporin
• Tacrolimus

Beberapa contoh penghambat interleukin dengan resep dokter dan dihentikan termasuk^[5]:

• Rilonacept
• Canakinumab
• Reslizumab
• Brodalumab
• Ustekinumab
• Anakinra
• Benralizumab
• Guselkumab
• Tocilizumab
• Dupilumab
• Mepolizumab
• Ixekizumab
• Secukinumab
• Risankizumab
• Tildrakizumab
• Sarilumab
• Satralizumab
• Basiliximab
• Siltuximab
• Daclizumab

Beberapa contoh obat imunosupresan lainnya dengan resep dokter dan dihentikan termasuk^[6]:

• Pomalidomide
• Methotrexate
• Azathioprine
• Lenalidomide
• Thalidomide

Beberapa contoh imunosupresan selektif dengan resep dokter dan dihentikan termasuk^[7]:

• Alefacept
• Ofatumumab
• Sirolimus
• Efalizumab
• Everolimus
• Siponimod
• Baricitinib
• Asam mikofenolat
• Mycophenolate mofetil
• Belatacept
• Diroximel fumarate
• Belimumab
• Natalizumab
• Omalizumab
• Fingolimod
• Dimethyl fumarate
• Leflunomide
• Abatacept
• Vedolizumab
• Teriflunomide
• Eculizumab
• Lymphocyte immune globulin, anti-thy (equine)
• Monomethyl fumarate
• Emapalumab
• Muromonab-cd3
• Anti-thymocyte globulin (kelinci)
• Ravulizumab
• Inebilizumab
• Ozanimod

Beberapa contoh penghambat alfa TNFdengan resep dokter dan dihentikan termasuk^[8]:

• Infliximab
• Adalimumab
• Etanercept
• Certolizumab
• Golimumab

Efek Samping Imunosupresan

Imunosupresan dapat menyebabkan beberapa efek samping yang tidak di inginkan.

Beberapa efek samping umum dari penghambat kalsineurin termasuk^[9,10]:

• Tremor atau gemetar
• Jerawat , peningkatan pertumbuhan rambut wajah atau tubuh
• Peningkatan tekanan darah
• Gusi bengkak atau nyeri
• Jumlah sel darah rendah, infeksi
• Demam
• Mual, diare , sembelit , sakit perut
• Kelemahan, nyeri
• Cairan di sekitar hati
• Sakit kepala
• Batuk, masalah pernapasan
• Gula darah tinggi, kadar kalium tinggi, kolesterol tinggi atau trigliserida
• Tingkat magnesium atau fosfat yang rendah
• Mati rasa atau kesemutan di tangan dan kaki
• Masalah tidur (insomnia)
• Bengkak di tangan, tungkai, pergelangan kaki, atau kaki

Beberapa efek samping umum dari penghambat interleukin termasuk^[11,12]:

• Gejala pilek seperti hidung tersumbat, bersin, batuk, sakit tenggorokan
• Mati rasa atau perasaan geli
• Nyeri, bengkak, kemerahan, gatal, hangat, melepuh, berdarah, atau iritasi lain di tempat obat disuntikkan
• Mual, muntah , diare, sakit perut
• Buang air kecil yang menyakitkan
• Pusing, sensasi berputar
• Sakit kepala
• Penambahan berat badan
• Gatal, kemerahan, bengkak, atau hangat saat obat disuntikkan

Beberapa efek samping umum dari imunosupresan lainnya termasuk^[13,14]:

• Jumlah sel darah rendah
• Tes laboratorium abnormal
• Ruam
• Lemas atau merasa lelah
• Mual, diare , sembelit
• Gejala pilek seperti hidung tersumbat, bersin, sakit tenggorokan
• Nyeri punggung
• Merasa sesak napas
• Demam, menggigil, kelelahan, tidak enak badan
• Luka mulut
• Tes fungsi hati yang abnormal
• Rambut rontok
• Luka kulit terbakar
• Menjadi lebih sensitif terhadap cahaya

Beberapa efek samping umum dari imunosupresan selektif termasuk^[15,16]:

• Panas dingin
• Batuk
• Demam
• Suara serak
• Nyeri punggung bawah atau samping
• Nyeri atau sulit buang air kecil
• Efek samping selama infus
• Iritasi di mana suntikan diberikan
• Jumlah sel darah rendah
• Gejala dingin seperti hidung tersumbat, bersin-bersin, sakit tenggorokan
• Sesak dada, kesulitan bernapas, infeksi paru-paru
• Diare, mual
• Ruam
• Sakit kepala, kelelahan

Beberapa efek samping umum dari penghambat alfa TNF termasuk^[17,18]: 

• Hidung tersumbat, nyeri sinus
• Demam, menggigil, sakit tenggorokan
• Batuk, nyeri dada, sesak napas
• Tekanan darah tinggi atau rendah
• Sakit kepala, merasa pusing
• Ruam, gatal
• Sakit perut
• Gejala dingin seperti hidung tersumbat, nyeri sinus, bersin, sakit tenggorokan
• Kemerahan, memar, gatal, atau bengkak di tempat suntikan diberikan

Tanyakan pada dokter Anda tentang risiko menggunakan siklosporin. Karena siklosporin akan mempengaruhi sistem kekebalan dan menyebabkan sel darah putih tertentu akan tumbuh diluar kendali. Hal tersebut menyebabkan kanker, infeksi otak parah dan infeksi virus^[9].

Tacrolimus membahayakan bayi yang belum lahir jika ibu atau ayahnya menggunakan obat ini. Baik pria juga wanita harus menggunakan alat kontrasepsi yang aman dan efektif^[10].

Segera hubungi dokter Anda jika Anda mempunyai tanda-tanda seperti demam, menggigil, gejala flu, tenggorokan yang sakit, mudah memar atau berdarah, tidak nafsu makan, mual muntah, sariawan atau kelemahan. Rilonecept akan menyebabkan infeksi yang serius yang berakibat fatal^[11].

Terpapar obat canakinumab pada bayi yang belum lahir akan mempengaruhi jadwal vaksinasi bayi selama 12 bulan pertama hidupnya. Jika Anda mengggunakan obat ini, pastikan dokter yang merawat bayi Anda tahu bahwa Anda menggunakan canakinumab selama kehamilan Anda^[12].