Bortezomib adalah salah satu obat antikanker yang digunakan untuk terapi pengobatan kanker multiple myeloma dan limfoma sel mantel. Multiple myeloma adalah salah satu kanker pada sel plasma darah yang menyediakan dan menghasilkan antibodi.
Bortezomib adalah agen antineoplastik penghambat proteasome (proteasome inhibitor) yang berfungsi menghentikan siklus asupan protein untuk menahan dan membunuh sel kanker[1].
Daftar isi
Apa itu Bortezomib?
Berikut informasi tentang apa itu Bortezomib dari indikasi, kategori, konsumsi, kelas, dan sebagainya[2]:
| Indikasi | Kanker Multiple Myeloma dan Kanker Limfoma Sel Mantel |
| Kategori | Obat resep |
| Konsumsi | Dewasa |
| Kelas | Agen Antineoplastic, Proteasome Inhibitor |
| Bentuk | Injeksi, suntik |
| Kontraindikasi | Hipersensitif, Injeksi Intratekal |
| Peringatan | Konsultasikan dengan dokter jika pasien dalam kondisi berikut: → Alergi terhadap Bortezomib, Boron, Mannitol, atau kandungan obat Bortezomib lainnya. → Obat – obatan yang tidak boleh dikonsumsi ketika mulai mengonsumsi Bortezomib seperti obat yang digunakan untuk pasien pengidap penyakit HIV, infeksi, atau kejang. → Jika pasien mengonsumsi St. John’s dengan Bortezomib. → Jika pasien sedang dalam masa menyusui. Jangan menyusui selama pasien mengonsumsi Bortezomib atau 2 bulan setelah dosis terakhir. |
| Kategori obat pada Masa Kehamilan dan Menyusui | Kategori D: Ditemukan bukti positif mengenai risiko penggunaan terhadap janin manusia, tetapi besarnya manfaat yang diperoleh mungkin lebih besar dari risikonya, misal untuk mengatasi situasi yang mengancam jiwa. Bortezomib dapat diserap oleh ASI, dan tidak boleh digunakan selama masa menyusui. |
Tinjauan Bortezomib adalah salah satu obat anti - kanker yang dijual di pasaran. Bortezomib menghentikan siklus asupan protein sehingga dapat membunuh sel kanker.
Manfaat Bortezomib
Bortezomib memiliki beberapa manfaat sebagai berikut[3]:
- Penghambat proteasome atau Proteasome Inhibitor yang berfungsi dalam menghentikan asupan protein dalam siklus pertumbuhan sel kanker
- Menghentikan dan memisahkan sel kanker yang bertujuan membunuh perkembangan sel kanker
- Mencegah dan membunuh sel kanker sebelum menyebar
Dosis Bortezomib
Pembuatan dosis obat Bortezomib diberikan berdasarkan keadaan pasien pengidap kanker multiple myeloma dan limfoma sel mantel. Berikut informasi penggunaan dosis Bortezomib[3]:
| ⇔ Dosis pada pasien yang baru didiagnosis pengidap Limfoma sel mantel dan Limfoma sel mantel kambuh Injeksi Bolus → Dosis: 1,3 mg/m2 sebagai injeksi bolus IV → Diberikan dua kali seminggu dengan kombinasi dengan rituximab IV, cyclophosphamide, doxorubicin, → Prednison oral selama dua minggu (hari 1, 4, 8, dan 11) lalu diikuti dengan masa istirahat sepuluh hari (hari 12 hingga 21)). Injeksi Bolus atau Subkutan → Dosis: 1,3 mg / m2 sebagai injeksi bolus IV atau subkutan, → Diberikan dua kali seminggu selama dua minggu → Terapi yang melampaui 8 siklus dapat diberikan dengan jadwal standar atau dapat diberikan sekali seminggu selama 4 minggu |
| ⇔ Dosis pada pasien yang baru didiagnosis dan pengidap Multiple Myeloma kambuh Injeksi Bolus → Dosis: 1,3 mg / m2 → Diberikan sebagai injeksi bolus IV 3 sampai 5 detik Dalam siklus 1 hingga 4 → Bortezomib diberikan dua kali seminggu. Dalam siklus 5 hingga 9, Bortezomib diberikan sekali seminggu (hari 1, 8, 22, dan 29). Injeksi Bolus atau Intravena → 1,3 mg / m2 sebagai suntikan atau injeksi bolus intravena atau subkutan → Diberikan dua kali seminggu selama dua minggu, lalu diikuti masa istirahat sepuluh hari → Terapi diberikan sekali seminggu selama 4 minggu |
Efek Samping Bortezomib
Penggunaan Bortezomib secara berkala dapat menimbulkan efek samping ringan hingga berat sesuai dengan keadaan pasien. Berikut penggunaan efek samping penggunaan Bortezomib[3]:
Efek samping ringan
- Black Stools
- Gusi berdarah
- Pandagan kabur
- Sakit badan atau punggung
- Radang, nyeri, sakit pada tulang
- Nyeri pada dada
- Demam
- Linglung
- Batuk
- Batuk berlendir
- Gangguan pernapasan
- Pusing, kaku
- Mulit kering
- Telinga tersumbat
- Pingsan
- Demam
- Sakit kepala
- Meningkatnya detak jantung
- Hilangnya suara
- Nyeri pada punggung
- Nyeri pada saraf
- Nyeri saat buang air dan susah buang air
- Kulit pucat
- Hidung tersumbat
- Sakit tenggorokan
- Hidung beringus
- Mata cekung
- Keringat
- Pembengkakan kelenjar
- Cepat Haus
Efek samping berat
- Gangguan sistem pencernaan
- Hematologi
- Sistem saraf
- Berotot
- Kardiovaskular
- Sistem pernapasan
- Dermatologis
- Gangguan hati
- Hipersensitifitas
- Metabolisme
- Psikis
- Ginjal
Info Efek Samping Bortezomib untuk Tenaga Medis Ahli[5]:
- Saluran pencernaan
- Sangat umum (10% atau lebih): Mual (mencapai 64%), diare (mencapai 51%), sembelit (mencapai 43%), nafsu makan menurun (mencapai 43%), muntah (mencapai 36%), dispepsia (mencapai 13%).
- Hasil yang tidak dilaporkan: Asites, disfagia, impaksi tinja, gastritis hemoragik, perdarahan gastrointestinal, hematemesis, ileus paralitik, obstruksi usus besar, obstruksi usus paralitik, obstruksi usus kecil, perforasi usus besar, stomatitis, melena, gastroenteritis, hemoragika, duodenum petechiae mukosa, gastroesophageal reflux, pankreatitis akut.
- Hematologi
- Sangat umum (10% atau lebih): Trombositopenia (34%), neutropenia (27%), anemia (23%), leukopenia (20%), limfopenia (23%).
- Langka (0,1% hingga 1%): Limfadenopati, neutropenia demam, pansitopenia, anemia hemolitik, trombositopenia purpura.
- Hasil yang tidak dilaporkan: Koagulasi intravaskular diseminata, hematoma subdural, pansitopenia, anemia hemolitik, trombositopenia purpura.
- Sistem saraf
- Sangat umum (10% atau lebih): Neuropati perifer (39%), paresthesia, dan disestesia (23%), sakit kepala (22%), pusing (17%), dysgeusia (13%), kecemasan (10%).
- Umum (1% hingga 10%): Neuropati sensoris perifer, tremor.
- Langka (0,1% hingga 1%): Kecelakaan serebrovaskular, kejang, sinkop, gangguan dalam perhatian, peningkatan aktivitas, ageusia, mengantuk, migrain, gerakan tersentak-sentak, pusing postural, linu panggul, neuralgia post herpetic, gangguan kognitif, mononeuropati, paresis, kaki gelisah, kaki gelisah sindrom, gangguan bicara, perdarahan intrakranial, paraplegia, perdarahan subaraknoid.
- Laporan setelah pemasaran: Neuropati otonom, ensefalopati.
- Muskuloskeletal
- Sangat umum (10% atau lebih): Arthralgia (26%), nyeri pada tungkai (26%), nyeri tulang (14%), mialgia (14%), kram otot (14%), nyeri punggung (13%).
- Umum (1% hingga 10%): Pembengkakan perifer, kelemahan otot, nyeri muskuloskeletal.
- Langka (0,1% hingga 1%): Kekakuan sendi, nyeri bokong, pembengkakan sendi, kejang otot, kejang otot, sensasi berat, kekakuan otot, pembengkakan, nyeri pada rahang.
- Kardiovaskular
- Sebagian besar laporan hipotensi (termasuk hipotensi ortostatik) adalah tingkat 1 atau 2 dalam tingkat keparahan. Hipotensi grade 3 dilaporkan terjadi pada 3% dan hipotensi grade 4 dilaporkan pada kurang dari 1% pasien.
- Sangat umum (10% atau lebih): Hipotensi (13%).
- Hasil yang tidak dilaporkan: Fibrilasi atrium yang diperburuk, atrial flutter, amiloidosis jantung, henti jantung, gagal jantung kongestif, hipertensi, iskemia miokard, infark miokard, efusi perikardial, edema paru, angina pektoris, bradikardia, perikardik jantung, atrioventrik lengkap de pointes, penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri, takikardia ventrikel.
- Pernafasan
- Sangat umum (10% atau lebih): Dispnea (22%), batuk (20%), infeksi saluran pernapasan atas (18%), batuk (17%), infeksi saluran pernapasan / paru-paru yang lebih rendah (15%), nasofaringitis (14) %), pneumonia (12%).
- Umum (1% hingga 10%): Epistaksis, dispnea saat aktivitas, rinore, bronkitis, sinusitis.
- Langka (0,1% hingga 1%): Hidung tersumbat, mengi, efusi pleura, suara serak, nyeri dinding dada, hipoksia, kongesti paru, rinitis, asma, hiperventilasi, ortopnea, nyeri sinus, sesak tenggorokan, batuk produktif, batuk produktif, alkalosis pernapasan, henti pernapasan , takipnea, pneumokokus, bronkopneumonia, infeksi pleura, edema paru.
- Hasil yang tidak dilaporkan: Sindrom gangguan pernapasan akut, penyakit paru infiltratif difus akut, atelektasis, penyakit saluran napas obstruktif kronik yang diperburuk, hemoptisis, hipertensi paru, pendarahan alveolar paru.
- Dermatologis
- Sangat umum (10% atau lebih): Ruam (18%), herpes zoster (12%).
- Sangat Langka (kurang dari 0,01%): Plak eritematosa atau nodul pada batang, eritema morbilliformis generalisata dengan ulserasi dan demam, vaskulitis kulit, sindrom manis histiocytoid, Syndrome Manis.
- Hasil yang tidak dilaporkan: Nekrolisis epidermis toksik, vaskulitis leukositoklastik, pruritus, urtikaria, edema wajah.
- Lain
- Sangat umum (10% atau lebih): Kondisi asthenic (kelelahan, malaise, dan kelemahan) (65%), pireksia (36%), sakit kepala (28%), insomnia (27%), pusing (tidak termasuk vertigo) (21%) ), dehidrasi (18%), kecemasan (14%), kelelahan (15%), dysgeusia (13%), kekakuan (12%).
- Umum (1% hingga 10%): Pireksia.
- Hasil yang tidak dilaporkan: Gangguan pendengaran, aspergillosis, bakteremia, infeksi virus herpes, listeriosis, syok septik, toksoplasmosis, kandidiasis oral, sindrom lisis tumor, vertigo.
- Mata
- Sangat umum (10% atau lebih): Penglihatan kabur (11%).
- Umum (1% hingga 10%): Nyeri mata.
- Langka (0,1% hingga 1%): Mata kering, konjungtivitis, keluarnya mata, penglihatan abnormal, pendarahan mata, fotofobia, iritasi mata, peningkatan lakrimasi, hiperemia konjungtiva, blepharitis, pembengkakan mata.
- Sangat Langka (kurang dari 0,1%): Herpes oftalmik.
- Hasil yang tidak dilaporkan: Infeksi konjungtiva, iritasi, diplopia.
- Laporan setelah pemasaran: Neuropati optik, kebutaan.
- Hipersensitif
- Sangat langka(kurang dari 0,01%): Sindrom Stevens-Johnson.
- Hasil yang tidak dilaporkan: Reaksi anafilaksis, hipersensitivitas obat, hipersensitivitas termediasi kompleks imun.
- Hati
- Langka (kurang dari 0,1%): Gagal hati akut (pada pasien yang menerima beberapa obat bersamaan dan dengan kondisi medis mendasar yang serius).
- Hasil yang tidak dilaporkan: Hiperbilirubinemia, kolestasis, perdarahan hati, hepatitis, trombosis vena porta, peningkatan enzim hati yang asimptomatik.
- Metabolik
- Sangat umum (10% atau lebih): Anoreksia (34 hingga 43%), dehidrasi (18%).
- Umum (1% hingga 10%): Hiper- atau hipokalsemia, hipokalemia, penurunan berat badan, peningkatan dehidrogenase laktat darah.
- Langka (0,1% hingga 1%): Hipoglikemia, hiperkalemia, hiperurisemia, hiper atau hiponatremia, hipomagnesemia, hipofosfatemia, penurunan kadar bikarbonat darah, peningkatan alkali fosfatase darah, urea, amilase darah, dan protein C-reaktif, peningkatan nafsu makan dan berat, cachexia , defisiensi vitamin B12, sindrom lisis tumor.
- Psikiatrik
- Sangat umum (10% atau lebih): Neuropati perifer (50%), insomnia (18 hingga 27%), neuralgia (23%), kecemasan (14%).
- Umum (1% hingga 10%): Agitasi, kebingungan, depresi.
- Langka (0,1% hingga 1%): Delirium, gelisah, perubahan suasana hati, perubahan status mental, gangguan tidur, lekas marah, halusinasi, mimpi abnormal.
- Hasil yang tidak dilaporkan: Agitasi, kebingungan, gangguan psikotik, perubahan status mental, ide bunuh diri.
Detail Bortezomib
Untuk memahami lebih detail mengenai penggunaan obat Bortezomib, berikut rincian obat Bortezomib[4]:
| Penyimpanan | 3,5 mg dalam vial pabrikan dilarutkan dengan 1,4 mL NS stabil secara fisik dan kimia hingga 21 hari pada suhu 4°C atau 23°C bila disimpan dalam botol |
| Cara kerja | Deskripsi: Bortezomib adalah inhibitor reversibel dari aktivitas seperti chymotrypsin dari proteasome 26-S. Ini mencegah proteolisis bertarget yang mempengaruhi kaskade pensinyalan multipel yang bertanggung jawab atas fungsi homeostatis normal di dalam sel, yang menyebabkan kematian sel. Farmakokinetik: Distribusi: Pengikatan protein:> 80%. Metabolisme: Terutama dimetabolisme melalui sitokrom P450 isoenzim CYP3A4, CYP2C19 dan CYP1A2. |
| Interaksi dengan obat lain | → Penggunaan bersamaan amiodarone, antivirus, isoniazid, nitrofurantoin, statin dapat meningkatkan kemungkinan neuropati perifer. → Penggunaan antihipertensi secara bersamaan meningkatkan kemungkinan hipotensi. |
| Overdosis | Gejalanya : hipotensi dan trombositopenia. Pantau tanda-tanda vital dan admin perawatan suportif yang sesuai. |
| Pengaruh pada hasil lab | Tidak ada data yang mendukung untuk menentukan pengaruh pada hasil lab. |
Pertanyaan seputar Bortezomib
Apa efek samping dalam penggunaan Bortezomib?
Dalam penggunaan obat Bortezomib secara berkala Bortezomib dapat mengakibatkan efek samping seperti demam, nyeri perut, hilangnya nafsu makan, gangguan tidur dan sakit kepala[7].
Apa pengaruh Bortezomib pada penggunaan obat saat masa kehamilan dan menyusui?
Pengaruh Bortezomib pada penggunaan obat saat masa kehamilan dan menyusui adalah dampak Kategori D: yaitu ditemukan bukti positif mengenai risiko penggunaan terhadap janin manusia, tetapi besarnya manfaat yang diperoleh mungkin lebih besar dari risikonya, misal untuk mengatasi situasi yang mengancam jiwa. Bortezomib dapat diserap oleh ASI, dan tidak boleh digunakan selama masa menyusui[6].
Apa obat yang dapat berinteraksi dengan Bortezomib?
Terdapat beberapa obat yang dapat berinteraksi dengan Bortezomib seperti, Carfilzomib, Dexamethasone, Fludarabine, Nephrocaps, dan Multivitamin dengan mineral. Adapun penyakit yang berinteraksi dengan Bortezomib yaitu keracunan, cardiac, diabetes, dan gangguan hati[5].
Brand Merek Dagang
Berikut Brand merek dagang Bortezomib[8]:
| Velcade |
| Bortenat |
| Bortezomib |
| Bortecad |